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免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应——新探索、新挑战

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第5期28卷 419-430页

作者：白日兰崔久嵬吉林大学第一医院肿瘤中心吉林长春130021

近年来,通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而,多项证据表明,免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应(immun... 详细信息

近年来,通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而,多项证据表明,免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年,随着ICI治疗临床试验的广泛开展,irAEs的发生情况、毒性谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注。常见的irAEs包括皮炎和甲状腺炎等,而不同种类免疫检查点抑制剂、不同治疗剂量或组合疗法,均可导致不同的irAEs毒性谱,同一免疫检查点抑制剂作用于不同肿瘤所致的毒副反应谱亦有不同。目前认为,irAEs的发生与机体自身免疫系统功能的改变相关,包括机体免疫系统过度激活、自身免疫耐受性的打破等,但其具体机制仍不十分清楚。本文结合近年来在ICI治疗中irAEs相关分子机制和预测标志物的关键理论和认识方面取得的诸多新进展,对irAEs的发生特点和分子机制进行总结,并就其预测性标志物开发、irAEs管理原则改进和治疗新探索进行述评。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应预测性标志物

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免疫治疗相关不良反应——新探索、新挑战

中国肿瘤生物治疗杂志 2021年

作者：白日兰崔久嵬吉林大学第一医院肿瘤中心

近年来，通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，免疫检查点抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而，多项证据表明，免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,ir... 详细信息

近年来，通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，免疫检查点抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而，多项证据表明，免疫治疗激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs），影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年，随着免疫治疗临床试验的广泛开展，irAEs的发生情况、毒性谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注，并在探究irAEs相关分子机制和预测标志物的关键理论和认识方面取得诸多新进展。本文对irAEs的发生特点和分子机制进行总结，并对预测性标志物、irAEs管理原则和治疗新探索进行了概述。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫相关不良反应预测性标志物治疗

舒尼替尼和索拉菲尼治疗转移性肾透明细胞癌预测性免疫组化标记物的研究

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舒尼替尼和索拉菲尼治疗转移性肾透明细胞癌预测性免疫组化标记物...

作者：王雷中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

目的：转移性肾癌(mRCC)对放、化疗不敏感,分子靶向治疗是mRCC的重要治疗手段。多种靶向治疗药物已被批准应用于mRCC的治疗。现有研究发现了多个mRCC患者接受靶向治疗的的预后性或预测性标志物,但是目前仍没有可以指导mRCC靶向治疗药物... 详细信息

目的：转移性肾癌(mRCC)对放、化疗不敏感,分子靶向治疗是mRCC的重要治疗手段。多种靶向治疗药物已被批准应用于mRCC的治疗。现有研究发现了多个mRCC患者接受靶向治疗的的预后性或预测性标志物,但是目前仍没有可以指导mRCC靶向治疗药物选择的预测性标志物。本研究运用免疫组化的方法确认mRCC的预后性标志物,验证舒尼替尼和索拉菲尼治疗mRCC相关的预测性标志物,探索与mRCC靶向治疗药物选择相关的预测性标志物。方法：本研究入组了158例mRCC患者,其中,52例接受舒尼替尼治疗,55例接受索拉菲尼治疗,51例接受细胞因子治疗。20项标记物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、 VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、 CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-IR、RET、FLT-3)纳入研究。我们运用免疫组化的方法验证mRCC的预后性标志物,验证舒尼替尼和索拉菲尼治疗mRCC相关的预测性标志物,最终,评估不同强度免疫组化表达在舒尼替尼和索拉菲尼治疗组之间的潜在差异,探索与mRCC靶向治疗药物选择相关的预测性标记物(区分接受舒尼替尼或索拉菲尼治疗患者获益不同的亚群)。结果：本研究发现了6个与mRCC靶向治疗药物选择相关的免疫组化标记物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表达、PDGFB高表达、和CD31高表达的患者接受舒尼替尼治疗比接受索拉菲尼获得更长的无进展生存期和总体生存期。CAIX高表达的患者接受舒尼替尼治疗比接受索拉菲尼获得更长的总体生存期。此外，VEGFR1高表达和PDGFRB高表达的患者接受舒尼替尼治疗相较于接受索拉菲尼获得无进展生存期更短。结论：HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表达和VEGFR1、PDGFRB低表达的mRCC患者接受索坦治疗比接受多吉美治疗更能临床获益。相反,HIF-2α PDGFB、CD31、CAIX低表达和VEGFR1、PDGFRB高表达的mRCC患者接受索坦多吉美治疗比接受索坦治疗更能临床获益。如果上诉研究结果得以证实,将可以预测mRCC接受舒尼替尼治疗还是索拉菲尼治疗获益更多,实现精准医疗。

关键词：靶向治疗 mRCC 预测性标志物精准医疗

MiRNA作为肺癌分子诊断工具的前景与挑战

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中国肺癌杂志 2012年第2期15卷 I0003-I0005页

作者： William CS CHO 丁燕(翻译) 南娟(翻译) 曹志成(校对) Department of Clinical Oncology Queen Elizabeth HospitalHong KongChina 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室香港特别行政区伊利沙伯医院临床肿瘤科中国香港

“在过去的十年里，miRNA已成为调节基因表达的关键分子之一。它几乎涉及肺癌癌变的每一个进程，包括肿瘤进展、血管新生、侵袭和转移。”

关键词：早期诊断肺癌小分子RNA 分子诊断预测性标志物预后

肾癌伴淋巴结肿大患者淋巴结阳性的危险因素分析

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微创泌尿外科杂志 2016年第3期5卷 179-182页

作者：王雷杜青山张帆李新涛姚远新牛少曦陈路遥马鑫中国人民解放军总医院泌尿外科中国人民解放军总医院肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的:肾癌伴淋巴结肿大患者是否行淋巴结清扫有很大争议,探索这类患者伴淋巴结转移的风险因素,以辅助临床决策。方法:回顾性分析2006年1月~2014年12月接受手术治疗且术前检查或术中探查发现淋巴结肿大的全部328例肾癌患者的临床及病理资... 详细信息

目的:肾癌伴淋巴结肿大患者是否行淋巴结清扫有很大争议,探索这类患者伴淋巴结转移的风险因素,以辅助临床决策。方法:回顾性分析2006年1月~2014年12月接受手术治疗且术前检查或术中探查发现淋巴结肿大的全部328例肾癌患者的临床及病理资料,分析年龄、发病症状、肿瘤最大径,pT分期,远处转移,Furhman核分级,肿瘤伴坏死、出血、肉瘤样结构及血管、集合系统、肾被膜受侵与淋巴结转移的关系。结果:在多自变量logistic回归分析中,年龄与肾癌伴淋巴结肿大患者肾根治性切除时淋巴结阳性负相关,远处转移、核分级、肾被膜受侵、pT分期与淋巴结阳性正相关。结论:患病年龄小、伴远处转移、核分级高、肾被膜受侵、pT分期高是肾癌伴淋巴结肿大患者手术时淋巴结阳性的高危因素。

关键词：肾癌淋巴结转移预测性标志物