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新辅助治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式和病理完全缓解的影响

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中华肿瘤防治杂志 2022年第3期29卷 186-192页

作者：李彬程欣宇高丽娟蔡高科时振国陈永顺武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060 武汉大学第一临床学院湖北武汉430060 安阳市肿瘤医院放疗科河南安阳455000 郑州大学附属肿瘤医院放疗科河南郑州450003

目的探讨新辅助治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式及疗效的影响因素,为淋巴结清除范围和术后辅助治疗策略提供参考。方法回顾性分析在武汉大学人民医院和郑州大学附属肿瘤医院2005-09-01-2015-09-01行食管癌根治术的2126例胸段食管鳞癌... 详细信息

目的探讨新辅助治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式及疗效的影响因素,为淋巴结清除范围和术后辅助治疗策略提供参考。方法回顾性分析在武汉大学人民医院和郑州大学附属肿瘤医院2005-09-01-2015-09-01行食管癌根治术的2126例胸段食管鳞癌患者病例资料,按照第8版食管癌TNM分期系统重新分期。根据治疗方式不同分为单纯手术组、新辅助化疗+手术组和新辅助放化疗+手术组。使用倾向性得分匹配法平衡病例特征,纳入病例642例,其中单纯手术组和新辅助化疗+手术组各281例,新辅助放化疗+手术组80例。采用χ^(2)检验或连续校正χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析淋巴结转移模式。病理完全缓解(pCR)定义为术后病理检查无肿瘤细胞残留,采用二分类Logistic回归分析pCR的独立影响因素。结果642例胸段食管鳞癌患者淋巴结转移率为26.79%(172/642),淋巴结转移度为6.55%(753/11503)。3组右喉返神经旁淋巴结(χ^(2)=9.048,P=0.008)、左喉返神经旁淋巴结(χ^(2)=9.153,P=0.010)、隆突下淋巴结(χ^(2)=30.215,P食管旁淋巴结(χ^(2)=8.566,P=0.012)和胃左动脉旁淋巴结(χ^(2)=22.476,P食管鳞癌患者接受新辅助治疗后淋巴结转移率降低,同时淋巴结转移模式也有改变。肿瘤长径、淋巴结转移和新辅助放化疗与pCR相关。淋巴结清除和术后辅助治疗应结合食管癌淋巴结转移模式和pCR影响因素进行调整。

关键词：食管鳞癌新辅助治疗淋巴结转移模式病理完全缓解

Eps15同源结构域包含蛋白2通过调控Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴影响食管鳞癌细胞的增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1174-1192页

作者：张知达邓丹霞文兵彭柳董科潘德渊郑海香廖连娣许丽艳李恩民汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东省潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院病理学教研室广东省感染病与分子免疫病理重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041

微丝结合蛋白是微丝细胞骨架的重要组成成分,它们通过促进微丝的聚合和解聚来影响微丝的动力学。大量研究已经表明,微丝和微丝结合蛋白参与细胞癌变的所有阶段。我们通过对食管癌蛋白质组数据挖掘结果显示,微丝结合蛋白Eps15同源结构域... 详细信息

微丝结合蛋白是微丝细胞骨架的重要组成成分,它们通过促进微丝的聚合和解聚来影响微丝的动力学。大量研究已经表明,微丝和微丝结合蛋白参与细胞癌变的所有阶段。我们通过对食管癌蛋白质组数据挖掘结果显示,微丝结合蛋白Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2)在食管癌组织中低表达,且EHD2低表达的食管癌患者预后不良。以往的研究已经证明,EHD2参与调控糖代谢、自噬和肿瘤迁移。然而,EHD2在食管癌进展中的作用和机制仍不清楚。本研究旨在探究EHD2在食管鳞癌细胞中的影响及其作用机制。免疫荧光和细胞组分分离结果显示,EHD2不仅定位于细胞膜和细胞质,还存在于细胞核中。使用克隆形成实验、EdU细胞增殖实验和细胞流式术检测EHD2对食管鳞癌细胞增殖能力的影响。结果显示,过表达EHD2和EHD2-3×NLS(核定位信号)抑制食管鳞癌细胞增殖和细胞周期G_(1)/S转换;同时,双荧光素报告基因结果显示,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制Wnt信号通路活性。而siRNA敲降则获得相反的结果。免疫共沉淀和Duolink-PLA实验证明,EHD2与Wnt信号通路关键分子β-连环蛋白(β-catenin)和T细胞因子3(T-cell factor 3,TCF3)相互作用。蛋白质印迹和荧光定量PCR结果证实,过表达EHD2和EHD2-3×NLS抑制TCF3下游与增殖和细胞周期相关的靶基因的转录,以及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白激酶4(CDK4)和pRb的蛋白质表达。以上结果表明,核EHD2与β-catenin和TCF3复合体相互作用,通过Cyclin D1-CDK4-pRb信号轴来调控食管鳞癌细胞的增殖和细胞周期进程。

关键词：微丝结合蛋白 Eps15同源结构域包含蛋白2(EHD2) 细胞增殖 T细胞因子3 食管鳞癌

食管鳞癌中m6A甲基化差异分子的筛选及其相关酶的表达与功能初步研究

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食管鳞癌中m6A甲基化差异分子的筛选及其相关酶的表达与功能初步...

作者：孙梦菲石河子大学

学位级别：硕士

目的:筛选食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)组织与正常食管组织中全基因组的mA甲基化差异分子;利用生物信息学分析筛选食管鳞癌数据库中表达差异的mA相关酶分子,并分析其拷贝数变化、突变情况以及其与食管鳞癌患者生... 详细信息

目的:筛选食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)组织与正常食管组织中全基因组的mA甲基化差异分子;利用生物信息学分析筛选食管鳞癌数据库中表达差异的mA相关酶分子,并分析其拷贝数变化、突变情况以及其与食管鳞癌患者生存和预后的关系,同时运用聚类分析等方法分析不同mA差异模型分组对食管鳞癌患者临床病理参数、基因突变负荷、免疫细胞分布及类型的影响;运用免疫组化检测食管鳞癌组织及正常组织中多个mA相关酶的蛋白表达变化情况并分析其与食管鳞癌患者的预后的相关性并初步研究了ALKBH5分子对食管鳞癌细胞生物学功能的影响。方法:(1)应用人类mA全转录组测序(Human m RNA Sequencing和Human Me RIP-mA m RNA Sequencing)技术检测4例食管鳞癌患者及其正常组织中mA甲基化水平并筛选出差异的mA甲基化基因,分析差异基因与食管鳞癌生物学功能的关系及可能影响的信号通路。(2)纳入TCGA(癌症基因组图谱)和GEO(基因表达综合数据集)数据库的259名ESCC患者组织样本及其mA相关酶的基因表达谱数据,初步确定与食管鳞癌密切相关的mA相关酶分子。(3)运用R语言等生物信息学方法分析mA相关酶的拷贝数变化、突变情况及其与食管鳞癌患者预后的相关性。(4)使用Consensus Cluster Plus R包聚类分析mA相关酶对食管鳞癌患者预后、微环境中免疫细胞浸润的影响。(5)使用主成分分析算法结合数据库中食管鳞癌患者mA甲基化水平,构建基于mA评分的不同食管鳞癌患者组,分析不同组别中食管鳞癌患者临床病理参数、基因突变负荷、免疫细胞分布及类型的差异。(6)采用免疫组织化学技术(IHC)检测食管鳞癌及正常组织中mA相关酶(ALKBH5、IGF2BP1、WTAP、RBM15)的蛋白表达变化情况,并用列线图法评估其表达水平与食管鳞癌患者生存时间之间的关系。(7)运用细胞学等分子生物学实验初步研究ALKBH5对食管鳞癌细胞生物学功能的影响。结果:(1)Human Me RIP-mA m RNA Sequencing结果显示食管鳞癌和癌旁正常组织中mA甲基化存在差异(P食管鳞癌组织分别存在27,682和23,667个mA Peaks,食管鳞癌组织中mA的motif为GGACU,正常组织中mA的motif为GGACUU。生物信息学发现食管鳞癌组织关键信号通路中AKT、NF-k B是高mA甲基化水平的分子,Cytokine、m TOR、IKK是低mA甲基化水平的分子。(2)确定了与食管鳞癌密切相关的22个mA相关酶分子METTL3,METTL14,METTL16,WTAP,KIAA1429(VIRMA),ZC3H13,RBM15,RBM15B,YTHDC1,YTHDF1,YTHDF2,YTHDF3,HNRNPC,FMR1,LRPPRC,HNRNPA2B1,IGFBP1,IGFBP2,IGFBP3,RBMX,FTO,and ALKBH5;TCGA数据库的ESCC组织样本发现ALKBH5,IGF2BP1,LRPPRC等16个mA相关酶有表达差异;GEO数据的ESCC组织样本发现ALKBH5,IGF2BP3,RBM15等18个mA相关酶有表达差异;CNV频率高的mA相关酶是YTHDC1和IGF2BP1;mA相关酶ZC3H13的突变频率为3%,LRPPRC的突变频率为2%,RBM15和ALKBH5等突变频率为1%;YTHDF3基因高表达与食管鳞癌患者预后差高度相关(P食管鳞癌患者的生存时间短(P食管鳞癌患者具有较低的TMB(肿瘤突变负荷)和激活的CD56自然杀伤细胞、中性粒细胞、17型T辅助细胞等免疫细胞;与低mA评分组相比,高mA评分组的食管鳞癌患者5年生存率较低(50.0%vs 25.0%,P食管鳞癌患者2年生存率较低(62.5%vs 50.0%,P=0.006);联合分析发现低mA评分联合低TMB组的食管鳞癌患者的2年生存率高于低mA评分联合高TMB组的食管鳞癌患者的2年生存率(75.0%vs 50.0%,P食管鳞癌预后的独立因素(P<1×10,n=258)。(4)免疫组织化学结果显示mA相关酶ALKBH5、WTAP、RBM15主要表达在胞核,IGF2BP1主要表达在核浆,它们蛋白的表达率分别为81.6%(111/136),81.4%(105/129),79

关键词：食管鳞癌 m6A甲基化 m6A相关酶生物信息学增殖

食管鳞癌患者血浆微量元素的分布及其对患者预后的影响

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食管鳞癌患者血浆微量元素的分布及其对患者预后的影响

作者：俞凯莉福建医科大学

学位级别：硕士

目的描述食管鳞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）患者血浆微量元素的分布,探究ESCC患者血浆微量元素与其总生存时间（Overall survival,OS）及生命质量的关系。方法1.选取2014年10月15日至2020年11月20日福建医科大学附... 详细信息

目的描述食管鳞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）患者血浆微量元素的分布,探究ESCC患者血浆微量元素与其总生存时间（Overall survival,OS）及生命质量的关系。方法1.选取2014年10月15日至2020年11月20日福建医科大学附属第一医院和福建省肿瘤医院共497例ESCC患者作为研究对象。基于ICP-MS技术测定血浆25种微量元素,描述元素分布并采用Wilcoxon检验分析其与临床特征间的关系。通过聚类分析中k-means法对患者进行分类,使用χ检验比较不同类别患者临床分布的差异。2.使用多因素Cox回归初步分析各元素与患者OS的关系;通过因子分析探究不同元素的特征对患者OS的影响;使用最小绝对收缩和选择算子（Least Absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归挑选与预后相关的元素,纳入贝叶斯核函数回归模型（Bayesian kernel machine regression model,BKMR）探究元素间是否存在交互作用及元素与OS间是否存在非线性关系。3.基于前文的结果采用首次恶化时间模型（the time to frst deterioration,TTD）分析影响患者OS的元素对患者生命质量的影响。结果1.由元素在不同临床特征间的分布可见,III-IV期患者Cu含量较I-II期患者高（FDR=0.028）,男性患者Pb、Rb含量较女性患者高（FDR<0.028;FDR=0.028）,T3-T4期患者Tl含量高于T1-T2患者（FDR<0.001）。聚类分析将患者分为三类:第一类:多数元素低于平均水平,以Ni、Cd、Ti、Pb为主;第二类:元素分布与第一类有明显不同且多数元素与平均水平有明显差异,明显低于平均水平的元素以Ga、Ba、B为主,明显高于平均水平的元素以Cd、Ni、Pb、Co为主;第三类:各元素均高于平均水平,但值均较低。三类患者临床特征分布均未见统计学意义。2.经协变量调整,单元素Cox回归分析表明,Co、Ni、Cd与增加患者的死亡风险有关,Ga、Rb、Ba与降低患者的死亡风险有关（P趋势均<0.05）。因子分析显示,以Ga、Ba、B为特征的因子与降低患者死亡风险有关（因子得分中组vs低组HR:0.552;95%CI:0.383～0.794;P=0.001;高组vs低组HR:0.624;95%CI:0.428～0.909;P=0.014）,以Co、Ti、Cd、Pb为特征的因子具有增加患者死亡风险的趋势（高组vs低组HR:1.447;95%CI:0.987～2.123;P=0.058）。采用LASSO回归筛选出Ti、Cr、Cd、Cu、Pb等5种与预后相关元素。在BKMR模型中,Cd与不良生存结局成正相关,Pb呈非线性关系,5种元素间未见有交互作用。5种元素共同暴露能增加不良生存结局的风险。3.分析镉与患者生命质量的关系发现,镉与增加进食困难、梗阻、味觉减退等症状恶化的风险有关（HR:1.41、95%CI:1.02～1.94、P=0.038;HR:1.59、95%CI1.15～2.21、P=0.005;HR:1.47、95%CI:1.04～2.08、P=0.030）。结论ESCC患者中III-IV期患者Cu含量较高,男性患者Pb、Rb含量较高,T3-T4期患者Tl含量高。血浆微量元素分布会影响患者总生存时间,Cd与增加患者进食困难、梗阻、味觉减退等症状恶化风险有关。

关键词：食管鳞癌微量元素总生存时间生命质量贝叶斯核函数回归模型

放化疗联合免疫一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的初步分析

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中华放射医学与防护杂志 2023年第10期43卷 766-773页

作者：李幼梅李曙光宋春洋赵小涵邓文钊温晶媛许金蕊祝淑钗沈文斌河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011

目的评估放化疗联合免疫一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌(LA/M ESCC)患者的疗效和预后因素。方法回顾性分析单中心符合入组条件的57例LA/M ESCC患者,分析其近期疗效、生存情况、预后因素、治疗后失败模式和治疗相关不良反应等情况。... 详细信息

目的评估放化疗联合免疫一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌(LA/M ESCC)患者的疗效和预后因素。方法回顾性分析单中心符合入组条件的57例LA/M ESCC患者,分析其近期疗效、生存情况、预后因素、治疗后失败模式和治疗相关不良反应等情况。结果全组患者1、2、3年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为86.0%、57.5%、53.9%和61.4%、31.0%、31.0%;中位OS值未达到,中位PFS为15.0个月(95%CI:10.77~19.23);患者总有效率(ORR)为80.7%(46/57),疾病控制率(DCR)为94.7%(54/57)。多因素分析结果显示,患者年龄、临床分期、免疫治疗周期数和近期疗效为影响患者OS的独立预后因素(HR=0.25、2.58、0.35、4.05,P0.05)。共有32例患者出现治疗后失败,二次治疗后1、2年OS率分别为55.7%和25.3%,中位14.0个月(95%CI:5.17~22.83)。治疗期间及治疗结束后出现≥2级治疗相关不良反应共26例。结论放化疗联合免疫一线治疗对局部晚期或转移性食管鳞癌患者有效且安全;其治疗后失败模式仍是局部区域复发和远处转移;免疫药物和放化疗联合治疗模式值得进一步的研究。

关键词：食管鳞癌放化疗免疫治疗预后失败模式

食管鳞癌患者的18F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性研究

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食管鳞癌患者的18F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性研...

作者：张凤玲大连医科大学

学位级别：硕士

目的:大多数食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者在晚期被诊断,预后不良,新辅助同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)结合手术可以提高生存率。氟-18-脱氧葡萄糖(F-FDG)正电子发射断层扫描(PET/CT)的代谢参数包括最大标准化摄取值(Maximum standardized uptake value,SUVmax)、代谢肿瘤体积(Metabolic tumor volume,MTV)、糖酵解总量(Total lesion glycolysis,TLG)已被证明与多种肿瘤的恶性程度相关,但与侵袭性的关系在食管癌中研究较少。本文旨在通过探究F-FDG PET/CT这种无创影像手段的代谢参数与临床特征及反映肿瘤侵袭性的病理特征之间的相关性,以帮助选择可用于新辅助CCRT的患者。方法:选取2015年1月至2021年12月就诊于泰州市人民医院、经病理学证实为ESCC的30例患者。所有患者均在治疗前接受F-FDG PET/CT检查并行初始分期。收集所有患者的临床病理特征,包括性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度、淋巴管癌栓、神经浸润,以及细胞核相关抗原(Nuclear-associated antigen,Ki-67)、P53表达情况。将临床特征分别分组:男/女、≤65岁/>65岁、胸上段/胸中段/胸下段/胸中上段/胸中下段、临床T1-2/T3-4期、临床N0/N1期、临床M0/M1期、临床I-II/III-IV期;将病理特征分别分组,其中浸润深度分为4组:黏膜层/浅肌层/深肌层/全层;淋巴结转移分为2组:无/有;肿瘤分化程度分为2组:低、中低分化/中-高分化;淋巴管癌栓分为2组:+/-;神经浸润分为2组:+/-;ki67与p53表达各分为低/高表达2组。对所有患者的基线PET/CT图像进行分析,采用SUVmax的40%阈值法勾画肿瘤边界,利用PET/CT后处理得到SUVmax、MTV、TLG。运用Spearman相关性分析评估各代谢参数与各临床病理特征的相关性,运用Kruskal-Wallis检验或Mann-Whitney U检验分析各组间代谢参数的差异性,并通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)确定区分各组间差异的代谢参数截止值。结果:纳入符合标准的患者共30例,其中男性24例(80%),女性6例(20%);年龄≤65岁的患者12例(40%),>65岁18例(60%);肿瘤位于食管胸上、中、下、中上、中下段的患者分别占3例(10%)、7例(23.3%)、8例(26.7%)、1例(3.3%)、11例(36.7%);临床T1-2、T3-4期患者分别为17例(56.7%)、13例(43.3%),临床N0、N1-3期患者分别为21例(70%)、9例(30%),临床M0期、M1期患者分别为26例(86.7%)、4例(13.3%),临床I-II期和III-IV期患者分别为12例(40%)、18例(60%);肿瘤侵犯至黏膜层、浅肌层、深肌层、全层的患者分别占10例(33.3%)、4例(13.3%)、4例(13.3%)、12例(40%);无和有淋巴结转移的患者分别占21例(70%)、9例(30%);肿瘤低、中低分化和中-高分化患者分别为12例(40%)、18例(60%);有和无淋巴管癌栓的患者各15例(50%);有和无神经浸润的患者分别为13例(43.3%)、17例(56.7%);Ki67低、高表达的患者各10例;P53低、高表达患者分别为8例、10例。(1)Spearman相关性分析发现仅临床T分期与SUVmax有中等正相关性(P=0.028),浸润深度与SUVmax、TLG具有中等正相关性(P=0.002,P=0.015),余临床病理特征均与SUVmax、MTV、TLG无统计相关性(P>0.05)。(2)Kruskal-Wallis检验或Mann-Whitney U检验组间差异分析发现临床T1-2期与临床T3-4期患者间SUVmax具有统计学差异(P=0.031),不同浸润深度组间具有统计学差异(P=0.004)。采用ROC曲线划分最佳截止值显示,当SUVmax>12.145g/ml可能诊断临床T3-4期,ROC曲线下面积为0.733(P=0.031),14.81g/ml、13.48g/ml分别作为SUVmax截止值可分别区分黏膜层与深肌层、黏膜层与全层,ROC曲线下面积分别为1.0、0.9。(3)Ki67、P53两指标与SUVmax、MTV、TLG均无相关性,两指标间亦无相关性和代谢参数差异性(P>0.05)。结论:(1)原发食管鳞癌的SUVm

关键词：食管鳞癌 PET/CT 代谢参数临床病理特征

食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后复发模式及术后辅助治疗方案的选择

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食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后复发模式及术后辅助治疗...

作者：解飞川北医学院

学位级别：硕士

目的:了解食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后复发模式及影响因素,为食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后辅助治疗策略的选择提供依据。方法:回顾性分析川北医学院附属医院胸外科自2016年1月1日到2020年12月31日行胸腹腔镜联... 详细信息

目的:了解食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后复发模式及影响因素,为食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后辅助治疗策略的选择提供依据。方法:回顾性分析川北医学院附属医院胸外科自2016年1月1日到2020年12月31日行胸腹腔镜联合食管癌切除(Mckeown术式)+扩大二野淋巴结清扫食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者119例。调查其复发模式,1年内复发影响因素采用logistics回归分析,术后复发及颈部或锁骨上淋巴结复发的影响因素采用Cox风险比例回归模型分析。结果:119例患者中,术后复发54例(45.4%,54/119),1年内复发29例(53.7%,29/54),2年内复发47例(87.0%,47/54),三年内复发51例(94.4%,51/54)。单纯局部区域复发42例(77.8%,42/54),颈部或锁骨上复发24例(占单纯局部区域复发57.1%,24/42),纵隔淋巴结复发18例(占局部区域复发42.9%,18/42),吻合口复发5例(占局部区域复发11.9%,5/42),单纯远处转移7例(占复发总数13.0%,7/54)。局部区域复发合并远处转移5例(占复发总数的9.3%,5/54)。1年内复发29例中,局部区域复发21例(占总局部区域复发的50.0%,21/42),远处转移5例(占总远处转移的71.4%,5/7),局部区域复发合并远处转移3例(占总局部区域复发合并远处转移的60.0%,3/5)。二元logistics回归分析显示食管癌鳞术后是否辅助治疗、术后病理TNM分期、术中清扫淋巴结数目是影响食管鳞癌术后1年内复发的独立影响因素。Cox回归分析显示术后辅助化疗、放疗或放化疗(与单纯手术对比;化疗(P=0.014;HR=0.351;HR 95%可信区间为(0.152-0.811);放疗或放化疗(P=0.005;HR=0.116;HR 95%可信区间为(0.026～0.517)))是影响食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后颈部或锁骨上淋巴结复发的独立预后因素;肿瘤淋巴结N2期(与N1 期对比,N2期(P=0.005;HR=2.268;HR 95%可信区间为(1.081～2.442))、术后辅助放疗或放化疗(与单纯手术对比,放疗或放化疗(P=0.022;HR=0.406;HR 95%可信区间为(0.188～0.878))、术中清扫淋巴结数目(P=0.043;HR=0.544;HR 95%可信区间为(0.302～0.981))是胸腹腔镜食管癌术后喉返神经旁淋巴结转移患者复发的独立预后因素。结论:(1)食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后颈部或锁骨上淋巴结复发率高;(2)术后放疗或放化疗、术中清扫淋巴结数目、淋巴结N2期是影响食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后复发的独立预后因素;(3)食管鳞癌伴喉返神经旁淋巴结转移患者术后建议行辅助放疗或放化疗。

关键词：食管鳞癌喉返神经旁淋巴结复发模式预后因素

食管鳞癌组织中Fn感染与MDSCs浸润的相关性研究

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食管鳞癌组织中Fn感染与MDSCs浸润的相关性研究

作者：梁梦夏河南科技大学

学位级别：硕士

背景:我国食管癌发病率较高,且以食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)居多。目前治疗ESCC的方法日益更新,但患者生存率仍很低。研究证实,大量病原微生物可感染并定植于机体,通过对肿瘤微环境进行重塑,促进肿瘤发生及恶... 详细信息

背景:我国食管癌发病率较高,且以食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)居多。目前治疗ESCC的方法日益更新,但患者生存率仍很低。研究证实,大量病原微生物可感染并定植于机体,通过对肿瘤微环境进行重塑,促进肿瘤发生及恶性进展。尽管现阶段对其具体机制尚不明确,但对病原微生物进行有效清除,有助于控制肿瘤的发生和恶性进展。本团队前期研究已证实,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)作为口腔致病菌,与ESCC发生发展密切相关。由于多种病原微生物均能富集肿瘤微环境中的髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs),削弱机体的抗肿瘤免疫反应,从而协助肿瘤细胞免疫逃逸。因此推测Fn可能通过富集MDSCs,从而长期定植,促进ESCC恶性进展。目的:分析Fn对MDSCs的富集效应与ESCC患者临床病理特征及5年生存期的相关性,并探究其临床意义及预后价值。方法:1.选择130例安阳肿瘤医院及河南科技大学第一附属医院手术切除的ESCC患者的癌组织石蜡包埋标本为研究对象;2.采用RNAscope检测ESCC组织中Fn的感染情况;3.采用免疫组织化学法检测ESCC组织中MDSCs的浸润情况;4.采用卡方检验分析ESCC组织中Fn感染与MDSCs富集的相关性;5.采用卡方检验分析Fn对MDSCs的富集效应与临床病理特征相关性;6.采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验方法分析Fn对MDSCs的富集效应与生存时间之间的相关性。结果:***患者癌组织中可见红色颗粒,为Fn感染阳性;2.癌组织连续切片单核细胞胞膜出现棕黄色颗粒,为MDSCs浸润阳性;3.癌组织中MDSCs浸润与Fn感染呈正相关(P<0.05);***富集MDSCs阳性组的ESCC患者多为吸烟饮酒的男性患者,且肿瘤细胞分化程度低,浸润程度深,淋巴结转移早,临床分期多为III/IV期(P<0.05);***富集MDSCs阳性组患者5年生存率及中位生存时间均低于阴性组(P<0.05)。结论:Fn感染并定植于机体后,可富集MDSCs,削弱机体抗肿瘤免疫反应,促进ESCC的恶性进展。

关键词：食管鳞癌具核梭杆菌 MDSCs 预后

食管鳞癌中具核梭杆菌诱导GLUT4高表达的分子机制及临床意义

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食管鳞癌中具核梭杆菌诱导GLUT4高表达的分子机制及临床意义

作者：王敏新乡医学院

学位级别：硕士

背景:本团队前期研究已证实,具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum,Fn）与食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的恶性进展密切相关。由于多种病原微生物均能通过增强宿主细胞葡萄糖代谢,为自身长期定植提供有利物质条... 详细信息

背景:本团队前期研究已证实,具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum,Fn）与食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的恶性进展密切相关。由于多种病原微生物均能通过增强宿主细胞葡萄糖代谢,为自身长期定植提供有利物质条件,而介导葡萄糖跨膜转运的葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4,GLUT4）是肿瘤细胞摄取葡萄糖的关键因子。因此,我们推测Fn可通过激活GLUT4,促进ESCC细胞摄取葡萄糖。目的:探索ESCC细胞中Fn对GLUT4的调控机制及作用,并分析Fn对GLUT4的诱导效应对ESCC患者生存预后的影响,为ESCC治疗提供新思路和治疗手段。方法:1.建立GLUT4敲降的ESCC细胞系;2.检测Fn感染对亲本细胞系及GLUT4敲降细胞系的葡萄糖代谢及体外增殖能力的影响;3.采用皮下荷瘤实验检测Fn感染对亲本细胞系及GLUT4敲降细胞系的体内成瘤能力的影响;4.采用RNAscope和免疫组化法检测ESCC组织中Fn感染及GLUT4的表达情况;5.采用卡方检验分析Fn诱导GLUT4高表达与ESCC患者临床病理特征的相关性;6.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。并采用log-rank检验分析生存时间之间的差异;7.采用SPSS 26.0软件进行数据分析。检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.成功建立GLUT4敲降的ESCC细胞系shGLUT4;***可通过诱导GLUT4高表达增强ESCC细胞的葡萄糖代谢及体外增殖能力;***可通过诱导GLUT4高表达增强ESCC细胞的体内成瘤能力;***组织中Fn感染与GLUT4高表达具有显著一致性,而相应癌旁组织中二者多为阴性表达;***+GLUT4阳性组的ESCC患者多为吸烟饮酒的男性患者,且肿瘤分化程度低,浸润深度深,淋巴结转移早且临床分期多为III/IV期;***+GLUT4阳性组的ESCC患者5年生存期显著缩短。结论:Fn感染并定植后,可通过诱导GLUT4高表达而增强ESCC细胞葡萄糖代谢,促进其恶性进展,影响预后。

关键词：食管鳞癌具核梭杆菌葡萄糖转运蛋白4 预后