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食管鳞癌发病风险预测模型研究进展

中国肿瘤 2024年第2期33卷 140-146页

作者：冯晨曦耿庆超林鑫徐慧芳刘茵张韶凯张建功郑州大学公共卫生学院河南郑州450001 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院河南省肿瘤防控工程研究中心河南省肿瘤预防国际联合实验室河南郑州450008

筛查与早诊早治是降低食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)疾病负担的重要措施。但是由于我国庞大的人口基数,难以在有限的资源条件下对所有目标人群提供筛查。然而通过发病风险预测模型,可有效识别出ESCC的高危人群,使... 详细信息

筛查与早诊早治是降低食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)疾病负担的重要措施。但是由于我国庞大的人口基数,难以在有限的资源条件下对所有目标人群提供筛查。然而通过发病风险预测模型,可有效识别出ESCC的高危人群,使其进行后续的内镜检查,有助于缩小筛查范围,实现ESCC的精准防控。因此,构建发病风险预测模型逐渐成为ESCC防控研究的重点之一。当前国内外关于ESCC发病风险预测模型的研究仍处于发展阶段。为全面探讨现有ESCC发病风险预测模型的特点,全文从研究设计、预测变量及评价指标等方面,对其现状进行综述,并在此基础上提出了今后研究可重点考虑的内容,以期为进一步开发和完善ESCC发病风险预测模型提供参考依据。

关键词：食管鳞癌内镜筛查预测模型风险分层

食管鳞癌患者根治性放疗预后列线图模型的构建—泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-03A)

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中国肿瘤临床 2023年第12期50卷 595-600页

作者：林宇王鑫王澜章文成赵一电葛小林沈文斌王平庞青松王晓敏孙新臣张开贤胡苗苗李苓郝崇礼乔学英李高峰徐勇刚刘妙玲郄帅王雅棣韩春祝淑钗路娜许元基李伟光张怡萍陈俊强肖泽芬福建省肿瘤医院/福建医科大学肿瘤临床医学院放疗科福州市350014 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科/国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心河北医科大学第四医院放疗科天津医科大学肿瘤医院放疗科河南安阳肿瘤医院放疗科江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院放疗科滕州市中心人民医院肿瘤综合科北京医院放疗科/国家老年医学中心河北大学附属医院放疗科中国人民解放军原陆军总医院放疗科

目的:构建列线图(nomogram)模型以预测食管鳞癌患者的预后情况,指导个体化治疗。方法:回顾性分析2002年1月至2016年12月国内10家放疗中心(泛京津冀食管癌协作组-3JECROG)收治的2680例根治性放疗食管鳞癌患者资料,随机分为训练组和验证组... 详细信息

目的:构建列线图(nomogram)模型以预测食管鳞癌患者的预后情况,指导个体化治疗。方法:回顾性分析2002年1月至2016年12月国内10家放疗中心(泛京津冀食管癌协作组-3JECROG)收治的2680例根治性放疗食管鳞癌患者资料,随机分为训练组和验证组,根据训练组的预后因素构建nomogram模型,并进行训练组内部和验证组外部验证。分别以nomogram模型与AJCC/UICC分期评估两组患者预后及临床获益。结果:全组1、3、5年生存率分别为69.0%、37.7%、31.0%。多因素分析肿瘤部位、TNM分期、原发肿瘤体积和是否同步化疗是影响食管癌的独立预后因素(均P食管癌患者的预后判断及指导个体化治疗。

关键词：食管鳞癌根治性放疗预后模型危险分层

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食管鳞癌环周切缘的临床意义分析

中华胸心血管外科杂志 2022年第1期38卷 5-12页

作者：王崇礼曹富民河北医科大学第四医院胸外科石家庄050010

目的分析食管鳞癌环周切缘情况与患者术后生存预后的关系,并探讨其与临床病理特征的相关性。方法收集河北医科大学第四医院2017年10月至2019年3月行食管癌根治性切除术后的患者资料,所有患者临床资料完整,术后病理均为进展期鳞癌。采集... 详细信息

目的分析食管鳞癌环周切缘情况与患者术后生存预后的关系,并探讨其与临床病理特征的相关性。方法收集河北医科大学第四医院2017年10月至2019年3月行食管癌根治性切除术后的患者资料,所有患者临床资料完整,术后病理均为进展期鳞癌。采集并分析患者性别、年龄、T分期、N分期、肿瘤位置、病变长度、大体病理类型、脉管瘤栓、神经受侵、环周切缘等临床资料。按美国病理医师学会(College of American Pathologists,CAP)标准定义环周切缘阳性。按本研究入组标准共纳入328例,使用SPSS 20.0软件进行统计学分析,应用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验进行单因素生存分析,应用Cox回归法进行多因素生存分析。计数资料采用χ2检验和Fisher精确检验分析。结果截至随访日期,全组328例食管鳞癌患者的1年和2年总生存率分别为91.9%和84.8%。总生存期中位值为16个月(2~25个月)。单因素分析显示,T分期、脉管瘤栓、神经受侵是总生存率的影响因素;多因素分析显示,神经受侵是影响总生存率的独立危险因素;分层分析显示,食管鳞癌患者术后无病生存率的影响因素;分层分析显示,大体病理类型为溃疡型(P=0.002)、肿瘤长度≥4 cm(P=0.015)及环周切缘阴性组患者无病生存率优于环周切缘阳性组。全组环周切缘阳性患者66例,环周切缘阳性率为20.1%。单因素分析显示,T分期、N分期、脉管瘤栓、神经受侵、大体病理类型是环周切缘情况的影响因素;多因素logistic回归分析显示,T分期、脉管瘤栓、大体病理类型是环周切缘情况的影响因素。结论应用CAP标准,未发现环周切缘对食管鳞癌的预后有影响。食管鳞癌环周切缘阳性与T分期、脉管瘤栓、大体病理类型相关,与其他临床病理特征不相关。

关键词：食管鳞癌环周切缘病理预后

内镜黏膜下剥离术联合放疗治疗T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌的效果及安全性

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中华医学杂志 2023年第45期103卷 3676-3682页

作者：陈延方刘仕倩李明月陈蓉施瑞华南京医科大学南京211166 东南大学附属中大医院消化内科南京210009 东南大学附属中大医院肿瘤科南京210009

目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)联合放疗治疗T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌的效果及安全性。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月东南大学附属中大医院收治的T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌71例患者,根据治疗方式将其分为两组:ESD组(单纯ESD治疗)... 详细信息

目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)联合放疗治疗T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌的效果及安全性。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月东南大学附属中大医院收治的T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌71例患者,根据治疗方式将其分为两组:ESD组(单纯ESD治疗)和ESD-放疗组(ESD联合放疗),术后随访时间为(44±17)个月。采用生存分析比较两组患者无病生存率、总生存率的差异,并比较并发症的发生情况。对比两组患者基线资料,采用Cox比例风险回归模型分析无病生存率的影响因素。结果ESD-放疗组44例[男28例,女16例,年龄(65±7)岁],ESD组27例[男18例,女9例,年龄(67±9)岁]。生存分析结果显示,ESD-放疗组1、3和5年的无病生存率分别为95.5%、92.9%和77.4%,均高于ESD组的85.2%、73.2%和62.7%(均P0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示,ESD联合放疗(HR=0.19,95%CI:0.04~0.90,P=0.037)、肿瘤完全切除(HR=0.25,95%CI:0.07~0.86,P=0.027)以及脉管侵犯(HR=12.06,95%CI:1.61~90.26,P=0.015)是无病生存率的影响因素。ESD最常见的并发症是食管狭窄,联合放疗后未出现3级及以上放疗不良反应。结论ESD联合放疗是T1a-MM/T1b-SM期食管鳞癌患者一种有效且安全的治疗策略。

关键词：食管肿瘤食管鳞癌内镜黏膜下剥离术放疗预后

食管鳞癌组织Snail与PDL-1和CD8^(+)T表达及预后分析

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中华肿瘤防治杂志 2023年第2期30卷 78-83,103页

作者：吕本洁周孝峰王伟隆韩涛常廷民李秀敏新乡医学院第三附属医院消化内科河南省肿瘤分子治疗医学重点实验室河南新乡453003 新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 新乡医学院基础学院河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院消化内科河南新乡453000

目的探讨食管鳞癌(ESCC)组织中Snail与细胞程序性死亡配体1(PDL-1)、CD8^(+)T之间的相关性及预后观察。方法收集222例2014-02-01-2015-12-30就诊于新乡医学院第一附属医院,手术后经病理确诊为ESCC的癌组织。应用免疫组织化学法检测Snail... 详细信息

目的探讨食管鳞癌(ESCC)组织中Snail与细胞程序性死亡配体1(PDL-1)、CD8^(+)T之间的相关性及预后观察。方法收集222例2014-02-01-2015-12-30就诊于新乡医学院第一附属医院,手术后经病理确诊为ESCC的癌组织。应用免疫组织化学法检测Snail、PDL-1和CD8^(+)T表达,Spearman相关分析三者的相关性,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型进行预后因素分析。结果Spearman相关分析显示,Snail与PDL-1蛋白表达呈低度正相关,r=0.210,P=0.002;与CD8^(+)T浸润呈低度负相关,r=-0.174,P=0.009。Cox单因素分析显示,远处转移(HR=4.060,95%CI为2.472~6.668,P<0.001)、G_(2)+G_(3)(HR=1.562,95%CI为1.080~2.260,P=0.018)、T_(3)+T_(4)(HR=2.053,95%CI为1.339~3.148,P=0.001)、淋巴结转移(HR=3.664,95%CI为2.523~5.321,P<0.001)、Ⅲ+Ⅳ分期(HR=4.162,95%CI为2.856~6.065,P<0.001)、CD8^(+)T低浸润(HR=0.605,95%CI为0.418~0.857,P=0.008)、Snail蛋白高表达(HR=3.781,95%CI为2.421~5.906,P<0.001)、Snail蛋白高表达CD8^(+)T低浸润组(HR=4.130,95%CI为2.033~8.390,P<0.001)、Snail蛋白高表达CD8^(+)T高浸润组(HR=2.872,95%CI为1.385~5.954,P=0.005)患者,总生存期(OS)较差。多因素分析显示,TNM分期(HR=3.335,95%CI为2.249~4.945,P<0.001)、Snail蛋白高表达(HR=1.968,95%CI为1.058~2.906,P=0.046)、Snail蛋白高表达同时CD8^(+)T低浸润(HR=2.616,95%CI为1.249~5.487,P=0.011)是影响ESCC患者预后的独立危险因子。Kaplan-Meier生存分析显示,Snail蛋白高表达组的OS低于低表达组,P<0.001;CD8+T低浸润组的OS低于高浸润组,P=0.007;Snail与CD8^(+)T联合分析结果显示,Snail高CD8^(+)T低、Snail低CD8^(+)T高及Snail低CD8+T低组患者的OS均高于Snail高CD8^(+)T低表达组,差异有统计学意义,P<0.001。结论在ESCC中Snail与PDL-1、CD8^(+)T存在相关性,联合检测Snail与CD8^(+)T对ESCC患者预后预测具有一定参考价值。

关键词：食管鳞癌 Snail PDL-1 CD8^(+)T 肿瘤微环境总生存期

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食管鳞癌新辅助治疗的研究进展与挑战

中华胃肠外科杂志 2021年第9期24卷 836-842页

作者：张洪典梁华刚唐鹏于振涛天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心300060 河北省秦皇岛市第一医院胸外科 066000 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院胸外科 518116

手术是可切除食管鳞癌的主要治疗手段,然而对于局部进展期患者,以手术为主的综合治疗是其最佳治疗策略。一些随机对照临床研究和Meta分析的研究结果表明,新辅助治疗可以提高患者生存率,新辅助治疗包括新辅助化疗、放化疗、靶向治疗和免... 详细信息

手术是可切除食管鳞癌的主要治疗手段,然而对于局部进展期患者,以手术为主的综合治疗是其最佳治疗策略。一些随机对照临床研究和Meta分析的研究结果表明,新辅助治疗可以提高患者生存率,新辅助治疗包括新辅助化疗、放化疗、靶向治疗和免疫治疗。近年来,食管鳞癌的新辅助治疗虽然取得了长足进步,但仍存在许多亟待解决的临床问题,包括新辅助治疗的疗效和安全性,新辅助治疗方案和治疗周期的选择、最佳组合和多模式治疗的策略以及优势人群的筛选等。本文就目前食管鳞癌新辅助治疗的最新进展和存在的挑战做一综述。

关键词：食管鳞癌新辅助治疗免疫治疗

食管鳞癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的研究进展

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肿瘤防治研究 2022年第12期49卷 1302-1306页

作者：陈容珊薛丽燕国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

食管鳞癌是全球食管癌的主要病理类型,确诊时通常已为晚期,致死率高且预后差。新辅助治疗后手术切除是食管鳞癌的主要治疗方法。随着免疫治疗的兴起,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为主的免疫治疗能给食管鳞癌患者带来一定的生存获益。但食... 详细信息

食管鳞癌是全球食管癌的主要病理类型,确诊时通常已为晚期,致死率高且预后差。新辅助治疗后手术切除是食管鳞癌的主要治疗方法。随着免疫治疗的兴起,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为主的免疫治疗能给食管鳞癌患者带来一定的生存获益。但食管鳞癌免疫治疗的有效率有限,寻找能够预测免疫治疗效果的生物标志物有助于筛选免疫治疗可能受益患者。本文结合当今免疫治疗及相关标志物的研究文献,对食管鳞癌ICIs治疗相关预测标志物的研究进展作一综述,希望能为食管鳞癌的精准治疗和预后判断提供帮助。

关键词：免疫检查点肿瘤微环境免疫治疗标志物食管鳞癌

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食管鳞癌术后随访中国胸外科专家共识

中国胸心血管外科临床杂志 2022年第2期29卷 141-149页

作者：陈龙奇李小飞傅剑华赵松李印毛友生柳硕岩于振涛谭黎杰李辉韩泳涛陈椿康明强胡坚李志刚李鹤成张仁泉徐世东张临友蔡开灿中国医师协会胸外科医师分会中国医药教育协会胸外科专业委员会四川大学华西医院胸外科成都610041 空军军医大学唐都医院胸外科西安710038 中山大学肿瘤防治中心胸外科广州510060 郑州大学第一附属医院胸外科郑州450052 中国医学科学院肿瘤医院胸外科北京100021 福建省肿瘤医院胸外科福州350014 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院胸外科广东深圳518116 复旦大学附属中山医院胸外科上海200032 首都医科大学附属北京朝阳医院胸外科北京100020 电子科技大学附属肿瘤医院(四川省肿瘤医院)胸外科成都610041 福建医科大学附属协和医院胸外科福州350001 浙江大学医学院附属第一医院普胸外科杭州310003 上海市胸科医院胸外科上海200030 上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科上海200025 安徽医科大学第一附属医院胸外科合肥230022 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胸外科哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科哈尔滨150081 南方医科大学南方医院胸外科广州510515 不详

外科手术是食管鳞癌最重要的治疗手段之一,术后随访是早期发现和治疗复发转移的有效方法,可提高患者的生活质量,改善预后。本共识旨在完善我国的食管鳞癌术后随访方案,为规范随访提供参考,进一步提高我国食管癌规范化诊疗水平。

关键词：食管鳞癌术后随访专家共识

食管鳞癌中PLCE1通过E3泛素连接酶FBXW7调控ENO1进而促进糖酵解的机制研究

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食管鳞癌中PLCE1通过E3泛素连接酶FBXW7调控ENO1进而促进糖酵解的...

作者：何尚峰石河子大学

学位级别：硕士

目的:课题前期研究已验证PLCE1可以通过ENO1促进食管鳞癌糖酵解,本研究旨在进一步验证该结论,并初步探究食管鳞癌中PLCE1通过E3泛素连接酶FBXW7调控ENO1进而促进糖酵解的分子机制。方法:(1)通过酶联免疫吸附试验检测血清中ENO1水平。(2... 详细信息

目的:课题前期研究已验证PLCE1可以通过ENO1促进食管鳞癌糖酵解,本研究旨在进一步验证该结论,并初步探究食管鳞癌中PLCE1通过E3泛素连接酶FBXW7调控ENO1进而促进糖酵解的分子机制。方法:(1)通过酶联免疫吸附试验检测血清中ENO1水平。(2)通过Seahorse细胞能量代谢分析仪检测PLCE1通过ENO1对食管鳞癌细胞胞外酸化率的影响。(3)通过裸鼠成瘤实验检测PLCE1通过ENO1对食管鳞癌肿瘤生长及糖酵解的影响。(4)通过免疫共沉淀蛋白质谱筛选食管鳞癌细胞中与PLCE1相互作用的泛素酶。(5)通过Western Blot检测沉默PLCE1后FBXW7的蛋白表达;检测正常食管上皮细胞与食管鳞癌细胞中FBXW7蛋白表达。(6)通过免疫共沉淀实验检测食管鳞癌细胞中FBXW7与ENO1的相互作用。(7)利用免疫组织化学技术检测食管鳞癌组织与正常食管上皮组织中FBXW7的蛋白表达(8)通过PCR重测序技术检测食管鳞癌组织与食管鳞癌细胞中FBXW7的突变情况。(9)通过Western Blot检测食管鳞癌细胞中过表达野生型及突变型FBXW7后ENO1的蛋白表达及加入放线菌酮后ENO1蛋白稳定性。(10)通过免疫沉淀实验检测293T细胞中野生型及突变型FBXW7与ENO1相互作用;检测293T细胞中赖氨酸位点突变后ENO1的泛素化情况。(11)通过CCK8、平板克隆、细胞划痕、Transwell迁移、侵袭实验检测过表达FBXW7后食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。(12)采用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:(1)食管鳞癌患者血清中ENO1表达升高。(2)PLCE1可以通过ENO1提高食管鳞癌细胞胞外酸化率。(3)PLCE1通过ENO1提高成瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量及瘤体组织葡萄糖摄取、丙酮酸、乳酸和ATP生成。(4)食管鳞癌细胞中PLCE1与FBXW7存在相互作用且沉默PLCE1后FBXW7表达降低。(5)食管鳞癌细胞中FBXW7与ENO1存在相互作用(6)食管鳞癌细胞与组织中FBXW7低表达,并与患者的分化程度及预后相关。(7)食管鳞癌细胞中过表达野生型FBXW7后,ENO1蛋白表达下调,蛋白稳定性降低。过表达突变型FBXW7后(除V341A突变),ENO1蛋白表达无显著改变,蛋白稳定性不变。(8)293T细胞中突变型FBXW7(除V341A突变)与ENO1结合能力降低。(9)突变ENO1的K406、K420、K422、K434位点后,293T细胞中ENO1泛素化水平降低。(10)过表达FBXW7后,食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均降低。结论:(1)PLCE1可以通过ENO1促进食管鳞癌生长及糖酵解。(2)PLCE1通过FBXW7介导的ENO1泛素化降解调控ENO1蛋白水平。(3)FBXW7突变会降低与ENO1的结合进而抑制ENO1的泛素化降解。(4)FBXW7表达降低提示患者不良预后,过表达FBXW7抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词：食管鳞癌 PLCE1 ENO1 FBXW7 泛素化