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可降解聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备

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可降解聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备

作者：孟祥阳湘潭大学

学位级别：硕士

糖尿病在发展中国家的发病率越来越高,糖尿病在我们日常生活中也已经屡见不鲜。而糖尿病的治疗离不开胰岛素,胰岛素具有多种给药方式,其现状是以注射为主,其他给药方式为辅。但注射给药不仅易导致患者不适、疼痛、创伤、不顺应性和局部... 详细信息

糖尿病在发展中国家的发病率越来越高,糖尿病在我们日常生活中也已经屡见不鲜。而糖尿病的治疗离不开胰岛素,胰岛素具有多种给药方式,其现状是以注射为主,其他给药方式为辅。但注射给药不仅易导致患者不适、疼痛、创伤、不顺应性和局部感染等缺点,而且注射的外源性胰岛素在外周组织中发挥作用而没能在肝脏中进行代谢。胰岛素口服给药则改善了患者的依从性、舒适性和可接受性,更深层次,口服的胰岛素经过胃进入肠腔被吸收,然后通过门静脉循环输送到肝脏,在那里它可以直接抑制肝葡萄糖的产生,这个过程模拟了正常的人体糖调节。这些优势使得口服给药能够在诸多给药方式中脱颖而出。胰岛素通常以纳米粒子形式递送,然而胰岛素对酸性pH和消化酶的不稳定性以及由于穿过粘液层的不良扩散和穿过胃肠道上皮的不充分渗透而导致了低纳米颗粒生物利用度。本文构筑以低聚聚乙二醇(mOEG)为表面的纳米粒子,从而利于纳米粒子穿透粘膜层,提高胰岛素利用率。本文选用可生物降解的聚丙交酯作为主链材料,利用常温下开环聚合得到均聚物,再利用无金属离子催化的1,3-偶极环加成和时间短、效率高的巯基-烯光点击反应分别将mOEG和氨基化物接枝到主链上得到了同时含聚乙二醇侧基和氨基侧基的载体聚合物。我们选用配置方法简单,结合不需添加有机溶剂,在纯水溶液中进行的静电结合方式,和胰岛素形成聚电解质复合物,从而得到P/mOEG/NH2-INS纳米粒子。通过调控聚合物的嵌段比以及将聚合物和胰岛素以不同比例混合可以得到合适的纳米粒子,其粒径67.6±4.1nm,多分散系数(PDI)为0.18±0.03,且粒子尺寸在30h内是无明显变化的。包封率能达到94.3%,载药量为35.6%,蛋白质凝胶电泳测试验证胰岛素通过这种包裹方式没有引起变性,体外释放研究证明了纳米粒子起到了缓释效果。另外本论文通过改变上述最后一步反应物质,利用巯基丙酸进行光点击反应得到同时含聚乙二醇侧基和羧基侧基的载体聚合物。具有增加细胞渗透性且能够可逆地打开上皮细胞的紧密连接的壳聚糖作为正电性载体引入体系中,通过静电结合得到P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子。通过调控聚合物的嵌段比以及将聚合物、壳聚糖和胰岛素以不同比例混合可以得到合适的纳米粒子,平均粒径为59.1 ±4.7 nm,PDI为0.22±0.01,粒子相比于上个体系而言稳定性大大增加,能在7天内保持粒子稳定。纳米粒子的包封率为92.1%,载药量为18.7%,蛋白质凝胶电泳测试验证胰岛素通过这种包裹方式没有引起变性,体外释放研究表明纳米粒子具有一定的pH敏感性,能够部分抵抗低pH环境。

关键词：聚二乙醇可降解静电结合口服胰岛素

配合物[Ni(C_(12)N_3H_9)_2(C_3H_4N_2)·Cl]·(ClO_4)与DNA相互作用的研究

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南华大学学报（自然科学版） 2009年第3期23卷 46-52页

作者：朱莉蔡清平张馨湖南科技大学化学化工学院湖南湘潭411201

用溶液法合成了镍(Ⅱ)与2-(2-吡啶)苯并咪唑(HPBM),咪唑的混配配合物,其分子式为[Ni(C12N3H9)2(C3H4N2).Cl].(ClO4).在接近生理条件pH=7.2下,研究它与DNA作用的电子吸收光谱、荧光光谱,求得配合物与DNA的结合常数,研究了配合物对EB-DNA... 详细信息

用溶液法合成了镍(Ⅱ)与2-(2-吡啶)苯并咪唑(HPBM),咪唑的混配配合物,其分子式为[Ni(C12N3H9)2(C3H4N2).Cl].(ClO4).在接近生理条件pH=7.2下,研究它与DNA作用的电子吸收光谱、荧光光谱,求得配合物与DNA的结合常数,研究了配合物对EB-DNA体系的Scatchard图,结果表明配合物与DNA作用既存在部分插入结合模式又存在静电结合模式.

关键词：镊(Ⅱ)配合物合成 DNA Scatchard图插入结合静电结合

诺氟沙星-钕金属配合物的合成,表征及其与DNA作用的研究

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长治学院学报 2010年第5期27卷 8-12页

作者：张宝秀周成勇长治学院山西长治046011

首次合成了稀土金属钕与氟喹诺酮类药物-诺氟沙星的配合物,并应用荧光光谱法、DNA的热变性和黏度等方法,对该金属配合物与小牛胸腺DNA作用方式进行了研究。配合物与DNA作用时,荧光不发生淬灭,黏度减小;热变性温度基本保持不变;Scatchar... 详细信息

首次合成了稀土金属钕与氟喹诺酮类药物-诺氟沙星的配合物,并应用荧光光谱法、DNA的热变性和黏度等方法,对该金属配合物与小牛胸腺DNA作用方式进行了研究。配合物与DNA作用时,荧光不发生淬灭,黏度减小;热变性温度基本保持不变;Scatchard图表明配合物对溴化乙锭(EB)与DNA的结合为非竞争性抑制。实验结果一致表明该金属配合物与DNA作用方式为静电结合。

关键词：诺氟沙星钕小牛胸腺DNA 静电结合

Fe(phen)_3C_(l3)的合成及其与DNA作用的光谱性质

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湖北大学学报（自然科学版） 2002年第4期24卷 332-334页

作者：李玲宋功武方光荣刘立明蔡朝霞湖北大学化学与材料科学学院湖北武汉430062

合成了Fe(phen)3Cl3,进行了红外表征,证实其结构,并以不同的参比研究了Fe(phen)3Cl3与DNA作用的分子光谱,认为Fe(phen)3Cl3与DNA作用的方式主要以插入的结合方式为主,当DNA的浓度增大,同时伴随有静电结合.

关键词：合成光谱性质 Fe(phen)3Cl3 DNA 分子光谱金属配合物探针分子插入结合静电结合

氧化石墨烯-金纳米棒复合物的简便制备方法及其SERS效应

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氧化石墨烯-金纳米棒复合物的简便制备方法及其SERS效应