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从免疫浸润角度分析肝癌患者性别和预后生存关系的差异

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2020年第6期45卷 119-127页

作者：赵梦雨代荣阳张钰哲西南医科大学基础医学院四川泸州646000 大理大学基础医学院云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000

基于生物信息学的手段从免疫浸润角度分析肝癌患者的性别和预后生存关系的差异.从TCGA数据库中的肝癌和正常组织的免疫浸润微阵列数据、TMB数据,使用CiberSort软件提取其中的免疫细胞基因信息,并进行肝癌患者性别和预后生存关系的差异分... 详细信息

基于生物信息学的手段从免疫浸润角度分析肝癌患者的性别和预后生存关系的差异.从TCGA数据库中的肝癌和正常组织的免疫浸润微阵列数据、TMB数据,使用CiberSort软件提取其中的免疫细胞基因信息,并进行肝癌患者性别和预后生存关系的差异分析.发现肝癌微环境中的免疫激活可能更多来自活化NKT细胞且与预后有关,并有显著的性别差异;同时微环境免疫抑制可能与肝癌组织中巨噬细胞M1被显著抑制有关.此外,本研究还发现男性肝癌患者中记忆B细胞、活化NK细胞、DC细胞均较女性少,提示男女肝癌发病以及预后差异的原因是性激素影响肝癌组织的特异性以及体液免疫细胞的差异性激活导致的.此外,研究了肝癌突变负荷(TMB)性别差异情况,分析结果显示TMB和男性生存预后明显相关,却和女性不相关.对男女性特有的15个下调和82个上调的差异基因进行DAVID富集分析,发现与男性生存明显相关的下调特异基因是DACH1,上调特异基因是VLDLR和SOX2,这些肿瘤差异基因可以和募集来的免疫细胞相互作用,从而改变肿瘤微环境,导致男女性的发病率和预后差异.

关键词：免疫浸润肝癌微环境预后生存性别差异生物信息学

FASN、Runx2在老年脑胶质瘤患者中表达及与临床病理特征、预后生存的相关性

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中国老年学杂志 2021年第18期41卷 3943-3946页

作者：李忠华彭臻李劲松王勇百色市人民医院脑科广西百色533000 贵州医科大学第三附属医院神经外科

目的分析脂肪酸合成酶(FASN)、人类runt相关转录因子(Runx)2在老年脑胶质瘤患者中的表达及与临床病理特征、预后生存的相关性。方法选取67例老年脑胶质瘤组织及相关临床资料,最终65例满足纳入标准作为研究组。选取同期收治的50例脑胶质... 详细信息

目的分析脂肪酸合成酶(FASN)、人类runt相关转录因子(Runx)2在老年脑胶质瘤患者中的表达及与临床病理特征、预后生存的相关性。方法选取67例老年脑胶质瘤组织及相关临床资料,最终65例满足纳入标准作为研究组。选取同期收治的50例脑胶质瘤癌旁相对正常标本及相关临床资料作为对照组。比较两组FASN、Runx2表达水平,分析FASN、Runx2与老年脑胶质瘤患者各病理参数的相关性,采用多元Logistic回归分析影响老年脑胶质瘤患者预后生存的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析影响老年脑胶质瘤患者预后生存的预测价值。结果研究组FASN、Runx2高表达率显著高于对照组(P0.05);对65例患者进行2年随访发现,生存46例,死亡19例,预后不良率为29.23%。死亡组FASN、Runx2高表达率显著高于生存组(P预后生存的独立危险因素(P预后生存关系密切,可作为预测老年脑胶质瘤患者预后的分子标志物和肿瘤治疗的潜在靶点。

关键词：脂肪酸合成酶(FASN) 人类runt相关转录因子(Runx)2 脑胶质瘤预后生存

扶正升血煎剂同步化疗治疗食管癌的临床疗效及预后生存分析

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辽宁中医杂志 2017年第6期44卷 1209-1211页

作者：杜敏曾宝珠屈艳艳郑州市中医院肿瘤科河南郑州450007

目的:研究扶正升血煎剂同步化疗治疗食管癌的临床疗效及预后生存分析。方法:选取本院在2011年1月—2013年2月收治的100例食管癌患者,将患者按照入院时间顺序分成两组,对照组采用化疗治疗;观察组在对照组的基础上加用扶正升血煎剂治疗,... 详细信息

目的:研究扶正升血煎剂同步化疗治疗食管癌的临床疗效及预后生存分析。方法:选取本院在2011年1月—2013年2月收治的100例食管癌患者,将患者按照入院时间顺序分成两组,对照组采用化疗治疗;观察组在对照组的基础上加用扶正升血煎剂治疗,观察两组患者的近期治疗疗效,随访3年观察两组患者预后生存情况及期间不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率(60.0%)明显高于对照组(32.0%)(P生存率明显高于对照组(P生存率明显高于对照组(P生存率比较无差异(P>0.05),但观察组存活人数多于对照组。结论:采用扶正升血煎剂同步化疗治疗食管癌,明显提高了临床治疗疗效、生活质量及患者的预后生存率,并且扶正升血煎剂无明显毒副作用,值得在临床上推广使用。

关键词：扶正升血煎剂化疗食管癌临床疗效预后生存

食管鳞癌患者放疗前后外周血免疫炎症指标变化对预后生存的影响

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食管鳞癌患者放疗前后外周血免疫炎症指标变化对预后生存的影响

作者：王晓斌河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察食管鳞癌患者放疗前、放疗后外周血细胞计数和免疫相关细胞在放疗过程中的变化趋势及其与预后生存的关系,试图发现能预示食管鳞癌放疗疗效的简单易行、方便有效的血液学免疫炎性指标,以便更方便更准确地评估食管鳞癌患者... 详细信息

目的:通过观察食管鳞癌患者放疗前、放疗后外周血细胞计数和免疫相关细胞在放疗过程中的变化趋势及其与预后生存的关系,试图发现能预示食管鳞癌放疗疗效的简单易行、方便有效的血液学免疫炎性指标,以便更方便更准确地评估食管鳞癌患者放疗后的长期生存。方法:回顾性分析2009年10月至2012年8月于我院接受根治性放疗且符合入组条件的患者82例,收集放疗前、后每例患者的外周血,检测各种血细胞并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、系统性免疫炎症指数(SII)数值。采用SPSS21.0统计软件进行数据处理,卡方检验分析放疗前后免疫指标的变化,Kaplan-Meier法计算生存率、无进展生存率、局部控制率并行单因素预后分析,Cox回归模型行多因素预后分析,以P生存率分别为81.7%、33.5%、18.6%、16.1%,无进展生存率分别为64.3%、23.5%、18.3%、14.2%,局部区域控制率分别为69.7%、32.1%、28.4%、26.4%,单因素分析显示放疗前和放疗后的淋巴细胞绝对值(ALC)以及放疗后的NLR、MLR、SII和C D4/CD8均为总生存的影响因素(P生存的影响因素(P生存的影响接近统计学差异(χ=3.783,P=0.052);放疗前和放疗后ALC以及放疗前的PLR、放疗后的CD4/CD8为影响局部控制的因素(P生存独立预后因素,照射方式、放疗后CD4/CD8、放疗后MLR无进展生存独立预后因素、照射方式、年龄、放疗后CD4/CD8为局部区域控制的独立影响因素(P预后影响因素外,外周血CD4/CD8水平减低程度或可预测患者预后生存,CD4/CD8值偏高者预后生存较好。2.食管鳞癌患者放疗后外周血炎症指标SII值低者预后生存较好。在一定程度上淋巴细胞绝对值尤其是放疗后数值较高者,长期生存获益。3.本研究为回顾性分析,例数偏少,仍需前瞻、多中心随机对照研究。

关键词：食管恶性肿瘤放射治疗外周血免疫细胞外周血炎症指标预后生存

血清促甲状腺激素与子宫内膜癌患者预后生存的研究

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血清促甲状腺激素与子宫内膜癌患者预后生存的研究

作者：黄祯重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:明确治疗前血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)临床病理因素和患者预后生存的关系。方法:回顾性收集自2017年8月到2019年4月共268例在重庆医科大学附属第一医院接受了标准手... 详细信息

目的:明确治疗前血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)临床病理因素和患者预后生存的关系。方法:回顾性收集自2017年8月到2019年4月共268例在重庆医科大学附属第一医院接受了标准手术治疗的子宫内膜癌患者的临床病理数据。Kruskal-Wallis检验分析促甲状腺激素与子宫内膜癌临床病理因素的关系。随访患者无复发生存和总生存情况,通过Kaplan-Meier法(K-M法)筛选与子宫内膜癌预后生存相关的影响因素,P值小于0.05的因素进一步纳入多变量COX回归模型,明确TSH是子宫内膜癌患者预后生存的独立影响因素。使用K-M曲线描述不同促甲状腺激素水平患者的生存情况。结果:治疗前血清TSH水平与组织学分级相关(H=7.669,P=0.022)。高水平TSH是子宫内膜癌患者无复发生存、总生存降低的独立预后影响因素(HR=2.610/3.427,P=0.027/0.005)。结论:血清促甲状腺激素的测定可能成为子宫内膜癌潜在的肿瘤标志物,用于筛查、监测和评估患者预后。

关键词：子宫内膜癌促甲状腺激素甲状腺功能减退症预后生存

不同解剖学部位结肠癌临床病理特征比较及预后生存研究

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不同解剖学部位结肠癌临床病理特征比较及预后生存研究

作者：李正旺滨州医学院

学位级别：硕士

目的:根据原发肿瘤在结肠中的发病部位的不同可以划分为左半结肠癌(LCC)及右半结肠癌(RCC),从一般信息资料、临床特点、病理学的改变及其预后生存方面对LCC及RCC进行比较,分析二者之间的差异,以及对于有可能直接影响LCC及RCC的患者预后... 详细信息

目的:根据原发肿瘤在结肠中的发病部位的不同可以划分为左半结肠癌(LCC)及右半结肠癌(RCC),从一般信息资料、临床特点、病理学的改变及其预后生存方面对LCC及RCC进行比较,分析二者之间的差异,以及对于有可能直接影响LCC及RCC的患者预后生存情况的各种影响因素进行预测,为结肠癌的患者寻求更准确的临床预后观察指标,指导患者进一步治疗。方法:收集了在2015年5月～2018年5月于滨州医学院附属医院诊断为结肠恶性肿瘤的患者作为研究对象,共纳入235例行结肠癌根治手术的患者,且病人均经病理检查确诊。主要采用检索病案系统及电话随访方式统计患者的一般信息资料、临床特点、病理学的改变及其预后生存。根据不同的解剖学部位分为LCC组及RCC组,对患者的人口学特征和肿瘤特征进行描述性统计。两组间的分类变量使用卡方检验,连续变量采用t检验。生存结果采用Kaplan-Meier(K-M)法,组间的比较采用log-rank检验,再通过Cox回归分析综合研究多种有可能影响生存预后的因素。本研究的主要终点为3年总体生存期(OS),所有的统计分析都是选用SPSS23.0软件,以P0.05);2.在LCC及RCC患者中,病理分期方面均以Ⅱ、Ⅲ期更为常见,二者存在显著差异(P生存情况为观察指标,LCC与RCC患者3年生存比较分别为89.3%vs86.2%78.6%vs75.6%,71.9%vs68.5%。二者在3年生存方面无统计学意义(P>0.05)。结论:***与RCC在性别、年龄、临床表现、大体分型、肿瘤最大径、清扫淋巴结数目、有无化疗、有无糖尿病方面无明显差异。***患者TNM分期较晚,更容易发生淋巴结转移,分化程度较LCC患者低。3.与LCC相比,RCC患者更容易术前CEA及CA19-9指标升高。***回归分析显示肿瘤位置不是影响LCC及RCC生存的独立风险因素,而高龄、TNM分期晚、合并远处转移、未行化疗是提示结肠癌生存及预后差的独立风险因素。但本研究随访时间较短,仍需进一步延长随访时间提供更为准确的生存情况。

关键词：左半结肠癌右半结肠癌临床病理预后生存

外周血免疫相关指标监测对晚期非小细胞肺癌放化疗的疗效预测和预...

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作者：元钰鑫中国医科大学

学位级别：硕士

目的:肿瘤的发生、发展与人体免疫功能紊乱密切相关,本研究初步探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗前后外周血免疫功能相关指标监测对放化疗的疗效预测和预后生存影响的临床价值。方法:回顾2016年9月至2017年6月期间就诊于中国医科... 详细信息

目的:肿瘤的发生、发展与人体免疫功能紊乱密切相关,本研究初步探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗前后外周血免疫功能相关指标监测对放化疗的疗效预测和预后生存影响的临床价值。方法:回顾2016年9月至2017年6月期间就诊于中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科接受放化疗的晚期NSCLC患者,根据纳入和排除标准入组符合本研究的患者。纳入标准:(1)接受一线含铂两药化疗的转移性NSCLC患者(mNSCLC)或接受根治性放疗(或放化疗)为目的的局部晚期不可切除NSCLC患者(LANSCLC);(2)治疗前和治疗后检测了淋巴细胞亚群;(3)具有完整的临床病理资料,以及治疗和生存随访数据,随访时间(从治疗开始)≥6个月。末次随访日期为2017年12月30日。收集的数据主要包括患者的一般临床病理特征、治疗疗效和无进展生存时间(PFS),以及治疗前后的免疫相关指标化验结果,包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞亚群(CD3+(%)、CD4+(%)、CD8+(%)、CD4+/CD8+、CD16+CD56+(%)、CD19+(%))等。通过单因素及Cox多因素分析各项免疫功能相关指标对晚期NSCLC患者的治疗疗效预测和预后生存的影响。Kaplan-Meier绘制生存曲线,组间比较采用log rank检验。结果:根据纳入和排除标准,最终纳入符合条件的77例晚期NSCLC患者。其中58例患者接受了一线含铂两药联合化疗,19例患者接受了根治性放疗(或放化疗)。全组存活患者中位随访时间7.4个月,中位无进展时间(PFS)为11.6个月(95%CI:8.96-14.30)。单因素分析显示,治疗前低CD3+(%)、治疗前后差值(Δ)低CD4+/CD8+、低ΔCD16+CD56+(%)、高卡式体力状态评分(KPS)、病理类型为腺癌、肿瘤部位为周围型、无淋巴结转移、无远处转移、低NLR、低PLR均与长PFS有显著相关性,P值均小于0.05。进一步多因素分析显示,治疗前CD3+(%)、ΔCD3+(%)、肿瘤部位、KPS评分是患者疾病进展的独立预后因素,HR分别为4.20(95%CI:1.05-16.43,P=0.039)、4.81(95%CI:1.11-20.90,P=0.036)、15.84(95%CI:8.95-19.53,P=0.010)和0.84(95%CI:0.75-0.93,P=0.001)。治疗前低CD3+(CD3+(%)≤76.40%)vs高CD3+(CD3+(%)>76.40%)患者,中位PFS分别为11.6个月(95%CI:7.63-15.63)vs 5.7个月(95%CI:5.49-5.97),P6.05%),中位PFS分别为11.6个月(95%CI:8.05-15.22)vs 6.2个月(95%CI:4.40-8.00),P生存有一定的临床应用价值。治疗前CD3+(%)、治疗前后ΔCD3+(%)是局晚期和转移性NSCLC患者放化疗后疾病早期进展的独立预后因素。

关键词：非小细胞肺癌淋巴细胞亚群预后生存疗效

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基于结直肠癌患者数据的预后生存分析

基于结直肠癌患者数据的预后生存分析

作者：高巧云黑龙江大学

学位级别：硕士

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为消化系统常见的恶性肿瘤,近年来发病率持续攀升,且呈现出向年轻化群体扩散的趋势。结直肠癌在患病初期往往缺乏显著的临床表现,这导致了大多数患者在确诊时已进入中晚期,从而治疗效果大打折扣。为... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为消化系统常见的恶性肿瘤,近年来发病率持续攀升,且呈现出向年轻化群体扩散的趋势。结直肠癌在患病初期往往缺乏显著的临床表现,这导致了大多数患者在确诊时已进入中晚期,从而治疗效果大打折扣。为了研究结直肠癌患者接受手术治疗后的生存状况,本文采用了预后生存分析方法。首先对可能影响患者预后生存的22个自变量进行了单因素分析,利用Kaplan-Meier法和Cox单因素分析法分别探究了这些因素的独立影响。随后为了深入理解这些因素的共同作用,进行了Cox多因素生存分析。经过这一系列分析,筛选出了20个自变量作为后续研究的核心变量。按照7:3的比例,将数据集划分成训练集和测试集。构建了Cox回归模型和加速失效时间(AFT)模型对患者的生存周期进行相关研究,并绘制了列线图和校准图,在训练集和测试集中检验了Cox回归模型的预测能力。基于威布尔分布构建了AFT模型,并在训练集和测试集中检验了AFT模型拟合数据的优良性。为了研究患者的生存结局,构建了Logistic回归模型、支持向量机模型以及Ada Boost模型这三种机器学习模型。经过分析,发现这三种模型均展现出了不同程度的预测能力。其中,Logistic回归模型预测能力最强,支持向量机模型次之,Ada Boost模型预测能力最差。希望本项研究能给结直肠癌患者带来一定的治疗信心,早日摆脱疾病困扰,也希望能警示未患病的健康人士,关注到结直肠癌这一疾病。

关键词：结直肠癌预后生存 Cox回归 AFT模型机器学习

T2a、T2b期胆囊癌手术方式与预后生存的相关性分析

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T2a、T2b期胆囊癌手术方式与预后生存的相关性分析

作者：陈红安昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探究不同胆囊癌根治术治疗T2a、T2b期胆囊癌与预后生存的关系。[方法]采用回顾性病例对照研究方法,收集2013年1月至2019年12月昆明医科大学第二附属医院收治的共计91例T2期胆囊癌（gallbladdercancer,GBC）患者既往临床资料,以门... 详细信息

[目的]探究不同胆囊癌根治术治疗T2a、T2b期胆囊癌与预后生存的关系。[方法]采用回顾性病例对照研究方法,收集2013年1月至2019年12月昆明医科大学第二附属医院收治的共计91例T2期胆囊癌（gallbladdercancer,GBC）患者既往临床资料,以门诊及电话随访的形式收集记录患者术后生存情况。依据美国癌症联合委员会（american joint commission on Cancer,AJCC）最新颁布的第8版TNM癌症分期,将研究的T2期GBC患者细分为T2a期GBC（腹侧胆囊癌）组和T2b期GBC（肝侧胆囊癌）组。所有研究患者均接受胆囊癌根治术（radical cholecystectomy,RC）治疗,根据胆囊癌根治术中肝切除范围的不同,将接受靠近胆囊床肝组织楔形（厚度≥2cm）切除术的胆囊癌根治术定义为RC1;肝IVb+V段切除术的胆囊癌根治术定义为RC2。以此把T2a、T2b期GBC各组按照肝切除范围的不同进一步分为两亚组,即RC1组和RC2组。对比各组间患者一般临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,通过单因素、多因素Cox回归模型分析出有意义的因素,对比研究影响T2期胆囊癌原发性肿瘤不同位置的预后因素,进一步分析各期在不同手术方式治疗下的疗效及预后生存情况。[结果]1.T2b期胆囊癌组在淋巴转移、神经侵犯、脉管侵犯、肝转移及术后复发发生率上比T2a期胆囊癌组更高,差异具有统计学意义（均p＜0.05）。T2a期胆囊癌术后总生存时间长于T2b胆囊癌术后（p＜0.05）,术后中位生存时间分别为49、42个月。在单因素Cox回归模型分析显示术前CA199（＞35ug/ml）、手术方式、肿瘤位置、细胞中分化、淋巴结转移及淋巴结清扫数目＜6枚均为影响T2a、T2b期GBC术后预后的相关因素（均p＜0.05）。多因素Cox回归模型中分析显示肿瘤位置和淋巴转移是影响T2a、T2b期GBC术后预后的独立危险因素（均 p＜0.05）。2.无论肿瘤位置,T2期胆囊癌中区域淋巴结清扫数目≥6枚患者术后总生存趋势优于淋巴结清扫数目＜6枚患者术后,中位生存时间分别为51、42个月,差异具有统计学意义（p＜0.05）;且区域淋巴结转移数目越多,N分期越高,预后相对越差,但差异无统计学意义（p＞0.05）,N0、N1、N2期术后中位时间分别为52、46、24个月。3.在T2a期胆囊癌组中,RC1组、RC2组两组一般临床资料对比均无统计学意义（p＞0.05）,且两组患者术后总生存趋势相似,中位生存时间分别为46个月和49个月,差异无统计学意义（p＞0.05）。T2b期胆囊癌组中,RC1组患者术后复发发生率高于RC2组患者,差异具有统计学意义（p＜0.05）;RC2组患者术后总体生存时间长于RC1组患者术后,两组患者中位生存时间分别为46、40个月,差异具有统计学意义（p＜0.05）。[结论]1.T2b期胆囊癌比T2a期胆囊癌在淋巴转移、神经侵犯、脉管侵犯、肝转移及术后复发发生率上更加显著,T2a期GBC术后生存预后好于T2b期GBC术后。肿瘤位置和淋巴转移是影响T2a、T2b期GBC术后预后的独立危险因素。2.T2a期胆囊癌根治术中肝切除范围推荐选择靠近胆囊床肝组织楔形（厚度≥2cm）切除术,T2b期胆囊癌根治术中推荐选择肝Ⅳb+Ⅴ段切除术。3.T2期胆囊癌无论肿瘤位置,在胆囊癌根治术中行常规区域淋巴结清扫时,淋巴结数目清扫数目至少≥6枚。

关键词： T2期胆囊癌 TNM分期外科手术淋巴转移预后生存