检索结果-南通市图书馆

作者：高鹏丽长春工业大学

学位级别：硕士

碳点(Carbon dots,CDs)由于具有尺寸小、可调的光致发光特性、低毒性、优异的稳定性和生物相容性等特点,在生物医学领域具有广泛的应用。我们通过水热法成功地制备了荧光CDs,通过各种分析技术对其基本的理化性能进行了表征,并针对其在p... 详细信息

碳点(Carbon dots,CDs)由于具有尺寸小、可调的光致发光特性、低毒性、优异的稳定性和生物相容性等特点,在生物医学领域具有广泛的应用。我们通过水热法成功地制备了荧光CDs,通过各种分析技术对其基本的理化性能进行了表征,并针对其在pH检测中的应用展开了研究。本论文的主要工作内容如下:我们选用对苯二胺和硫脲作为反应的起始原料,利用水热法制备了荧光CDs,其尺寸为7.8±0.65 nm。通过对CDs的结构分析,发现其表面含有丰富的亲水性官能团,如:胺基、羧基和羟基等,它们赋予了其良好的水溶性。此外,CDs还具有优良的光致发光的特性和稳定性。最重要的是,CDs的荧光具有出色的pH响应能力、优异的可逆性和抗干扰性能。我们通过溶酶体共定位实验证明了CDs具有溶酶体靶向的功能,与商业化的溶酶体探针(LTR)相比,CDs具有更高的光稳定性。我们借助共聚焦激光扫描显微镜和活体荧光成像系统,证明了CDs不仅可以检测活细胞和炎症细胞内pH的变化,而且能在线追踪生物体内炎症部位的pH的波动。本工作为研究pH相关的生理和病理过程提供了一个新的思路。

关键词：碳点荧光探针靶向溶酶体 pH响应生物成像

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特异性识别细胞内组分荧光探针的合成和应用

特异性识别细胞内组分荧光探针的合成和应用

作者：范子燕安徽大学

学位级别：硕士

观察细胞和分子在体外或体内的过程是生物医学科学领域的重要研究方向。使用对特定目标具有选择性的化学探针,可以研究精确的现象,如受体/蛋白表达、氧化应激、酶活性和细胞环境的变化。在各种成像技术中,荧光成像因其具有出色的时空分... 详细信息

观察细胞和分子在体外或体内的过程是生物医学科学领域的重要研究方向。使用对特定目标具有选择性的化学探针,可以研究精确的现象,如受体/蛋白表达、氧化应激、酶活性和细胞环境的变化。在各种成像技术中,荧光成像因其具有出色的时空分辨率、高灵敏度和选择性、最小的侵袭性和优良的可调性等明显优势而成为应用最广泛的成像方式。现今,分子影像技术的飞速发展为细胞在分子水平的认识以及评估与疾病密切相关细胞器的生理病理变化提供了实时、无创、动态的可视化手段。分子影像学在临床科学的诊断、预后和监测疾病进展中都展现出了很大的优越性,同时也可以帮助选择治疗策略,预测或评估治疗效果,指导外科医生进行手术等。其中,开发靶向性强,光稳定性强的智能化荧光探针,有望为全面、准确地获取细胞内活性分子的动态变化提供有效的可视化手段,是实现相关疾病研究的重要途径。本论文为了深入探索细胞内的活性分子,设计了两种荧光探针。具体内容如下:(1)我们发现了带正电的有机分子Benzothiazole-Anilina,BTA会与细胞内的G-四联体相互作用,在作用过程中,BTA分子的单键旋转受阻,降低了无辐射跃迁,荧光被打开,发出淡黄色的荧光。与此同时,BTA分子和G-四联体的相互作用过程中G-四联体的结构被稳定了,进而展现出其在肿瘤抑制方面的应用潜力。通过细胞毒性实验及PI染色实验均发现,BTA分子对肿瘤细胞杀伤作用大,对正常细胞杀伤作用小。(2)我们设计合成了特异性靶向溶酶体的荧光碳点,可对活细胞内的溶酶体进行长时程成像。该探针是将炭黑进行氧化剥离得到表面富含羧基的碳点,然后通过酰胺化反应,将N,N-二甲基乙二胺(N,N-Dimethylethylenediamine,DMEDA)修饰到碳点上得到了发射蓝色荧光的纳米荧光碳点DMEDA-CDs。DMEDA修饰到碳点上,显著提高了碳点的荧光量子产率。一系列细胞实验证明,DMEDA-CDs还具有光稳定性强、细胞毒性低等特点,可以对活细胞内的溶酶体进行长时程成像。

关键词：荧光探针 G-四联体碳点靶向溶酶体细胞成像

16电子半三明治过渡金属配合物的合成及抗癌活性研究

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16电子半三明治过渡金属配合物的合成及抗癌活性研究

作者：高洁曲阜师范大学

学位级别：硕士

社会发展、环境污染和高强度工作使人们患癌的几率不断增加,因此发展抗癌药物具有举足轻重的作用。自顺铂问世以来,铂类金属抗癌药物在临床方面取得了优良的效果,但是因具有耐药性、高毒性等缺点限制了其临床应用。为了获得具有高抗癌... 详细信息

社会发展、环境污染和高强度工作使人们患癌的几率不断增加,因此发展抗癌药物具有举足轻重的作用。自顺铂问世以来,铂类金属抗癌药物在临床方面取得了优良的效果,但是因具有耐药性、高毒性等缺点限制了其临床应用。为了获得具有高抗癌活性、低毒副作用的抗癌药物,人们把目光聚集在其它金属抗癌配合物的设计与合成上。其中钌、铑、铱金属抗癌配合物因为化学性质稳定、具有低毒副作用而受到人们的广泛关注。α-酮基-β-二亚胺配体常用于合成高分子量聚乙烯和聚α-烯烃的高活性镍(II)引发剂,较少用于金属抗癌药物的合成。本文发展了一种更简便的方法合成了11个不同位阻的α-酮基-β-二亚胺配体,并且通过核磁共振光谱(H NMR、C NMR),质谱和元素分析等方法对α-酮基-β-二亚胺配体进行了纯度、结构和组成的表征。并利用合成的小位阻α-酮基-β-二亚胺作为配体设计合成了5个半三明治结构铑配合物、1个半三明治结构铱配合物和1个半三明治结构钌配合物,对金属配合物光物理性质、溶液稳定性、DNA结合、亲脂性研究和体外抗癌活性进行了初步检测,选择生物活性较好的金属配合物进行细胞成像、细胞凋亡和细胞周期分析,具体如下:1、通过一步反应合成了一系列α-酮基-β-二亚胺配体。这些配体可以通过间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)做为氧化剂一步合成,而不需要之前文献报道的三步反应。在此基础上,成功合成了16电子(不带离去基团Cl)的半三明治钌配合物。2、以往人们对于18电子半三明治铂族(Rh、Ru、Ir和Os)金属配合物的结构、抗癌活性和作用机制进行了广泛的研究,但16电子(不带离去基团Cl)半三明治金属配合物的合成和生物学评价却很少涉及。本文报道了以m-CPBA为氧化剂,通过重排配位反应合成了一组结构相关的16电子“钢琴凳”(piano-stool)铑、铱和钌配合物。通过核磁共振波谱、质谱、单晶X射线晶体学和元素分析等方法进行了表征。通过H NMR分析表明配合物在水相中具有良好的稳定性。尽管没有观察到配合物与碱基(9-Et G和9-Me A)的反应,但代表性的Rh5与CT-DNA之间表现出一定的相互作用。合成的16电子配合物对A549和He La癌细胞表现出良好的抗癌活性,IC值在7.1-32.3μM范围内,与顺铂相当,甚至优于顺铂。此外,在构效关系上,金属中心由铱(III)和钌(II)转变为铑(III)可增强配合物的细胞毒性。利用流式细胞术对其作用机制进行研究,发现配合物Rh5的细胞毒性与细胞周期的干扰和诱导细胞凋亡有关。利用共聚焦显微镜发现,配合物Rh5通过能量依赖途径进入A549细胞,并主要在溶酶体中积累,进而破坏溶酶体的完整性。

关键词： α-酮基-β-二亚胺配体 16电子半三明治铑、铱和钌配合物抗癌靶向溶酶体

含磺酰胺结构的苯并噻二唑荧光染料的合成及应用

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含磺酰胺结构的苯并噻二唑荧光染料的合成及应用

作者：夏伟康三峡大学

学位级别：硕士

荧光成像作为一种高效便捷成像手段,可实现对肿瘤细胞进行有效示踪,为肿瘤治疗能够提供理论指导和技术支持。然而,传统的荧光材料存在斯托克斯位移小、一定的细胞毒性、细胞渗透率低、高光漂白性、ACQ效应等缺点,导致难以对肿瘤细胞进... 详细信息

荧光成像作为一种高效便捷成像手段,可实现对肿瘤细胞进行有效示踪,为肿瘤治疗能够提供理论指导和技术支持。然而,传统的荧光材料存在斯托克斯位移小、一定的细胞毒性、细胞渗透率低、高光漂白性、ACQ效应等缺点,导致难以对肿瘤细胞进行长效示踪。因此,本文以优异光学性能的苯并噻二唑类为荧光母核,引入具有优异生物相容性的磺酰胺类结构,设计合成了系列含磺酰胺结构的苯并噻二唑荧光染料,并将其应用于肿瘤细胞长效示踪研究。(1)首先设计合成了一种含N,N-二甲基磺酰胺结构的苯并噻二唑类荧光染料SIBIS。通过核磁和高分辨质谱确定其结构。研究SIBIS的溶剂化效应和AIE效应,发现SIBIS具有较大的斯托克斯位移(约155 nm)、一定的AIE特性。同时,SBIS表现出优异的光稳定性和较低的细胞毒性,可应用于生物成像领域。细胞成像及定位细胞定位实验结果证明,SIBIS能够有效靶向活细胞溶酶体区域。体外长效示踪结果表明SIBIS可有效示踪4T1细胞分裂15代以上。(2)针对SIBIS仍处于可见光发射区域的缺陷,在SIBIS的结构基础上引入三苯胺基团,制备出具有良好AIE效应的远红外荧光染料SIBIS-TPA。研究其光物理性质,发现SIBIS-TPA的荧光发射处于远红外区域(650 nm)、显著的AIE效应、较大的斯托克斯位移(166 nm)。同时SIBIS-TPA具有良好的光稳定性和较低的细胞毒性。细胞定位实验结果证明SIBIS-TPA能够有效的靶向细胞溶酶体区域。4T1长效跟踪结果表明,SIBIS-TPA一直聚集在溶酶体中,可以跟踪4T1细胞分裂长达9代以上。(3)为使荧光染料红移至近红外区域,引入3-己基噻吩基团,利用长链烷基的屏蔽效应,降低荧光染料的π-π堆积效应,制备了具有近红外荧光染料SIBIS-THT。研究其光物理性质,发现SIBIS-THT具有近红外发射射波长(700 nm)、较大的斯托克斯位移(187 nm)、更为优异的AIE效应等光学性质。同时SIBIS-THT具有良好的光稳定性和较低的体外毒性。细胞定位实验结果证明SIBIS-THT能够有效的靶向细胞溶酶体区域。体外活细胞示踪证明,SIBIS-THT可有效示踪4T1细胞分裂长达8代以上。因此,近红外荧光染料SIBIS-THT可作为一类具有生物应用价值的肿瘤术中诊断示踪剂。

关键词：苯并噻二唑磺酰胺靶向溶酶体长效示踪