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靶向治疗药物在治疗晚期复发宫颈癌中的研究进展

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现代妇产科进展 2022年第6期31卷 478-480页

作者：陈卓也王新宇浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

全球范围内,宫颈癌发病率和死亡率高居女性癌症第四位,在发展中国家大多数宫颈癌患者处于疾病晚期。手术及放化疗是宫颈癌的主要治疗手段,但对于晚期复发性或转移性宫颈癌疗效不佳。抗血管生成等靶向治疗及免疫检查点抑制剂等免疫治疗... 详细信息

全球范围内,宫颈癌发病率和死亡率高居女性癌症第四位,在发展中国家大多数宫颈癌患者处于疾病晚期。手术及放化疗是宫颈癌的主要治疗手段,但对于晚期复发性或转移性宫颈癌疗效不佳。抗血管生成等靶向治疗及免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物是治疗复发性或转移性宫颈癌的新思路,本文将对宫颈癌靶向治疗的作用机制和相关临床试验进展作一综述。

关键词：宫颈癌靶向治疗

靶向治疗时代血液肿瘤患者侵袭性真菌病诊治的挑战与机遇

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中华内科杂志 2020年第10期59卷 745-748页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室血液系统疾病国家临床医学研究中心100044

靶向治疗的应用一方面改善了肿瘤的治疗;但另一方面,由于靶向药物所针对的靶点通常也是生理状态下免疫通路或者细胞通路的关键成分,从而损害正常免疫功能,导致包括侵袭性真菌病(IFD)在内的感染性并发症风险增加。靶向治疗的广泛应用已... 详细信息

靶向治疗的应用一方面改善了肿瘤的治疗;但另一方面,由于靶向药物所针对的靶点通常也是生理状态下免疫通路或者细胞通路的关键成分,从而损害正常免疫功能,导致包括侵袭性真菌病(IFD)在内的感染性并发症风险增加。靶向治疗的广泛应用已经或正在使对IFD风险的认识及防控策略发生变化。这种变化对于血液科医师在新时代对IFD的认识与诊断提出了新的挑战。

关键词：侵袭性真菌病血液肿瘤靶向治疗

儿童复杂脉管畸形的分子诊断和靶向治疗的研究进展

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中华预防医学杂志 2023年第9期57卷 1481-1488页

作者：张斌何瑞宋俐马琳首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科国家儿童医学中心北京100045 郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院皮肤科郑州450000

脉管畸形是由于胚胎时期血管和(或)淋巴管异常发育所致,不伴有内皮细胞增殖。既往因对其致病机制尚未明确,多数以手术和硬化剂注射等对症治疗为主。随着分子生物学进展,脉管畸形的致病机制被认为是生殖细胞种系突变和/或体细胞突变,最... 详细信息

脉管畸形是由于胚胎时期血管和(或)淋巴管异常发育所致,不伴有内皮细胞增殖。既往因对其致病机制尚未明确,多数以手术和硬化剂注射等对症治疗为主。随着分子生物学进展,脉管畸形的致病机制被认为是生殖细胞种系突变和/或体细胞突变,最终激活PI3K/ATK/mTOR、Ras/Raf/MEK/ERK通路所致,相关研究也促进了靶向抑制剂的应用。本文对目前儿童脉管畸形致病基因和靶向药物进行阐述,旨在为推动此类疾病的精确分子诊断和精准靶向治疗提供参考依据。

关键词：儿童脉管畸形基因靶向治疗精准医疗

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 643-646页

作者：陈丹王美懿田晨新疆和田地区人民医院血液科新疆和田848000 天津医科大学肿瘤医院血液科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、P... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、PI3K抑制剂、SYK抑制剂和BCL-2抑制剂。本文就不同种类靶向治疗药物在CLL/SLL治疗中的最新研究进展作一综述。

关键词：慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗

ICIs联合治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后非小细胞肺癌的研究进展

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中国肺癌杂志 2023年第5期26卷 392-399页

作者：李佳默姚星宇邱珑珏张茹王刚大连大学附属中山医院肿瘤科大连116001

随着肺癌精准医学的发展,靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存和预后,但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面,对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂(i... 详细信息

随着肺癌精准医学的发展,靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存和预后,但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面,对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现使晚期NSCLC治疗发生革命性的改变,但由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的NSCLC具有免疫抑制的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)等独特之处,使得单一的ICIs治疗在EGFR突变的NSCLC患者中临床获益有限,将ICIs与化疗和/或靶向等治疗相结合是大势所趋。该篇综述中进一步讨论了可能从ICIs治疗中受益的具有EGFR突变的潜在亚群,还分析了在联合免疫治疗时代下如何决策可使ICIs治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后NSCLC患者获得疗效最大化,以期实现个体化治疗。

关键词：肺肿瘤免疫检查点抑制剂表皮生长因子受体靶向治疗

BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗的策略探索

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中国肺癌杂志 2022年第2期25卷 86-91页

作者：张红霞高金生郭伟俞博杨海涛刘雨桃聊城市人民医院全科医学科聊城252000 仪陇县人民医院肿瘤科南充637000 聊城市第四人民医院家庭病房科聊城252000 聊城市人民医院呼吸与危重症医学科聊城252000 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科/抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021

背景与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at po... 详细信息

背景与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at position 600, V600E)的肺癌患者,针对携带BF非V600E突变的肺癌患者的靶向治疗策略尚未确定。本研究拟探讨BF非V600E突变型肺癌靶向治疗的疗效,为临床治疗提供参考。方法计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web of Science、Clinicaltrials.gov、CBM、CNKI、万方数据库。收集BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗相关文献,对纳入文献进行描述性分析。结果符合纳入标准的文献10篇,包括3篇队列研究和7篇个案报道。18例BRAF非V600E突变型肺癌患者对维莫非尼无效;1例应用维莫拉非尼后获得部分缓解(partial response,PR),5例患者对BF抑制剂无反应;9例患者在曲美替尼单药治疗后潜在临床获益率为34%;7例患者对达拉非尼联合曲美替尼在无进展生存期(progression-free survival, PFS)上均有不同程度的获益;1例患者对索拉非尼有效。结论目前BF非V600E突变靶向治疗仍无标准治疗规范,挑战在于BF基因的异质性突变,不同的突变类型对靶向治疗的反应不同,真实世界研究证据匮乏,有必要开展进一步的大样本高质量研究为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词： BRAF非V600E突变肺肿瘤靶向治疗

MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识

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中国肺癌杂志 2023年第6期26卷 416-428页

作者：中国老年保健协会肺癌专业委员会陈军李昕刘夏刘东颖孟庆威邬麟徐嵩徐燕张琳琳张新伟赵洪林不详天津医科大学总医院天津医科大学肿瘤医院哈尔滨医科大学附属肿瘤医院湖南省肿瘤医院北京协和医院

间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-... 详细信息

间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率为0.9%-4.0%,晚期NSCLC患者应进行MET14外显子跳跃突变的检测,以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群。MET抑制剂客观缓解率均较高,安全性良好,为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者带来新希望。中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家结合临床实践经验及循证医学证据,针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的临床问题给予专家建议,制定《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》,旨在为中国医师的临床实践提供规范化指导。

关键词：肺肿瘤 MET 14外显子跳跃突变 MET抑制剂靶向治疗

持久性肿瘤细胞的分子机制和靶向治疗研究进展

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 700-704页

作者：李想王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学中心医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

在抗生素耐药的感染病灶中存在一类被称为持久性细菌的细菌亚群,以生长和代谢停滞作为主要机制以逃避抗生素的杀伤,若条件适合存活,持久性细菌将从暂时休眠状态中激活,感染可再次发作[1]。相似地,持久性肿瘤细胞指常规抗肿瘤治疗难以消... 详细信息

在抗生素耐药的感染病灶中存在一类被称为持久性细菌的细菌亚群,以生长和代谢停滞作为主要机制以逃避抗生素的杀伤,若条件适合存活,持久性细菌将从暂时休眠状态中激活,感染可再次发作[1]。相似地,持久性肿瘤细胞指常规抗肿瘤治疗难以消除的一类肿瘤细胞亚群,这群细胞可通过进入一种可逆的缓慢增殖状态逃避化疗、放疗或某些靶向治疗导致的细胞凋亡,在抗肿瘤治疗中持续存活,形成化疗耐药储存库或微小残留病(MRD),介导抗癌治疗数年后肿瘤复发和转移[2,3,4]。

关键词：抗癌治疗感染病灶化疗耐药细胞亚群增殖状态休眠状态靶向治疗储存库

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肝癌靶向治疗导致肝损伤的应对策略

中华肝脏病杂志 2023年第11期31卷 1129-1132页

作者：赵素贤刘世恒南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科、河北省慢性肝病肝纤维化研究重点实验室、河北省国际科技合作基地--河北省肝癌分子诊断国际联合研究中心石家庄050051

原发性肝细胞癌恶性程度高,起病隐匿且发展迅速,严重威胁人类的生命和健康。随着对肿瘤分子学特征研究的不断深入,分子靶向药物已成为晚期肝癌患者的重要治疗手段。肝损伤是靶向药物常见的不良反应之一,需引起重视。现主要从肝癌靶向药... 详细信息

原发性肝细胞癌恶性程度高,起病隐匿且发展迅速,严重威胁人类的生命和健康。随着对肿瘤分子学特征研究的不断深入,分子靶向药物已成为晚期肝癌患者的重要治疗手段。肝损伤是靶向药物常见的不良反应之一,需引起重视。现主要从肝癌靶向药物导致肝损伤的发生情况、机制、危险因素、诊断和治疗等方面做简要阐述,以期为肝癌患者临床安全应用靶向药物提供参考。

关键词：肝细胞癌靶向治疗药物性肝损伤