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生物素类荧光小分子3A的设计合成及其对乳腺癌的靶向显影性能研究

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生物素类荧光小分子3A的设计合成及其对乳腺癌的靶向显影性能研究

作者：周杏子华南理工大学

学位级别：硕士

鱼藤素是一种从豆科植物中提取的天然黄酮类化合物,是一种潜在的天然抗肿瘤药物,研究证明鱼藤素对多类癌症有化学治疗和化学预防的作用,如肺癌,乳腺癌,胃癌,结肠癌等。鱼藤素可以通过抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,阻滞癌细胞周期或抑... 详细信息

鱼藤素是一种从豆科植物中提取的天然黄酮类化合物,是一种潜在的天然抗肿瘤药物,研究证明鱼藤素对多类癌症有化学治疗和化学预防的作用,如肺癌,乳腺癌,胃癌,结肠癌等。鱼藤素可以通过抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,阻滞癌细胞周期或抑制血管生成来达到对癌症化学治疗或预防的作用。但实验研究表明鱼藤素剂量在大于有效浓度时可产生对心脏、肺及神经系统的损害。靶向制剂通常称为靶向给药系统(Targeting drug delivery system,TDDS),是当前药学领域非常重要的一项技术,它通过载体使药物选择性的浓集于病变部位,不仅可以降低药物的剂量,还可以减少毒副作用,是个性化用药治疗肿瘤性疾病的新方向。所以本文以生物素为靶向单元合成靶向显影化合物3A,并检测3A在乳腺癌细胞中的靶向显影性能,为靶向显影鱼藤素衍生物的合成及其对乳腺癌的治疗作用研究奠定基础,为提供高效个性化治疗的靶向制剂研究提供科学依据。本文研究如下:(1)将特定条件下易断裂的二硫键连接子连接上靶向基团生物素以及显影荧光基团Rhodol,制备成靶向显影的“万能工具”3A。(2)实验检测化合物3A在510 nm处有最强吸收峰,544 nm处荧光发射信号最强;加入硫醇类化合物(GSH、Hcys)处理后,3A的吸收强度和荧光强度都明显增加,其他生物相关的金属离子和非硫醇类氨基酸处理3A后没有变化;GSH在不同pH值条件下处理3A,稳定性随着pH值的增加而减弱,荧光信号越来越强。(3)流式细胞检测中,MCF-7、MDA-MB-231两种乳腺癌细胞对3A的吸收率随着浓度的增加而逐渐增强,20μM时吸收已接近饱和,而Hs 578Bst细胞吸收率增长不明显。(4)活细胞显影成像中,随着3A给药浓度的增加,MCF-7、MDA-MB-231两种乳腺癌细胞中3A的荧光信号增强,20μM时均能检测到强烈的荧光信号,用生物素预处理后,细胞中3A的荧光信号都明显减弱。(5)细胞活性实验中,随着给药浓度(0-20μM)的增加和作用时间的延长,3A对MCF-7、MDA-MB-231和Hs 578Bst细胞的生长抑制作用均不明显。本文结论如下:化合物3A能特异性靶向乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,在细胞内硫醇类化合物的作用下断开二硫键,释放活性荧光基团,而对正常乳腺细胞Hs 578Bst没有明显作用,同时对三种细胞都没有毒性。

关键词：乳腺癌靶向制剂靶向显影化合物3A

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类风湿性关节炎滑膜增生的影像学评价方法

中国医学影像学杂志 2021年第9期29卷 952-956页

作者：赵敏王雅皙段莎莎施依璐赵捷张小杉内蒙古医科大学附属医院超声科内蒙古呼和浩特010050

类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的全身性自身免疫疾病,以慢性、对称性、侵蚀性关节炎为主要表现,致残率极高。RA最重要的病理表现为滑膜增生和其内新生血管形成。目前能很好地显示RA滑膜增生的方法主要有超声、PET/CT和MRI,PET/CT可... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的全身性自身免疫疾病,以慢性、对称性、侵蚀性关节炎为主要表现,致残率极高。RA最重要的病理表现为滑膜增生和其内新生血管形成。目前能很好地显示RA滑膜增生的方法主要有超声、PET/CT和MRI,PET/CT可实现滑膜新生血管的定量靶向显影,对比增强超声也能实现同样的定量显像,这对于RA早期诊断、筛选新的治疗药物及开发靶向治疗意义重大。本文总结目前评价RA滑膜增生的影像学方法,并分析其优缺点,展望超声靶向微泡在RA诊断与治疗中的应用前景。

关键词：关节炎类风湿超声检查造影剂正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机磁共振成像靶向显影综述

新型鱼藤素衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

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新型鱼藤素衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

作者：何海华南理工大学

学位级别：硕士

研究目的:鱼藤素(Deguelin)是一种鱼藤酮类化合物,是从三叶鱼藤龙眼属或绢毛萌豆(豆科)中分离出来的天然化合物。近年来研究发现鱼藤素对多种肿瘤细胞具有抑制作用,包括非小细胞肺癌,乳腺癌,胃癌等肿瘤细胞。其作用的分子靶点十分广泛,... 详细信息

研究目的:鱼藤素(Deguelin)是一种鱼藤酮类化合物,是从三叶鱼藤龙眼属或绢毛萌豆(豆科)中分离出来的天然化合物。近年来研究发现鱼藤素对多种肿瘤细胞具有抑制作用,包括非小细胞肺癌,乳腺癌,胃癌等肿瘤细胞。其作用的分子靶点十分广泛,包括细胞增殖信号(cyclin D1,pRb),细胞凋亡信号(NF-κB,IκBα,Bcl-2,Bcl-xl,survivin,PI3K-Akt,AMPK-mTOR),核酸蛋白及核孔蛋白信号(Nup88,Nup98,Nup214),类固醇受体SRC-3及DNA拓扑异构酶。然而,在大鼠体内,当鱼藤素剂量在大于有效浓度时,可产生对心脏、肺及神经系统的损害,并且还会引起帕金森综合症,这样对鱼藤素的实际应用带来巨大的障碍。针对鱼藤素的毒副作用,我们在基于鱼藤素的结构上设计并合成了六个鱼藤素衍生物及两个靶向显影新型鱼藤素衍生物并测试了其抗肿瘤活性。研究内容:(1)鱼藤素的合成及鱼藤素结构的改造、结构表征;(2)鱼藤素和鱼藤素衍生物的体外抗肿瘤活性评价;(3)靶向显影新型鱼藤素衍生物的设计、合成、结构表征和体外抗肿瘤活性评价。研究结果:(1)通过CCK-8法对六种鱼藤素衍生物(3ac,4,5,6)进行了体外肿瘤细胞活性测试,结果表明,所设计合成的鱼藤素衍生物(3ac,4,5,6)对A549,H1299,Caco-2,Hela肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。与母体鱼藤素相比,4和5对这四种肿瘤细胞的抑制效果均好于鱼藤素,这意味着鱼藤素的活性部位可能位于酮羰基位。另外,3ac对H1299肿瘤细胞的抑制效果却好于鱼藤素,对另外三种细胞的抑制效果却不及母体鱼藤素,这可能是由于3ac对H1299肿瘤细胞与对A549,Caco-2,Hela肿瘤细胞抑制肿瘤细胞凋亡的机制不一样,从而导致不一样的结果。6是对鱼藤素的酮羰基肟化的鱼藤素衍生物,从6对四种肿瘤细胞的IC50值来看,6的抑制效果均不及母体鱼藤素,说明鱼藤素的肟化修饰并没有改善鱼藤素的药效。(2)在10 uM与1 uM浓度时,靶向显影新型鱼藤素衍生物8和9对A549肿瘤细胞的抑制活性高于3a和3c,差别具有显著性。

关键词：结构改造靶向显影鱼藤素衍生物抗肿瘤

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超声介导造影微泡在炎症靶向方面的研究进展

中华超声影像学杂志 2005年第4期14卷 310-312页

作者：徐亚丽高云华第三军医大学新桥医院超声科重庆400037

随着超声造影技术的发展及靶向性造影剂的研制,超声介导的造影微泡的应用日益广泛,在靶向性造影研究方面更显示出诱人的前景.靶向性超声造影剂的研制目前尚处于起始阶段,使微泡具有靶向作用的方法有:①利用微泡外壳的化学和电荷特性使... 详细信息

随着超声造影技术的发展及靶向性造影剂的研制,超声介导的造影微泡的应用日益广泛,在靶向性造影研究方面更显示出诱人的前景.靶向性超声造影剂的研制目前尚处于起始阶段,使微泡具有靶向作用的方法有:①利用微泡外壳的化学和电荷特性使之滞留于病变部位;②在微泡表面直接连接特异性抗体或配体,使之结合到病变部位细胞表达的特异性抗原或受体上;③利用生物素-抗生物素间分子桥作用,间接使微泡与病变区域结合,达到靶向显影和治疗的目的.超声介导造影微泡靶向性应用热点包括血栓、动脉粥样硬化、肿瘤以及炎症等的显影和治疗.本文就炎症靶向造影方面的研究进展、发展前景、优势及存在的问题等综述如下。

关键词：微泡炎症靶向性造影剂超声造影技术靶向显影

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靶向微泡造影剂评价血管内皮功能的研究进展

高血压杂志 2004年第4期12卷 287-289页

作者：张萍高云华第三军医大学西南医院超声科第三军医大学新桥医院超声科重庆40003

血管内皮功能异常不仅是动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)的早期病理改变,也是AS的始动因素,因此,及早发现血管内皮功能异常对于早期防治AS,控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义.超声作为一种无创性的检查方法已广泛应用于临床,... 详细信息

血管内皮功能异常不仅是动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)的早期病理改变,也是AS的始动因素,因此,及早发现血管内皮功能异常对于早期防治AS,控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义.超声作为一种无创性的检查方法已广泛应用于临床,尤其是近年来各种靶向声学造影剂的研究和开发,为超声诊断及治疗开辟了新的发展方向.本文主要综述靶向微泡造影剂评价血管内皮功能的研究进展.

关键词：靶向微泡造影剂血管内皮功能血管内皮功能异常靶向显影声学造影剂