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基于转录组测序技术探讨隐丹参酮对A2780/DDP顺铂耐药细胞的影响及潜在机制

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中草药 2025年第2期56卷 546-557页

作者：陈家鑫蒋诗情陈芯媛詹子欣江明华游翠芳宁德师范学院附属宁德市医院上海市第一人民医院宁德医院

目的基于转录组测序技术探讨隐丹参酮（cryptotanshinone,CPT）联合顺铂（cisplatin,DDP）干预对A2780/DDP细胞的影响及其潜在作用机制。方法体外培养人卵巢癌A2780和A2780/DDP细胞，将细胞分为对照组、DDP组、DDP+CPT给药组，采用MT... 详细信息

目的基于转录组测序技术探讨隐丹参酮（cryptotanshinone,CPT）联合顺铂（cisplatin,DDP）干预对A2780/DDP细胞的影响及其潜在作用机制。方法体外培养人卵巢癌A2780和A2780/DDP细胞，将细胞分为对照组、DDP组、DDP+CPT给药组，采用MTS细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒检测细胞存活率、划痕实验检测迁移能力、Transwell实验检测迁移和侵袭能力，探究DDP+CPT干预下对A2780/DDP细胞的影响。获取各组的细胞mRNA进行转录组测序，筛选差异表达基因，拓扑分析得到CPT改善A2780/DDP对DDP耐药的核心靶点，对差异表达基因进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析，采用分子对接技术研究CPT与核心靶点的结合能力，实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）法检测核心靶点的mRNA表达情况。结果 A2780/DDP细胞的耐药指数为4;DDP+CPT干预可显著抑制A2780/DDP耐药株的细胞存活率、细胞迁移和细胞侵袭能力（P<0.001）。差异表达基因筛选结果表明，给药组与模型组相比共有253个差异表达基因，其中JUN原癌基因（JUN proto-oncogene gene,JUN）、Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)显著上调（P<0.05），而趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)显著下降（P<0.05）。GO和KEGG结果表明，CPT可能影响TLR信号通路、B细胞受体信号通路、白细胞介素-17等信号通路，从而改善A2780/DDP细胞对DDP的耐药性；RT-qPCR结果表明，CPT可上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达（P<0.001），抑制CXCR4的mRNA表达（P<0.001），改善A2780/DDP对DDP的耐药性。结论 CPT可改善A2780/DDP耐药细胞对DDP的耐药性，其机制可能与CPT上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达，下调CXCR4的mRNA表达有关。

关键词：隐丹参酮顺铂 A2780/DDP细胞转录组测序分子对接

绿原酸对顺铂诱导小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 27-33页

作者：田瑞琦张诗捷丁银川薛敏徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心江苏徐州221004

目的探究绿原酸对顺铂致小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响。方法28只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、顺铂组、低剂量绿原酸组及高剂量绿原酸组,RT-qPCR分别检测各组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA水平;取结肠组织进行HE... 详细信息

目的探究绿原酸对顺铂致小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响。方法28只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、顺铂组、低剂量绿原酸组及高剂量绿原酸组,RT-qPCR分别检测各组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA水平;取结肠组织进行HE染色及组织病理观察并通过Western blotting测定Occludin蛋白表达;取各组小鼠新鲜粪便,16s rDNA高通量测序检测盲肠内容物中肠道菌群的组成。结果与对照组比较,顺铂组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA明显升高(P顺铂致结肠黏膜屏障的破坏和炎性损伤。16s rDNA高通量测序检测结果显示,在门水平,拟杆菌门和厚壁菌门在对照组占优势;而相较于对照组,厚壁菌门和疣微菌门在顺铂组中优势明显增加(P顺铂组升高(P顺铂组拟杆菌属、乳酸杆菌属、阿克曼菌属和毛罗菌科_NK4A136菌属相对丰度减少(P顺铂致肠黏膜屏障的破坏,降低肠道炎症,部分恢复顺铂所致肠道菌群紊乱。

关键词：绿原酸顺铂肠黏膜肠道菌群

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共载姜黄素及顺铂pH敏感脂质体制备及其体外抗乳腺癌活性评价

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中草药 2025年第1期56.0卷 52-67页

作者：赵笑雨陈怡莹张海亮唐钧泽喻锟潘蕊程欣云南中医药大学中药学院云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省南药可持续利用研究重点实验室云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室

目的制备共载姜黄素及顺铂pH敏感脂质体（cisplatin and curcumin co-loaded pH sensitive liposomes,CCL），初步考察其体外抗乳腺癌活性。方法半效法筛选两药联用的最佳比例；薄膜分散法制备CCL；单因素考察最佳处方工艺，并用Box-B... 详细信息

目的制备共载姜黄素及顺铂pH敏感脂质体（cisplatin and curcumin co-loaded pH sensitive liposomes,CCL），初步考察其体外抗乳腺癌活性。方法半效法筛选两药联用的最佳比例；薄膜分散法制备CCL；单因素考察最佳处方工艺，并用Box-Behnken设计-响应面法优化最优处方；激光粒度仪、透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察CCL的粒径、ζ电位及形态；HPLC法测定药物含量；透析袋法考察体外释放规律；CCK-8考察4T1细胞增殖抑制作用；细胞划痕、细胞克隆、DAPI核染细胞实验分别考察4T1细胞迁移能力、增殖能力以及细胞凋亡；溶血实验考察其生物相容性。结果两药联用的最佳比例为顺铂-姜黄素1∶6;CCL的最优处方参数为药脂比1∶29.83，胆脂比1∶11.23，脱氧胆酸钠的用量14.08 mg;CCL在pH 7.0和pH 5.0条件下的粒径分别为（156.54±2.56）、（318.92±12.82）nm,ζ电位分别为（-34.48±2.67）、（-11.07±1.05）m V;TEM下，CCL在pH 7.0条件下形态较规整，呈类球形，无明显裂痕，在pH 5.0条件下粒径增大，形态不规则，出现裂痕；HPLC法测定CCL中姜黄素和顺铂的包封率和载药量分别为（96.45±0.53）%、（79.85±0.20）%和（1.43±0.13）%、（0.30±0.05）%；体外释放结果显示，CCL具有一定的缓释作用，符合一级释放模型；CCK-8实验结果显示，CCL对乳腺癌4T1细胞具有增殖抑制作用，并与药物质量浓度呈正相关；细胞划痕实验结果表明，同一时间下与对照组和其他给药组比较，CCL抑制细胞迁移能力显著增强（P顺铂两药联用比其单用的体外抗乳腺癌效果好，为药物联用治疗乳腺癌的研究提供新思路。

关键词：姜黄素顺铂 pH敏感脂质体薄膜分散法乳腺癌 Box-Behnken设计-响应面法

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顺铂脂质体在肿瘤治疗中的研究进展

中国药房 2025年第3期36卷 356-361页

作者：赵玮璇卢雪赵瑞林张艳梅杨晔曹德英北京市科学技术研究院新材料与先进制造研究所北京100089 河北蜂桐生物科技有限公司石家庄050035 河北医科大学药学院石家庄050017

以顺铂类药物或其联合应用为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法,但出于顺铂的非特异性所导致的副作用、小分子药物的药代动力学特性较差、易产生耐药等原因,极大地限制了顺铂类药物作为一线抗肿瘤药物的临床应用。随着纳米载体技术的... 详细信息

以顺铂类药物或其联合应用为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法,但出于顺铂的非特异性所导致的副作用、小分子药物的药代动力学特性较差、易产生耐药等原因,极大地限制了顺铂类药物作为一线抗肿瘤药物的临床应用。随着纳米载体技术的发展,脂质体凭借靶向、减毒、增效的优良特性,成为了递送顺铂类药物的理想载体。本文综述了国内外已进入临床研究的顺铂脂质体现状,包括L-NDDP、SPI-077■、Lipoplatin■、LiPlaCis、SLIT、ILC等,发现目前只有Lipoplatin■和ILC的发展势头良好。虽然顺铂脂质体在降低全身毒性、提高治疗效率等方面取得了一定进展,但在肿瘤靶向性和减少副作用方面仍有待进一步提升。未来可以通过共递送脂质体、刺激响应型脂质体和具有靶向功能的脂质体等制剂技术,开发出更加低毒、高效的顺铂脂质体。

关键词：顺铂脂质体肿瘤共递送脂质体刺激响应型脂质体具有靶向功能的脂质体