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异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学和肾功能的影响

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异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学和肾功能的影响

作者：蔡宏达福建医科大学

学位级别：硕士

目的：观察异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学、肾素血管紧张素系统(RAS)和肾功能的影响，探讨异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学的影响与血浆、心肌组织和主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系以及对肾功能的影响和肾脏局部因子的关系，为... 详细信息

目的：观察异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学、肾素血管紧张素系统(RAS)和肾功能的影响，探讨异丙酚对老年高血压大鼠血流动力学的影响与血浆、心肌组织和主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系以及对肾功能的影响和肾脏局部因子的关系，为临床老年高血压病人的麻醉安全和围术期合理用药提供实验依据。方法：48只48-50周雄性自发性高血压大鼠(SHR)和48只WKY大鼠，各随机分成三组，每组16只：①对照组(C组)：生理盐水1.2ml·kg15秒静脉注射后，持续输注生理盐水12ml·kg·h;②低剂量异丙酚组(L组)：5mg·kg异丙酚麻醉诱导后，静脉持续注入异丙酚30mg·kg·h;③高剂量异丙酚组(H组)：5mg·kg异丙酚麻醉诱导后，静脉持续注入异丙酚60mg·kg·h。三组持续输注的总容量相同。记录基础、给药后2min、10min、20min、30min和60min时的平均动脉压、心率和呼吸，分别于30min和60min处死每组的半数老鼠，测定血浆肾素活性和血浆、主动脉心肌和肾脏血管紧张素;测定60min时血尿β微球蛋白、肾组织内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)以及肾功能。结果：随着异丙酚的输注，SHR组和WKY组都发生进行性抑制，其抑制程度与剂量和时间有关，异丙酚对血压的抑制在20min达最高峰，随后则有所回升，但在60min时仍低于基础值(P＜0.05)，异丙酚对心率的抑制在SHR组在20min达最高峰，但30min后则恢复(P＞0.05)，而且，高血压组血压和心率的抑制程度较WKY组明显。异丙酚可抑制RAS系统，降低血浆、心肌组织和主动脉血管紧张素浓度。异丙酚输注后伴随的循环抑制导致尿量减少，肌苷滤过率降低，但肾功能没明显改变，β微球蛋白无明显变化，肾组织ET减少，CGRP增加;尿酸排泄率增加。结论：异丙酚麻醉可抑制循环，与时间及剂量有关，对老年高血压大鼠的抑制作用大于正常血压鼠;异丙酚麻醉可抑制RAS系统，降低血浆、心肌组织和主动脉血管紧张素浓度，其血流动力学的改变可能与RAS系统的变化有关;异丙酚麻醉引起血流动力学变化并不伴有肾功能的改变，相反，异丙酚因增加尿酸的排出对高血压大鼠麻醉有利。

关键词：异丙酚老年高血压大鼠肾素血管紧张素系统肾功能内皮素降钙素基因相关肤 β2微球蛋白

脊神经后根吻合轴突再生重建感觉传入通路的实验研究

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脊神经后根吻合轴突再生重建感觉传入通路的实验研究

作者：唐晓军南华大学

学位级别：硕士

脊神经根包括前根(ventral root)和后根(dorsal root),分别属于运动和感觉神经纤维,每条脊神经(spinal nerve)通过前根和后根与脊髓相连。后根上的脊神经节细胞(dorsal root ganglion, DRG)为假单极神经元,其发出内侧的中枢突支(central... 详细信息

脊神经根包括前根(ventral root)和后根(dorsal root),分别属于运动和感觉神经纤维,每条脊神经(spinal nerve)通过前根和后根与脊髓相连。后根上的脊神经节细胞(dorsal root ganglion, DRG)为假单极神经元,其发出内侧的中枢突支(central processes)和外侧的周围突支(peripheral processes)分别构成后根进入脊髓或与前根汇合形成脊神经分布至外周感受器或效应器。后根大部分轴突位于脊髓外,属于周围神经系统(peripheral nervous system, PNS),表面髓鞘主要由Schwann细胞构成;少部分轴突走行于脊髓内,属于中枢神经系统(central nervous system, CNS),其表面髓鞘由少突胶质细胞和星形胶质细胞包裹。外周感受器接受机械性或化学性刺激,转为神经冲动信号经外周神经进入DRG,继而经后根进入脊髓,产生感觉或实现对肌肉运动的调节。脊神经根纤维胶原含量少、可伸展性低,纤维之间呈平行排列,而外周神经纤维呈丛状排列,可伸展性高。此外,脊神经根缺乏神经外膜和神经束膜结构,仅存在神经内膜毛细血管内皮细胞形成的血-神经屏障;DRG细胞周围毛细血管网内皮细胞为缝隙样连接,血-神经屏障、神经束膜细胞成分的保护均不完善。DRG存在感觉、运动相互调控的物质基础和形态学依据,感觉传入可以影响肌肉的运动协调能力和运动幅度。后根受损除了因相应支配区域感觉兴奋传入通路中断出现感觉丧失,还由于运动反射弧的完整性破坏,会引起肌肉运动功能失常。随着社会经济的飞速发展,交通、建筑等行业出现的高冲击能量性事故导致截瘫、马尾神经、臂丛神经根性撕脱伤等引起的运动、感觉功能障碍治疗和康复是临床面临的巨大难题。肖传国等最早提出利用大鼠L4—L6前根吻合轴突再生重建“人工体神经—内脏神经反射弧”,侯春林等利用犬L6—S2前根吻合重建脊髓损伤弛缓性膀胱人工反射弧、并予一名患者行T11—S2前根经腓肠神经移植桥接吻合重建“腹壁反射—脊髓中枢—膀胱”人工反射弧均取得满意效果。然而,后根损伤再生及感觉功能恢复目前尚面临较大困难。哺乳动物后根损伤会引起后根进入脊髓部位(dorsal root entry zone, DREZ)胶质瘢痕增生、产生胶质界膜及各种炎性介质因子等,导致DRG后根轴突再生无法进入脊髓。针对这一难题,目前国内外主要的解决方式包括：应用胚胎干细胞或嗅鞘细胞等具备潜在分化能力的细胞移植;各种神经营养因子如睫状神经营养因子(CNTF)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)等的直接应用或修饰表达该基因的病毒载体联合应用;外周神经如肋间神经、腓神经等桥接吻合等。然而,以上治疗方法并不完全适用于人体。本课题拟探索一种新的后根吻合重建术式,通过Neuro-DiI及辣根过氧化物酶神经示踪,降钙素基因相关肽(CGRP)免疫组化染色及神经元存活率检测,结合光镜和透射电镜等综合评价轴突再生及手术效果,为后根再生重建感觉传入通路奠定组织学基础。实验一脊神经后根部分切断交叉吻合轴突再生的实验研究目的观察后根部分切断交叉吻合重建后轴突再生能力。方法SD大鼠随机分为实验组和假手术组,将右侧L4和L6后根各自等分为2束,随机选择其中一束切断,实验组两远断端行端—端吻合,假手术组不予吻合;所有动物左侧L4和L6后根保持完整作为正常对照侧。术后3个月分别经L4和L6脊神经节注射Neuro-DiI进行神经示踪,脊髓降钙素基因相关肽(CGRP)免疫组化染色观察后根轴突在脊髓后角分布情况,神经纤维银染计算单位面积内后根轴突数量。结果实验组可见DiI标记神经纤维通过吻合口并到达对侧脊神经节。右侧L4节段脊髓后角CGRP阳性轴突终末分布密度在实验组与正常对照侧比较差异无统计学意义(P>0.05),但假手术组显著低于实验组和正常对照侧(P0.05)。结论后根部分切断交叉吻合后轴突能够再生通过吻合口,吻合口两侧脊神经节间存在建立互相产生信息传递的形态学基础。实验二脊神经后根横断吻合修复方法的实验研究目的探讨治疗后根损伤修复的更有效方法,为重建感觉传入通路奠定组织学基础。方法SD大鼠随机分为A、B、C三组,均将右侧L6后根尽量靠近脊髓端切断。另外,在A组右侧L4后根于脊神经节前3-5mm处切断,近断端与右侧L6后根远断端吻合;B组右侧L4后根于脊神经节后3mm处切断,近断端与右侧L6后根远断端吻合;C组手术

关键词：后根前根脊神经节神经再生后根脊髓入口 DiI 降钙素基因相关肤辣根过氧化物酶

降钙素基因相关肽在颌骨骨折愈合过程中对转化生长因子-β1的调控作用研究

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降钙素基因相关肽在颌骨骨折愈合过程中对转化生长因子-β1的调控...

作者：周燕第三军医大学

学位级别：硕士

降钙素基因相关肽(Calcatonin gene related peptide，CGRP)作为一种肽类神经递质，主要分布在代谢活跃的骨组织中，可调节骨细胞生长、分化、活性，从而调控骨折愈合过程，但是其具体调控机制目前尚不明确。同时研究发现转化生长因子-... 详细信息

降钙素基因相关肽(Calcatonin gene related peptide，CGRP)作为一种肽类神经递质，主要分布在代谢活跃的骨组织中，可调节骨细胞生长、分化、活性，从而调控骨折愈合过程，但是其具体调控机制目前尚不明确。同时研究发现转化生长因子-β(TGF-β)可同时刺激间充质干细胞、软骨细胞和成骨细胞的增殖及分化，还可以诱导细胞外蛋白质的产生，在软骨形成期及骨形成改建期发挥十分重要的作用。目前已经发现TGF-β有五种不同结构为TGF-β-5，骨折愈合过程中不同结构的TGF-β在不同时间到达表达峰值，发挥的调控作用也不相同。其中TGF-β的表达时间最长，TGF-β与TGF-β2的比例约为4：1，TGF-β也是目前研究的最多的一个亚结构。在颌骨骨折愈合过程中，降钙素基因相关肽是否通过对TGF-β的调控，促使骨折愈合？本实验在课题组以往工作的基础上，建立失下牙槽神经支配的下颌骨骨折模型，检测骨痂中CGRP的分布，进而研究颌骨骨折愈合的骨痂中CGRP的改变对TGF-β的表达所产生的影响;体外细胞实验研究中，通过加入外源性CGRP培养成骨细胞，检测成骨细胞培养液中TGF-β的表达，研究对成骨细胞的调控作用。方法：细胞实验：观察CGRP对成骨细胞TGF-β表达的影响。原代培养新生兔颅骨成骨细胞，对所培养的细胞进行形态学观察及碱性磷酸酶染色鉴定后，分别向细胞培养液中加入不同浓度的CGRP，分别在不同时间段进行处理，用MTT法检测成骨细胞生长活力，用western-blot检测成骨细胞中TGF-β的蛋白表达。动物实验：实验建立失下牙槽神经下颌骨骨折愈合实验组和单纯性下颌骨骨折愈合对照组的实验动物模型(每组各25只)。两组动物分别伤后于4d、7d、14d、21d、28d于耳缘静脉处空气栓塞致死，截取制备骨折处之骨痂，采用免疫组化方法对观察愈合情况，运用Western-blot法检测TGF-β蛋白表达。结果：细胞实验结果：(1)原代培养并分离兔颅骨成骨细胞，进行碱性磷酸酶(ALP)染色鉴定。(2)外源性地加入同一浓度的CGRP后随着时间的增加MTT值也呈增加趋势;(3)同一时间点做比较，随着CGRP浓度的不断增加，MTT值也呈上升趋势，并且在48h和72h组，这种趋势愈加明显(P相关性，CGRP可能存在上调细胞TGF-β合成的能力。(2) CGRP对成骨细胞的增殖具有促进作用。(3)骨折愈合过程中，失下牙槽神经实验组由于神经缺失所至的CGRP表达减少，导致TGF-β的表达降低，影响骨痂的正常愈合。(4)在骨痂生长过程中TGF-β的表达量随着时间的增加而递增。

关键词：降钙素基因相关肤转化生长因子-β1 颌骨骨折愈合失下牙槽神经支配成骨细胞

降钙素基因相关肽和内皮素在大鼠急性肾衰竭中的变化及作用

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华北国防医药 2007年第1期19卷 3-5页

作者：章安源王晓虹刘茜解放军总医院第一附属医院病理科北京100037

目的:研究降钙素基因相关肽(CGRP)对急性肾衰竭(ARF)的影响,探讨CGRP和内皮素-1(ET-1)在ARF中的变化和作用。方法:采用肌内注射甘油法复制ARF大鼠模型,将大鼠随机分成实验组、治疗组及对照组,动态观察各组动物肾功能指标,并用放射免疫... 详细信息

目的:研究降钙素基因相关肽(CGRP)对急性肾衰竭(ARF)的影响,探讨CGRP和内皮素-1(ET-1)在ARF中的变化和作用。方法:采用肌内注射甘油法复制ARF大鼠模型,将大鼠随机分成实验组、治疗组及对照组,动态观察各组动物肾功能指标,并用放射免疫方法检测大鼠不同时相点血浆CGRP、ET-1水平的变化。结果:治疗组大鼠肾功能明显减轻,实验组血浆CGRP水平明显降低(P<0.05),血浆ET-1水平明显增高(P<0.01)。结论:血浆CGRP、ET-1含量测定可以作为反映肾功能状态和分析ARF病程发展与转归的敏感指标,CGRP对ARF时的肾脏有保护作用。

关键词：急性肾功能衰竭降钙素基因相关肤内皮素大鼠 Wistar

肝硬化患者内皮素-1、降钙素基因相关肽的变化

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中国煤炭工业医学杂志 2006年第10期9卷 1043-1044页

作者：陈雨振山东中医药大学附属医院山东省济南市250011

目的观察肝硬化患者血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化。方法选择肝硬化患者58例(其中腹腔积液患者42例)、正常对照32例,用放射免疫法检测其血浆CGRP和ET-1含量。结果肝硬化组血浆ET-1、CGRP明显高于对照组(P<0.01);肝... 详细信息

目的观察肝硬化患者血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化。方法选择肝硬化患者58例(其中腹腔积液患者42例)、正常对照32例,用放射免疫法检测其血浆CGRP和ET-1含量。结果肝硬化组血浆ET-1、CGRP明显高于对照组(P<0.01);肝硬化腹腔积液患者高于无腹腔积液患者(P<0.01);肝功能Child-Pugh分级中C级高于B级、B级高于A级。结论肝硬化患者血浆ET-1、CGRP水平增高,ET-1及CGRP在肝功能损伤及肝硬化高动力循环状态的发生中具有重要作用。

关键词：肝硬化降钙素基因相关肤内皮素-1 放射免疫测定

益心胶囊对大鼠降钙素基因相关肽含量影响的研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2005年第3期3卷 237-238页

作者：陈姝周亚滨孟涛孟令波石月平中国中医研究院西苑医院黑龙江中医药大学附属第一医院

目的　观察益心胶囊对慢性心肌缺血大鼠血浆及心肌组织降钙素基因相关肽 (CGRP)的影响 ,以探讨其防治缺血性心脏病的作用机制。方法　采用雄性Wistar大鼠为研究对象 ,随机分为 5组 ,分别每日灌服益心胶囊混悬液 [3 2 4mg/(kg·d) ]和等... 详细信息

目的　观察益心胶囊对慢性心肌缺血大鼠血浆及心肌组织降钙素基因相关肽 (CGRP)的影响 ,以探讨其防治缺血性心脏病的作用机制。方法　采用雄性Wistar大鼠为研究对象 ,随机分为 5组 ,分别每日灌服益心胶囊混悬液 [3 2 4mg/(kg·d) ]和等体积生理盐水 ,然后检测大鼠血浆及心肌组织CGRP情况。结果　模型对照组CGRP水平明显高于空白对照组 ,两组比较有统计学意义(P <0 .0 1) ;治疗组、预防组和早期治疗组与模型对照组比较 ,血浆CGRP水平则明显升高 (P <0 .0 5 ) ;治疗组和早期治疗组比较有统计学意义 (P <0 .0 5 )。

关键词：缺血性心脏病益心胶囊降钙素基因相关肤

快速进入高原者血清NO及血浆ANP、CGRP、ET的变化及意义

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中国煤炭工业医学杂志 2007年第3期10卷 307-307页

作者：何祎郑必海王洪斌周小波李尚师王友东西藏军区总医院全军高山病研究中心

在高原缺氧环境,急性高原病(AHAD)严重影响着快速进入高原人群的生活能力及劳动能力,对于部队,AHAD严重影响着部队的战斗力。为了解AHAD的发病机制,为AHAD的预防提供理论依据,我们通过实验对大批快速进入高原者进入高原前后的血清NO、血... 详细信息

在高原缺氧环境,急性高原病(AHAD)严重影响着快速进入高原人群的生活能力及劳动能力,对于部队,AHAD严重影响着部队的战斗力。为了解AHAD的发病机制,为AHAD的预防提供理论依据,我们通过实验对大批快速进入高原者进入高原前后的血清NO、血浆ANP、CGRP、ET的变化情况进行了研究,现将研究结果报告如下。[第一段]

关键词：高原缺氧一氧化氮心钠素降钙素基因相关肤内皮素