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作者：刘双仪汕头大学

学位级别：硕士

目的:通过回顾性研究,对深圳市青春早发育女童骨成熟模式与线性生长的关系进行描述分析。方法:收集2016年01月至2021年12月于深圳市儿童医院就诊并定期随访,诊断为“青春早发育(Early-onset puberty,EP)”,未予药物干预的女童。应用人... 详细信息

目的:通过回顾性研究,对深圳市青春早发育女童骨成熟模式与线性生长的关系进行描述分析。方法:收集2016年01月至2021年12月于深圳市儿童医院就诊并定期随访,诊断为“青春早发育(Early-onset puberty,EP)”,未予药物干预的女童。应用人工智能评价EP女童骨龄。将其分别根据年龄、骨龄进行分组,分别描述分析EP女童骨成熟与身高增长的模式。采用LMS chartmaker方法描绘年龄-身高、骨龄-身高、骨龄与年龄进展比值的百分位曲线。结果:1.共纳入498名EP女童,平均乳房发育起始年龄8.1±0.5岁。2.采用LMS法构建年龄身高增长百分位曲线,拟合效果满意,绘制年龄身高增长速度曲线;年龄7岁～10岁EP女童身高增长趋势与正常女童一致,且平均身高均较正常同年龄女童高,9.0～9.5岁时达到PHV,PHV约7.0 cm/年,10岁后身高增长减缓,逐渐稍落后于正常同龄儿。3.采用LMS法构建骨龄身高增长百分位曲线,拟合效果满意,绘制骨龄身高增长速度曲线;骨龄7岁～10岁时,EP女童呈衰减生长模式,身高增长偏离正常生长曲线轨迹向下偏移,骨龄约11.3岁出现向上追赶生长的转折点,骨龄11.5岁～12.0岁达PHV,EP女童生长曲线向正常曲线逐渐追赶靠拢。4.各年龄段Ht SDS数值较分散,总体数值波动于-1.88至3.8SDS。骨龄7岁～11岁Ht SDS呈有所衰减总体趋势,骨龄11岁后Ht SDS缓慢上升,90%Ht SDS集中波动于-2SDS～+1SDS。5.采用LMS法构建EP女童青春发育早期年龄-骨龄参考百分位曲线,拟合效果满意。***女童各个年龄段平均BA均较CA超前;骨龄段7～8岁组BA总体落后于CA,随着骨龄进展,BA逐渐较CA超前,骨龄11岁后BA超前趋势放缓。***女童各年龄段的ΔHt SDS数值较分散,约90%分布于-0.2～0.5范围内,随年龄增长无明显变化趋势;随着骨龄进展,ΔHt SDS呈明显追赶递增趋势,骨龄11岁身高开始追赶生长。8.采用LMS法分别构建各年龄段及各骨龄段(35)BA/(35)CA百分位曲线,拟合效果满意;随着年龄增长,(35)BA/(35)CA呈逐渐减缓趋势;骨龄7岁～8岁时近半数患儿BA达到显著快进展程度(8岁组(35)BA/(35)CA中位数1.96)。随着骨龄增长,BA相对于CA进展呈现明显逐渐减缓趋势,骨龄11岁后BA进展逐渐落后于CA。结论:1.用骨龄对EP女童骨成熟度及线性生长进行评估优于用年龄进行评估。***女童青春发育生长模式:青春早中期(骨龄7～11岁),随着骨龄增长,骨成熟进展速度增快,身高增长呈衰减生长模式;青春中晚期(骨龄11岁后),随骨龄增长,骨成熟进展速度放缓,身高开始出现追赶生长,接近正常成人终身高范围。

关键词：青春早发育骨龄线性生长

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从阳郁阴虚论治女童青春早发育

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环球中医药 2022年第11期15卷 2205-2208页

作者：许珊华彭柏钊廖永州广州中医药大学第一临床医学院 510405 南方医科大学中医药学院广州中医药大学第一附属医院儿科

青春早发育是近年来倍受关注的话题。笔者在临床诊疗中发现女童青春早发育多以阳郁阴虚为病机,表现为气郁不通化火、痰湿内滞化热、肾阴虚相火妄动、脾阴虚胃火偏胜或脾精不足难以滋养,可单独为病,亦可夹杂为病,促发女童青春早发育。其... 详细信息

青春早发育是近年来倍受关注的话题。笔者在临床诊疗中发现女童青春早发育多以阳郁阴虚为病机,表现为气郁不通化火、痰湿内滞化热、肾阴虚相火妄动、脾阴虚胃火偏胜或脾精不足难以滋养,可单独为病,亦可夹杂为病,促发女童青春早发育。其病位主要在肝、肾、脾,治宜理气解郁、温化痰湿以通阳,滋阴降火、育阴健脾以复阴,以通阳滋阴为基本治法。治疗上方从法出,可随证选用四逆散、二陈汤、六味地黄丸、泻黄散合二至丸、七味白术散合沙参麦冬汤等加减。本文以阳郁阴虚为基点论述青春早发育,旨在减缓女童青春早发育进程,增加其终身高的生长空间。

关键词：青春早发育女童阳郁阴虚滋阴通阳中医治疗

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曲普瑞林激发试验对青春早发育女童的诊断价值

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中国中西医结合儿科学 2017年第2期9卷 141-144页

作者：洪庆荣顾绍庆徐丽琴叶元枫镇江市第一人民医院儿科江苏镇江212002

目的评价曲普瑞林激发试验对青春早发育女童的诊断价值。方法分析2013年6月至2016年8月在镇江市第一人民医院儿科就诊的青春早发育女童47例及性早熟女童62例的曲普瑞林激发试验资料。结果以黄体生成素激发峰值>5.05IU/L为诊断切点,青春... 详细信息

目的评价曲普瑞林激发试验对青春早发育女童的诊断价值。方法分析2013年6月至2016年8月在镇江市第一人民医院儿科就诊的青春早发育女童47例及性早熟女童62例的曲普瑞林激发试验资料。结果以黄体生成素激发峰值>5.05IU/L为诊断切点,青春早发育组与性早熟组诊断阳性率分别为89.4%(42/47)与90.3%(56/62),两组间诊断阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲普瑞林激发试验对判断女童青春早发育的性质具有诊断价值,且大多数黄体生成素激发峰值在30~60min出现。

关键词：青春早发育曲普瑞林激发试验儿童

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单用rhGH、GnRHa及联合应用对青春期早发育特发性矮身材患儿的疗效观察

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徐州医科大学学报 2020年第9期40卷 699-702页

作者：王华姨高莉莉赵彤沈栋林徐州医科大学研究生院江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院儿科江苏徐州221002

目的分析单用重组人生长激素(rhGH)与促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)及二者联合使用治疗青春期早发育特发性矮身材患儿的近期疗效与安全性。方法选取2017年9月—2019年6月于徐州医科大学附属医院治疗的青春期早发育特发性矮身材患儿... 详细信息

目的分析单用重组人生长激素(rhGH)与促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)及二者联合使用治疗青春期早发育特发性矮身材患儿的近期疗效与安全性。方法选取2017年9月—2019年6月于徐州医科大学附属医院治疗的青春期早发育特发性矮身材患儿作为研究对象,共60例。依据治疗方案的不同将患儿分成3组:单用rhGH治疗组、单用GnRHa治疗组、rhGH联合GnRHa治疗组,每组20例。定期监测身高、预测终身高(PAH);监测空腹血糖水平、甲状腺功能、肝功能及血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)。结果随访1年后,3组患儿身高、骨龄、PAH与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论rhGH与GnRHa联合治疗在提高生长速度、改善PAH方面的疗效优于单用rhGH或GnRHa治疗,治疗后无明显不良反应。

关键词：重组人生长激素促性腺激素释放激素青春早发育特发性矮身材近期疗效

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重组人生长激素联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗青春期早发育特发性矮身材的效果

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当代医学 2023年第31期29卷 141-144页

作者：刘运翠李文杰赵彤王华姨徐州医科大学附属医院儿科江苏徐州221000 徐州市第一人民医院儿科江苏徐州221000

目的观察重组人生长激素(rhGH)联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗青春期早发育特发性矮身材(ISS)的效果。方法选取2018年7月至2020年7月徐州医科大学附属医院收治的40例青春期早发育ISS患儿作为研究对象,依据患儿家长治疗意愿分为单用rhG... 详细信息

目的观察重组人生长激素(rhGH)联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗青春期早发育特发性矮身材(ISS)的效果。方法选取2018年7月至2020年7月徐州医科大学附属医院收治的40例青春期早发育ISS患儿作为研究对象,依据患儿家长治疗意愿分为单用rhGH治疗组与联合治疗组,每组20例。单用rhGH治疗组给予rhGH治疗,联合治疗组在单用rhGH治疗组基础上联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗。比较两组生长情况[骨龄、身高、生长速度(GV)、预测终身高(PAH)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平]及不良反应发生情况。结果治疗前,两组骨龄、身高、GV、PAH、IGF-1水平比较差异无统计学意义。治疗后,两组骨龄均大于治疗前,身高、PAH、IGF-1水平均高于治疗前,GV快于治疗前,且联合治疗组骨龄低于单用rhGH治疗组,PAH高于单用rhGH治疗组,差异有统计学意义(P青春期早发育ISS患儿能有效加快GV,提高PAH,其疗效优于单用rhGH治疗,治疗后无明显不良反应,值得临床推广应用。

关键词：重组人生长激素注射用醋酸亮丙瑞林微球特发性矮身材青春早发育

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青春发育提前女童骨成熟特征及与邻苯二甲酸酯的相关性研究

青春发育提前女童骨成熟特征及与邻苯二甲酸酯的相关性研究

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作者：黄淑容汕头大学

学位级别：硕士

第一部分背景:性早熟和青春早发育合称为青春发育提前。骨成熟度常用骨骼年龄评价,简称骨龄（BA）。目的:了解在6-10岁青春发育提前女童的骨成熟特征。方法:收集2018年12月至2019年8月间因第二性征提前在深圳市儿童医院内分泌科住院的6... 详细信息

第一部分背景:性早熟和青春早发育合称为青春发育提前。骨成熟度常用骨骼年龄评价,简称骨龄（BA）。目的:了解在6-10岁青春发育提前女童的骨成熟特征。方法:收集2018年12月至2019年8月间因第二性征提前在深圳市儿童医院内分泌科住院的6-10岁女童。应用人工智能（AI）系统评价骨龄。将女童分别根据年龄、发病年龄和病程分组,分别描述分析女童的BA提前程度（骨龄-生活年龄）和骨龄显著超前（骨龄-生活年龄≥2岁）的占比。结果:1.共纳入254名青春发育提前女童。平均年龄为8.82±0.75岁,平均发病年龄为8.04±0.88岁,平均BA提前为1.40±0.87岁,BA显著超前占比为23.6%。2.7岁组、8岁组和9岁组女童的平均BA提前程度和BA显著超前占比依次减小。9岁组分别和7岁组、8岁组间有统计学差异（均P＜0.05）,7岁组与8岁组间无统计学差异（P＞0.05）。3.在发病年龄6岁组、7岁组、8岁组及9岁组中,女童BA提前程度及BA显著超前占比均依次减小,其中9岁组分别与其它三组有统计学差异（均P＜0.05）,8岁组与6岁组有统计学差异（均P＜0.05）,但7岁组和8岁组间无统计学差异（P＞0.05）。4.病程＜1年组,病程1～＜2年组和病程≥2年组女童的BA提前程度及BA显著超前占比依次增大,但3组间无统计学差异（P=0.154,P=0.073）。5.（1）（1）在病程＜1年组女童中,发病年龄≥8岁组的平均BA提前程度及BA显著超前占比均小于发病年龄＜8岁组,有统计学差异（均P＜0.05）;（2）在病程1～＜2年中,发病年龄≥8岁组的平均BA提前程度显著小于发病年龄＜8岁组（P＜0.05）,而前者的BA显著超前占比小于后者,但无统计学差异（P=0.069）。（3）病程≥2年组女童的发病年龄均小于8岁。（2）将发病年龄细化分组后,（1）在病程＜1年中,女童的BA提前程度及BA显著超前占比在6岁组、7岁组、8岁组和9岁组中依次减小,9岁组分别与其它三组有统计学差异（均P＜0.05）,其它两两组间均无统计学差异（均P＞0.05）。（2）在病程1～＜2年女童中,6岁组、7岁组和8岁组的BA提前程度及BA显著超前占比依次减小,6岁组分别和7岁组、8岁组有统计学差异（均P＜0.05）,7岁组和8岁组间无统计学差异（P＞0.05）。（3）在病程≥2年组女童中,7岁组的BA提前程度及BA显著超前占比均小于6岁组,但无统计学差异（均P＞0.05）。结论:1.在青春发育提前女童中,年龄越大,BA提前程度及骨龄显著超前占比越小;发病年龄越小,BA提前程度及BA显著超前占比越大。2.发病年龄早的青春早发育女童与发病年龄晚的性早熟女童的BA提前程度无显著差异。第二部分目的:拟在青春发育提前女童中,通过测定10种人体尿PAEs代谢产物（m PAEs）探索PAEs与骨成熟的相关性。方法:研究对象同本研究第一部分的254名6-10岁青春发育提前女童。将女童根据骨龄（BA）是否显著超前分为A组【BA-生活年龄（CA）≥2岁,n=60】和B组（BA-CA＜2岁,n=194）。以发病年龄、病程、BMI SDS、DHEAs SDS和IGF-1 SDS作为基线变量进行比例为2:1（B组:A组=2:1）的倾向性得分匹配（PSM）,最终纳入93例女童（A组31例,B组62例）。比较A组和B组之间的尿m PAEs浓度差异;按尿m PAEs浓度的三分位数分成3组:低浓度组、中浓度组和高浓度组,比较3组间BA-CA和BA显著超前占比的差异。结果:***均衡后A组和B组间基线变量的均值比较均无统计学差异（均P＞0.05）,匹配后基线变量的标准化均数差＜0.1。2.93例女童的肌酐校正后的尿m PAEs中浓度最高的是MBP,其几何均值为203.77μg/g;其后依次Mi BP（45.07μg/g）,MEP（8.55μg/g）,MMP（7.80μg/g）,MECPP（7.17μg/g）,MEHHP（5.99μg/g）,MEHP（5.10μg/g）,MEOHP（4.32μg/g）,MCMHP（2.58μg/g）和MBz P（0.12μg/g）。LMW（308.41μg/g）浓度高于HMW（28.05μg/g）。3.A组女童的尿MEP浓度高于B组（11.83ug/g VS.7.11 ug/g）,差异有统计学意义（P=0.031）,其它尿m PAEs、LMW、HMW和DEHP在A组和B组间均无统计学差异（均P＞0.05）。4.在MEP中,低浓度组、中浓度组和高浓度组女童的平均BA提前程度和BA显著超前占比依次增大（依次为:1.32岁,1.59岁和1.94岁;16.2%,38.7%和45.2%）,3组间有统计学差异（P=0.007,P=0.039）,事后两两比较中高浓度组显著高于低

关键词：性早熟青春早发育青春发育提前骨龄骨成熟内分泌干扰化学物质邻苯二甲酸酯塑化剂

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女童中枢性性早熟临床诊治及相关分子研究

女童中枢性性早熟临床诊治及相关分子研究

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作者：孙曼青上海交通大学

学位级别：硕士

[目的]中枢性性早熟(Central precocious puberty,CPP)指女童8岁前、男童9岁前出现下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动所致的性器官和性征发育,是儿科内分泌的常见疾病,且以女童居多,主要影响女孩早初潮、成年矮小及相关社会心理问题... 详细信息

[目的]中枢性性早熟(Central precocious puberty,CPP)指女童8岁前、男童9岁前出现下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动所致的性器官和性征发育,是儿科内分泌的常见疾病,且以女童居多,主要影响女孩早初潮、成年矮小及相关社会心理问题,并与成年期生命健康高度相关。关于CPP的精准医疗一直是业界关注的热点话题,已知促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)仍是目前针对CPP的首选治疗,但并非所有患儿均需药物干预,早期鉴别快速进展的风险CPP、及时识别病情演变差异,可以有效避免临床过度治疗或延误诊治缺陷,故鉴别快进型CPP具有一定必要性。然而,目前国内外尚无统一共识的临床鉴别标准。有关CPP的分子病理机制也是学术界极具挑战性的研究主题。MKRN3父源印迹基因的突变是近年来发现导致家族性性早熟的重要病因,但该基因变异所致CPP的病理机制报道仍甚少。针对于此,本研究(1)前瞻性观察分析CPP女童病程变化的临床特征,探讨识别风险CPP的临床早期预警及关键随访标志;(2)比较分析中、西药治疗女童性早熟的临床疗效,以进一步明确选择药物治疗的最佳适应证;(3)初步验证MKRN3基因突变所致C57雌性小鼠中枢性性早熟的模型,为进一步优化临床诊治CPP及筛选有效药物治疗提供一定的科学依据。[方法](一)风险CPP的临床早期预警及关键随访标志物研究采用多中心、非随机、前瞻性巢式病例对照的研究方法,纳入研究所有新发诊断CPP的女童来自2012-2015上海交通大学4临床单位(上海交通大学医学院附属瑞金医院;上海交通大学医学院附属新华医院;上海交通大学医学院附属儿童医学中心;上海交通大学附属儿童医院)。在无干预足程随访后选取其中114例资料完整者进行成组研究,即70例(61.4%)纳入研究组(rapidly progressive central precocious puberty,RP-CPP组)、44例(38.6%)纳入对照组(slowly progressive central precocious puberty,SP-CPP组)。比较分析两组无干预随访相关参数差异。(二)中药治疗性早熟的有效性研究纳入研究的764例新发诊断CPP或青春早发育(early puberty,EP)女童来自2012-2015上海交通大学4临床单位(上海交通大学医学院附属瑞金医院;上海交通大学医学院附属新华医院;上海交通大学医学院附属儿童医学中心;上海交通大学附属儿童医院),其中因不符合研究条件剔除290例,实际纳入研究的有效病例共计474例。将65例临床诊断单纯乳房早发育(precocious thelarche,PT)女童分为中药(知柏地黄丸)治疗组(37例,56.9%)与无干预对照组(28例,43.1%),比较两组疗效差异;将409例CPP或EP女童分为西药(GnRHa)治疗组(202例,49.4%)、中药(知柏地黄丸+大补阴丸)治疗组(155例,37.9%)和无干预对照组(52例,12.7%),比较各组治疗前后的研究参数差异,并进行中、西药阶段性疗效比较分析。(三)MKRN3基因敲除模型的表型验证性研究自15日龄起,观察MKRN3基因敲除雌性仔鼠(研究组,n=8)和野生雌性仔鼠(对照组,n=5)的体格发育参数,比较观察阴道开口日龄、子宫卵巢形态及其组织学变化,并定量血LH、FSH、E2及下丘脑GnRH mRNA表达水平。[结果]研究一:初诊时血清LH基值和IGF-I SDS是CPP快速进展的危险因素(OR值分别为:4.04,1.578),且以血LH基值危险性最大。受试者工作特征(ROC)曲线显示LH基值、IGF-I SDS的曲线下面积分别为0.83、0.807;LH基值和IGF-I SDS的切割值分别在0.52 mIU/ml、0.35时对应约登指数最大。随访6个月后两组比较显示,RP-CPP组女童的身高、乳房分期、LH、子宫和卵巢容积随访前后差值及骨龄的变化量与实际年龄的变化量的比值均显著大于SP-CPP组,PAH明显小于SP-CPP组(均P0.05)。CPP/EP女童中药治疗组与无干预对照组在基线比较无显著性差异,与6个月疗程参数变化量比较无显著差异(均P>0.05);西药治疗组6个月疗程参数变化量显著低于中药组(P0.05)。研究三:发现MKRN3基因敲除雌鼠的死亡率较高,存活小鼠体格发育状况均欠佳,MKRN3与MKRN3雌鼠比较平均阴道开口时间无显著差异(37.33±3.28天vs39±4.08天,P>0.05),但MKRN3雌鼠

关键词：中枢性性早熟预警标志随访参数青春早发育 GnRHa 治疗 MKRN3 基因突变

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