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降钙素受体基因多态性与上海地区妇女骨密度的关系

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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 258-261页

作者：赵红燕刘建民宁光张连珍江凌戴蒙许曼音陈家伦上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌科上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025

目的探讨降钙素受体(calcitoninreceptor,CTR)基因多态性与绝经前和绝经后妇女骨密度(bonemineraldensity,BMD)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法,对上海地区184名绝经前和199名绝经后妇女进行CTR基因型的检测。应用双能X线骨密度仪(dual-energyX-rayabsorptiometry,DEXA)测定腰椎和股骨颈BMD。结果383名上海地区妇女CTR基因型频率分布依次为CC型占83.8%,TC型14.6%,TT型1.6%。在绝经后妇女组,CC型的股骨颈BMD明显高于TC和TT型(P<0.01),而在绝经前组不同基因型的各部位BMD无差别。多元逐步回归分析提示,CTR基因型与绝经后妇女股骨颈BMD相关(P<0.05)。结论CTR基因多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联。

关键词：降钙素受体基因骨密度绝经前绝经后

外泌体miR-148b-5p调控降钙素受体在肾结石形成中的作用及机制研究

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外泌体miR-148b-5p调控降钙素受体在肾结石形成中的作用及机制研究

作者：周臻广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】我国肾结石患病率高达5.8%。含钙结石是最常见的结石类型。由于其发病机制不明,临床上缺乏有效的防治措施。复发率一直维持在较高水平,不仅给个人和家庭带来了沉重的经济负担,也给社会带来了比较大的负担。因此,深入阐明含... 详细信息

【研究背景】我国肾结石患病率高达5.8%。含钙结石是最常见的结石类型。由于其发病机制不明,临床上缺乏有效的防治措施。复发率一直维持在较高水平,不仅给个人和家庭带来了沉重的经济负担,也给社会带来了比较大的负担。因此,深入阐明含钙结石的发病机制并开发新的有效预防措施,是临床上亟需解决的重要问题。外泌体是一种几乎能被所有细胞所分泌的盘状微小膜泡,它可以在某些程度上反映分泌该外泌体的细胞的病理生理状态,同时对于肾脏来说,外泌体同样在其许多病理生理过程中发挥关键的作用。外泌体中的miRNA较为稳定,可以表示其母细胞中的miRNA水平。外泌体miRNA在许多研究领域被认为是潜在的分子诊断标志物。此外,在靶向治疗方面,外泌体miRNA也得到了越来越多的探索。然而,对于肾结石患者尿液外泌体的相关研究仍处于初步阶段,未见深入研究报道。降钙素最为重要的作用是调节人体的钙代谢,通过与降钙素受体的结合而发挥相应的调节作用。降钙素受体在肾脏中主要的分布位置为肾小管的刷状缘,其与降钙素结合后对尿钙以及肾乳头钙化的影响还不是十分确定。【研究目的】本研究拟通过体内外实验,多个细胞及动物模型揭示外泌体miR-148b-5p促进肾结石形成的分子机制,并阐明降钙素受体在含钙肾结石形成过程中的作用,从而为肾结石的临床防治和发病机制提供新的干预策略及实验依据。【研究方法】体外实验:通过转染miR-148b-5p的mimics和inhibitor、circ RNA-83536的过表达及sh RNA质粒进入HK-2、MDCT及m IMCD-3细胞,检测miR-148b-5p、circ RNA-83536表达水平的变化以及降钙素受体蛋白水平的变化。通过RNA pull-down实验筛选出可与circ RNA-83536结合的下游miR-24-3p,转染相关的mimics、inhibitor及sh RNA质粒进入HK-2、MDCT及m IMCD-3细胞,检测降钙素受体蛋白水平的变化。通过荧光素酶报告基因实验证实miR-24-3p与降钙素受体基因3’UTR的直接相互作用。体内实验:（1）通过给予高钙饮水和肌注Vit D构建高钙尿肾结石大鼠模型,实验组每周给予大鼠腹腔注射miR-148b-5p antagomir,从而在体外实验进一步证实miR-148b-5p通过调控circ RNA-83536发挥调节尿钙及结石形成的作用。（2）繁育肾小管特异性降钙素受体基因敲除小鼠,分析野生型和突变型小鼠尿钙变化及肾乳头钙化情况。同时给予高钙饮水和肌注Vit D构建高钙尿小鼠模型,观察肾小管降钙素受体基因敲除后小鼠对于高钙负荷的影响。【研究结果】1.在3种细胞系中,过表达或抑制miR-148b-5p时,circ RNA-83536的表达水平和降钙素受体蛋白水平相应的降低或升高;过表达或抑制circ RNA-83536时,下游的miR-24-3p的表达水平相应的降低或升高,降钙素受体蛋白水平相应的升高或降低;过表达或抑制miR-24-3p时,降钙素受体蛋白水平相应的降低或升高。荧光素酶报告基因实验表明,miR-24-3p与降钙素受体基因3’UTR直接相互作用。2.在高钙尿肾结石大鼠模型中,实验组大鼠的尿钙相比于对照组明显增加,注射了miR-148b-5p antagomir的实验组大鼠,尿钙相比于注射前下降,且免疫荧光和FISH实验显示肾脏中的circ RNA-83536表达水平升高,降钙素受体蛋白水平升高。在肾小管特异性降钙素受体基因敲除小鼠中,突变型小鼠的尿钙有明显的升高。实验组大鼠的肾脏在CT下可观察到明显的高密度结石影,基因敲除小鼠在草酸钙结石染色时,可见草酸钙晶体。【结论】外泌体miR-148b-5p可通过circ RNA-83536/miR-24-3p/降钙素受体信号轴增加尿钙排泄并促进肾结石形成,阻断该信号通路有望用于高钙尿症的治疗及肾结石的预防。

关键词：肾结石高钙尿症外泌体微小RNA 降钙素受体

降钙素受体及护骨素T950C基因多态性与2型糖尿病伴骨质疏松的关系研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第10期 17-19页

作者：牛玲李博一马蓉刘方张娴昆明市第一人民医院甘美医院内分泌科云南昆明650011

明确降钙素受体(CTR)、护骨素(OPG)T950C基因多态性和2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松(OP)患者的关系。方法选取昆明市第一人民医院内分泌科收住院的237例患者,并将其分组3组,分别为: 1组(T2DM不伴OP组,61例),2组(T2DM伴骨量减少组,111例),3... 详细信息

明确降钙素受体(CTR)、护骨素(OPG)T950C基因多态性和2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松(OP)患者的关系。方法选取昆明市第一人民医院内分泌科收住院的237例患者,并将其分组3组,分别为: 1组(T2DM不伴OP组,61例),2组(T2DM伴骨量减少组,111例),3组(T2DM伴OP组,65例),分别检测CTR、OPG T950C基因型,比较三组人群相关指标间的差异。结果 (1)CTR联合OPG T950C不同基因型组合间比较,均无统计学意义(P>0.05)。(2)两个基因联合后组成的三种基因组合比较,骨密度也无统计学差异(P>0.05)。结论在昆明地区人群中,年龄是 T2DM伴OP患者的独立危险因素。

关键词：降钙素受体护骨素T950C 基因多态性 2型糖尿病骨质疏松症

降钙素受体基因多态性与原发性骨质疏松的相关性

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第7期12卷 1243-1246页

作者：栾军伟陈晓亮袁百胜周政纲青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东省青岛市266003

目的:骨质疏松是多基因调控疾病,峰值骨量达到和骨量丢失均受遗传因素影响。观察山东半岛地区汉族人群降钙素受体Alu-Ⅰ基因多态性各基因型频率及其与骨质疏松的关系,探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素。方法:试验于2005-06/2007-06... 详细信息

目的:骨质疏松是多基因调控疾病,峰值骨量达到和骨量丢失均受遗传因素影响。观察山东半岛地区汉族人群降钙素受体Alu-Ⅰ基因多态性各基因型频率及其与骨质疏松的关系,探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素。方法:试验于2005-06/2007-06在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成。①试验对象:选取332名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群,纳入标准:健康门诊查体人员、原发性骨质疏松症及原发性骨质疏松症所致骨折患者;患者对试验知情同意。排除标准:各种继发性骨质疏松症;影响骨代谢相关疾病史;服用影响骨代谢药物等。其中骨质疏松合并骨折75例作为骨质疏松性骨折组,余257例经过骨密度测定确定骨量,按骨质疏松诊断标准(骨密度测定值比同性别峰值骨密度均值降低2.5个标准差)分为骨量正常组(n=201)及骨质疏松组(n=56)。②试验方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术测定257名山东半岛汉族成年人和75名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型,用双能X射线吸收法测定腰椎、股骨颈、粗隆间、Ward’s三角和大转子区等部位的骨密度值。结果:纳入受试者332人,均进入结果分析。①本试验人群降钙素受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律(χ2=0.47,P=0.493)。基因型频率分布依次为CC型占89.5%,CT型占10.5%,TT型占0%。②年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关(P0.05)。结论:山东半岛汉族女性降钙素受体基因型与骨密度之间存在一定关联,降钙素受体C1377T基因多态性可能成为胶东半岛汉族女性发生骨质疏松危险性的遗传标志。

关键词：降钙素受体基因多态性骨密度骨质疏松组织构建

降钙素受体基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的Meta分析

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中国骨质疏松杂志 2016年第2期22卷 169-175页

作者：全忠刘毅王帅湖北省老河口市第一人民医院骨科病区湖北老河口441800 湖北省襄阳市解放军477医院骨科病区湖北襄阳441800

目的系统评估降钙素受体(CRT)基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库及中国生物医药文献数据库(CBD),收集有关CRT基因多... 详细信息

目的系统评估降钙素受体(CRT)基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库及中国生物医药文献数据库(CBD),收集有关CRT基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系的文献,按照纳入和排除标准筛选文献并提取数据,采用Rev Man5.3、Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并加权均数差(WMD)值和95%CI,并采用Begg检验和Egger检验进行发表偏倚评价,逐一排除法进行敏感性分析。结果共纳入7篇文献,累计病例1702例。Meta分析结果显示CRT基因多态性与北方绝经后妇女L2-4、大转子、Ward三角骨密度有关(P<0.05),与南方绝经后妇女大转子骨密度有关(P<0.05)。北方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度较高(CC vs CT:WMD=0.05,95%CI=0.03~0.08,P<0.00001;CC vs CT+TT:WMD=0.04,95%CI=0.01~0.07,P=0.003),南方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度则相反(CC vs CT:WMD=-0.35,95%CI=-0.66^-0.03,P=0.03;CC vs CT+TT:WMD=-0.36,95%CI=-0.67^-0.05,P=0.02)。结论 CRT基因多态性可能与中国绝经后妇女骨密度有关,可作为预测骨质疏松和骨折风险的遗传指标。

关键词：降钙素受体基因多态性骨密度 Meta分析

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降钙素受体在骨肉瘤组织的表达

中华实验外科杂志 2014年第6期31卷 1303-1304页

作者：张敏王玉强高菲菲谭洪宇刘屹林赵亮王利民王卫东郑州大学第一附属医院骨科 450052

目的观察降钙素受体（CTR）在骨肉瘤组织的表达，探讨影响骨肉瘤发展、预后的因素。方法将35例骨肉瘤标本（高分化骨肉瘤组23例和低分化骨肉瘤组12例）设为实验组，10例正常骨组织标本设为对照组，采用链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶... 详细信息

目的观察降钙素受体（CTR）在骨肉瘤组织的表达，探讨影响骨肉瘤发展、预后的因素。方法将35例骨肉瘤标本（高分化骨肉瘤组23例和低分化骨肉瘤组12例）设为实验组，10例正常骨组织标本设为对照组，采用链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（sP）免疫组织化学方法进行染色，观察CTR的表达。结果CTR在实验组的阳性表达率为68．6％，CTR在正常骨组织的阳性表达率为30．0％，两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；CTR在高分化骨肉瘤的表达率为78．2％，而在低分化骨肉瘤的表达率为33．3％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）；在高分化骨肉瘤中，CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为77．8％和22．2％；在低分化骨肉瘤中，CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为50．0％和50．0％，两组组内不同性别患者分别进行比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论骨肉瘤上CTR表达率高于正常骨组织；CTR在高分化组比低分化组表达率高，提示其与肿瘤恶性程度和预后有关。

关键词：降钙素受体骨肉瘤免疫组织化学

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降钙素受体在骨肉瘤的表达及意义

降钙素受体在骨肉瘤的表达及意义

作者：高菲菲郑州大学

学位级别：硕士

骨肉瘤是高度恶性的原发性骨肿瘤,进展快,局部破坏明显,预后差。目前对骨肉瘤的研究多从细胞因子、生长因子作用机制方面进行,有关骨肉瘤与内分泌激素及其受体的作用的研究较少。以往有降钙素在多种肿瘤的表达报道,然而未见骨肉瘤上有... 详细信息

骨肉瘤是高度恶性的原发性骨肿瘤,进展快,局部破坏明显,预后差。目前对骨肉瘤的研究多从细胞因子、生长因子作用机制方面进行,有关骨肉瘤与内分泌激素及其受体的作用的研究较少。以往有降钙素在多种肿瘤的表达报道,然而未见骨肉瘤上有降钙素受体表达的相关研究。目的：探讨降钙素受体在骨肉瘤中的表达,及其对骨肉瘤发展、预后的影响。方法：标本收集：标本用骨肉瘤作为实验组和正常骨组织作为对照组。实验为骨肉瘤标本35例,分为高分化骨肉瘤组(23例)和低分化骨肉瘤组(12例)正常骨组织10例。实验方法：免疫组织化学染色处理：降钙素受体鼠抗人单克隆抗体为一抗,用SP法进行免疫组化进行染色。数据处理：根据免疫组织化学染色后的标本阳性和阴性率比率,采用统计学软件SPSS 13.0对上述实验所得的资料进行x2检验或精确概率法检验。结果： 1.降钙素受体在骨肉瘤呈阳性表达,阳性率68.6%,降钙素受体在正常骨组织呈阳性表达,阳性率30%。 2.降钙素在高分化骨肉瘤的表达率为78.2%,低分化骨肉瘤的表达率为33.3%。 3.在高分化骨肉瘤中,CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为77.8%,22.2%;CTR在男性、女性患者的阴性表达率分别为60%,40%;在低分化骨肉瘤中,CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为50%,50%;在男性、女性患者的阴性表达率分别为62.5%,37.5%。结论： 1.骨肉瘤上有降钙素受体表达,且含量高于正常骨组织对照组。 2.高分化型骨肉瘤降钙素受体含量高比低分化型骨肉瘤降钙素受体含量局。 3.降钙素受体在高分化组比低分化组含量高,降钙素与降钙素受体结合,可能通过抑制骨肉瘤中破骨细胞的骨溶解、破坏作用,从而抑制骨肉瘤进展,影响骨肉瘤预后。 4.推测降钙素作用于降钙素受体后,能直接抑制骨肉瘤细胞的倍增时间,发挥抑制骨肉瘤的生长的作用。 5.试想使用降钙素治疗骨肉瘤,即可有效抑制破骨效应,又可抑制肿瘤细胞生长,可能有很好的临床应用前景。

关键词：降钙素受体骨肉瘤

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降钙素受体基因多态性与老年男性骨密度关系

中山大学学报（医学科学版） 2006年第4期27卷 410-413页

作者：李东风蔡雪珍杨燕红吴文黄小穗董婷林凯智喜梅广东省人民医院医学研究中心广东省老年医学研究所广东广州510080

【目的】探讨降钙素受体基因(CTR)C1377T基因多态性与老年男性人群骨密度相互关系。【方法】选取年龄≥65岁广州地区汉族男性个体247例,采用双能X线吸收法(DEXA)测定其全身、腰椎2￣4(L2￣4)、股骨颈(Neck)、粗隆间(Inter)、Ward’三角... 详细信息

【目的】探讨降钙素受体基因(CTR)C1377T基因多态性与老年男性人群骨密度相互关系。【方法】选取年龄≥65岁广州地区汉族男性个体247例,采用双能X线吸收法(DEXA)测定其全身、腰椎2￣4(L2￣4)、股骨颈(Neck)、粗隆间(Inter)、Ward’三角和大转子(Troch)区等部位的骨密度(BMD)值,并采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测外周血白细胞基因组降钙素受体基因多态性。【结果】247例受试对象中,CTR基因型分别为CC型205例(83.0%),CT型39例(15.8%),TT型3例(1.2%);基因频率CC型为90.9%,TT型为9.1%,基因型分布符合Hardy-weinberg定律。分析其基因型与骨密度的关系显示,含有酶切位点的个体(CT+TT)除在腰椎侧位(L2～L4)及Ward’三角(Ward’s)的骨密度比不含酶切位点的基因型的骨密度值有显著性升高外(P<0.05),其他部位骨密度值之间的差异无统计学意义。

关键词：降钙素受体基因多态性骨密度老年病学男性

降钙素受体ALU-I基因多态性与骨质疏松相关性研究

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降钙素受体ALU-I基因多态性与骨质疏松相关性研究

作者：栾军伟青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨降钙素受体基因C1377T单核苷酸多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与原发性骨质疏松的关系。方法:应用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法测定290名山东半岛汉族成年人和77名骨质疏松性骨折患者降钙素受... 详细信息

目的:探讨降钙素受体基因C1377T单核苷酸多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与原发性骨质疏松的关系。方法:应用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法测定290名山东半岛汉族成年人和77名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型并计算出基因型及等位基因频率;同时用双能X线吸收法测定腰椎L2、L3、L4和股骨近端（股骨颈、Wards区、大转子）部位的BMD。比较不同基因型与各部位BMD是否存在相关关系。结果:本研究人群CTR基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律（X=1.325,P=0.245）。367名胶东半岛受试人群基因型频率分布依次为CC型占88.6%,CT型占11.4%,TT型占0%。年龄与不同部位骨密度值之间呈显著负相关（P＜0.01）,体重指数与骨密度值之间呈显著正相关（P＜0.01）,在将年龄和体重指数进行校正后发现CC基因型较CT基因型在腰椎、wards三角区有较高的骨密度（P＜0.05）。骨量正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:1、CC型是山东半岛汉族人群CTR基因型中最常见的类型;2、年龄与骨密度有显著负相关,体重指数与骨密度有显著正相关;3、CTR基因型与腰椎、wards三角部位BMD有关联,CT型具有较低骨密度,提示CTR基因型C1377T多态性可能成为胶东半岛汉族人群发生骨质疏松危险性的遗传标志。

关键词：降钙素受体基因型遗传多态性骨密度