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非对称性二甲基精氨酸通过激活铁死亡促进小鼠早期肾损伤

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中国病理生理杂志 2023年第10期39卷 1841-1848页

作者：占玉王知源刘志华李晓媚广州医科大学附属第五医院前沿医学交叉研究中心广州市生物靶向诊治重点实验室广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室广东广州510700

目的:探讨内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是否通过诱导细胞铁死亡促进小鼠早期肾损伤。方法:将16只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=8)和实验组(n... 详细信息

目的:探讨内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是否通过诱导细胞铁死亡促进小鼠早期肾损伤。方法:将16只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=8)和实验组(n=8),实验组小鼠正常饮食,每天灌胃给予小鼠ADMA(60 mg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组小鼠正常饮食,每天灌胃给予等体积的生理盐水,实验周期为16周。采用口服葡萄糖耐量和胰岛素耐受实验检测血糖代谢;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒(COD-PAP法和GPO-PAP法)以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)检测试剂盒(微板法)检测血清TC、TG和HDL-C水平;HE染色法观察肾组织的形态变化;ELISA法检测血清中ADMA及肾组织炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β含量;比色法检测肾组织的铁含量、脂质过氧化产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;通过WST-8法测定肾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western blot法检测肾组织中内皮型NOS(endothelial NOS,eNOS)、诱导型NOS(inducible NOS,iNOS)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、Bcl2、Bax和caspase-1的蛋白表达。结果:与正常对照组相比,ADMA处理组小鼠出现糖耐受和胰岛素耐受,血清TG和TC水平升高(P性肾病(CKD)的早期肾损伤,如肾小球肥大、系膜细胞肥大和BUN增多(P性和GPX4蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl2蛋白表达水平降低,Bax和caspase-1蛋白表达水平升高。结论:ADMA可能通过激活铁死亡促进小鼠早期肾损伤。

关键词：早期肾损伤一氧化氮合酶非对称性二甲基精氨酸铁死亡

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非对称性二甲基精氨酸在预测心房颤动血栓事件中的作用

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中华医学杂志 2016年第26期96卷 2059-2063页

作者：劳妙婵刘丽娟罗初凡卢贵华翟原生陈宣兰高修仁中山大学附属第一医院心内科广州510080

目的本研究通过检测心房颤动（简称房颤）患者及动物模型非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平的变化，探讨ADMA在预测房颤血栓事件中的作用。方法本试验共纳入2010—2012年在中山大学附属第一医院住院的138例患者，其中持续性房颤组（PAF... 详细信息

目的本研究通过检测心房颤动（简称房颤）患者及动物模型非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平的变化，探讨ADMA在预测房颤血栓事件中的作用。方法本试验共纳入2010—2012年在中山大学附属第一医院住院的138例患者，其中持续性房颤组（PAF）80例，阵发性房颤组（Paf）30例，对照组（窦性心律，SR）28例。分别用ELISA法测定血浆ADMA水平，评估各患者房颤卒中风险评分（CHADS2及CHA2DS2-VASc评分）。建立比格犬快速心房起搏模型，其中实验组8只，对照组6只。起搏4周后测定血浆ADMA水平。结果PAF组患者ADMA水平明显高于阵发性房颤组及对照组。ADMA与CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分呈正相关（均P〈0.05）。ADMA预测CHADS2评分≥2分及CHA2DS2-VASc评分≥2分的ROC曲线下面积分别为0.865、0.959（均P〈0.001）。建立快速心房起搏模型4周后，实验组ADMA水平明显高于基线水平及对照组。ADMA水平与房颤易感程度呈正相关（r＝0.686，P＝0.007）。结论房颤患者及房颤动物模型ADMA水平明显升高。且ADMA水平与卒中风险评分CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分呈正相关。ADMA可能成为预测心房颤动血栓事件的新型生物标志物，但需进一步临床试验证实。

关键词：心房颤动卒中血栓栓塞非对称性二甲基精氨酸

非对称性二甲基精氨酸在脑梗死患者急性期的表达

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中国脑血管病杂志 2016年第5期13卷 245-248页

作者：张雷李亚军孔祥丽石少亭张蓓西安医学院第一附属医院神经内科 710000

目的探讨血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）在脑梗死患者急性期的表达及脑梗死危险因素分析。方法回顾性纳入2013年3月至2015年8月于西安医学院第一附属医院神经内科住院的100例脑梗死急性期患者为脑梗死组,依据美国国立卫生研究院卒中... 详细信息

目的探讨血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）在脑梗死患者急性期的表达及脑梗死危险因素分析。方法回顾性纳入2013年3月至2015年8月于西安医学院第一附属医院神经内科住院的100例脑梗死急性期患者为脑梗死组,依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分,分为轻型梗死组（〈4分,21例）、中型梗死组（4~15分,49例）、重型梗死组（〉15分,30例）;同期体检无脑血管疾病者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血浆ADMA浓度,比较各组间血浆ADMA水平。结果急性脑梗死轻、中、重型3个组及对照组血浆ADMA水平分别为（0.80±0.16）、（1.14±0.28）、（1.33±0.33）、（0.52±0.16）μmol/L,组间比较,差异有统计学意义（F=2.32,P〈0.05）。经多因素Logistic回归分析后,提示高ADMA水平是脑梗死急性期的独立危险因素（OR=1.140,95%CI：1.078~1.212,P=0.045）。结论血浆ADMA水平在轻、中、重型脑梗死患者中表达逐渐升高,ADMA水平越高,神经功能缺损越严重。ADMA可能是脑梗死急性期的独立危险因素。

关键词：脑梗死急性非对称性二甲基精氨酸

非对称性二甲基精氨酸和胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病

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中华心血管病杂志 2010年第9期38卷 798-800页

作者：尤玲赵春霞邵娇梅张珞汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

目的探讨冠状动脉疾病中血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）与胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）之间的关系.方法选取冠心病患者87例（其中急性心肌梗死39例,不稳定性心绞痛48例）,健康对照组51例;同时,依据Cystatin C水平将冠心病患... 详细信息

目的探讨冠状动脉疾病中血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）与胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）之间的关系.方法选取冠心病患者87例（其中急性心肌梗死39例,不稳定性心绞痛48例）,健康对照组51例;同时,依据Cystatin C水平将冠心病患者分为Cystatin C升高组（51例）与无Cystatin C升高组（36例）,采用高效液相色谱法测定血浆中ADMA、对称性二甲基精氨酸（SDMA）、左旋精氨酸（L-Arg）的含量,采用德国BNProSpec全自动速率散色比浊仪测定血浆Cystatin C的含量.结果冠心病患者血浆ADMA[（0.47±0.15）μmol/L比（0.37±0.15）μmol/L]、SDMA[（0.39±0.19）μmol/L比（0.28±0.12）μmol/L]和Cystatin C浓度[（1.16±0.32）mg/L比（0.73±0.16）mg/L]均高于正常对照组（P均〈0.05）,L-Arg浓度低于正常对照组[（59.4±19.4）μmol/L比（83.7±19.6）μmol/L,P〈0.05];对冠心病组的亚组分析显示血浆ADMA、L-Arg和Cystatin C浓度在心肌梗死组较心绞痛组差异无统计学意义.在Cystatin C〈1 mg/L的冠心病患者中血浆ADMA与正常对照组比较,差异无统计学意义;而在Cystatin C〉1 mg/L的冠心病患者血浆ADMA高于正常对照组[（0.50±0.17）μmol/L比（0.39±0.15）μmol/L,P〈0.05].结论只有在血浆Cystatin C水平升高的冠心病患者血浆ADMA水平才明显升高,提示冠心病患者血浆ADMA水平的升高并不与冠心病直接相关,可能与冠心病患者伴随轻微肾损害有关.

关键词：冠状动脉疾病非对称性二甲基精氨酸半胱氨酸蛋白酶抑制剂

非对称性二甲基精氨酸保护PC12细胞拮抗谷氨酸兴奋性毒性的损伤作用

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中国病理生理杂志 2009年第2期25卷 248-253页

作者：唐小卿赵静杨春涛申新田范黎黎郭瑞鲜杨战利陈培熹冯鉴强南华大学医学院生理教研室湖南衡阳421001 中山大学中山医学院生理教研室广东广州510080

目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂-非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对谷氨酸(Glu)兴奋性毒性损伤PC12细胞的影响及其机制。方法:用不同浓度的谷氨酸处理PC12细胞,建立谷氨酸兴奋性神经毒性损伤细胞的实验模型;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色... 详细信息

目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂-非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对谷氨酸(Glu)兴奋性毒性损伤PC12细胞的影响及其机制。方法:用不同浓度的谷氨酸处理PC12细胞,建立谷氨酸兴奋性神经毒性损伤细胞的实验模型;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放试验评价细胞的损伤程度;双氢罗丹明123(DHR)染色后流式细胞仪(FCM)检测细胞内活性氧(ROS)水平;应用试剂盒及分光光度计测定NOS活性和NO水平。结果:谷氨酸(1-6mmol/L)处理PC12细胞24h,可呈剂量依赖性地降低PC12细胞的存活率;在谷氨酸作用PC12细胞前30min给予ADMA,可明显地抑制谷氨酸引起的细胞存活率降低及LDH释放增加,减少谷氨酸引起的细胞内ROS堆积,抑制谷氨酸过度激活NOS和增加NO的生成。结论:ADMA能显著地减弱谷氨酸对PC12细胞的兴奋性毒性损伤作用;其作用机制可能与抑制NOS活性,减少NO生成,进而减轻细胞内ROS的堆积有关。

关键词：非对称性二甲基精氨酸谷氨酸活性氧一氧化氮合酶兴奋性毒性 PC12细胞

非对称性二甲基精氨酸在急性脊髓损伤患者治疗前后的变化

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中华急诊医学杂志 2010年第4期19卷 401-404页

作者：何畔梁珊湖南省人民医院骨科长沙410005

目的探讨ASCI〈8h患者早期按照NASCIS-IH方案治疗前后，血清ADMA、致炎性细胞因子（TNF-α，IL-6）及NO的变化及意义。方法高效液相色谱法（HPLC）测定血清中ADMA的水平，酶联免疫吸附ELISA法检测TNF-α，IL-6，NO血清水平，并以健康体... 详细信息

目的探讨ASCI〈8h患者早期按照NASCIS-IH方案治疗前后，血清ADMA、致炎性细胞因子（TNF-α，IL-6）及NO的变化及意义。方法高效液相色谱法（HPLC）测定血清中ADMA的水平，酶联免疫吸附ELISA法检测TNF-α，IL-6，NO血清水平，并以健康体检人员作对照；以Frankel标准进行分级，观察治疗前其与ADMA的水平的关系，并评估疗效。结果观察组较之对照组，血清ADMA与致炎性细胞因子水平呈正相关（TNF-α：r=0．59；IL-6：r=0．51P〈0．05）的增高，NO水平降低（P〈0．05），Frankel分级随ADMA水平升高而升高，治疗后，血清ADMA及TNF-α，IL-6水平降低，NO水平增高（P〈0．05），神经功能改善，且有并发症组治疗前的ADMA水平高于无并发症组（P〈0．05）。结论早期致炎性细胞因子促进ADMA调节的NO血管途径可能参与了ASCI的病理过程，且可能是NASCIS-Ⅲ方案治疗的病理生理学基础并有望成为ASCI的评估指标。

关键词：非对称性二甲基精氨酸急性脊髓损伤 NASCIS-Ⅲ 致炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α 白介素-6 一氧化氮治疗

非对称性二甲基精氨酸对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

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吉林大学学报（医学版） 2017年第1期43卷 6-10页

作者：赵兰平薛淑芳陈彦静王雪芳陈立锋黄嘉诚河北北方学院生理学教研室河北张家口075000 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:研究内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响,探讨ADMA在源于心室流出道心律失常发生发展中的作用。方法:制备豚鼠离体左心室流出道标本,用氧饱和的改良Locke液进行恒温... 详细信息

目的:研究内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响,探讨ADMA在源于心室流出道心律失常发生发展中的作用。方法:制备豚鼠离体左心室流出道标本,用氧饱和的改良Locke液进行恒温、恒速灌流,采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术记录豚鼠离体左心室流出道部位的自发慢反应电位(sAP),观测该电位对ADMA的浓度依赖性效应,ADMA分为3个浓度组(1、10和100μmol·L^(-1));用NO供体硝普钠(SNP)灌流预处理标本,分为对照组、SNP(10μmol·L^(-1))组和SNP+ADMA组,记录并分析SNP预处理对ADMA所致左心室流出道电生理效应的影响。结果:与对照组比较,1μmol·L^(-1) ADMA组sAP各项指标均无明显变化(P>0.05),10和100μmol·L^(-1) ADMA组4相自动去极速度(VDD)、自发放电频率(RPF)和0相最大除极速度(Vmax)明显减慢(P0.05),APD90明显缩短(P性NOS抑制物ADMA浓度依赖性降低左心室流出道自律细胞的自发放电活动,NO供体SNP预处理可逆转上述效应。

关键词：非对称性二甲基精氨酸左心室流出道自发慢反应电位

非对称性二甲基精氨酸在急性缺血性脑卒中患者的研究

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中国临床药理学杂志 2013年第8期29卷 595-597页

作者：章立蔡海波金友雨温岭市第一人民医院神经内科浙江温岭317500

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与急性缺血性脑卒中(CIS)严重程度的关系。方法急性CIS患者266例,分为美国国立卫生研究院卒中评分(NIHSS)评分≤12分组(n=176)和NIHSS评分>12分组(n=90),单因素分析比较2组ADMA、年龄、性别、胆固醇... 详细信息

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与急性缺血性脑卒中(CIS)严重程度的关系。方法急性CIS患者266例,分为美国国立卫生研究院卒中评分(NIHSS)评分≤12分组(n=176)和NIHSS评分>12分组(n=90),单因素分析比较2组ADMA、年龄、性别、胆固醇、甘油三酯、体重指数及高血压、糖尿病、吸烟、饮酒患者比例;进行NIHSS评分与上述指标的相关性分析;以CIS患者严重程度(NIHSS评分)为应变量,以单因素分析有统计学意义的变量为自变量,进行多元回归分析,探讨ADMA与CIS严重程度的关系。结果 NIHSS评分>12分组ADMA、胆固醇和甘油三酯均显著高于NIHSS评分≤12分组,差异有统计学意义(均P<0.01)。NIHSS评分与ADMA、胆固醇和甘油三酯均显著正相关(r分别为0.452,0.328,0.275,P均<0.05)。多元回归分析提示ADMA和胆固醇是CIS的独立危险因素。结论 ADMA与NIHSS评分所反映的CIS严重程度正相关。

关键词：非对称性二甲基精氨酸缺血性脑卒中美国国立卫生研究院卒中评分

非对称性二甲基精氨酸诱导内皮祖细胞氧化应激损伤及L-精氨酸的保护作用

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中国循环杂志 2008年第1期23卷 66-69页

作者：何晋谢秀梅陈晓彬方叶青李秀丽中南大学湘雅医院心内科湖南省长沙市410008

目的:研究非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人脐带血内皮祖细胞氧化应激影响及观测L-精氨酸对内皮祖细胞的保护作用。方法:从脐带血中分离出内皮祖细胞,细胞随机分5组:对照组,ADMA组,ADMA+L-精氨酸组,ADMA+PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸酯)组... 详细信息

目的:研究非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人脐带血内皮祖细胞氧化应激影响及观测L-精氨酸对内皮祖细胞的保护作用。方法:从脐带血中分离出内皮祖细胞,细胞随机分5组:对照组,ADMA组,ADMA+L-精氨酸组,ADMA+PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸酯)组,L-精氨酸组。运用荧光染料检测细胞活性氧的产生。逆转录多聚酶链反应检测还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚基及细胞内抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA变化。结果:①ADMA显著增加细胞内活性氧的生成;L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能抑制ADMA刺激后的细胞内活性氧产生。②ADMA诱导还原型辅酶Ⅱ氧化酶p22phox亚基、gp91phox亚基mRNA的表达明显上调,L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能阻断这些基因的上调。但ADMA对抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA表达没有影响。结论:ADMA可能通过诱导氧化应激,抑制内皮祖细胞的生物学活性,影响内膜的再生化,而给与外源性L-精氨酸能起到保护作用。

关键词：非对称性二甲基精氨酸 L-精氨酸活性氧还原型辅酶Ⅱ氧化酶