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皮肤肿瘤的靶向治疗

中华医学杂志 2010年第18期90卷 1227-1229页

作者：王宝玺刘毅中国医学科学院皮肤病研究所南京210042

靶向肿瘤治疗指通过干扰参与肿瘤生长与进展的特定分子阻断肿瘤生长及扩散的治疗方法.皮肤肿瘤的靶向治疗始于1997年美国FDA批准利妥昔单抗（rituximab）用于治疗难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤.近年来该领域取得较大进展,但同时也面临许多... 详细信息

靶向肿瘤治疗指通过干扰参与肿瘤生长与进展的特定分子阻断肿瘤生长及扩散的治疗方法.皮肤肿瘤的靶向治疗始于1997年美国FDA批准利妥昔单抗（rituximab）用于治疗难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤.近年来该领域取得较大进展,但同时也面临许多挑战。

关键词：靶向治疗皮肤肿瘤 B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤生长利妥昔单抗 FDA批准治疗方法靶向肿瘤

运用点击化学法合成18F标记的靶向肿瘤多肽

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运用点击化学法合成18F标记的靶向肿瘤多肽

作者：陈泽乐广州中医药大学

学位级别：硕士

背景：正电子发射断层显像(Positron emission tomography, PET)是目前最先进的影像学检查技术,是惟一可在活体上显示生物活动的核医学影像技术,利用正电子核素标记靶向肿瘤的分子,合成PET显像剂,可用于肿瘤成像以协助诊断与指导治疗等... 详细信息

背景：正电子发射断层显像(Positron emission tomography, PET)是目前最先进的影像学检查技术,是惟一可在活体上显示生物活动的核医学影像技术,利用正电子核素标记靶向肿瘤的分子,合成PET显像剂,可用于肿瘤成像以协助诊断与指导治疗等。临床常用的显像剂是18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-Fluorodeoxyglucose,18F-FDG),其主要反映机体的葡萄糖代谢水平。但部分肿瘤与炎症等假阳性病变的鉴别诊断欠佳,炎症病变也会表现为高摄取。为增强显像剂的靶向性,学者设计了发夹状的可激活细胞穿膜肽(Activatable cell penetrating peptide, ACPP)0其发夹结构由基质金属蛋白酶(Matrix metal loproteinase, MMP)水解底物构成,可被恶性肿瘤表面高表达的MMP水解。因此ACPP到达高表达MMP肿瘤细胞表面时,发夹状结构被水解,激活的细胞穿膜肽携带放射性核素进入肿瘤细胞,即可用于肿瘤靶向PET成像。除了ACPP,提高肿瘤显像特异度的方法还有受体显像。PET受体显像是利用放射性核素标记的配体与高亲和力特异受体靶细胞相结合,具有配体-受体结合的高特异性和放射性检测的高敏感性两大优点。受体显像分为神经递质受体和肿瘤受体两大类,前者有多巴胺受体等,后者有雌、雄激素和生长抑素受体(Somatostatin receptors, SSTR)等。其中,SSTR是迄今研究与应用最广的肿瘤受体显像靶点。SSTR是细胞膜表面的一种糖蛋白,分为5种亚型。除广泛分布于人体正常中枢神经系统及外周组织,多种肿瘤细胞表面也有表达,包括神经内分泌瘤、神经系统肿瘤和其他肿瘤(如乳腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌等)。肿瘤组织中的受体数量与密度比正常组织更多、更高,将放射性核素标记于生长抑素或其衍生物即可用于肿瘤显像。本研究主要分为两个部分,第一部分是探讨运用点击化学法18F-FEA标记ACPP的可行性。第二部分是通过点击化学法,高效、快速合成18F-TEGay标记的生长抑素衍生物TOCA,合成18F-TOCA显像剂,以用于神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine tumor, NET)的PET成像。目的：1、合成2-叠氮乙基-4-对甲苯磺酸酯,用于下一步合成18F-FEA辅基;2、合成18F-FEA辅基,用于下一步的点击反应;3、运用点击化学反应合成18F-ACPP;4、18F-ACPP标记方法改进和失败查因;5、合成18F-TEGay辅基,用于下一步的点击反应;6、运用点击化学反应合成18F-TOCA,为后续的生物评价实验作准备;7、优化点击反应温度,观察不同反应温度对放化产率的影响,得出最佳反应温度;8、优化点击反应时间,观察不同反应时间对放化产率的影响,得出最佳反应时间。方法：1、溶于5mL水中的溴乙醇1.25g (10mmol)与叠氮钠0.78g (12mmol)加热至100℃搅拌反应12小时;经二氯甲烷25mL、水2×10mL萃取三次;取有机相溶液约25mL,干燥后,加入三乙胺1.417g (2ml,14mmol),对甲苯磺酰氯1.91g (10mmol),常温下搅拌4小时;加入甘氨酸0.15g (2mmol),搅拌2小时;取有机相溶液,用氢氧化钠2×50mL (lmol/L)清洗两次,再次干燥;加热至40℃旋干溶剂,经硅胶柱层析法分离,收集滤过液作氢谱核磁共振检测。2. 18F-FEA的合成：回旋加速器采用核反应18O(p,n)18F得到[18F]氟离子富氧水溶液,将该溶液冲洗QMA柱,[18F]氟离子富集于QMA柱上,再K2.2.2./K2CO3溶液洗脱[18F]氟离子。经共沸除水,干燥的[18F]氟离子与2-叠氮乙基-4-对甲苯磺酸酯5mg(4. 14nmol)的400μL无水乙腈溶液,加热至95℃密封反应10min,85℃下缓慢氮气流辅助蒸馏15-20min,冰盐水浴冷却收集蒸馏液得到18F-FEA。3、18F-ACPP的合成：依次加入并混匀抗坏血酸钠(Sodium L-ascobate, ASC)溶液100μL (1.5mol/L), CuSO4溶液100μL (0.45mol/L)和ACPP水溶液500μL(0.28nmol/L)。最后加入前一步合成的18F-FEA,加热至60℃密封反应15min;4、(1)将ACPP加热至60℃振荡反应15min后,采用Radio-HPLC检测反应情况,验证其是否会在点击反应后发生裂解;(2)点击反应时间由15min延长至75、110、145min,观察反应情况;(3)浓缩反应体积,增加反应浓度,更变为ASC溶液50μL (3mol/L)、CuSO4溶液50μL (0.9mol/L)和ACPP水溶液100μL (1.4nmol/L),反应总体积由950μL减少至450μL,观察反应情况;(4)减少Cu与AS

关键词：点击化学奥曲肽靶向肿瘤探针 18氟正电子发射断层扫描

靶向肿瘤新生血管内皮细胞治疗多发性骨髓瘤的研究

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靶向肿瘤新生血管内皮细胞治疗多发性骨髓瘤的研究

靶向肿瘤的新型病毒载体系统的设计和肿瘤治疗的实验研究

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：房佰俊祖璎玲宋永平河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院血液科

＜正＞到目前为止,多发性骨髓瘤（MM）仍然是不可治愈的老年性疾病,即使采用常规治疗或大剂量化疗,仍有多数患者出现耐药、复发或者不能耐受强烈化疗,为追求更满意的治疗效果同时进一步延长MM患者的生存时间,殛需寻找新的治疗方案;鉴于... 详细信息

＜正＞到目前为止,多发性骨髓瘤（MM）仍然是不可治愈的老年性疾病,即使采用常规治疗或大剂量化疗,仍有多数患者出现耐药、复发或者不能耐受强烈化疗,为追求更满意的治疗效果同时进一步延长MM患者的生存时间,殛需寻找新的治疗方案;鉴于在MM病理生理的研究中发现许多潜在的分子靶点,靶向MM细胞和骨髓微环境的治疗策略日显重要。

关键词：多发性骨髓瘤靶向肿瘤新生血管内皮细胞治疗骨髓微环境临床应用

来源： cnki会议评论

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中国科技成果 2019年第5期20卷 44-46页

作者：王彬蓉王毅刚刘新垣浙江理工大学生命科学学院新元细胞与生物技术研究所浙江杭州310018

介绍研究团队近些年关于靶向肿瘤的新型病毒载体的设计和肿瘤治疗的研究工作。团队工作主要体现在以下几个方面:靶向肿瘤的新型病毒载体系统的肿瘤病毒-基因治疗研究技术平台,系统开展了基于新型病毒载体的基因-病毒策略对肿瘤的体内外... 详细信息

介绍研究团队近些年关于靶向肿瘤的新型病毒载体的设计和肿瘤治疗的研究工作。团队工作主要体现在以下几个方面:靶向肿瘤的新型病毒载体系统的肿瘤病毒-基因治疗研究技术平台,系统开展了基于新型病毒载体的基因-病毒策略对肿瘤的体内外抑制效果研究,利用不同的作用机制,进行了靶向基因-病毒-化疗联合策略,为靶向病毒药物的进一步扩大应用提供了依据等。

关键词：病毒载体端粒酶靶向肿瘤溶瘤病毒治疗联合治疗协同效果

一种靶向肿瘤或炎症组织的新载体——工程巨噬细胞载体

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国外医学（儿科学分册） 2004年第1期31卷 33-35页

作者：光丽霞李为明袁发焕第三军医大学附属新桥医院儿科重庆400037

近年 ,人们利用组织内的巨噬细胞 (macrophages ,M)具有聚集于炎症及肿瘤缺氧区的生物学特性 ,开发了一类新载体———工程M载体。M经携带治疗基因的重组病毒稳定转染 ,并以细胞因子或细菌脂多糖激活后 ,静脉注入体内 ,可靶向炎... 详细信息

近年 ,人们利用组织内的巨噬细胞 (macrophages ,M)具有聚集于炎症及肿瘤缺氧区的生物学特性 ,开发了一类新载体———工程M载体。M经携带治疗基因的重组病毒稳定转染 ,并以细胞因子或细菌脂多糖激活后 ,静脉注入体内 ,可靶向炎症组织和肿瘤组织 ,并不断产生和分泌重组病毒 ,有效介导治疗基因的转导 ,为肿瘤。

关键词：靶向肿瘤炎症组织新载体工程巨噬细胞载体基因转移技术

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分子靶向肿瘤治疗研究现状

中国药物与临床 2018年第11期18卷 1930-1933页

作者：宋文静冀慧雁金若云王宁山西医科大学基础医学院榆次030600 山西医科大学医学化学教研室榆次030600

癌症是全球第二大死因,仅次于心血管疾病。根据最新数据统计,在全球范围内,2015年,共有1750万癌症病例和870万人死亡。2005——2015年,癌症病例数上升了33%。目前临床上治疗恶性肿瘤主要以手术、化疗和放疗为主,但是都很难达到满意的疗... 详细信息

癌症是全球第二大死因,仅次于心血管疾病。根据最新数据统计,在全球范围内,2015年,共有1750万癌症病例和870万人死亡。2005——2015年,癌症病例数上升了33%。目前临床上治疗恶性肿瘤主要以手术、化疗和放疗为主,但是都很难达到满意的疗效。药物治疗是恶性肿瘤全身治疗的重要方法之一。传统的抗肿瘤化疗药物靶向性差,无法区分正常组织和肿瘤组织。它们迅速从血液中消除,并且只有少量药物分布到靶部位,肿瘤内的积聚能力差,它们有很大的毒性和不良反应。这些药物抗肿瘤治疗效果很低,并且效果不令人满意。

关键词：全身治疗靶向肿瘤抗肿瘤化疗分子数据统计恶性肿瘤药物治疗治疗效果

靶向肿瘤血管内皮细胞抑制人肝癌移植瘤生长的功能性抗体的研制

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药物生物技术 2007年第5期14卷 323-323页

肿瘤的生长依赖于新生血管形成，阻断其血管形成可有效治疗肿瘤。笔者用人新鲜人肝癌组织中分离、鉴定、培养的人肝癌血管内皮细胞免疫10只BALB／c小鼠。免疫小鼠脾细胞与SP2／O细胞融合后采用甲基纤维素培养，使用活细胞免疫荧光、细... 详细信息

肿瘤的生长依赖于新生血管形成，阻断其血管形成可有效治疗肿瘤。笔者用人新鲜人肝癌组织中分离、鉴定、培养的人肝癌血管内皮细胞免疫10只BALB／c小鼠。免疫小鼠脾细胞与SP2／O细胞融合后采用甲基纤维素培养，使用活细胞免疫荧光、细胞增殖、内皮成管实验及“人源化血管”动物模型体内抑瘤实验筛选和鉴定有治疗潜力的功能性抗体。

关键词：人肝癌组织移植瘤生长血管内皮靶向肿瘤功能性细胞抑制抗体 BALB/c小鼠

《中国肿瘤临床》文章荐读:核素标记小分子多肽靶向诊治肿瘤新生血管的应用研究进展

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中国肿瘤临床 2017年第21期44卷 1066-1066页

作者：本刊编辑部《中国肿瘤临床》编辑部

早期诊断、精准治疗可以明显改善恶性肿瘤患者的预后。有研究发现肿瘤新生血管不仅在肿瘤的发生发展中起着极其关键的作用,也是肿瘤诊治的重要靶点。特定序列的多肽可以特异地靶向肿瘤新生血管内皮细胞上的特定分子。放射性核素标记这... 详细信息

早期诊断、精准治疗可以明显改善恶性肿瘤患者的预后。有研究发现肿瘤新生血管不仅在肿瘤的发生发展中起着极其关键的作用,也是肿瘤诊治的重要靶点。特定序列的多肽可以特异地靶向肿瘤新生血管内皮细胞上的特定分子。放射性核素标记这类小分子多肽所制备的分子探针在肿瘤诊治方面具有优势。

关键词：肿瘤新生血管放射性核素标记小分子多肽《中国肿瘤临床》肿瘤诊治靶向肿瘤应用恶性肿瘤患者

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靶向肿瘤千细胞的治疗新策略

中国药理通讯 2013年第2期30卷 50-50页

作者：郎靖瑜中科院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所

肿瘤始发细胞或称肿瘤干细胞，是肿瘤内少数具有自我更新与分化能力、对放化疗抗性并能形成新肿瘤的恶性细胞。目前在临床上，肿瘤干细胞往往无法在治疗中得到根除，一定条件下会重新生长并最终导致肿瘤在原位或转移灶复发。目前，国内... 详细信息

肿瘤始发细胞或称肿瘤干细胞，是肿瘤内少数具有自我更新与分化能力、对放化疗抗性并能形成新肿瘤的恶性细胞。目前在临床上，肿瘤干细胞往往无法在治疗中得到根除，一定条件下会重新生长并最终导致肿瘤在原位或转移灶复发。目前，国内外临床上仍缺乏针对肿瘤干细胞的有效治疗手段，研发靶向肿瘤干细胞的新治疗方法已成为乳腺癌治疗领域的当务之急。研究发现Bcl-2抗凋亡蛋白对乳腺癌干细胞的存活起着关键作用，而共同抑制这些抗凋亡蛋白是最大化杀伤乳腺癌干细胞的必要条件。促凋亡分子Bik的激活稳定突变体BikDD可以通过共同抑制这三个蛋白有效杀伤乳腺癌干细胞。同时，我们成功构建了一个乳腺癌特异性表达系统。

关键词：肿瘤干细胞靶向肿瘤有效治疗乳腺癌干细胞抗凋亡蛋白 Bcl-2 促凋亡分子分化能力