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云南省精准扶贫政策供给与贫困农户需求的靶向研究——以寻甸县鸡街镇为例

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云南省精准扶贫政策供给与贫困农户需求的靶向研究——以寻甸县鸡...

作者：高引春云南财经大学

学位级别：硕士

贫困是个世界性的难题,在发展中国家更是普遍存在。高尔基说:“人类生活一切不幸的根源就是贫困。”作为世界上最大的发展中国家,中国的减贫事业从未懈怠过。然而,根据2014年的中国统计数据检测显示,按照现行1美元/天的贫困标准,我国贫... 详细信息

贫困是个世界性的难题,在发展中国家更是普遍存在。高尔基说:“人类生活一切不幸的根源就是贫困。”作为世界上最大的发展中国家,中国的减贫事业从未懈怠过。然而,根据2014年的中国统计数据检测显示,按照现行1美元/天的贫困标准,我国贫困人口仍有7017万。经过多轮扶贫工作,我国现阶段贫困问题最难攻克的地方是贫困村,解决农村贫困这个“最短板”问题是目前精准扶贫最主要的任务。国家扶贫实施以来,在《国家八七扶贫攻坚计划(1994-2000年)》和《中国农村扶贫开发纲要(2001-2010年)》实施期间,中国贫困治理取得了巨大成就。而位于西南边疆又多民族的云南省129个县中国家贫困重点县就73个,其比例在60%以上。其中省级贫困重点县7个,85个集中连片特困地区县,6个天窗县和嵌入县。因此,云南省的精准扶贫任务还异常艰巨,目前剩余的贫困问题已不是片区或整乡、整村的问题,而是个体贫困户和贫困人口的脱贫问题。本文总结了历年扶贫工作和现阶段的精准扶贫政策实施中出现的供给与需求是否相对应的问题,并以鸡街镇为典型案例展开对云南省精准扶贫政策供给与贫困农户需求中存在的问题进行详尽分析,提出精准施策“靶向治疗”的对策建议:一是提升宏观政策瞄准度;二是提升中观政策适应性;三加强农户个体政策针对性。

关键词：精准扶贫政策贫困农户需求靶向研究建档立卡贫困户

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肿瘤基因靶向研究进展

中国实用医刊 2013年第7期40卷 105-106页

作者：邓志勇江苏省昆山市第一人民医院江苏省昆山市215300

肿瘤的基因靶向研究基于肿瘤的分子表达，通过基因介导以达到治疗目的。在研究过程当中多种靶向治疗方案已经取得很大进展，包括靶向基因直接注射、靶向基因导入、靶向基因转录。目前已成为当前肿瘤靶向研究的热点问题，现就此研究进展... 详细信息

肿瘤的基因靶向研究基于肿瘤的分子表达，通过基因介导以达到治疗目的。在研究过程当中多种靶向治疗方案已经取得很大进展，包括靶向基因直接注射、靶向基因导入、靶向基因转录。目前已成为当前肿瘤靶向研究的热点问题，现就此研究进展进行综述。

关键词：靶向研究恶性肿瘤基因导入

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炎症靶向葛根素纳米粒的研究

炎症靶向葛根素纳米粒的研究

作者：徐鹏飞江西中医药大学

学位级别：硕士

本研究基于苯硼酸(PBA)及其衍生物可与邻或间二醇物质进行可逆性结合的特点,利用课题组已制得的苯硼酸-壳聚糖(PBA-CS)与葛根素(Pur)糖环上的双羟基结合,成功制备具有炎症靶向功能的三嵌段结构:苯硼酸-壳聚糖-葛根素纳米粒(PBA-CS-Pur-N... 详细信息

本研究基于苯硼酸(PBA)及其衍生物可与邻或间二醇物质进行可逆性结合的特点,利用课题组已制得的苯硼酸-壳聚糖(PBA-CS)与葛根素(Pur)糖环上的双羟基结合,成功制备具有炎症靶向功能的三嵌段结构:苯硼酸-壳聚糖-葛根素纳米粒(PBA-CS-Pur-NPs),该NPs在炎症环境中,即弱酸性与高浓度活性氧(ROS)条件下,PBA与Pur糖环上形成的硼酸酯键便会裂解,释放Pur,增强了该制剂对炎症环境的靶向能力,同时提高了Pur生物利用度,进一步提高了Pur的疗效。具体研究内容如下:1.采用自组装法制备PBA-CS-Pur-NPs,并对制备方法进行单因素考察,包括PBA-CS浓度、PBA-CS p H、搅拌时间、搅拌转速等。以粒径、PDI、Zeta电位、纳米粒包封率与载药量为指标进行评价,采用BOX-Behnken响应面(BBD)法进行工艺优化,经验证得到最优条件为PBA-CS浓度为2.0 mg/m L,PBA-CS的p H为8.00,转速为500r/min。经平行验证,该处方工艺与实验预测结果一致。2.对PBA-CS-Pur-NPs进行表征,TEM拍照图片可以观察到大小较为均为、类球形的囊泡结构;FTIR显示Pur与辅料物理混合时与Pur峰型基本一致,但PBA-CS-Pur-NPs图谱中Pur特征峰减弱,表明有新的化学键产生;体外释放结果表明PBA-CS-Pur-NPs在PBS溶液中会缓慢泄漏Pur,无突释现象,释放速率相较于Pur更为平缓,具有一定的缓释效果。***-CS-Pur-NPs口服药物动力学评价结果表明,PBA-CS-Pur-NPs的AU C、AUC、T、C、MRT显著提高(P靶向性,并测定细胞内ROS水平、炎症因子的表达情况以验证该NPs靶向性及药效。结果表明,PBA-CS-Pur-NPs在所考察浓度范围内生物安全性较好;炎症细胞内较普通细胞荧光多且明显(P靶向性,能够显著抑制促炎因子分泌作用。

关键词：葛根素苯硼酸活性氧靶向研究细胞摄取

RGD修饰的纳米金属有机框架IRMOF-3的制备及靶向性初步研究

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RGD修饰的纳米金属有机框架IRMOF-3的制备及靶向性初步研究

作者：张艳惠黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

金属-有机框架配合物(metal-organic frameworks,MOFs)是近些年来发展起来的新型多功能分子基材料,通过金属离子和有机配体自组装形成,兼具有机高分子和无机化合物特点,将其通过特定的工艺制备成纳米级别即为纳米金属有机框架NMOFs。纳... 详细信息

金属-有机框架配合物(metal-organic frameworks,MOFs)是近些年来发展起来的新型多功能分子基材料,通过金属离子和有机配体自组装形成,兼具有机高分子和无机化合物特点,将其通过特定的工艺制备成纳米级别即为纳米金属有机框架NMOFs。纳米金属有机框架具有较大的孔径和较高的比表面积,金属与配体之间的配位键的相对不稳定性使其具有生物可降解性,MOFs携带多种功能基团,可进行合成后的修饰,因此,考虑NMOFs作为药物载体具有一定的可行性。1 IRMOF-3和RGD-IRMOF-3的制备及其表征课题组前期研究了纳米金属有机框架IRMOF-3的制备工艺,本文对前期的研究成果--最佳工艺进行了重现性验证,并用扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、X-射线粉末衍射(XRD)、氮气吸附等方法对其重新进行表征。结果表明,制备的IRMOF-3结构正确,稳定性良好,具有氨基修饰基团,粒径为纳米级,满足作为药物载体的基本条件,为之后纳米金属有机框架的修饰和载药奠定基础。本文利用IRMOF-3的氨基基团与RGD小肽上的羧基基团发生酰胺反应,将RGD肽的氨基封闭,得到Ac-RGD,并用其修饰纳米金属有机框架,得到RGD偶联的金属框架RGD-IRMOF-3。并采用扫描电镜(SEM),红外光谱分析(IR),质谱(MS)及元素分析法进行表征,结果表明RGD小肽已经成功的偶联在IRMOF-3上。2纳米金属有机框架IRMOF-3的冻干工艺研究为提高纳米金属有机框架IRMOF-3在水中的溶解性和稳定性,本文考察了纳米金属有机框架的冻干工艺,证明以4%的甘露醇和2%的泊洛沙姆作为冻干保护剂所得的冻干产品粒度小,稳定性、复溶性好,并确定了冻干曲线。3载药纳米金属有机框架的溶血性实验研究本文对药物斑蝥素、载体IRMOF-3和RGD-IRMOF-3在血液中的溶血性进行了考察,结果表明斑蝥素单体与载体IRMOF-3及装载斑蝥素的RGD-IRMOF-3都具有良好的血液相容性,可安全用于体内。4 RGD-IRMOF-3的靶向性研究本论文以肺癌模型小鼠为实验动物,进行了斑蝥素及IRMOF-3、RGD-IRMOF-3在小鼠体内的组织分布研究。小鼠尾静脉注射载斑蝥素的IRMOF-3溶液、RGD-IRMOF-3溶液和斑蝥素溶液,HPLC法检测血液及各组织中斑蝥素的浓度,以峰浓度比值(Ce)、相对摄取率(Re)以及靶向指数(Te)评价载药纳米粒给药后斑蝥素在小鼠体内分布情况。结果表明,RGD-IRMOF-3溶液组在肿瘤的靶向指数为12.02,而斑蝥素与IRMOF-3组分别为0.87和1.16,说明了 RGD修饰的纳米金属有机框架RGD-IRMOF-3具有肺癌肿瘤靶向性,能够很好的靶向于肿瘤组织。采用内窥视激光共聚焦成像系统,肺癌模型小鼠尾静脉注射FITC标记的IRMOF-3、RGD-IRMOF-3载体和空白的FITC溶液,对小鼠离体组织进行细胞水平观测,结果观察到载体IRMOF-3和RGD-IRMOF-3进入到肺细胞和肿瘤细胞,直观的证明了载体在细胞的靶向性,间接对组织分布结果进行了验证,为今后该纳米金属有机骨架作为药物载体,携带抗肿瘤药物治疗肺癌提供了一定的参考依据。

关键词：纳米金属有机框架 IRMOF-3 RGD 制备工艺斑蝥素靶向研究

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纳米金棒靶向抗肿瘤的研究

纳米金棒靶向抗肿瘤的研究

作者：毕珊吉林大学

学位级别：硕士

恶胜肿瘤严重危害着人类健康,人们称它是“20世纪的瘟疫”。肿瘤热疗已经成为继手术、放疗、化疗之后一种全新治疗肿瘤的新方法。由于其无毒副作用,不损伤人体正常组织,不破坏自身免疫力等优点,而备受人们的关注。热疗不但对肿瘤细胞有... 详细信息

恶胜肿瘤严重危害着人类健康,人们称它是“20世纪的瘟疫”。肿瘤热疗已经成为继手术、放疗、化疗之后一种全新治疗肿瘤的新方法。由于其无毒副作用,不损伤人体正常组织,不破坏自身免疫力等优点,而备受人们的关注。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应,还可以增强化疗、放疗的疗效,提高机体免疫力,抑制和预防癌症复发和转移。本研究合成了纳米金棒材料,并进一步将可以特异性识别肝癌细胞的12肽连接在纳米金棒表面,连肽的纳米金棒材料具有较好的近红外吸收能力和良好的水溶性。进一步考察了纳米金棒对HepG2细胞、BC-37细胞、A549细胞和Hela细胞的细胞毒性,试验结果表明纳米金棒在21.25μM-42.5μM浓度范围内对细胞的毒性较小;随后在合适的纳米金棒浓度下对肿瘤细胞进行红外照射,通过MTT比色法证明纳米金棒可抑制以上四种肿瘤细胞的增殖,抑制率均可达90%以上;连肽的纳米金棒对肝癌细胞的靶向抑制作用结果显示其对HepG2细胞有显著的抑制作用,抑制率可达90%左右,而在相同条件下对HL7702细胞和Hela细胞均未表现出明显的抑制作用。最后对纳米金棒和连肽纳米金棒抑制小鼠实体瘤生长进行研究。以小鼠皮下接种肝癌细胞株H22为实体瘤模型,将纳米金棒和连肽纳米金棒材料原位注入小鼠瘤体处并进行红外照射后,纳米金棒的抑瘤率可达64%,连肽纳米金棒材料的抑瘤率可达70%。

关键词：纳米金棒靶向研究红外照射抗肿瘤

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葛根素血管炎症靶向纳米粒的研制

葛根素血管炎症靶向纳米粒的研制

作者：李娜江西中医药大学

学位级别：硕士

葛根素属异黄酮碳苷,为中药葛根的主要药效成分,其药理活性广泛,具有抗炎、抗过敏和保护心血管系统等作用,常用于辅助治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑卒中等疾病,然而葛根素属于BCS IV类药物,低溶解低渗透导致其口服生物利用度低,临床应... 详细信息

葛根素属异黄酮碳苷,为中药葛根的主要药效成分,其药理活性广泛,具有抗炎、抗过敏和保护心血管系统等作用,常用于辅助治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑卒中等疾病,然而葛根素属于BCS IV类药物,低溶解低渗透导致其口服生物利用度低,临床应用和发展因此受到制约。因此为葛根素寻求一种安全性高、顺应性好、能够迅速发挥药效的给药途径,和增加葛根素溶解性和渗透性给药剂型具有重要的临床价值。靶向制剂亦称靶向给药系统,将药物浓集于病变部位,并使药物保持一定浓度在靶部位滞留一定的时间,从而减少用药剂量,在一定程度上可减少药物不良反应的发生,提高药物的安全性和患者用药的顺应性,故靶向制剂在药剂学领域受到广泛的关注。血管疾病(diseases of blood vessel),主要包括动脉粥样硬化、炎症性血管疾病、功能性血管疾病、血管的真性肿瘤性疾病等。在人类疾病死亡原因中已接近首位。在相关疾病的发展过程中,血管损伤、血管炎症、新血管的生成等都严重威胁人类的生命健康。几十年来,国内外学者致力于研发能够治疗血管性疾病的有效、高效制剂。其中血管靶向纳米粒具有比表面积大,易于制备与修饰,靶向性强,治疗效果显著等特点,被广泛应用于血管靶向制剂的研发。本文将纳米粒与血管靶向技术相结合,制备具有靶向功能的葛根素血管炎症靶向纳米粒(SA-CS-Pur-NPs),在提高葛根素生物利用度的同时,实现其靶向血管炎症疾病。具体研究内容如下:(1)唾液酸化壳聚糖(SA-CS)的合成。采用靶向产生炎症血管内皮细胞上的唾液酸(SA)与生物相容性良好的壳聚糖(CS)进行合成。以1-乙基-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)为催化剂,通过酰化反应将壳聚糖与唾液酸进行连接,成功制备了具有靶向作用的SA-CS,通过红外光谱技术与核磁共振技术验证确认,SA-CS合成成功,为SA-CS-Pur-NPS的制备提供了至关重要的辅料。(2)SA-CS-Pur-NPS的制备及处方优化。采用离子交联法制备SA-CS-Pur-NPS,考察的主要因素包括SA-CS的浓度、TPP浓度、SA-CS的p H、搅拌时间、搅拌温度、搅拌转速、PEG 2000的加入量,确定了SA-CS的浓度、TPP浓度、SA-CS的p H、PEG 2000的加入量为影响SA-CS-Pur-NPS制备的主要因素,以粒径、PDI、电位、包封率、载药量为评价指标,采用中心复合设计响应面法对其进行处方优化,得到的最佳处方工艺为SA-CS浓度为2.5 mg/m L,SA-CS的p H为6.00,TPP浓度为0.50mg/m L,PEG 2000的质量浓度为5%。经过验证,该处方与工艺可行,与预测相一致。(3)SA-CS-Pur-NPS的表征、冻干保护、体外释放研究。扫描电镜与透射电镜的结果表明,SA-CS-Pur-NPS的形状为球形,且已达到纳米级别;红外研究表明Pur与辅料之间并未发生化学反应,分子间的作用力主要是氢键和范德华力;X-射线衍射研究表明SA-CS-Pur-NPS中的Pur的晶型结构并未发生改变;对SA-CS-Pur-NPS的冻干考察得出,质量浓度为0.05%的甘露醇能够很好的保护SA-CS-Pur-NPS的形态与性质;体外释放研究对比发现SA-CS-Pur-NPS在人工胃液和人工肠液中能够缓释释放,且释放过程中无突释现象,减缓了Pur的释放速度,呈现出一定程度的缓释效果。(4)SA-CS-Pur-NPS药动学研究。建立了具有高检测效率、高灵敏度、专属性良好的LC-MS/MS分析方法。以SD大鼠为动物模型,以口服方式给药,评价SA-CS-Pur-NPS体内药动学,与同剂量Pur口服给药药动学相比较。研究表明,与Pur口服给药相比,SA-CS-Pur-NPs的MRT显著提高。SA-CS-Pur-NPs的AUC、AUC、T、C、MRT分别是Pur的3.162、2.944、3.000、3.423、1.637倍。相对生物利用度提高到316.16%。表明所制备的纳米粒提高了Pur在体内的吸收速率和吸收程度,明显提高了Pur的生物利用度。(5)SA-CS-Pur-NPS体内靶向性研究。肾脏血管内皮细胞损伤是引起急性肾损伤非常重要的原因,实验采用腹腔注射脂多糖造成小鼠急性肾损伤模型,通过免疫组化法与免疫印迹法、组织分布、肾功能指标评价、肾炎症因子评价探讨了给予SA-CS-Pur-NPS后对AKI小鼠肾脏血管炎症的影响。结果表明,E-selectin受体在AKI发生时的表达远远高于正常水平,与正常小鼠存在显著性差异(P靶向递送提供了理论依据。组织分布结果表明:SA-CS-Pur-NPs在AKI小鼠中肾脏分布量显著高于CS-Pur-NPs,证明了唾液

关键词：葛根素纳米粒唾液酸生物利用度靶向研究

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宫颈癌靶向治疗进展

国外医学（妇产科学分册） 2007年第4期34卷 237-240页

作者：阿比达丁岩新疆医科大学第一附属医院 830054

随着近年宫颈癌的发病率增高及发病年龄渐趋年轻化,治疗后对生活质量的要求明显提高,随着对新的肿瘤特异位点的不断认识及由于免疫学和分子生物学的发展,以肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导为靶向的新的靶向治疗药物不断涌现。宫... 详细信息

随着近年宫颈癌的发病率增高及发病年龄渐趋年轻化,治疗后对生活质量的要求明显提高,随着对新的肿瘤特异位点的不断认识及由于免疫学和分子生物学的发展,以肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导为靶向的新的靶向治疗药物不断涌现。宫颈癌治疗模式需要进一步研究探索和改变。

关键词：子宫颈癌药物治疗靶向研究

“差点教育”背景下校本研修常态化模式实践研究——以孤儿学校核心素养教育校本研修为例

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吉林省教育学院学报 2020年第11期36卷 33-36页

作者：姜超吉林省孤儿学校吉林长春130117

本文针对校本研修的重点和难点,以孤儿学校核心素养教育校本研修为例,总结概括出“靶向五步法”校本研修常态化模式,提出在“差点教育”背景下开展校本研修,注重“校本”的现实化、可行化、特色化和“研修”的针对性、有效性、推广性,... 详细信息

本文针对校本研修的重点和难点,以孤儿学校核心素养教育校本研修为例,总结概括出“靶向五步法”校本研修常态化模式,提出在“差点教育”背景下开展校本研修,注重“校本”的现实化、可行化、特色化和“研修”的针对性、有效性、推广性,使校本研修切实符合学校教育发展的方向,切实符合教师专业发展的要求,切实符合学生全面发展的需要,为实现“有质量的教育”提供保障。

关键词：核心素养校本研修靶向研究五步模式