检索结果-南通市图书馆

作者：姜喆安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是诱发胃癌发生发展的主要危险因素,约90%新发的非贲门癌病例与幽门螺旋杆菌的感染相关。而细胞毒素相关基因A(CagA)蛋白作为HP核心致病因素,由幽门螺旋杆菌的cag致病岛(cag PAI)上的cagA... 详细信息

研究背景幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是诱发胃癌发生发展的主要危险因素,约90%新发的非贲门癌病例与幽门螺旋杆菌的感染相关。而细胞毒素相关基因A(CagA)蛋白作为HP核心致病因素,由幽门螺旋杆菌的cag致病岛(cag PAI)上的cagA基因编码。CagA蛋白经IV型分泌系统被分泌入宿主的胃粘膜表皮细胞质后进行酪氨酸磷酸化并与SHP2的SH2结构域特异性结合形成CagA-SHP2复合物。CagA-SHP2复合物可以诱导细胞拉长形成特有的“蜂鸟状”改变,这种改变会诱导胃癌的发生并促进胃癌的发展。丹参作为列入中国药典并在中医领域广泛使用的一种传统草药,因其具有抗炎、抗氧化、抗凝血和抗癌的作用而近年来被用于治疗心血管疾病和多种癌症。而隐丹参酮作为丹参的根与根茎中提取的天然化合物之一,已被发现可用于治疗肺癌,乳腺癌,卵巢癌,骨肉瘤和其他癌症。目的已有研究发现隐丹参酮及其类似物异隐丹参酮可以抑制胃癌细胞的生长和迁移,而对CagA蛋白引起的胃癌细胞增殖和迁移能力的增强是否具有干预作用尚未有人研究。因此我们通过网络药理方法和实验探索并验证了隐丹参酮在治疗幽门螺杆菌CagA阳性菌株引起的胃癌中的可能和分子机制。方法1.隐丹参酮和幽门螺旋杆菌细胞毒性相关基因A(CagA)蛋白的靶基因a)获得隐丹参酮的靶基因:通过入the Swiss Target Prediction(http://www.***.ch/)数据库获得隐丹参酮的靶基因。b)从多个数据库中获得CagA蛋白的靶基因:通过人类基因数据库(Gene Cards;http://***/)和孟德尔遗传在线数据库(OMIM:https://www.***.nlm.***.gov/omim)获得CagA的靶基因。2.共同表达的靶基因和基因网络图的构建a)对靶基因进行初步筛选:String数据库(https://***)用于评估隐丹参酮和CagA靶标之间的蛋白质相互作用,仅考虑置信度大于0.900的蛋白质相互作用。b)构建靶基因的网络图:将经过初步筛选获得的靶基因数据输入到网络可视化软件Cytoscape(http://***/,版本3.7.1)中,并使用该软件来构建药物靶基因网络图和疾病靶基因网络图。c)构建韦恩图获得药物和疾病的共同表达的靶基因:通过韦恩图法(Venny,https://bioinfogp.***.csic.es/tools/venny/index.html,版本2.1)鉴别隐丹参酮和CagA的共同基因靶标,即隐丹参酮治疗CagA阳性幽门螺杆菌菌株引起的胃癌的潜在靶标。3.分子对接模拟用SYBYL-X分子对接模拟软件对筛选出来的基因编码的蛋白和隐丹参酮的3D结构进行分子对接模拟。4.转染质粒构建表达CagA蛋白的AGS细胞分别将等量的p SRα和p SRα-HA-CagA质粒转染入胃癌细胞系AGS细胞中,并用蛋白质免疫印迹法验证质粒是否成功转入细胞并表达。5.转染并药物处理后人胃癌AGS细胞增殖能力的改变用DMSO对照和不同剂量梯度的隐丹参酮对转染质粒前后的AGS细胞进行处理,并用CCK-8试剂盒检测隐丹参酮处理前后胃癌细胞AGS增殖能力的变化。6.转染并药物处理后人胃癌AGS细胞的迁移和侵袭能力的改变用DMSO对照和不同剂量梯度的隐丹参酮对转染质粒前后的AGS细胞进行处理,并用Transwell小室检测隐丹参酮处理前后胃癌细胞AGS的转移能力变化。7.转染并药物处理后AGS细胞内蛋白表达水平的变化用DMSO对照和不同剂量梯度的隐丹参酮对转染质粒前后的AGS细胞进行处理,并在提取蛋白后通过Western blot方法检测隐丹参酮处理后转染的AGS细胞内蛋白表达水平。结果1.从数据库中分别获得隐丹参酮的100个靶基因和CagA的370个靶基因。2.初步获得隐丹参酮和CagA共同表达的9个基因:STAT3,PTPN1,PTPN6,PTPN11,MAPK10,PTK2,PTGS2,EGFR和NOS2,作为隐丹参酮治疗CagA引起的胃癌的潜在靶点。3.经过分子模拟进一步筛选出4个基因:NOS2,PTK2,PTPN11和MAPK10编码的蛋白与隐丹参酮具有较高的结合潜能。4.CagA转染入AGS细胞后可引起细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强。5.隐丹参酮处理后,表达CagA蛋白的AGS细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到抑制。6.CagA可引起AGS细胞内SHP2蛋白磷酸化,隐丹参酮可降低SHP2和p-SHP2蛋白的表达水平。结论幽门螺旋杆菌感染引起CagA蛋白的表达可以使SHP2蛋白磷酸化从而增强细胞的生长和转移能力。隐丹参酮可以通过降低SHP2蛋白和磷酸化SHP2蛋白的表达水平抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词： CagA 幽门螺旋杆菌 SHP2 隐丹参酮胃癌

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隐丹参酮抗非小细胞肺癌转移的机制研究

隐丹参酮抗非小细胞肺癌转移的机制研究

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作者：叶欢福建医科大学

学位级别：硕士

目的肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌发病率在肺癌发病率中的比重超过80%。而复发转移是造成肺癌患者死亡的最主要原因。因此,预防肺癌细胞的转移能够控制肿瘤恶化、提高患者生存质量及延长患者寿命。近年来,隐... 详细信息

目的肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌发病率在肺癌发病率中的比重超过80%。而复发转移是造成肺癌患者死亡的最主要原因。因此,预防肺癌细胞的转移能够控制肿瘤恶化、提高患者生存质量及延长患者寿命。近年来,隐丹参酮作为活血化瘀药丹参中主要的脂溶性成分二萜醌类化合物,其抗肿瘤活性受到高度重视。本课题选用2种人非小细胞肺癌A549和H460细胞株,首先检测了其整合素和E-cadherin的表达情况,进而研究隐丹参酮对非小细胞肺癌A549和H460细胞生长、侵袭迁移、细胞周期分布的影响,探讨整合素和E-cadherin在人非小细胞肺癌转移过程中的作用,为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点,为隐丹参酮治疗肺癌奠定理论基础。方法(1)采用流式细胞术检测非小细胞肺癌A549、H460细胞中E-cadherin和β-integrin的表达。(2)以5、10、15、20、30、40、60μmol/L的隐丹参酮作用于体外培养的非小细胞肺癌A549和H460细胞24h后,采用MTT法检测隐丹参酮对A549和H460细胞增殖活性的改变。(3)以10、30、50μmol/L的隐丹参酮作用于体外培养的非小细胞肺癌A549和H460细胞24h后,采用划痕实验和Transwell实验分析隐丹参酮对非小细胞肺癌A549和H460细胞侵袭迁移能力的改变。(4)以40μmol/L的隐丹参酮作用于体外培养的非小细胞肺癌A549和H460细胞48h后,采用流式细胞术检测隐丹参酮对非小细胞肺癌A549和H460细胞周期的进程及E-cadherin和β整合素表达情况的影响。结果(1)A549细胞中β-integrin的平均荧光强度MFI明显比H460细胞的高;两细胞中E-cadherin的表达差异不大。经流式细胞仪筛选出整合素高表达瘤株A549和整合素低表达瘤株H460。(2)MTT检测结果显示,隐丹参酮浓度超过5μmol/L即可对两细胞均呈现有效抑制增殖作用,并随药物浓度的增加,细胞存活率明显下降。当剂量超过20μmol/L,效果未见明显加强。隐丹参酮抑制A549和H460细胞增殖的IC50分别为(31.59±1.25)μmol/L和(42.45±0.75)μmol/L,隐丹参酮对整合素高表达瘤株A549的增殖抑制作用更显著。(3)划痕实验显示,实验组随隐丹参酮的浓度升高,细胞的划痕愈合速度减慢,细胞迁移能力受到了显著抑制,划痕宽度与对照组相比差异明显。(4)Transwell实验显示,A549和H460细胞经隐丹参酮作用后,肿瘤细胞的体外侵袭能力明显下降。A549细胞实验结果:对照组细胞数为129.45±14.26个,实验组10、30、50μmol/L细胞数分别为85.36±11.22、45.82±7.32、36.21±3.12个。H460细胞实验结果:对照组细胞数为145.35±13.48个,实验组10、30、50μmol/L细胞数分别为96.25±13.46、55.35±8.42、45.21±5.32个。通过比较透膜细胞数可知,随隐丹参酮剂量增加,透膜细胞数减少,且隐丹参酮对整合素高表达瘤株A549的侵袭抑制率更高。(5)流式细胞术显示,A549和H460细胞经隐丹参酮作用后,细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降。与对照组相比,隐丹参酮干预后的A549、H460细胞表面E-cadherin的表达上调,β-integrin的表达下降。结论本课题首先筛选出整合素高低表达株,发现隐丹参酮对整合素高表达瘤株A549的细胞增殖抑制、侵袭迁移抑制作用都更强。进一步研究表明其对细胞增殖的抑制与周期阻滞有关。同时,隐丹参酮可以下调β整合素、上调E-cadherin的表达,说明隐丹参酮抑制非小细胞肺癌增殖、侵袭迁移的机制是整合素依赖,与E-cadherin有关。

关键词：隐丹参酮非小细胞肺癌流式细胞术 E-cadherin β整合素

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隐丹参酮对顺铂化疗后荷瘤小鼠肝肾功能的保护作用

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中华危重症医学杂志（电子版） 2019年第1期12卷 50-52页

作者：许冠华刘红胜王云超雷俊华沈利君杭州市萧山区第一人民医院重症医学科杭州311200 杭州市萧山区第一人民医院病理科杭州311200 海南医学院第一附属医院肿瘤内科海口570102 杭州市萧山区第一人民医院药剂科杭州311200

据2017年癌症统计报告:美国将有1 688 780例新增癌症病例及600 920例癌症死亡病例,而肺癌仍作为全球发病率及致死率最高的恶性肿瘤,超过1 / 4的癌症患者死于肺癌[1];晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)标准一线治疗仍... 详细信息

据2017年癌症统计报告:美国将有1 688 780例新增癌症病例及600 920例癌症死亡病例,而肺癌仍作为全球发病率及致死率最高的恶性肿瘤,超过1 / 4的癌症患者死于肺癌[1];晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)标准一线治疗仍为含铂类两药联合方案化疗[2]。顺铂是周期非特异性抗肿瘤药物,长久以来作为重要的一线化疗药物应用于临床,但其不良反应包括肝肾功能损伤、骨髓抑制、胃肠道不适等严重限制了其在临床中的应用,给肿瘤患者带来了极大的伤害[3]。

关键词：肝肾功能化疗后保护作用荷瘤小鼠隐丹参酮晚期非小细胞肺癌顺铂癌症患者

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隐丹参酮对AKT2基因缺失雌性小鼠生殖功能的影响

隐丹参酮对AKT2基因缺失雌性小鼠生殖功能的影响

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作者：王宇黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:评估隐丹参酮改善多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)模式动物高雄激素血症及糖代谢紊乱的疗效,并探讨其疗效的分子机制,为隐丹参酮用于临床PCOS的治疗提供科学依据。方法:1、随机选取12周龄蛋白激酶B2(Protein kinas... 详细信息

目的:评估隐丹参酮改善多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)模式动物高雄激素血症及糖代谢紊乱的疗效,并探讨其疗效的分子机制,为隐丹参酮用于临床PCOS的治疗提供科学依据。方法:1、随机选取12周龄蛋白激酶B2(Protein kinase Bβ,Akt2)基因缺失(Akt2-/-)纯合子129/C57BL/6雌性小鼠50只和其同窝出生的有完整Akt2基因(Akt2+/+)的野生型129/C57BL/6J小鼠25只,随机分组,分组情况如下:WT组(野生型空白组,n=25)、Akt KO组(纯合子对照组,n=25)、Akt KO-cry组(纯合子隐丹参酮组,n=25)2、Akt KO-cry组行中药隐丹参酮灌胃治疗(40mg/kg),WT组和Akt KO组均给予等体积生理盐水灌胃。每日晚8点禁食后,次日清晨8点灌胃,每日一次连续治疗2周。3、各组治疗结束后进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)(2mg/kg)。4、治疗结束后进行阴道涂片,于动情间期取材:称取各组小鼠体重、双侧卵巢重量、双侧子宫重量、性腺旁脂肪垫重量及腹股沟脂肪重量。5、血清置于-80℃冻存用于检测17-羟孕酮(17a-hydroxy progesterone,17-OHP)及胰岛素(Insulin,INS)水平。6、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法检测类固醇合成急性调节蛋白(Steroidogenic acute-regulatory protein,Star)、胆固醇侧链裂解酶(Cholesterol side-chain cleavage enzyme,CYP11)、17α-羟化酶(17alpha-hydroxylase,CYP17α1)及3β羟类固醇脱氢酶(3beta-hydroxysteroiddehydrogenase,3β-HSD)等分子mRNA的表达。结果:1、治疗结束后,与Akt KO组相比,Akt KO-cry组子宫帝脂肪重量明显降低(P隐丹参酮治疗后Akt KO-cry组17-OHP及INS水平均明显降低(P隐丹参酮治疗后 Akt KO-cry组 60min血糖水平明显降低(P隐丹参酮干预治疗后,Akt KO-cry组3β-HSD mRNA水平明显降低(P隐丹参酮可以显著降低Akt2基因缺失雌性小鼠卵巢雄激素水平。2、隐丹参酮可以降低Akt2基因缺失雌性小鼠增高的INS和血糖水平,具有INS增敏作用。3、隐丹参酮降低Akt2基因缺失雌性小鼠高雄激素水平的分子机制可能为调节甾体激素合成酶的表达。其改善糖代谢及INS增敏作用的分子机子有待进一步研究。

关键词： PCOS 隐丹参酮雄激素 Akt2 胰岛素抵抗

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隐丹参酮抗小鼠吗啡奖赏效应的作用及对小鼠全脑一氧化氮含量的影响

隐丹参酮抗小鼠吗啡奖赏效应的作用及对小鼠全脑一氧化氮含量的影...

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作者：蔡萍福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨隐丹参酮单体对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应的影响及成瘾过程中NO递质浓度改变与小鼠精神依赖的相关联系。方法:利用条件性位置偏爱( conditioned place preference CPP )的方法,建立吗啡精神依赖模型。腹腔注射和侧脑... 详细信息

目的:探讨隐丹参酮单体对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应的影响及成瘾过程中NO递质浓度改变与小鼠精神依赖的相关联系。方法:利用条件性位置偏爱( conditioned place preference CPP )的方法,建立吗啡精神依赖模型。腹腔注射和侧脑室注射隐丹参酮单体,观察其对吗啡诱导的条件性位置偏爱效应形成和效应表达的影响。实验结束后用NO试剂盒测定小鼠全脑NO含量。结果:(1)吗啡(6 mg/kg,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的位置偏爱,该模型是稳定可靠的。(2)无论是皮下注射还是侧脑室注射隐丹参酮单体均在一定程度上抑制小鼠CPP效应的形成和表达。(3)侧脑室注射隐丹参酮单体在一定程度上影响小鼠全脑的一氧化氮的水平,一氧化氮的水平与CPP效应呈一定关系。结论(1)腹腔注射隐丹参酮可以抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应的形成和表达,说明隐丹参酮有一定的抗吗啡依赖作用。(2)侧脑室注射隐丹参酮可以抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应的形成和表达,说明隐丹参酮的抗吗啡依赖位置可能是在中枢起作用。(3)隐丹参酮抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱效应形成和表达可能与改变小鼠大脑皮质NO递质水平有关。

关键词：条件性位置偏爱实验隐丹参酮一氧化氮

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隐丹参酮治疗炎症性肠病的作用及机制研究

隐丹参酮治疗炎症性肠病的作用及机制研究

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作者：孙晶晶广州医科大学

学位级别：硕士

研究目的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道慢性及复发性炎症性疾病,主要类型包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)。近年来,世界范围内IBD的发病率逐年升高,已经成为消化系统的... 详细信息

研究目的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道慢性及复发性炎症性疾病,主要类型包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)。近年来,世界范围内IBD的发病率逐年升高,已经成为消化系统的主要疾病之一。肠上皮黏膜屏障功能的缺失是IBD最重要的病理改变之一。肠上皮细胞以及细胞间的连接构成上皮黏膜屏障功能,细胞连接由桥粒、粘附连接和紧密连接共同组成。粘附连接中最重要的成分是E-cadherin,多项研究报道显示IBD患者炎症上皮中E-cadherin的表达下调。紧密连接直接限制细胞旁通透性,主要由occludin蛋白、claudin蛋白以及ZO蛋白组成。肠道上皮屏障受损,导致肠道通透性的增加。IBD的治疗目前以激素、免疫抑制剂、分子靶向治疗等为主,虽然具有一定的疗效,但也存在特异性差、易继发感染、影响生长发育等副作用。因此,探索新的IBD治疗药物是十分有必要的。隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTN)提取自传统中药丹参,其具有抑菌、抗炎等效用,可用于治疗乳腺炎、淋巴腺炎、关节炎等多种炎症性疾病。但是,CTN是否可以治疗IBD目前尚无研究报道。本研究将深入探讨CTN对IBD的治疗作用并探究其作用机制。研究方法1、体外培养肠上皮细胞Caco2构建肠上皮屏障模型,实验分为阴性对照组(Control组)、促炎因子组(0.1mg/ml LPS)、治疗组(0.1mg/ml LPS+50ug/ml CTN)和CTN单独处理组(50ug/ml CTN),通过比较各组透膜电阻及荧光黄渗透率,检测细胞膜通透性,评价CTN对肠屏障功能的影响。2、WB检测不同浓度CTN单独使用和促炎因子作用下对细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1表达的作用;免疫荧光染色检测细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1的变化。3、WB检测CREB、p-CREB蛋白表达情况及添加CREB蛋白抑制剂(KG-501)后各蛋白表达的改变;进一步构建CREB干扰慢病毒(Si CREB)转染细胞后提取蛋白样品,WB检测细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1的表达改变;探讨CTN对CREB分子激活的最佳药物浓度;染色质免疫沉淀技术(Chromatin immunoprecipitation assay,CHIP)研究CREB分子与细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1相互作用情况。4、使用3%DSS对小鼠进行肠炎造模,同时给予40mg/kg CTN治疗,通过小鼠DAI评分、结肠长度变化及通过免疫组织化学染色法比较各组细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1的表达情况,评价CTN对小鼠肠道屏障功能的保护作用。研究结果1、随着细胞不断生长增殖,细胞跨上皮细胞膜电阻(Transepithelial electrical resistance,TEER)值不断增加,在第19天达到稳定,符合实验要求。促炎因子作用下TEER值在24h开始明显降低,持续至用药后96h,而荧光黄渗透率明显增高(p<0.05)。CTN从48h开始减轻促炎因子诱导的TEER值下降,持续至用药后96h,同时荧光黄渗透率降低(p<0.05)。相比之下,50ug/ml的CTN单独使用可显著增加TEER值和降低荧光黄渗透率。2、不同浓度的CTN(0-400ug/ml)可提高细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1表达,有效剂量为50ug/ml。在促炎因子诱导的肠上皮屏障损伤中,细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1表达量降低,免疫荧光染色发现CTN能够显著提高E-cadherin和ZO-1的表达。3、进一步探讨CTN改善肠上皮屏障损伤的机制,我们发现了CREB分子的激活,表现为p-CREB/CREB的比例升高,而应用CREB蛋白特异性抑制剂(KG-501)抑制CREB蛋白的活性后,p-CREB水平、E-cadherin和ZO-1水平明显降低。转染CREB干扰慢病毒后,E-cadherin和ZO-1的表达显著降低,此时再给予CTN治疗并不能引起E-cadherin和ZO-1的表达量的改变。研究CTN对CREB的最佳激活浓度显示,CTN浓度为200ug/ml对CREB的激活作用最明显。通过染色质免疫共沉淀实验显示CREB分子结合在了细胞连接蛋白E-cadherin和ZO-1的转录启动子上。4、小鼠模型中,DSS组疾病活动指数评分(Disease activation index,DAI)升高,肠管长度明显缩短,CTN组能够修复以上改变。免疫组化结果显示,与DSS模型组相比,CTN治疗组E-cadherin和ZO-1表达量显著上调。结论1、CTN可抑制由促炎因子引起的肠上皮屏障通透性增加,修复细胞连接,保护肠上皮细胞屏障功能。2、CTN通过促进肠上皮细胞E-cadherin和ZO-1的表达,促

关键词：炎症性肠病细胞促炎因子隐丹参酮 CREB 细胞连接蛋白

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隐丹参酮通过miR-124靶向调控PKM2基因表达抑制胃癌细胞的增殖和转移

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中药材 2020年第8期43卷 1976-1979页

作者：马丽娟王锡恩张武广刘培陈蜜张静彭敏宁波大学医学院附属鄞州医院中西医结合肿瘤科浙江宁波315100 浙江中医药大学附属第一医院中心实验室浙江杭州310006

目的:研究隐丹参酮对胃癌细胞增殖和转移的作用,并探讨miR-124在其中的潜在机制。方法:体外培养人胃癌MKN-49P细胞,给予不同浓度隐丹参酮处理。采用CCK-8法检测各组胃癌细胞增殖能力的变化;划痕实验对MKN-49P细胞迁移能力进行评估。采... 详细信息

目的:研究隐丹参酮对胃癌细胞增殖和转移的作用,并探讨miR-124在其中的潜在机制。方法:体外培养人胃癌MKN-49P细胞,给予不同浓度隐丹参酮处理。采用CCK-8法检测各组胃癌细胞增殖能力的变化;划痕实验对MKN-49P细胞迁移能力进行评估。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)方法检测MKN-49P细胞miR-124、PKM2 mRNA的表达;Western blot及间接免疫荧光检测其靶基因PKM2蛋白的表达。结果:与空白组比较,隐丹参酮10、20μmol/L组MKN-49P细胞的增殖及迁移能力显著降低,miR-124表达显著升高,PKM2 mRNA及蛋白表达显著降低(P隐丹参酮通过miR-124靶向抑制PKM2基因的转录表达,进而抑制胃癌细胞的增殖和转移,其作用呈浓度和时间依赖性。

关键词：胃癌隐丹参酮 PKM2 miR-124

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单用与复方给药后隐丹参酮在家兔体内的药物动力学比较

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中国药理学通报 2007年第8期23卷 1102-1105页

作者：李晓莉李晓蓉王丽娟李宇航徐艳霞薛明首都医科大学化学生物学与药学院药理学系北京100069

目的研究比较单用及丹芎方给药后隐丹参酮在家兔体内的药物动力学变化。方法采用梯度洗脱,反相高效液相色谱法测定家兔血浆中隐丹参酮的浓度,应用3P87软件对主要药动学参数进行计算,比较单用和复方给药后隐丹参酮在家兔体内的药动学变... 详细信息

目的研究比较单用及丹芎方给药后隐丹参酮在家兔体内的药物动力学变化。方法采用梯度洗脱,反相高效液相色谱法测定家兔血浆中隐丹参酮的浓度,应用3P87软件对主要药动学参数进行计算,比较单用和复方给药后隐丹参酮在家兔体内的药动学变化。结果单剂量单用及复方静脉给药后,隐丹参酮在家兔体内的药物动力学过程均符合开放二房室模型,除总体消除率(Cls)和药-时曲线下面积(AUC)差异有统计学意义外,其它主要药动学参数如分布半衰期(T12α)与消除半衰期(T21β)差异均无统计学意义。结论与单独给药相比,经静脉单次给药后丹芎方中的其它化学成分能够减慢隐丹参酮在家兔体内的分布和消除速度。

关键词：隐丹参酮丹芎方药物动力学相互作用高效液相色谱法

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中药隐丹参酮降低孕期高雄激素血症大鼠雄性子代的雄激素合成

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中国中西医结合杂志 2008年第11期28卷 1001-1004页

作者：李喜鹤杨新鸣吴效科侯丽辉彭艳黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科哈尔滨150040

目的探讨隐丹参酮对孕期高雄激素血症大鼠雄性子代的雄激素合成的影响。方法Wistar雌性大鼠,在孕中期颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3天。以其所生雄鼠作为实验对象,运用放射免疫方法检测血清睾酮(T)、17-羟孕酮(17-OHP)、血糖及胰岛素... 详细信息

目的探讨隐丹参酮对孕期高雄激素血症大鼠雄性子代的雄激素合成的影响。方法Wistar雌性大鼠,在孕中期颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3天。以其所生雄鼠作为实验对象,运用放射免疫方法检测血清睾酮(T)、17-羟孕酮(17-OHP)、血糖及胰岛素水平;然后以隐丹参酮灌胃14天,检测其对雄激素水平的影响,运用免疫组织化学方法观察睾丸间质细胞17α-羟化酶的表达情况。结果孕中期雌鼠处于高雄激素状态,其所生雄鼠T值无变化,17-OHP(1.66±0.30)μg/L、空腹胰岛素水平(61.69±21.62)IU/L、胰岛素抵抗指数17.51±6.25均明显高于对照组,分别依次为(0.76±0.05)μg/L、(26.57±5.48)IU/L、7.18±0.78(P隐丹参酮可降低17-OHP,中药组治疗前(1.66±0.30)μg/L,治疗后为0.20±0.07)μg/L,(P酮,所生雄鼠的T水平虽无改变,但其前体合成物质17-OHP水平明显升高,胰岛素敏感性降低,提示有高雄激素合成和胰岛素抵抗;而隐丹参酮能够降低17-OHP水平,而其胰岛素增敏作用不明显,说明有降低雄激素合成的作用。

关键词：高雄激素睾酮 17-羟孕酮胰岛素隐丹参酮

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3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的抗痤疮作用及皮肤安全性评价

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中国皮肤性病学杂志 2019年第3期33卷 371-378页

作者：曹思玮安佰超乡世健吴文锋阮世发王显陈活记翁立冬刘莉沈群朱红霞刘强南方医科大学广东广州510515 广东省人民医院广东广州510080 南方医科大学中西医结合医院广东广州510310

目的探讨3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的抗痤疮作用及其皮肤安全性。方法采用油酸涂抹大鼠背部皮肤制备大鼠痤疮模型,分组给药后,通过组织学观察和测定血清中TNF-α和IL-8含量,探究3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的抗痤疮作用;通过大鼠皮肤刺激... 详细信息

目的探讨3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的抗痤疮作用及其皮肤安全性。方法采用油酸涂抹大鼠背部皮肤制备大鼠痤疮模型,分组给药后,通过组织学观察和测定血清中TNF-α和IL-8含量,探究3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的抗痤疮作用;通过大鼠皮肤刺激性实验与豚鼠皮肤过敏性实验,评价3D打印隐丹参酮水凝胶面膜的皮肤安全性。结果与模型对照组相比,3D打印隐丹参酮水凝胶面膜组大鼠皮肤表层复层鳞状上皮增厚程度减轻,毛囊口轻度扩张,角化物减少,真皮充血、炎性细胞明显减少,组织学判定分级结果具有统计学意义(P隐丹参酮水凝胶面膜对大鼠皮肤未见刺激性反应,对豚鼠皮肤也未见过敏性反应,组织学观察大鼠和豚鼠皮肤均无明显病理改变。结论 3D打印隐丹参酮水凝胶面膜具有抗痤疮作用,外用时皮肤安全性较高。

关键词： 3D打印隐丹参酮面膜痤疮皮肤安全性

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