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魔芋粉对酒精首过代谢影响及对酒精性脑损伤保护作用的研究

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魔芋粉对酒精首过代谢影响及对酒精性脑损伤保护作用的研究

作者：王敏西南大学

学位级别：硕士

在人类历史的文化长河中,酒不仅作为一种客观物质存在,更是一种文化象征。随着社会进步和经济水平的不断发展,酒已然成为了家庭餐桌和社交场合的必备品,而随之而来的过度饮酒所造成的醉酒、急性酒精中毒事件愈发增多,严重影响了人们的... 详细信息

在人类历史的文化长河中,酒不仅作为一种客观物质存在,更是一种文化象征。随着社会进步和经济水平的不断发展,酒已然成为了家庭餐桌和社交场合的必备品,而随之而来的过度饮酒所造成的醉酒、急性酒精中毒事件愈发增多,严重影响了人们的身体健康。所以,安全、有效的解酒产品的开发和研制一直是当今世界持续关注的热点问题。目前,国内外对防治酒精损伤的研究主要集中在传统中药初提物和复方产品,但药物的长期服用对身体难免会造成一定程度伤害。近些年来,越来越多的研究学者通过膳食预防疗法研究解酒功效,而植物多糖在此方面性能独特。因此,开发植物性多糖解酒类的功能食品具有非常重要的意义。卫生部公布的“药食同源”物品名单中,魔芋是被作为普通食品来管理的食品新资源。目前,已有文献报道了魔芋葡甘聚糖具有抗醉解酒和对酒精性肝损伤的保护作用,也有一些学者认为魔芋具有物理吸附乙醇作用从而达到防醉解酒目的,但这些观点仅仅停留在假设水平,缺乏试验证实,对魔芋的解酒功能仍需要进一步系统化研究。本文主要从体外、体内两方面入手对魔芋解酒进行探究,体外通过透析袋法模拟胃肠液环境,研究了魔芋多糖在多种因素下对透析袋外乙醇析出量变化的影响,同时初步探究魔芋对乙醇的物理吸附作用;体内采用不同剂量的魔芋粉（166,332,500mg/kg）,以昆明种小鼠为试验对象,采用56°红星二锅头灌胃法进行造模,探究魔芋粉对急性酒精中毒小鼠胃中首过代谢的增强作用及对胃黏膜的保护作用和对脑的抗氧化损伤及神经递质调节的影响,以期为开发植物性多糖类普通食材防治酒精性损伤的功能性食品提供理论和技术支撑。本论文研究的主要结论如下:1、魔芋粉在模拟胃肠道环境中,对不同因素条件下乙醇析出量变化及物理吸附作用的研究A、在模拟胃液和模拟肠液环境中,以时间、乙醇浓度（v/v）、KGM浓度为试验因素,将KGM-乙醇混合液加入透析袋内,并以水-乙醇混合液做为对照,通过气相色谱法测定不同因素下对照组和KGM组透析出来的乙醇量变化,结果显示:（1）在不同的时间段内,和对照组比较,模拟胃液KGM组乙醇透析量在20-90min时间段内显著降低,120-210min时间段内虽有下降但无显著性差异;而在模拟肠液中,KGM组在各时间段乙醇量都有降低且呈显著性差异,说明KGM能够减少游离乙醇的量,进而可能对减少和延缓乙醇进入血液起到了一定的作用。而KGM组透析出来的乙醇量是随着时间的延长而增多,说明在短时间内KGM能够阻止乙醇的渗透,随着时间的延长,当达到150min时,透析袋两边的乙醇浓度最终达成动态平衡。（2）模拟胃液和模拟肠液中,在相同的KGM浓度和不同的乙醇浓度下,KGM组乙醇透析量明显低于对照组;随着乙醇浓度在10%-40%（v/v）范围内的增加,KGM组乙醇析出量逐渐升高且呈显著性差异;随着乙醇浓度在40%-60%范围内增加,KGM组透析出来的乙醇量无显著性差异,说明定量的KGM在高浓度乙醇下的作用效果强于低浓度乙醇。（3）模拟胃液和模拟肠液中,在相同的乙醇浓度和不同的KGM浓度下,KGM组透析出来的乙醇量低于对照组,且高浓度较低浓度KGM,乙醇析出量降低,说明随着KGM浓度增高,对乙醇的吸附量加大。B、KGM对乙醇物理吸附测定试验以水-不同浓度乙醇混合液作为对照,定量KGM与不同浓度乙醇混合、离心,与对照组比较,KGM组离心析出上清液中乙醇量降低,证实KGM对乙醇起到吸附作用,从而抑制胃肠对乙醇的吸收,使血液中乙醇含量减少,达到预防醉酒的目的;测定定量KGM在不同乙醇浓度下的吸附率可知,随着乙醇浓度在10%-50%范围内加大,KGM对乙醇的吸附率下降但无显著性意义,当乙醇浓度达到60%,与其他乙醇浓度范围内KGM吸附率比较,KGM对乙醇吸附率下降且有显著性差异,说明定量KGM不可无限制吸附乙醇,当吸附乙醇到达一定量之后作用受到限制。2.魔芋粉对酒精首过代谢的增强作用及对胃黏膜保护作用的研究体外实验得出魔芋粉可通过对乙醇吸附作用降低进入血液乙醇含量,但当摄入乙醇量过大时,则需要通过增强首过代谢作用降低胃肠液中游离乙醇量。结果表明:与空白组比较,模型组胃组织匀浆中ADH、ALDH活力下降,血液中乙醇浓度升高,魔芋粉组较模型组胃中ADH、ALDH活力上升,血醇浓度下降,其中魔芋粉中、高剂量组与模型组相比ADH、ALDH活力显著升高,说明魔芋粉能够增强胃中ADH、ALDH的酶活性,促进乙醇首过代谢作用,抑制胃肠对乙醇吸收,降低血醇浓度;与空白组相比,模型组小鼠胃的水肿指数、胃黏膜损伤溃疡指数显著升高,胃酸中除pH值无显著性差异外,游离酸和总酸都呈现上升趋势,且生化指标TNF-α含量上升,SS水平降低,胃黏膜组织病理学损伤严重,显示造模成功;魔芋粉低、中、高剂量组较模型组TNF-α含量降低且有显著性差异,而低剂量组SS水平较模型组无显著性意义,中、高剂量组则有显著性差异,说明魔芋粉能够通过调节炎症介质的产生保护胃黏膜。3.魔芋粉对急性

关键词：魔芋粉急性酒精中毒首过代谢急性酒精性胃黏膜损伤酒精性脑损伤神经递质

可溶性大豆多糖改善左旋肉碱诱导的小鼠小肠首过代谢

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食品科学 2019年第13期40卷 187-194页

作者：李文峰陶雯陈露红郑俏然周凤谭飔邢洁长江师范学院现代农业与生物工程学院

目的:研究大豆可溶性多糖(soybean soluble polysaccharides,SSPS)对左旋肉碱喂养小鼠的小肠代谢、氧化应激和炎症相关蛋白表达的影响。方法:24 只雄性昆明小鼠随机分成正常组、左旋肉碱组、SSPS组3 个实验组。连续饲喂56 d后处死小鼠,... 详细信息

目的:研究大豆可溶性多糖(soybean soluble polysaccharides,SSPS)对左旋肉碱喂养小鼠的小肠代谢、氧化应激和炎症相关蛋白表达的影响。方法:24 只雄性昆明小鼠随机分成正常组、左旋肉碱组、SSPS组3 个实验组。连续饲喂56 d后处死小鼠,测定小鼠小肠内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药性蛋白(multidrugresistanceproteins,MRP)1、MRP3、白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)质量浓度和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)活力、硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度等的变化。结果:与正常组相比,左旋肉碱组小鼠小肠具有更高的P-gp和MRP3质量浓度(P首过代谢。此外,SSPS与左旋肉碱联合处理可有效避免小鼠小肠组织MDA浓度的增加、超氧化物歧化酶活力的下降和OH清除能力的减弱,预示SSPS可抑制长期摄入左旋肉碱诱导的氧化应激。然而,所有小鼠小肠组织的SULT和UGT活力以及IL-1、IL-6、TNF-α质量浓度没有显著变化(P>0.05),表明过量左旋肉碱和SSPS处理不会影响II相代谢,也不会导致炎症反应。此外,代谢组学分析表明,SSPS可抑制长期过量摄入左旋肉碱导致的能量代谢及脂质代谢紊乱。结论:SSPS可以通过调控氧化应激和代谢紊乱而有效预防左旋肉碱诱导的小鼠小肠首过代谢。

关键词：大豆可溶性多糖左旋肉碱首过代谢氧化应激炎症

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肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2012年第8期17卷 944-949页

作者：朱晶郭建军林俊辉卜海之陈西敬中国药科大学药物代谢研究中心苏州圣苏新药开发有限公司

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲... 详细信息

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。

关键词：首过代谢药物代谢酶肝脏小肠生物利用度

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小肠首过代谢的研究进展

国际药学研究杂志 2010年第4期37卷 269-272,275页

作者：邓婧婷庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室北京100850

肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐... 详细信息

肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐渐被认识,其对口服药物的吸收和生物利用度的影响成为药物代谢性质评价的重要内容。本文概述了小肠上皮细胞中代谢酶的分布特点和含量,肠腔中菌丛的分布特点和所含代谢酶,并对药物肠道首过效应的国内外研究方法和进展进行了综述。

关键词：首过代谢肠道代谢 Ⅰ相代谢 Ⅱ相代谢

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乙醇首过代谢发生部位的实验性研究

胃肠病学和肝病学杂志 2005年第3期14卷 275-276页

作者：王国祥缪扬德徐荣亮王玉飞王建文王炳元台州市市立医院消化内科台州318000 中国医科大学第一附属医院消化内科

目的探讨乙醇首过代谢发生的部位,从而为酒精性疾病的治疗提供新的思路。方法Wistar大鼠40只随机分成两组:模型组24只,对照组16只,建立大鼠酒精模型。用酶组织细胞化学染色技术,在光镜下观察肝胃乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenaseADH)活... 详细信息

目的探讨乙醇首过代谢发生的部位,从而为酒精性疾病的治疗提供新的思路。方法Wistar大鼠40只随机分成两组:模型组24只,对照组16只,建立大鼠酒精模型。用酶组织细胞化学染色技术,在光镜下观察肝胃乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenaseADH)活性变化,并用灰度图像分析仪进行半定量。结果长期摄入乙醇后肝ADH活性进行性增加,胃ADH活性进行性下降,两者对照差异显著(P首过代谢发生在胃;诱导胃ADH的活性,可降低乙醇对机体的毒性作用。

关键词：首过代谢实验性研究乙醇 Wistar大鼠酶组织细胞化学酒精性疾病图像分析仪 ADH 染色技术镜下观察活性变化差异显著毒性作用进行性对照组半定量模型

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药物的首过代谢及其个体差异

中国临床药学杂志 1997年第3期6卷 132-136页

作者：印绮平王宏图张静华上海医科大学华山医院临床药学研究室上海200040

首过代谢是指药物po后,在进入体循环前经口腔、胃肠道和肝脏代谢消除的现象.

关键词：药物代谢首过代谢个体差异

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人胃细胞的酒精代谢:与首过代谢的关系

国际消化病杂志 1997年第2期17卷 110-111页

作者：石碧坚施文娟

用等量的酒精静脉注射和口服,前者血液酒精浓度更高,说明口服酒精生物利用度不完全,提示存在首过代谢。酒精的首过代谢十分重要,当它受损时,有更多的酒精进入血液循环,可能会造成酒精中毒。本研究用人胃上皮细胞的原代培养测试酒精至乙... 详细信息

用等量的酒精静脉注射和口服,前者血液酒精浓度更高,说明口服酒精生物利用度不完全,提示存在首过代谢。酒精的首过代谢十分重要,当它受损时,有更多的酒精进入血液循环,可能会造成酒精中毒。本研究用人胃上皮细胞的原代培养测试酒精至乙酸盐的代谢,并将之与体内首过代谢量比较,以证实胃的乙醇脱氢酶(ADH)在酒精首过代谢中的作用。

关键词：首过代谢胃细胞人胃上皮细胞乙酸盐醋酸盐乙醇酒精同功酶

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乙吗噻嗪肝脏首过代谢和血浆蛋白结合的研究

中国临床药理学杂志 1988年第4期 195-201页

作者：杨金铭江文德诸俊仁张仪敏王宏 Folke G.F.Sjǒqvist Department of Clinical Pharmacology at Karolinska Institute.Huddinge University Hospital 上海医科大学临床药理研究所心血管药理研究室

乙吗噻嗪是吩噻嗪类广谱抗心律失常药。本文报告在整体犬和离体大鼠肝脏研究该药的肝脏首过代谢和用平衡透析法得到的人和犬血浆蛋白结合率。犬经十二指肠给药,观察8h,门静脉血药浓度均显著而恒定地高于股静脉（P 详细信息

乙吗噻嗪是吩噻嗪类广谱抗心律失常药。本文报告在整体犬和离体大鼠肝脏研究该药的肝脏首过代谢和用平衡透析法得到的人和犬血浆蛋白结合率。犬经十二指肠给药,观察8h,门静脉血药浓度均显著而恒定地高于股静脉（P过程抽取率（）为0.517±0.171,肝脏内在清除率（MCL）为192.02±82.25ml/min。瞬时抽取率（E*）为0.370～0.658,随时间而有所下降。离体大鼠肝脏作一过性灌流,在正常鼠测得抽取率（E）为0.58,而被CC1;破坏肝脏的大鼠E为0.37,两者差别显著（P首过代谢率较大,血浆蛋白结合较高。

关键词：乙吗噻嗪首过代谢肝抽取率血浆蛋白结合

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药物肠淋巴转运的研究进展

中国药学杂志 2013年第17期48卷 1433-1438页

作者：蔡青青李中东复旦大学附属华山医院药剂科上海200040

目的综述药物肠淋巴转运的研究现状及研究进展,淋巴转运可避免肝脏首过效应,增加高亲脂性药物的口服生物利用度,对免疫抑制剂,抗肿瘤药物和抗感染药物具有重要的意义。方法系统检索近年来国内外具有代表性的文献,对药物肠淋巴转运的研... 详细信息

目的综述药物肠淋巴转运的研究现状及研究进展,淋巴转运可避免肝脏首过效应,增加高亲脂性药物的口服生物利用度,对免疫抑制剂,抗肿瘤药物和抗感染药物具有重要的意义。方法系统检索近年来国内外具有代表性的文献,对药物肠淋巴转运的研究进展及研究药物肠淋巴转运的动物模型进行分析、归纳和总结。结果与讨论药物肠淋巴转运可以避免肝首过代谢增加药物的生物利用度,同时还具有淋巴靶向作用,对于具有强首过代谢的药物肠淋巴转运具有重要的意义。笔者将从药物淋巴转运的机制,药物转运和脂质吸收的关系,增加药物肠淋巴转运的方法,研究淋巴转运的动物模型等方面进行综述。

关键词：淋巴转运药物吸收脂质首过代谢