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纳米材料用于关节内靶向递送药物治疗骨关节炎的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2022年第7期36卷 908-914页

作者：宗路杰吴乾董仲琛黄立新杨惠林苏州大学附属第一医院骨科江苏苏州215000 昆山市第一人民医院骨科江苏昆山215300

目的对关节内靶向递送纳米材料治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的研究进展进行综述。方法广泛查阅国内外关于关节内靶向递送纳米材料治疗OA的相关文献,对其靶向策略进行讨论和总结。结果关节内注射药物主要受限于驻留时间短,不能充... 详细信息

目的对关节内靶向递送纳米材料治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的研究进展进行综述。方法广泛查阅国内外关于关节内靶向递送纳米材料治疗OA的相关文献,对其靶向策略进行讨论和总结。结果关节内注射药物主要受限于驻留时间短,不能充分发挥药物的疗效。关节内靶向递送纳米材料不但可以明显提高游离药物在关节内的驻留时间,还可以通过主动或被动靶向策略,实现对特定关节组织的药物递送。结论随着各种新兴组织或细胞特异性药物的不断研发,纳米材料靶向递送药物治疗OA有望实现临床转化。

关键词：骨关节炎关节内注射纳米材料靶向递送

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益生菌微胶囊包埋及靶向递送体系研究进展

中国食品学报 2023年第5期23卷 400-410页

作者：刘艳凤乌日娜李默任广钰张鹤男宋美俊耿丽娟武俊瑞沈阳农业大学食品学院、辽宁省食品发酵技术工程研究中心、沈阳市微生物发酵技术创新重点实验室沈阳110866 沈阳市食品药品检验所沈阳110023

益生菌因具有调节肠道菌群,预防便秘,增强肠道免疫力等功能,在新型功能性食品、医药和微生态制剂研发生产中具有广阔的应用前景。近年来,益生菌产品的消费以20%的速度在逐年增加。由于益生菌在加工和储藏过程中极易受外界光、温度、氧... 详细信息

益生菌因具有调节肠道菌群,预防便秘,增强肠道免疫力等功能,在新型功能性食品、医药和微生态制剂研发生产中具有广阔的应用前景。近年来,益生菌产品的消费以20%的速度在逐年增加。由于益生菌在加工和储藏过程中极易受外界光、温度、氧气等影响而失活,摄食后还需经受住胃酸、胆盐等胃肠环境的挑战,只有少数菌能到达肠道,因此目前很多益生菌产品的活菌数和实际效果都难以达到预期。如何长时间保持益生菌的活性成为制约益生菌产业发展的“卡脖子”技术。近年来,微胶囊包埋及靶向递送体系在材料以及益生菌领域的应用方面取得的重大进展,提高了益生菌及其产品在加工、贮藏过程中的存活率、稳定性和实际功效。本文概述益生菌靶向递送研究现状,总结近年来益生菌微胶囊的壁材、包埋技术的研究进展、存在问题和发展趋势,旨在为进一步研究和开发高活性益生菌产品和技术,提高益生菌产品在体内的功效提供参考。

关键词：益生菌微胶囊壁材包埋靶向递送

硼碳氮纳米管的制备及靶向递送阿霉素的抗肿瘤性能

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精细化工 2023年第6期40卷 1294-1301页

作者：杨欢李佳鑫顾水丹骆丽杰陈拥军海南大学材料科学与工程学院海南海口570228 华中科技大学材料科学与工程学院湖北武汉430074

通过改进固相合成法制备了硼碳氮纳米管(BCNNTs),并利用XRD、FTIR和SEM对其进行了表征。然后,采用叶酸(FA)对BCNNTs进行功能化修饰,用于负载阿霉素(DOX),构建了FA-BCNNTs-DOX靶向给药系统,并评价了该载药系统的抗肿瘤效果。结果表明,DO... 详细信息

通过改进固相合成法制备了硼碳氮纳米管(BCNNTs),并利用XRD、FTIR和SEM对其进行了表征。然后,采用叶酸(FA)对BCNNTs进行功能化修饰,用于负载阿霉素(DOX),构建了FA-BCNNTs-DOX靶向给药系统,并评价了该载药系统的抗肿瘤效果。结果表明,DOX有效负载到BCNNTs和FA-BCNNTs上,其负载量分别为67.33和87.11mg/g。与DOX和BCNNTs-DOX相比,FA-BCNNTs-DOX能引起更多的人乳腺癌MDA-MB-231细胞死亡,这归因于在叶酸受体介导的内吞作用下,MDA-MB-231细胞对FA-BCNNTs-DOX的摄取能力得到明显提高。在肿瘤细胞酸性条件下,FA-BCNNTs-DOX释放DOX,DOX在细胞核内逐步积累,从而产生优异的抗肿瘤效果。

关键词：硼碳氮纳米管阿霉素叶酸靶向递送抗肿瘤功能材料

基于胶质瘤细胞来源胞外囊泡制作的仿生纳米材料在靶向递送STAT3-siRNA中的作用

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中南大学学报（医学版） 2022年第12期47卷 1646-1654页

作者：胡敦李鑫聂盛丹王珊中南大学化学化工学院制药工程系长沙410083 长沙医学院新型药物制剂研发湖南省重点实验室长沙410219 湖南师范大学第一附属医院湖南省人民医院药物临床试验机构办长沙410005

目的:胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,目前仍无理想的治疗手段,基因治疗作为胶质瘤治疗的新方法之一近年来备受关注,但因缺少有效的递送载体,从而使其在胶质瘤治疗中的应用仍十分有限。本研究旨在探讨用胶质瘤细胞来源胞外囊泡(extrace... 详细信息

目的:胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,目前仍无理想的治疗手段,基因治疗作为胶质瘤治疗的新方法之一近年来备受关注,但因缺少有效的递送载体,从而使其在胶质瘤治疗中的应用仍十分有限。本研究旨在探讨用胶质瘤细胞来源胞外囊泡(extracellular vessel,EV)制作的仿生纳米材料靶向递送基因药物STAT3-siRNA来治疗胶质瘤的可行性。方法:首先通过超速离心法提取胶质瘤细胞U251来源的EV(U251 glioma cells derived EV,EV_(U251)),采用纳米粒子跟踪分析法对其粒径分布进行表征分析,透射电镜进行形貌分析,蛋白质印迹法验证其表面特征蛋白的表达;使用膜染料试剂盒PKH67将EV_(U251)标记后,通过细胞摄取实验验证其靶向U251的归巢能力;采用低渗法去除EV_(U251)的内容物,并通过微孔膜制备EV_(U251)囊泡(EV_(U251) memberane,EVM_(U251));采用电转染法将EVM_(U251)中载入靶向信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)(STAT3-siRNA)制成仿生纳米材料EVM_(U251)@STAT3-siRNA;使用real-time PCR对成功包载的siRNA进行定量分析,并计算包载率及载药率;采用荧光染料CY5标记siRNA后,通过细胞摄取实验评价仿生纳米材料EVM_(U251)@CY5-siRNA靶向U251细胞的能力,再结合绿色溶酶体示踪剂评价该仿生纳米材料的溶酶体逃逸能力;最后通过体外细胞实验分别检测EVM_(U251)@STAT3-siRNA敲低STAT3 mRNA表达水平以及选择性杀伤U251的能力。结果:EV_(U251)粒径分布范围为50~200 nm,呈天然的圆盘形态,并且在其膜上检测到EV标志性蛋白质的表达。细胞摄取实验证明其具有靶向U251的归巢能力。将EV_(U251)制备为EVM_(U251)@STAT3-siRNA后,粒径变为(177.9±5.0)nm,siRNA包载率为(33.5±2.2)%。细胞摄取实验证明其仍具有靶向U251细胞的能力,且能成功避开溶酶体降解而将siRNA递送至胞质。体外细胞实验证明EVM_(U251)@STAT3-siRNA能有效敲低U251细胞STAT3基因的表达,并能对U251细胞产生选择性杀伤。结论:用EV_(U251)制作的仿生纳米材料EVM_(U251)@STAT3-siRNA能选择性敲低U251细胞STAT3基因的表达,并能产生选择性杀伤作用,可为胶质瘤的基因治疗提供新思路。

关键词：胶质瘤基因治疗干扰小RNA 胞外囊泡核酸纳米载体靶向递送信号转导与转录活化因子3

核酸适配体靶向递送siRNA的设计策略及应用进展

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1141-1146页

作者：吕子阳任欢欢聂盛丹王珊中南大学化学化工学院制药工程系湖南长沙410083 湖南省人民医院药物临床试验机构办湖南长沙410000

小干扰RNA(small interfering,siRNA)诱发的RNA干扰在疾病治疗中展现出巨大的潜力。然而,由于siRNA的稳定性较差,缺乏靶向性,递送siRNA到靶组织/细胞并诱导基因沉默仍是极具挑战的事情。核酸适配体是一类能够特异性识别靶物质的寡核苷... 详细信息

小干扰RNA(small interfering,siRNA)诱发的RNA干扰在疾病治疗中展现出巨大的潜力。然而,由于siRNA的稳定性较差,缺乏靶向性,递送siRNA到靶组织/细胞并诱导基因沉默仍是极具挑战的事情。核酸适配体是一类能够特异性识别靶物质的寡核苷酸序列。将核酸适配体与siRNA共价结合,或与其他siRNA载体连接可引导siRNA进入靶组织/细胞。该文综述了近几年基于核酸适配体靶向递送siRNA在疾病治疗中的设计策略及应用的研究进展,并讨论了核酸适配体介导siRNA传递在临床转化方面的挑战与前景。

关键词：核酸适配体 siRNA 纳米载体设计策略靶向递送基因沉默

乳铁蛋白在药物靶向递送系统中应用的研究进展

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中国医药工业杂志 2024年第4期55卷 482-487页

作者：苏津贤赵钰刘春舒星富张海霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030

乳铁蛋白是一种天然糖蛋白,作为具有靶向作用的天然生物材料受到广泛关注。经乳铁蛋白偶联的药物或乳铁蛋白修饰的纳米药物递送系统能通过受体介导的内吞作用,有效地将抗肿瘤药靶向递送至肿瘤病灶,在减轻不良反应的同时,发挥更高的疗效... 详细信息

乳铁蛋白是一种天然糖蛋白,作为具有靶向作用的天然生物材料受到广泛关注。经乳铁蛋白偶联的药物或乳铁蛋白修饰的纳米药物递送系统能通过受体介导的内吞作用,有效地将抗肿瘤药靶向递送至肿瘤病灶,在减轻不良反应的同时,发挥更高的疗效。该文主要介绍了基于乳铁蛋白的药物靶向递送系统的组成和性能,旨在为抗肿瘤药靶向给药系统的深入研究提供参考和新思路。

关键词：乳铁蛋白抗肿瘤药纳米药物递送系统靶向递送载体

诱导白色脂肪棕色化的靶向递送载体的研究进展

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药学学报 2022年第7期57卷 2049-2056页

作者：孙倩雯许雅琪陈微叶军王洪亮高丽丽高越刘玉玲杨艳芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

肥胖已成为糖尿病和内分泌紊乱等疾病的重要诱导因素,抗肥胖治疗也成为研究热点。抑制脂肪合成并促进脂肪分解是药物抗肥胖治疗的重要方式,随着对机体脂肪组织分布、形态和功能的深入研究,含有多腔室脂滴和丰富线粒体的棕色脂肪组织引... 详细信息

肥胖已成为糖尿病和内分泌紊乱等疾病的重要诱导因素,抗肥胖治疗也成为研究热点。抑制脂肪合成并促进脂肪分解是药物抗肥胖治疗的重要方式,随着对机体脂肪组织分布、形态和功能的深入研究,含有多腔室脂滴和丰富线粒体的棕色脂肪组织引起了人们关注。此外,一种与棕色脂肪细胞形态和功能相似的米色脂肪细胞也引起了人们极大的兴趣,该类细胞可在外界刺激或褐变剂诱导下由白色脂肪细胞转化而来,称为“白色脂肪棕色化”。在此过程中,细胞内促能量消耗的蛋白表达增加,使脂肪细胞功能由储能转为耗能,从而增加体内过多能量消耗,减少脂质堆积,因此,诱导白色脂肪组织棕色化为治疗肥胖带来了新思路。但褐变剂的系统给药存在对非靶组织如心脏、中枢神经系统等产生不良反应的风险,限制了其在诱导白色脂肪棕色化中的应用。通过构建靶向白色脂肪组织的药物递送系统实现褐变剂靶向给药可降低其不良反应,提高生物利用度。本文将从白色脂肪棕色化的机制、常用褐变剂及诱导白色脂肪组织棕色化的靶向递送载体等方面进行全面综述。

关键词：肥胖白色脂肪棕色化褐变剂机制靶向递送

SP94和CD47双修饰外泌体靶向递送PLK1siRNA治疗肝癌

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海军军医大学学报 2023年第12期44卷 1421-1428页

作者：贺维刘梦梦张延琴潘鹭翔何磊顾锦涛高源周月媛张阔张英起郝强西北大学生命科学学院西安710069 空军军医大学药学系生物制药学教研室西安710032 空军军医大学西京医院核医学科西安710032

目的设计一种基于外泌体高效递送的方法,将治疗性核酸递送到肝癌组织治疗原发性肝癌。方法构建靶向肝癌的融合表达SP94和CD47的质粒,转染至HEK293T细胞后提取分离外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方法,将治疗性核酸递送到肝癌组织治疗原发性肝癌。方法构建靶向肝癌的融合表达SP94和CD47的质粒,转染至HEK293T细胞后提取分离外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。小鼠经尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体和SP94修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肝癌组织的靶向作用。将未修饰外泌体和CD47修饰的外泌体分别与巨噬细胞RAW264.7、小鼠肝癌细胞Hepa1-6共孵育,验证细胞对修饰后外泌体的吞噬情况。通过电穿孔法将Polo样激酶1(PLK1)siRNA加载到不同修饰的外泌体中,再与Hepa1-6细胞共孵育,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平。原发性肝癌模型小鼠经尾静脉注射加载PLK1 siRNA的修饰外泌体,系统研究并分析其对原发性肝癌的治疗效果。结果SP94修饰增强了外泌体对肝癌组织的靶向作用,CD47修饰减少了外泌体被巨噬细胞吞噬。SP94和CD47双修饰外泌体递送PLK1 siRNA促进了肝癌细胞凋亡。在原发性肝癌模型小鼠中,SP94和CD47双修饰外泌体加载PLK1 siRNA能有效抑制小鼠肝癌结节的生长,延长小鼠生存期。结论SP94和CD47双修饰外泌体可以高效靶向肝癌递送治疗性核酸PLK1siRNA,有效抑制肝癌的生长。

关键词：原发性肝癌外泌体靶向递送 SP94 CD47 Polo样激酶1 细胞凋亡

N-十八烷基乳糖酰胺修饰的微乳液靶向递送α-亚麻酸的研究

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N-十八烷基乳糖酰胺修饰的微乳液靶向递送α-亚麻酸的研究

作者：艾比拜·阿木提天津大学

学位级别：硕士

α-亚麻酸(ALA)作为人类健康所需的必需脂肪酸,具有显著降低血压、血糖、血脂,有效防止心脑血管疾病,抵抗炎症和氧化,在一定程度上抑制了肿瘤细胞的生物活性;微乳液作为一种纳米载体,具有优良的稳定性,可以保护生物活性成分实现高效递... 详细信息

α-亚麻酸(ALA)作为人类健康所需的必需脂肪酸,具有显著降低血压、血糖、血脂,有效防止心脑血管疾病,抵抗炎症和氧化,在一定程度上抑制了肿瘤细胞的生物活性;微乳液作为一种纳米载体,具有优良的稳定性,可以保护生物活性成分实现高效递送。然而,微乳液递送系统主要是基于高渗透性和滞留效应(EPR)来实现特定的肿瘤聚集,为进一步提高对肿瘤细胞的靶向能力,可利用肿瘤靶向的小分子配体修饰微乳液。本研究通过设计靶向配体修饰的微乳液并对其进行系统的稳定性及细胞水平抗肿瘤方面的研究,为微乳液靶向递送活性因子提供理论依据和实践探索。主要研究结果如下:(1)利用酰胺化法合成新型配体物质,采用傅里叶红外光谱(FTIR)、核磁氢谱(HNMR)、核磁碳谱(CNMR)等方法对其结构进行表征,鉴定为N-十八烷基乳糖酰胺(NOL)。通过计算机模拟的方法,构建ASGP-R的两种亚基,并以该结构为靶点,对接NOL,与ASGP-R结合的ΔG值在-5.0 kcal/mol与-5.4kcal/mol之间,结合的位点表明,配体通过Val208、Arg274、Pro272等结合位点与受体蛋白结合。(2)制备NOL修饰的微乳液作为ALA的递送载体,并对微乳液进行表征,理化性质和稳定性的研究,结果表明,NOL修饰的负载ALA(NOL-ALA-MEs)的微乳液外观澄清透明,粒径在10-20nm之间,透射电镜观察的NOL-ALA-MEs外观均圆整,分散均匀。微乳液在不同的稀释倍数、放置时间、p H、盐离子强度条件下均保持较强的稳定性。利用ABTS的方法考察抗氧化稳定性,结果表明,与游离ALA相比,负载到微乳液后抗氧化稳定性提高,体外释放的结果表明,NOL-ALA-MEs相比于未修饰的微乳液(ALA-MEs)在模拟的肿瘤环境下(p H=5.5)释放的较快。(3)采用MTT法考察了NOL-ALA-MEs与ALA-MEs对肝癌Hepa1-6细胞生长抑制作用,利用LDH考察NOL-ALA-MEs与ALA-MEs处理细胞后,细胞的受损程度,利用倒置显微镜观察不同处理时间下细胞的形态。结果表明,NOL-ALA-MEs相比于ALA-MEs能更好的抑制细胞活力,而且呈时间和剂量依赖性,24h的抑制率比12h的抑制率提高。

关键词： N-十八烷基乳糖酰胺靶向递送 α-亚麻酸微乳液体外释放体外生物活性