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服用非甾体消炎药或阿司匹林后产生上消化道损伤风险与基因多态性相关性的Meta分析

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中国全科医学 2019年第23期22卷 2866-2873页

作者：孙晓君郭世磊江苏省南京市栖霞区西岗社区卫生服务中心 210033 江苏省南京市再生医学工程技术研究中心 210046

背景非甾体消炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药物,在临床中应用广泛。对于长期服用人群,药物不良反应需要加以关注,其中最主要的是上消化道损伤(UGI)。然而UGI在不同人群间存在差异,这可能与基因多态性相关。目的分析NSAIDs或... 详细信息

背景非甾体消炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药物,在临床中应用广泛。对于长期服用人群,药物不良反应需要加以关注,其中最主要的是上消化道损伤(UGI)。然而UGI在不同人群间存在差异,这可能与基因多态性相关。目的分析NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性的关系。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库,检索时间从建库至2018-01-08。纳入服用NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性相关性的研究。完成资料提取及文献质量评价。采用Haploview(version4.2)、R(version3.4.3)及STATA(version14.0)软件进行Meta分析及生物信息学相关分析。结果共纳入文献19篇。Meta分析结果显示,SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变在日本人群中,杂合子模型显示了会增加阿司匹林UGI发生的风险〔OR=1.53,95%CI(1.02,2.30),P=0.04〕;SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变在日本人群中,单基因〔OR=0.50,95%CI(0.33,0.75),PT)突变在高加索人群中,单基因〔OR=1.42,95%CI(1.11,1.80),P药物的代谢转运相关蛋白以及炎性反应相关蛋白。结论本研究证实了SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变会增加阿司匹林UGI发生的风险,CYP2C9基因rs1799853(C>T)突变会增加NSAIDsUGI发生的风险,同时也提出了SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变具有对阿司匹林UGI的保护性作用。

关键词：非甾类消炎药阿司匹林胃肠道损伤多态性,单核苷酸 CYP2C9基因 SLCO1B1基因 Meta分析

土贝母皂苷抗炎、抗肿瘤和抗促瘤的构效关系(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第5期22卷 83-88页

作者：于廷曦马润娣于立坚中国 100083 中国 524025 广东省现代生物化学实验中心中国 524088 北京医科大学生物化学与分子生物学系湛江 524025 湛江海洋大学海洋生物研究所海洋药物研究室湛江海洋大学海洋生物研究所海洋药物研究室北京

目的:研究土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的抗炎、抗瘤和抗促瘤效果的构效关系。方法:从中药土贝母中分离土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,并研究它们的抗炎、抗瘤和抗促瘤活性及急性毒性。结果:土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ是来自同一植物的齐墩果烷型三萜皂苷天然类似... 详细信息

目的:研究土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的抗炎、抗瘤和抗促瘤效果的构效关系。方法:从中药土贝母中分离土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,并研究它们的抗炎、抗瘤和抗促瘤活性及急性毒性。结果:土贝母苷Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ是来自同一植物的齐墩果烷型三萜皂苷天然类似物。实验证实,它们都具有抗炎、抗瘤和抗促瘤效果。然而,土贝母苷Ⅱ的抗炎、抗瘤和抗促瘤效果比土贝母苷Ⅰ强,其急性毒性却比土贝母苷Ⅰ低;土贝母苷Ⅲ的抗炎、抗瘤和抗促瘤效果比土贝母苷Ⅱ高,其急性毒性也比土贝母苷Ⅱ强。结论:土贝母苷Ⅱ16位碳上的羟基对于增强土贝母苷Ⅱ的生物学活性和降低它的毒性具有重要意义;土贝母苷Ⅲ和土贝母苷Ⅱ在B和/或C位上化学结构的差异对于增强土贝母苷Ⅲ的生物活性和毒性起着重要作用。

关键词：土贝母土贝母苷类皂苷类非甾类消炎药植物性抗肿瘤药皮肤肿瘤毒性局部投药构效关系

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新型非甾体抗炎药——美洛昔康

中国新药与临床杂志 2000年第6期19卷 499-501页

作者：王平顾振纶苏州大学基础医学部药理学教研室苏州中药研究所江苏苏州215007

新的非甾体抗炎药美洛昔康 (meloxicam )具有较强的抗炎、镇痛作用 ,可有效地治疗类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA) ,它通过选择性抑制环氧合酶 2 (COX 2 ) ,从而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道副作用。

关键词：非甾类消炎药化学结构药理作用美洛昔康

SC58125对HepG-2细胞增殖和凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2002年第1期18卷 51-54页

作者：柯小龙李红良陈丹丹任先达张海伟陈小东熊爱华广东医学院第一附属医院普外科广东湛江524001 暨南大学医学院药理教研室广东广州510632 中山医科大学第一附属医院心内科广东广州510089 暨南大学医学院病理教研室广东广州510632

目的 :探讨SC - 5 812 5对HepG - 2细胞增殖和凋亡的作用及其分子机理。方法 :应用细胞培养、MTT、TUNEL、流式细胞光度术、琼脂糖凝胶电泳及Westernblot等方法研究SC - 5 812 5对HepG - 2细胞增殖和凋亡的作用及其分子机理。结果 :SC5 ... 详细信息

目的 :探讨SC - 5 812 5对HepG - 2细胞增殖和凋亡的作用及其分子机理。方法 :应用细胞培养、MTT、TUNEL、流式细胞光度术、琼脂糖凝胶电泳及Westernblot等方法研究SC - 5 812 5对HepG - 2细胞增殖和凋亡的作用及其分子机理。结果 :SC5 812 5抑制HepG - 2细胞的增殖、诱导其凋亡及引起G0 /G1期阻滞 ,S期抑制。并使P33cdk2 、P34 cdc2 、cyclinB1、cyclinE、Mpm - 2、Rb、PCNA 7种蛋白水平下降。结论 :SC5 812 5抑制HepG - 2细胞的增殖及诱导其凋亡 ,可能与P33cdk2 、P34 cdc2 、cyclinB1、cyclinE、Mpm - 2、Rb、PCNA 7种蛋白水平的下降有关。

关键词：非甾类消炎药肝肿瘤 SC58125 细胞凋亡

类风湿关节炎338例药物治疗16年回顾性分析

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中国新药与临床杂志 2001年第5期20卷 378-380页

作者：肖征宇黄少弼许杰州林玲汕头大学医学院第一附属医院风湿病研究室广东汕头515041

目的 :了解类风湿关节炎 (RA)药物治疗及治疗方案的远期疗效及安全性。方法 :82例单种使用非甾类消炎药 (NSAIDs) ,2 56例用慢作用抗风湿药 (SAARDs) ,其中 113例为单种SAARDs治疗 ,95例为联合用药 ,4 8例为轮换用药。结果 :1,2 ,3,5a和... 详细信息

目的 :了解类风湿关节炎 (RA)药物治疗及治疗方案的远期疗效及安全性。方法 :82例单种使用非甾类消炎药 (NSAIDs) ,2 56例用慢作用抗风湿药 (SAARDs) ,其中 113例为单种SAARDs治疗 ,95例为联合用药 ,4 8例为轮换用药。结果 :1,2 ,3,5a和 10a以上治疗坚持率轮换用药组为 94 % ,77% ,69 % ,4 4 %和 13 %。而联合用药组为 81% ,4 7% ,39% ,19%和 4 % ,单种SAARDs用药组为59 .3 % ,33.6% ,2 2 .1% ,7.0 %和 2 .7% ,NSAIDs组为 13 % ,2 % ,2 % ,0和 0。单种SAARDs用药组、联合用药组和轮换用药组治疗RA临床显效率分别为 33.6% ,34 %和 38%。单种用药组、联合用药组和轮换用药组均无发生严重不良反应。结论 :SAARDs治疗方案坚持率高 ,疗效好 ,不良反应轻。

关键词：类风湿关节炎药物疗法非甾类消炎药

环氧合酶-2抑制剂对大鼠胃黏膜损伤愈合的影响

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中华消化杂志 2003年第2期23卷 84-87页

作者：孙为豪欧希龙俞谦曹大中陈洪俞婷刘顺英东南大学中大医院消化科南京210009

目的　环氧合酶 (COX)是合成前列腺素 (PGs)的关键酶 ,传统的非甾体抗炎药 (NSAIDs)抑制COX 1和COX 2活性 ,引起严重的胃肠道不良反应。特异性COX 2抑制剂有望成为不引起胃损伤的新型NSAIDs。本研究探讨特异性和非特异性COX 2抑制剂对... 详细信息

目的　环氧合酶 (COX)是合成前列腺素 (PGs)的关键酶 ,传统的非甾体抗炎药 (NSAIDs)抑制COX 1和COX 2活性 ,引起严重的胃肠道不良反应。特异性COX 2抑制剂有望成为不引起胃损伤的新型NSAIDs。本研究探讨特异性和非特异性COX 2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃黏膜损伤愈合的影响。方法　雄性SD大鼠胃内给予 0 .6mol/LHCl1ml,Westernblot和免疫组化法分析胃黏膜COX 1和COX 2表达。盐酸灌胃后 10min ,实验组胃内给予NS 3980 .4、4、4 0mg/kg和吲哚美辛 4 0mg/kg ,对照组胃内给予 1%阿拉伯树胶 (AG) 5ml/kg。盐酸灌胃前和灌胃后 1、3、6、12、2 4及 4 8h分别处死大鼠 ,剖腹取胃 ,观察各组动物损伤指数 (LI)及光镜下的胃黏膜病理学改变。结果　盐酸灌胃后COX 2在表层上皮细胞和颈黏液细胞表达显著增加 ,NS 398和吲哚美辛均延迟胃黏膜损伤的愈合。盐酸灌胃后 12h ,NS 398组 (4和 4 0mg/kg)及吲哚美辛组的LI分别为 (1.4 2± 0 .2 3) % ,(1.4 2± 0 .2 9) %和 (1.6 2± 0 .4 4 ) % ,明显高于对照组的 (0 .5 8± 0 .2 4 ) % (P 非特异性COX 2抑制剂延迟大鼠胃损伤后的愈合 ,提示COX

关键词：环氧合酶-2-抑制剂大鼠胃黏膜损伤愈合影响非甾类消炎药 NS-398

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预防椎板切除术后硬膜外瘢痕的实验研究

中华创伤杂志 2000年第6期16卷 353-355页

作者：梁裕张云海龚耀成上海第二医科大学附属瑞金医院骨科上海市伤骨科研究所200025

目的　探讨不同剂量非甾类消炎药双氯芬酸钠在预防椎板切除术后硬膜外瘢痕形成中的作用。　方法　建立 45只新西兰大白兔L5 全椎板切除实验模型 ,随机均分为对照组、大剂量和小剂量用药组。通过粘连韧度、组织学、电镜观察和增强MRI扫... 详细信息

目的　探讨不同剂量非甾类消炎药双氯芬酸钠在预防椎板切除术后硬膜外瘢痕形成中的作用。　方法　建立 45只新西兰大白兔L5 全椎板切除实验模型 ,随机均分为对照组、大剂量和小剂量用药组。通过粘连韧度、组织学、电镜观察和增强MRI扫描等手段 ,检测不同剂量双氯芬酸钠对椎板切除术后硬膜外瘢痕的影响。　结果　大剂量组 (10mg·kg 1 ·d 1 )和小剂量组(5mg·kg 1 ·d 1 )硬膜外瘢痕形成较对照组 (未用药 )少 ,创伤后炎性反应抑制明显 ;大剂量药物较小剂量药物作用更强 ,但两组间副作用无明显差别。

关键词：椎板切除术硬膜瘢痕非甾类消炎药预防

氯诺昔康用于妇科开腹手术后病人自控镇痛的临床研究

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中华麻醉学杂志 2001年第9期21卷 531-533页

作者：龚志毅叶铁虎于广祥秦晓涛郭向阳罗爱伦中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科 100730

目的　评价非甾体抗炎药氯诺昔康用于妇科腹部手术后病人自控镇痛 (PCA)的效应及安全性。方法　 10 0例妇科开腹手术术后中度以上疼痛病人 ,随机分为L组和M组 ,接受PCA治疗。L组使用氯诺昔康 (1mg/次 ,总量 32mg/ 2 4h) ,M组使用吗啡 (1... 详细信息

目的　评价非甾体抗炎药氯诺昔康用于妇科腹部手术后病人自控镇痛 (PCA)的效应及安全性。方法　 10 0例妇科开腹手术术后中度以上疼痛病人 ,随机分为L组和M组 ,接受PCA治疗。L组使用氯诺昔康 (1mg/次 ,总量 32mg/ 2 4h) ,M组使用吗啡 (1.2 5mg/次 ,总量 4 0mg/ 2 4h)。结果　氯诺昔康组与吗啡组的疼痛缓解评分总和 (TOTPAR)分别为 14 .9± 3.9和 15 .2± 3.7(P >0 .0 5 ) ,疼痛程度差值总和 (SPID)分别为 10 .5± 3.2和 9.4± 3.0 (P >0 .0 5 )。氯诺昔康组的胃肠道副作用发生率低于吗啡组 (10 .2 %vs 17.9% )。结论　氯诺昔康用于妇科腹部手术后PCA的效应与吗啡接近 ,可引起轻度的胃肠道症状。

关键词：非甾类消炎药镇痛吗啡氯诺昔康妇科手术

丁酸盐与非甾体抗炎药对大肠腺癌细胞HT-29的作用

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中华内科杂志 2002年第3期41卷 153-155页

作者：张志宏欧阳钦甘华田华西医科大学附属第一医院消化内科成都610041

目的　观察丁酸盐和非甾体抗炎药 (NSAIDs)对大肠腺癌细胞HT 2 9的作用 ,并探讨其可能的作用机制。方法　用酶联免疫法定量检测HT 2 9细胞所分泌的前列腺素 (PG)E2 ;流式细胞仪检测细胞的凋亡率 ;电镜观察凋亡细胞的形态学。结果　丁酸... 详细信息

目的　观察丁酸盐和非甾体抗炎药 (NSAIDs)对大肠腺癌细胞HT 2 9的作用 ,并探讨其可能的作用机制。方法　用酶联免疫法定量检测HT 2 9细胞所分泌的前列腺素 (PG)E2 ;流式细胞仪检测细胞的凋亡率 ;电镜观察凋亡细胞的形态学。结果　丁酸盐可刺激细胞分泌大量的PGE2 ,阿司匹林和NS 398则抑制PGE2 的分泌 ;3种药物均具有促进细胞凋亡的作用 ,且其作用呈浓度和时间依赖性 (P 药物联用可使其作用不同程度地增强。结论　单用丁酸盐和 2种NSAIDs制剂均有促凋亡作用 ,联用可通过下调环氧化酶 2的表达进一步增强疗效。

关键词：化学预防非甾类消炎药脱噬作用丁酸盐大肠腺癌 HT-29 癌细胞