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隐性脊柱裂脊髓中神经元型一氧化氮合酶、脂肪及尼氏体含量的组织学分析

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隐性脊柱裂脊髓中神经元型一氧化氮合酶、脂肪及尼氏体含量的组织...

作者：侯阿娜中国医科大学

学位级别：硕士

目的隐性脊柱裂(spina bifida occulta,SBO),是由于脊柱骨质的先天缺陷,导致局部椎弓有异常裂隙,但表面有皮肤覆盖,无脊膜或神经组织膨出,多发生在L5-S1平面。隐性脊柱裂患者常见多种类型的临床症状,主要包括局部皮肤异常、尿失禁、尿... 详细信息

目的隐性脊柱裂(spina bifida occulta,SBO),是由于脊柱骨质的先天缺陷,导致局部椎弓有异常裂隙,但表面有皮肤覆盖,无脊膜或神经组织膨出,多发生在L5-S1平面。隐性脊柱裂患者常见多种类型的临床症状,主要包括局部皮肤异常、尿失禁、尿路感染、便秘、下肢深反射亢进、后背痛、内翻足、进展性脊柱侧弯、双腿生长不对称等。以上症状多数由于合并脊髓栓系而引起,脊髓和神经根由于被压迫或牵引而未能正常上移,造成低位脊髓,马尾圆锥和终丝神经缺血缺氧,导致潜伏性和进展性的神经系统缺陷。隐性脊柱裂常因合并椎管内其他畸形而导致脊髓栓系,如椎管内脂肪瘤、脊髓纵裂、脊髓空洞症、脊髓积水等。尚有部分病例未并发脊髓栓系而出现症状,其发病机制不清。另外隐性脊柱裂可能伴发其他畸形,如先天性脊柱侧弯或明显的肢体短缩、末端脊髓积水、脊髓纵裂等,轴外系统畸形最常见的是肛门直肠畸形及泌尿生殖系统畸形(肾脏畸形)。隐性脊柱裂发生率较高,约为正常人群的20%左右。但目前我们对其认识较少,仅有药物或基因敲除动物模型的制作、组织HE染色、凋亡、神经示踪等研究,对其发病机制及病理改变认识有限,而且没有良好的预防和治疗措施。因此,针对隐性脊柱裂畸形的胚胎发生规律和病理改变还有很大的研究空间,其研究成果有利于我们对这一发病率较高的疾病的深入认识,更可以进一步指导畸形的产前预防和早期有效治疗,对减少出生缺陷、提高人口素质具有极其重要意义。无机气体分子一氧化氮(NO)是非肾上腺素能、非胆碱能(nonadrenergicnoncholinergic,NANC)的抑制性神经递质,是一种重要的神经信息物质,大量的研究表明:NO具有重要的信息传递作用。一氧化氮合酶(NOS)分三种类型,其中神经元型一氧化氮合酶(NOS1)广泛存在于中枢及周围神经系统及心血管、消化、泌尿生殖系统等的神经通路中,通过催化产生NO而与这些系统的功能均密切相关。NOS1近些年来倍受学术界的瞩目,在脑损伤、尿失禁、缺血再灌注、应激等情况下的研究较多。这些研究表明,胃肠组织可在NOS1催化下产生NO,参与对肠道平滑肌收缩的NANC神经调节。泌尿系统中,尿道外括约肌复合体和尿道周围盆底横纹肌协同作用负责产生尿道压力,防止尿失禁的发生。且研究发现人类尿道壁内横纹括约肌中含有NOS染色阳性的神经纤维和肌纤维。因此,在隐性脊柱裂中研究脊髓中NOS1水平,有利于了解其脊髓病理特点,有助于对临床症状做以解释。临床上可见隐性脊柱裂合并椎管内脂肪瘤,并常因此导致脊髓栓系的产生。脊髓和神经根由于被脂肪瘤压迫不能维持其正常位置,更重要的是造成马尾圆锥和终丝神经缺血缺氧,进而影响神经系统的功能。本实验通过动物模型研究隐性脊柱裂椎管内是否有脂肪瘤多发,并研究其对周围脊髓和神经纤维的影响。尼氏体被称为核蛋白体,是合成蛋白质的主要场所。在病理情况下,尼氏体对缺血、缺氧、中毒等极为敏感,故尼氏体可以作为观察神经细胞损害的灵敏指标。本实验以脊髓内神经元中尼氏体含量为观察指标,观察隐性脊柱裂脊髓神经元功能是否受到影响。本实验利用丙戊酸致畸制作隐性脊柱裂畸形的胎鼠动物模型,并以脊髓内NOS1含量、脂肪含量和神经元内尼氏体含量为观察指标,研究隐性脊柱裂胎鼠脊髓的病理改变特点,并进一步探讨其发病机制。方法在Wistar大鼠孕9天于9∶00和16∶00,分别给予实验组孕鼠20%丙戊酸钠(VPA)350mg/kg(总量700mg/kgd)后肢皮下注射,对照组孕鼠在相应时间点给予0.5ml生理盐水后肢皮下注射。大鼠于孕21天剖宫取出胎鼠,记录总胚胎数、活胎数、死胎数及吸收胎数,检查外观判定是否有外观可见畸形并记录。取胎鼠脊柱标本阿尔新蓝软骨染色后实体显微镜下数码相机采集脊柱软骨染色图像,经计算机软件测量出腰4到骶3每个椎体椎弓两个软骨端距离并判定是否存在隐性脊柱裂。采集图像后部分标本制作腰骶段脊柱横断面冰冻切片,通过免疫荧光染色方法测定脊髓中NOS1阳性细胞数量,通过油红O染色观察脊髓中脂肪含量。其余标本制作腰骶段脊柱横断面石蜡切片,通过甲苯胺蓝染色观察脊髓神经元中尼氏体含量及神经元形态。实验数据应用SPSS 12.0统计软件包,采用独立样本t检验对数据进行统计学分析(取双侧检验),p＜0.05为差异有显著性。结果对照组60只胎鼠椎弓软骨端距离均在正常参考值范围,无隐性脊柱裂畸形出现。实验组92只胎鼠中腰骶段椎弓软骨间距离大于正常参考值范围的有87只,判定为隐性脊柱裂(发生率为95%)。正常组NOS1阳性神经元数目较少,胞浆着色程度较深,细胞的形状大小及分布均匀;畸形组中NOS1阳性神经元明显多于正常组(p＜0.01),部分细胞胞浆轻度着色,细胞形态及分布不规则。脂肪染色结果正常组及畸形组胎鼠脊髓内均未见被油红O染成红色的中性脂肪组织,周

关键词：隐性脊柱裂神经型一氧化氮合酶脂肪尼氏体丙戊酸

中老年隐性脊柱裂患病率及其与膀胱过度活动症相关性的研究

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中华泌尿外科杂志 2015年第12期36卷 899-904页

作者：吴军卫文建国邢玉荣牛建华谢佳丰冯全得尚小平李云龙冯锦锦翟荣群郑州大学第一附属医院泌尿外科尿动力中心河南省临床医学重点学科开放实验室 450052 郑州大学第一附属医院体检中心 450052 郑州大学第一附属医院病案统计室 450052

目的调查40岁以上中老年隐性脊柱裂（spina bifida occulta,SBO）的患病率及其与膀胱过度活动症（OAB）的相关性.方法采用多层分级随机抽样、横断面调查的方法,选取郑州市7个社区的1 120名≥40岁的居民,于我院体检中心进行体检及抽样... 详细信息

目的调查40岁以上中老年隐性脊柱裂（spina bifida occulta,SBO）的患病率及其与膀胱过度活动症（OAB）的相关性.方法采用多层分级随机抽样、横断面调查的方法,选取郑州市7个社区的1 120名≥40岁的居民,于我院体检中心进行体检及抽样调查,填写SBO与排尿异常相关性调查问卷,行腰骶部数字化X线片（digital radiography,DR）检查.调查问卷包括个人基本信息、既往史、现病史,以及膀胱过度活动症症状评分（overactive bladder symptom score,OABSS）等.SBO及OAB患病率组间差异比较采用x2检验,OAB影响因素分析采用Logistic回归多因素分析法.结果本研究有效样本量为1 061例,男471例,女590例.年龄40-100岁,平均（58.8±11.7）岁.160例诊断为SBO,男86例,女74例.SBO总患病率为15.1％（160/1 061）,男性SBO患病率为18.3％（86/471）,女性为12.5％（74/590）,男性显著高于女性（P＜0.05）.145例诊断为OAB,男62例,女83例.OABSS评分平均为（7.26±2.54）分.OAB总患病率为13.7％（145/1 061）,男性患病率为13.2％（62/471）,女性为14.1％（83/590）.Logistic回归分析结果表明SBO是OAB发病的的危险因素之一（OR =4.91,95％ CI 3.20 -7.53,P＜0.05）.结论中老年SBO的患病率较高,SBO可能是中老年OAB发病的危险因素之一.

关键词：隐性脊柱裂患病率膀胱过度活动症中老年人

骶椎椎板发育及骶椎隐性脊柱裂发生率年龄变化规律的多层螺旋CT影像研究

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中华解剖与临床杂志 2023年第5期28卷 295-300页

作者：王桂枝李建明广州市干部健康管理中心医学影像部广州510530 广州市妇女儿童医疗中心医学影像部广州510120

目的探讨基于多层螺旋CT(MSCT)影像的国人骶椎椎板发育情况,以及骶椎隐性脊椎裂(SBO)发生率随年龄变化的规律。方法横断面调查分析2020年1月—2021年11月广州市妇女儿童医疗中心和广州市干部健康管理中心共1197例非骶尾椎疾病受检者的... 详细信息

目的探讨基于多层螺旋CT(MSCT)影像的国人骶椎椎板发育情况,以及骶椎隐性脊椎裂(SBO)发生率随年龄变化的规律。方法横断面调查分析2020年1月—2021年11月广州市妇女儿童医疗中心和广州市干部健康管理中心共1197例非骶尾椎疾病受检者的下腹部MSCT影像资料,其中男692例、女505例,年龄2 d~48岁。1197例按年龄分为新生儿组(≤1个月,23例)、婴儿组(>1个月~1岁,83例)、幼儿组(>1~3岁,202例)、学龄前组(>3~6岁,345例)、学龄组(>6~12岁,457例)、青春期组(>12~18岁,67例)和成人组(>18~48岁,20例)7组。患者均行MSCT容积扫描,采用标准算法对骶尾椎行容积再现(VR)成像。观察指标:(1)1197例受检者中选择研究后期纳入的636例观察各年龄段受检者S_(1)~S_(5)骶椎椎板、棘突发育情况。(2)在1197例受检者中对比各年龄段组受检者SBO发生情况及S1~S5不同椎体缺裂发生情况。结果(1)新生儿期69.6%(16/23)S_(1)~S_(4)椎板骨化中心已分化发育为椎弓根和椎板,并在婴儿期完成;S_(5)椎板的骨化始于婴儿期,99.0%(208/210)在学龄前期完成,但从学龄期至青春期1.5%(4/265)的S_(5)椎板骨化中心未进一步分化发育为椎弓根和椎板并最终闭合。S_(1)~S_(4)椎板、棘突的融合始于婴儿期,并随着年龄的增长而逐渐增加;学龄前期S_(1)~S_(4)椎板、棘突的全融合率分别为3.3%(7/210)、1.0%(2/210),成人后全融合率分别为95.0%(19/20)和85.0%(17/20)。(2)7组骶椎SBO总体发生率随年龄的增长而逐渐下降,差异有统计学意义(χ^(2)=630.95,P0.05);青春期组、成人组与其余各组间比较,以及青春期组与成人组,SBO发生率差异均有统计学意义(P值均裂发生率由高至低依次为S_(5)(97.7%,1169/1197)、S_(4)(85.9%,1028/1197)、S_(1)(65.7%,786/1197)、S_(3)(63.7%,762/1197)、S_(2)(47.3%,566/1197),骶椎缺裂发生率差异有统计学意义(χ^(2)=933.82,P<0.001)。结论S_(1)~S_(4)骶椎椎板的骨化始于新生儿期,学龄前期完成椎弓根和椎板的分化;椎板的闭合始于婴儿期,跨越青春期,SBO发生率随年龄的增长而降低。S_(5)骶椎椎板的发育无明显的年龄规律。

关键词：隐性脊柱裂骶椎多层螺旋CT 容积再现发育规律

伴发隐性脊柱裂的女性不孕症发病率及其病因分析

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第三军医大学学报 2013年第4期35卷 332-334页

作者：张笑春屈清华季冰黎海涛陈伟吴宗乾王健第三军医大学西南医院放射科重庆400038 第三军医大学西南医院妇产科生殖医学中心重庆400038

目的探讨伴发腰骶椎隐性脊柱裂女性不孕症的发病率及其主要病因分布。方法收集本院2011年1月至2012年1月1 172例经临床证实女性不孕症患者(不孕组),依据是否伴发隐性脊柱裂分为隐性脊柱裂不孕(spinabifida occulta,SBO组,621例)组和非... 详细信息

目的探讨伴发腰骶椎隐性脊柱裂女性不孕症的发病率及其主要病因分布。方法收集本院2011年1月至2012年1月1 172例经临床证实女性不孕症患者(不孕组),依据是否伴发隐性脊柱裂分为隐性脊柱裂不孕(spinabifida occulta,SBO组,621例)组和非隐性脊柱裂不孕(NSBO组,551例)组,对比分析两组原、继发不孕症患者的发病率和病因分布特点。另外选取非女性不孕症患者1 780例作为对照组计算就医女性人群中SBO的发生率。结果①SBO发病率不孕组组为52.99%,对照组为9.44%(P隐性脊柱裂患者不孕症发病率比非隐性脊柱裂女性相对高。

关键词：隐性脊柱裂不孕症发病率,女性病因

正常与隐性脊柱裂胎儿脊髓圆锥位置的三维超声评估

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中国超声医学杂志 2013年第8期29卷 715-718页

作者：雷婷谢红宁汪南杜柳朱云晓彭软中山大学附属第一医院超声科

目的探讨三维超声定位胎儿脊髓圆锥辅助诊断隐性脊柱裂的价值。方法三维超声分别检测102例孕中晚期正常胎儿(正常组)及11例隐性脊柱裂胎儿(异常组)脊髓圆锥所对应椎体水平;检验三维超声法定位脊髓圆锥的组间、组内一致性;建立正常组脊... 详细信息

目的探讨三维超声定位胎儿脊髓圆锥辅助诊断隐性脊柱裂的价值。方法三维超声分别检测102例孕中晚期正常胎儿(正常组)及11例隐性脊柱裂胎儿(异常组)脊髓圆锥所对应椎体水平;检验三维超声法定位脊髓圆锥的组间、组内一致性;建立正常组脊髓圆锥位置与孕周的回归模型;比较两组脊髓圆锥位置的差异。结果三维超声脊髓圆锥定位的操作者一致性检验加权Kappa值分别为1.0和0.788;正常组脊髓圆锥位置均位于L3或L3水平以上;异常组1例脊髓圆锥位置位于L3水平,10例低于L3水平。结论三维超声可准确标记胎儿脊髓圆锥位置;隐性脊柱裂胎儿脊髓圆锥水平明显低于正常;脊髓圆锥定位是发现和诊断胎儿隐性脊柱裂的重要声像标志。

关键词：隐性脊柱裂产前诊断三维超声脊髓圆锥

小儿腰骶部隐性脊柱裂MRI表现及下肢功能障碍的关系研究

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重庆医科大学学报 2015年第6期40卷 890-893页

作者：曾凡森吴丽广州市妇女儿童医疗中心感染科广州510115 郑州市儿童医院神经康复科郑州450053

目的:研究小儿隐性脊柱裂(spina bifida occulta,SBO)的腰骶部核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及下肢功能障碍表现,进行脊柱裂神经功能量表(Spina Bifida Neurological Scale,SBNS)评分,探讨小儿SBO腰骶部MRI表现及下肢功能障碍的关系。方法:对106例小儿腰骶部隐性脊柱裂及下肢功能障碍患儿行腰骶部MRI,对每位患者按SBNS量表进行神经功能评分,分析小儿SBO腰骶部MRI表现及下肢功能障碍的关系。结果:腰骶部MRI表现简单性畸形时,下肢功能障碍以轻度运动功能障碍及足畸形为主,腰骶部MRI表现复杂性畸形时,下肢功能障碍以重度运动障碍及足畸形为主;腰骶部MRI表现简单性与复杂性畸形的SBNS评分均数比较有显著性差异(t=4.548,P=0.023)。结论:MRI在小儿SBO及脊髓畸形诊断中有重要的意义;小儿腰骶部SBO患者SBNS评分越低,下肢功能障碍越严重,MRI表现越复杂合并脊髓畸形越多;SBNS量表评分在SBO及下肢功能障碍中是比较有意义的评价方法。

关键词：小儿隐性脊柱裂下肢功能障碍 MRI

行为疗法辅以小剂量氯米帕明治疗伴有隐性脊柱裂的儿童夜间遗尿症

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上海医学 1999年第12期22卷 763-764页

作者：吴敏生翁晖亮上海市杨浦区中心医院心理科 200080

儿童隐性脊柱裂对单症状性夜遗尿治疗及复发的影响

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临床儿科杂志 2021年第2期39卷 113-116页

作者：谭俊杰于力广东省清远市妇幼保健院儿科广东清远511510 广东省广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的探讨隐性脊柱裂对儿童单症状性夜遗尿治疗及其复发的影响。方法选择2018年9月至2019年9月单症状性夜遗尿患儿186例,从中筛选出伴隐性脊柱裂患儿98例,随机分为对照组(醋酸去氨加压素组)41例和观察组(醋酸去氨加压素联合奥昔布宁组)57... 详细信息

目的探讨隐性脊柱裂对儿童单症状性夜遗尿治疗及其复发的影响。方法选择2018年9月至2019年9月单症状性夜遗尿患儿186例,从中筛选出伴隐性脊柱裂患儿98例,随机分为对照组(醋酸去氨加压素组)41例和观察组(醋酸去氨加压素联合奥昔布宁组)57例,所有患儿均给予干床训练。观察患儿治疗6个月和停药3个月的治疗效果、复发率及不良反应。结果治疗6个月后,对照组完全效应率61.0%,总有效率68.3%;观察组完全效应率80.7%,总有效率91.2%。两组间完全效应率和总有效率的差异均有统计学意义(χ^(2)=4.65、8.37,P均隐性脊柱裂在单症状性夜遗尿患儿中发现率高,治疗后遗尿容易复发。醋酸去氨加压素联合奥昔布宁治疗遗尿,可提高完全反应率及有效率,并可降低复发率,依从性好,安全性高。

关键词：隐性脊柱裂单症状性夜遗尿治疗复发

伴发腰骶椎隐性脊柱裂女性不孕症的内分泌研究

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实用妇产科杂志 2012年第8期28卷 678-682页

作者：张笑春屈清华季冰谭世桥何畏陈霖王健解放军第三军医大学西南医院重庆400038 四川大学华西第二医院四川成都610041

目的:探讨腰骶椎隐性脊柱裂对女性不孕症内分泌状态的影响。方法:回顾性分析1681例女性不孕症患者的临床资料,依照是否伴发隐性脊柱裂分为伴发隐性脊柱裂1242例(SBO组)和不伴有隐性脊柱裂439例(NSBO组),同时选择相同年龄阶段进行了基础... 详细信息

目的:探讨腰骶椎隐性脊柱裂对女性不孕症内分泌状态的影响。方法:回顾性分析1681例女性不孕症患者的临床资料,依照是否伴发隐性脊柱裂分为伴发隐性脊柱裂1242例(SBO组)和不伴有隐性脊柱裂439例(NSBO组),同时选择相同年龄阶段进行了基础内分泌功能检测的180例生殖健康的女性作为正常对照组(分别在卵泡期、排卵期、黄体期检测各60例),对3组基础内分泌功能(包括FSH、LH、E2、P、PRL、T)在卵泡期、排卵期和黄体期的情况进行比较,同时对SBO组中原发不孕和继发不孕患者的以上6项指标进行对照分析。结果:正常对照组和NSBO组在卵泡期、排卵期和黄体期的6项基础内分泌功能测定指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SBO组在卵泡期、排卵期和黄体期的6项基础内分泌功能检测结果与正常对照组和NSBO组比较,差异均有统计学意义及高度统计学意义(P0.05),其余各项指标在卵泡期、排卵期和黄体期的比较,差异均有统计学意义及高度统计学意义(P隐性脊柱裂可能会引发女性不孕症患者的内分泌状态失常。

关键词：隐性脊柱裂不孕症女性生殖内分泌