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神经复元方通过激活雄激素受体介导下游信号通路保护大鼠受损海马神经元的研究

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上海中医药杂志 2025年第2期59卷 80-85页

作者：廖婧彤李文涛潘公益蔡丽上海中医药大学市中医临床医学院上海200071 上海中医药大学附属市中医医院脑病科上海200071 上海市杨浦区江浦社区卫生服务中心中医科上海200082

目的探究神经复元方通过激活雄激素受体(AR)介导长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(LncRNA GAS5)调控轴影响下游相关信号通路,从而治疗卒中后抑郁(PSD)的可能机制。方法取新生大鼠的海马组织,分离出原代大鼠海马神经元。对SD大鼠给... 详细信息

目的探究神经复元方通过激活雄激素受体(AR)介导长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(LncRNA GAS5)调控轴影响下游相关信号通路,从而治疗卒中后抑郁(PSD)的可能机制。方法取新生大鼠的海马组织,分离出原代大鼠海马神经元。对SD大鼠给予神经复元方灌胃处理,分离血清,获得空白血清和含药血清,检测确定空白血清和含药血清的最佳处理浓度。使用100μmol/L的过氧化氢(H2O2)对大鼠海马神经元细胞处理致损伤,得到损伤模型。分做2个子实验分析验证:①子实验Ⅰ分为损伤模型+空白血清组、损伤模型+AR激动剂组、损伤模型+含药血清组、损伤模型+含药血清+AR抑制剂组4组,利用Western blot法检测各组磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)的蛋白表达;②子实验Ⅱ分为空白血清组、损伤模型+空白血清组、损伤模型+含药血清组3组,利用RNA免疫沉淀(RIP)法检测AR蛋白与LncRNA GAS5基因的互作关系。结果①在p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、BDNF、TrkB的蛋白表达方面,与损伤模型+空白血清组比较,损伤模型+AR激动剂组和损伤模型+含药血清组上述蛋白显著上升(P<0.05);与损伤模型+含药血清组比较,损伤模型+含药血清+AR抑制剂组上述蛋白显著下降(P<0.05)。②RIP结果显示,AR蛋白与LncRNA GAS5基因存在互作,LncRNA GAS5基因在调节AR的表达及其信号通路中扮演着重要的负向调控作用。结论神经复元方对H2O2诱导的SD大鼠海马神经元损伤有一定修复作用,其部分作用机制可能是神经复元方通过激活AR介导GAS5调控轴从而激活BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路。

关键词：卒中后抑郁神经复元方海马神经元雄激素受体大鼠模型中药研究

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国际检验医学杂志 2025年第4期46卷 385-390,397页

作者：蒋梦雨安黎云李芳宋静静贾克然联勤保障部队第九八〇医院检验科河北石家庄050000 联勤保障部队第九八〇医院基础医学实验中心河北石家庄050000

目的探讨总氧化态(TOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)与雄激素受体(AR)表达相关性及对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的预测价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年3月该院收治的382例接受内分泌治疗前列腺癌患者的临床资料,根... 详细信息

目的探讨总氧化态(TOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)与雄激素受体(AR)表达相关性及对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的预测价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年3月该院收治的382例接受内分泌治疗前列腺癌患者的临床资料,根据患者1年内是否进展为CRPC分为CRPC组91例、非CRPC组291例。比较两组临床资料,以及比较两组治疗前后TOS、SOD、GR水平及AR表达。采用Spearman法分析TOS、SOD、GR与AR表达的相关性。偏相关性分析CRPC组TOS、SOD、GR与AR表达的关系。Logistic回归分析治疗1个月后TOS、SOD、GR对CRPC发生的影响,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗1个月后TOS、SOD、GR对CRPC的预测效能。结果CRPC组Gleason评分≥8分、临床分期T4期占比高于非CRPC组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗1个月后、治疗1年后TOS及AR阳性表达占比高于治疗前,SOD、GR低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。CRPC组治疗1个月后、治疗1年后TOS水平及AR阳性表达占比高于非CRPC组,SOD、GR低于非CRPC组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析,CRPC组治疗1个月后、治疗1年后TOS与AR表达呈正相关(P<0.05),SOD、GR与AR表达呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Gleason评分≥8分、临床分期T4期、治疗1个月后TOS、SOD、GR均与CRPC的发生相关(P<0.05),发现校正了Gleason评分、临床分期后,治疗1个月后TOS、SOD、GR仍是CRPC独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗1个月后TOS、SOD、GR联合预测CRPC的曲线下面积为0.938(95%CI:0.908~0.960),高于各指标单独预测。结论TOS、SOD、GR与AR表达均具有一定相关性,联合检测对CRPC具有一定预测价值,其可作为临床预测CRPC的辅助指标,并对患者后续临床决策具有一定指导价值。

关键词：总氧化态超氧化物歧化酶谷胱甘肽还原酶雄激素受体去势抵抗性前列腺癌

雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第3期38卷 431-436页

作者：杨德玉田进海李鑫张旭于晶晶李淑亚黄琦马荣王嘉姜敏宁夏医科大学宁夏银川750001 宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心宁夏银川750004

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG... 详细信息

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算体质量指数(BMI)和游离睾酮(FT),使用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法测定外周血AR基因CAG重复序列长度。根据是否患有MS分为MS组(共304例)和正常对照组(共606例)。结果正常对照组与MS组的AR基因CAG重复序列长度多态性的频率分布无明显差异。CAG重复序列数<22组的收缩压显著高于CAG重复序列数≥22组,而高密度脂蛋白(HDL-C)浓度显著低于CAG重复序列数≥22组。但两组间的舒张压、其他血脂水平、FBG、FINS、BMI、TT、FT指标均没有统计学差异。CAG重复序列数<22组较CAG重复序列数≥22组有更高的高血压患病率,但是两组之间的MS及其他组成成分疾病的患病率并无统计学差异。结论 AR基因CAG重复序列长度多态性与高血压病和HDL-C水平降低的发生有关,但是与MS的患病率无关。AR基因外显子一CAG重复序列数目<22可能是患高血压病和HDL-C水平降低的遗传因素。

关键词：雄激素受体基因多态性代谢综合征代谢综合征组成成分

雄激素受体和表皮生长因子受体在ER阴性PR阴性乳腺癌中的表达意义研究进展

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中华病理学杂志 2018年第3期47卷 226-229页

作者：向国敏刘晓珍牛昀天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心 300060

近年来，雄激素受体（androgen receptor，AR）在雌激素受体（ER）阴性且孕激素受体（PR）阴性表型的乳腺癌中的表达意义备受关注，AR独特的生物学功能和潜在的治疗意义使之成为ERPR-乳腺癌潜在的治疗靶点。

关键词：阴性乳腺癌雄激素受体表皮生长因子受体 ER阴性 receptor 治疗靶点孕激素受体雌激素受体

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雄激素受体降解剂的研究进展

中国医药工业杂志 2023年第2期54卷 165-174页

作者：王傲王雅琬杨玉社中国科学院上海药物研究所上海201203 南京中医药大学新中药学院江苏南京210023

由于雄激素受体配体结合域的点突变、表达剪切变异体等诸多因素,使得现有的前列腺癌治疗手段相继无效,因此亟需新的策略用于前列腺癌的治疗。近年来靶向蛋白降解技术取得巨大进展,其中雄激素受体降解剂通过促进雄激素受体的降解来阻断... 详细信息

由于雄激素受体配体结合域的点突变、表达剪切变异体等诸多因素,使得现有的前列腺癌治疗手段相继无效,因此亟需新的策略用于前列腺癌的治疗。近年来靶向蛋白降解技术取得巨大进展,其中雄激素受体降解剂通过促进雄激素受体的降解来阻断雄激素受体信号通路,有望解决临床前列腺癌患者出现耐药的问题。该综述围绕靶向雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术和小分子降解剂,分别从作用机制和代表性化合物两方面概述了该领域的研究进展。相较于PROTAC分子固有的成药性缺陷,小分子雄激素受体降解剂更具优势,现正成为治疗前列腺癌的主要研究方向。

关键词：前列腺癌雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 雄激素受体降解剂

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雄激素受体与核受体辅助抑制因子的关系

中南大学学报（医学版） 2004年第2期29卷 157-162页

作者：廖国庆汤恢焕吕新生中南大学湘雅医院外科长沙410008

目的 :探讨雄激素受体 (AR)与核受体辅助抑制因子 (SMRT)是否能相互作用及其作用部位。方法 :重组构建AR ,SMRT基因或其基因片段的质粒 ,体外转录 ,合成3 5S标记融合蛋白 ,采用转染试验及哺乳动物细胞双杂交实验 (transienttransfection... 详细信息

目的 :探讨雄激素受体 (AR)与核受体辅助抑制因子 (SMRT)是否能相互作用及其作用部位。方法 :重组构建AR ,SMRT基因或其基因片段的质粒 ,体外转录 ,合成3 5S标记融合蛋白 ,采用转染试验及哺乳动物细胞双杂交实验 (transienttransfection ,mammaliantwo hybridtest) ,GST沉淀试验 (GSTpull downassay) ,间接免疫荧光观察(indirectimmunofluorescencestaining)的方法 ,观察AR与SMRT的关系。结果 :AR具有内在的转录抑制活性 ,可与SMRT直接作用 ,其作用部位 :在AR分子上位于配体结合区 (LBD) ,而DNA结合区能增强这种作用 ;在SMRT分子上则位于羧基端核受体作用区 (IDs) ,在这个区域的LXXXIXXXI/L功能基团突变后将会影响AR与SMRT的结合。结论

关键词：雄激素受体核受体辅助抑制因子体外试验间接免疫荧光 Hela细胞

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雄激素受体与三阴性乳腺癌相关研究现状

中国医学科学院学报 2023年第2期45卷 303-310页

作者：贾闵羽四川大学华西第四医院姑息医学科成都610000

在乳腺癌的研究中,尽管雄激素受体(AR)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的预后价值存在争议,但已有研究表明,缺乏AR表达会加剧疾病进展。并且在TNBC亚型中,与AR(+)TNBC相比,AR(-)TNBC会因缺乏预后生物标志物和治疗靶点更具侵袭性。随着磷脂酰肌... 详细信息

在乳腺癌的研究中,尽管雄激素受体(AR)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的预后价值存在争议,但已有研究表明,缺乏AR表达会加剧疾病进展。并且在TNBC亚型中,与AR(+)TNBC相比,AR(-)TNBC会因缺乏预后生物标志物和治疗靶点更具侵袭性。随着磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、S期激酶相关蛋白2信号通路等新型治疗靶点以及新兴免疫疗法的深入研究,TNBC的治疗可选择方案也在不断增加。关于AR在TNBC中的作用机制,目前AR(-)TNBC肿瘤生物学的研究和新的生物标志物的文献仍然很少。本文总结了AR在TNBC中的研究现状,提出了TNBC未来研究的途径、潜在生物标志物和治疗策略。

关键词：三阴性乳腺癌雄激素受体雄激素受体拮抗剂肿瘤生物标志物

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雄激素受体表达阳性与阴性的三阴乳腺癌的钼靶X线特征

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中国医学影像技术 2018年第9期34卷 1368-1371页

作者：张惠美徐华军毛新峰朱彦湖州市中心医院放射科浙江湖州313000 湖州市中心医院超声科浙江湖州313000 江苏大学附属医院放射科江苏镇江212001

目的探讨雄激素受体(AR)表达阳性与阴性的三阴乳腺癌(TNBC)的钼靶X线表现特征。方法回顾性分析112例TNBC患者的临床和钼靶X线资料,比较AR阳性与AR阴性TNBC肿瘤分化程度和钼靶X线表现的差异。结果 AR阴性TNBC肿瘤分化程度低于AR阳性TNBC(... 详细信息

目的探讨雄激素受体(AR)表达阳性与阴性的三阴乳腺癌(TNBC)的钼靶X线表现特征。方法回顾性分析112例TNBC患者的临床和钼靶X线资料,比较AR阳性与AR阴性TNBC肿瘤分化程度和钼靶X线表现的差异。结果 AR阴性TNBC肿瘤分化程度低于AR阳性TNBC(χ~2=6.206,P=0.045)。AR阳性TNBC钼靶X线表现为肿块型17例(17/30,56.67%),钙化型12例(12/30,40.00%),结构扭曲1例(1/30,3.33%);AR阴性TNBC钼靶X线表现为肿块型66例(66/82,80.49%),钙化8例(8/82,9.76%),不对称性致密8例(8/82,9.76%),二者差异有统计学意义(χ~2=18.593,P<0.001)。肿块型病变中,AR阳性TNBC以不规则形为主,而AR阴性者以不规则形和圆形或椭圆形为主,二者差异有统计学意义(χ~2=11.615,P=0.003)。AR阳性与AR阴性TNBC间钙化类型无明显差异(χ~2=0.108,P=0.743),均以细小多形性钙化为主。结论 AR阴性TNBC分化较差,乳腺X线片表现不典型,肿块外形不规则和伴钙化可列入鉴别AR阴性与AR阳性TNBC的要点。

关键词：三阴乳腺癌雄激素受体乳房X线摄影术免疫组织化学

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雄激素受体与雄激素性秃发相关性研究进展

临床皮肤科杂志 2019年第9期48卷 572-577页

作者：徐宇轩范卫新南京医科大学第一附属医院皮肤性病科

雄激素性秃发是一种与遗传和环境均有关的脱发疾病,雄激素受体的基因多态性及转录翻译修饰过程在雄激素性秃发中均有着重要影响。同时,它还与临床上最常用的治疗雄激素性秃发两种药物—非那雄胺和米诺地尔的疗效及可能出现的不良反应有... 详细信息

雄激素性秃发是一种与遗传和环境均有关的脱发疾病,雄激素受体的基因多态性及转录翻译修饰过程在雄激素性秃发中均有着重要影响。同时,它还与临床上最常用的治疗雄激素性秃发两种药物—非那雄胺和米诺地尔的疗效及可能出现的不良反应有关。这些结果为进一步研究雄激素性秃发的遗传机制及治疗药物提供了思路。

关键词：雄激素受体雄激素性秃发基因多态性发病机制治疗