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基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法及网络药理学的芪玉颗粒降血糖作用机制研究

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环球中医药 2024年第6期17卷 1065-1078页

作者：陶然李一芃叶丹妮王梓旭张丽梅齐红王林元北京中医药大学中药学院 102488 北京中医药大学中医学院 102488 北京北大维信生物科技有限公司

目的基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)及网络药理学技术探究芪玉颗粒降血糖的作用机制。方法利用UPLC-Q-TOF/MS技术对芪玉颗粒的入血成分进行研究,再以入血成分为药效成分进行网络药理学分析构建成分—靶点—疾病网络,预测芪玉颗粒治疗糖尿病可能的作用机制,并建立高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病模型验证芪玉颗粒对糖尿病大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)-丝氨酸—苏氨酸激酶(threonine-protein kinase1, AKT)-磷酸化的糖原合成酶激酶-3β/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)通路的调节作用。结果入血成分分析共鉴定出葛根素、黄芪甲苷、白杨素、大豆苷等17个原型成分和来源于咖啡酸、葛根素、阿魏酸、大豆苷等成分的69个代谢产物,结合网络药理学分析结果共得到肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、丝氨酸—苏氨酸激酶1(threonine-protein kinase1, AKT1)等98个关键靶点及癌症的途径、胰岛素抵抗等144条通路。芪玉颗粒给药9周后,糖尿病大鼠血糖显著下降(P作用机制,为芪玉颗粒的降血糖作用机制研究及质控评价提供科学依据。动物实验初步证实了芪玉颗粒可通过调控PI3K-Akt-GSK-3β信号通路相关蛋白发挥预防治疗糖尿病的作用。

关键词：芪玉颗粒入血成分网络药理学 PI3K-Akt-GSK-3β信号通路降血糖作用超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法

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金银花黄酮提取物的降血糖作用

食品工业科技 2022年第24期43卷 386-393页

作者：戴丛书柴晶美林长青延边大学医学院中医系吉林延吉133000

目的:研究金银花黄酮提取物的降血糖作用。方法:用75%乙醇对金银花黄酮进行超声提取,小鼠适应性喂养一周,将其分为正常组、模型组、金银花黄酮提取物低(200 mg/kg·BW)、高剂量组(400 mg/kg·BW)、阳性组(200 mg/kg·BW),除正常组外,其... 详细信息

目的:研究金银花黄酮提取物的降血糖作用。方法:用75%乙醇对金银花黄酮进行超声提取,小鼠适应性喂养一周,将其分为正常组、模型组、金银花黄酮提取物低(200 mg/kg·BW)、高剂量组(400 mg/kg·BW)、阳性组(200 mg/kg·BW),除正常组外,其余各组一次性腹腔注射STZ(130 mg/kg·BW),造模成功后开始灌胃,实验期间记录小鼠体重及空腹血糖值(FBG),并进行口服糖耐量(OGTT)测试,测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的变化,ELISA法测定小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)的变化。结果:金银花黄酮提取物含量为43.62 mg/g,与模型组相比,试验组能够有效缓解1型糖尿病小鼠(T1DM)体重的下降,极显著降低其FBG(P降血糖作用,并能够改善T1DM小鼠异常脂代谢、炎症以及肝脏损伤。

关键词：金银花黄酮提取物降血糖作用脂代谢炎症肝脏损伤

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木姜叶柯降血糖作用研究进展

现代食品科技 2022年第4期38卷 292-297,281页

作者：李文娟吴伟万敏李腾陈苏梅姚于飞南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047 南昌大学未来技术学院江西南昌330031 江西中医药大学附属医院江西南昌330006

木姜叶柯俗称甜茶,具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎及抗肿瘤等作用,2017年被审批为新资源食品。研究表明,根皮苷、根皮素、三叶苷等二氢查尔酮是木姜叶柯主要的活性成分,被证实具有降血糖作用。糖尿病是一种常见的,以持续性高血糖为... 详细信息

木姜叶柯俗称甜茶,具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎及抗肿瘤等作用,2017年被审批为新资源食品。研究表明,根皮苷、根皮素、三叶苷等二氢查尔酮是木姜叶柯主要的活性成分,被证实具有降血糖作用。糖尿病是一种常见的,以持续性高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,现有降血糖药物应用有一定的限制条件,且伴有各种副作用。木姜叶柯作为一种天然资源且具有长期饮用的降血糖应用基础,极具研究和开发价值。该研究探讨了木姜叶柯甜味的主要来源与其能量低的显著特点,并综述了降血糖作用。进一步从胰岛素抵抗、葡萄糖转运、调控酶类活性、抗氧化防御和糖尿病并发症等方面总结了木姜叶柯的降血糖作用及其作用机制,并分析了目前木姜叶柯研究存在分子靶点不明确、研究内容单一等问题。最后,对木姜叶柯相关潜在分子机理进行了展望,为木姜叶柯降血糖作用及高值化应用研究提供了理论依据。

关键词：木姜叶柯糖尿病降血糖作用降血糖机制

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苦瓜多糖的制备、理化特征及降血糖作用

中国食品添加剂 2023年第3期34卷 135-141页

作者：严学迎梁秋萍泰国格乐大学曼谷10220 广西城市职业大学崇左532200

以苦瓜为原料,采用热水浸提,经DEAE-52离子交换树脂分离纯化得到两种苦瓜多糖(MCP-1和MCP-2)。经液相色谱测定MCP-1和MCP-2分子质量分别为5.62×10^(4)Da和4.13×10^(4)Da。理化特征结果表明,相比MCP-1,MCP-2的粒径和pH更低,溶解度更高... 详细信息

以苦瓜为原料,采用热水浸提,经DEAE-52离子交换树脂分离纯化得到两种苦瓜多糖(MCP-1和MCP-2)。经液相色谱测定MCP-1和MCP-2分子质量分别为5.62×10^(4)Da和4.13×10^(4)Da。理化特征结果表明,相比MCP-1,MCP-2的粒径和pH更低,溶解度更高。气相色谱分析结果表明,MCP-1和MCP-2由相同的7种单糖构成,但各单糖的相对含量比例不同。傅里叶红外光谱测定结果表明,MCP-1和MCP-2均含有5种糖残基。生物活性实验结果证实MCP-1和MCP-2对α-葡萄糖苷酶具有明显的抑制作用,二者的半抑制浓度分别为0.9 mg/mL和0.55 mg/mL。此外,MCP-1和MCP-2可通过提高胰岛素抵抗模型中HepG2细胞中己糖激酶和丙酮酸激酶的酶活力,从而增加葡萄糖消耗量。本研究可为苦瓜多糖的开发利用提供理论依据。

关键词：苦瓜多糖理化特性降血糖作用

桔梗多糖抗氧化特性及对2型糖尿病大鼠降血糖作用

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食品与机械 2022年第7期38卷 186-190,198页

作者：赵凯迪王秋丹林长青延边大学医学院中医系吉林延吉133000

目的:研究桔梗多糖抗氧化性及其对2型糖尿病(T2DM)大鼠降血糖作用。方法:提取并测定桔梗多糖含量及桔梗多糖对不同自由基的清除能力。采用高脂高糖饲料喂养大鼠6周后,大鼠腹腔注射STZ(30 mg/kg·BW)建立T2DM模型,将其分为正常组、模型... 详细信息

目的:研究桔梗多糖抗氧化性及其对2型糖尿病(T2DM)大鼠降血糖作用。方法:提取并测定桔梗多糖含量及桔梗多糖对不同自由基的清除能力。采用高脂高糖饲料喂养大鼠6周后,大鼠腹腔注射STZ(30 mg/kg·BW)建立T2DM模型,将其分为正常组、模型组、桔梗多糖高剂量组(400 mg/kg)、桔梗多糖低剂量组(200 mg/kg)、阳性组(二甲双胍200 mg/kg),定期测定大鼠体重及空腹血糖值(FBG);并进行口服糖耐量(OGTT)测试,测定大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)的变化。结果:桔梗多糖含量为89.65%,在1000μg/mL质量浓度下其对DPPH·、ABTS^(+)·、·OH、PTIO的清除能力分别为91.3%,89.7%,83.8%,90.4%。与模型组相比,桔梗多糖能够有效缓解T2DM大鼠体重的下降,显著降低其FBG(P降血糖作用。

关键词：桔梗多糖抗氧化性 T2DM 降血糖作用

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水杨酰二甲双胍钕的模板法合成及其降血糖作用

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化学学报 2005年第4期63卷 317-320页

作者：刘鸿曾正志兰州大学化学化工学院兰州730000

在无水乙醇中组合水杨酸甲酯、HDMBG及三氯化钕,通过“模板反应”成功地合成了水杨酰二甲双胍合钕配合物,表征了其化学组成和结构.通过糖尿病小鼠模型观察了它们的降血糖作用,通过ESR谱测定了其对人工脂质体膜超氧自由基的清除率.实验表... 详细信息

在无水乙醇中组合水杨酸甲酯、HDMBG及三氯化钕,通过“模板反应”成功地合成了水杨酰二甲双胍合钕配合物,表征了其化学组成和结构.通过糖尿病小鼠模型观察了它们的降血糖作用,通过ESR谱测定了其对人工脂质体膜超氧自由基的清除率.实验表明,配合物的降血糖作用和对超氧自由基的清除率均高于盐酸二甲双胍(HDMBG?HCl),提示药物的降血糖作用与其抗氧化作用或对细胞脂膜的保护作用有关.

关键词：盐酸二甲双胍降血糖作用清除率糖尿病小鼠模型人工保护作用配合物 ESR谱表征

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载胰岛素壳聚糖微球口服降血糖作用的研究

化学工程 2008年第1期36卷 71-74页

作者：杨利芳薛伟明高茜万世超马小军西北大学化工学院陕西西安710069 中国科学院大连化学物理研究所生物技术部辽宁大连116023

为了研制一种生物利用度高且具有缓释作用的口服胰岛素制剂,采用静电液滴工艺制备载胰岛素壳聚糖-海藻酸钙微球,以四氧嘧啶为诱导剂建立糖尿病小鼠模型,采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠血糖含量,对载药微球的口服药效学进行评价。结果表明:... 详细信息

为了研制一种生物利用度高且具有缓释作用的口服胰岛素制剂,采用静电液滴工艺制备载胰岛素壳聚糖-海藻酸钙微球,以四氧嘧啶为诱导剂建立糖尿病小鼠模型,采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠血糖含量,对载药微球的口服药效学进行评价。结果表明:载胰岛素微球平均粒径48μm,药物包封率94.1%,胰岛素相对活性71.7%;药效学研究表明,口服高(4.8 IU/kg)、中(3.6 IU/kg)、低(2.4 IU/kg)3种剂量胰岛素微球,糖尿病小鼠相对血糖值口服6 h时降至最低,分别为42.69%,59.8%,76.13%,药理相对生物利用度为41.20%,37.76%,35.81%。口服载胰岛素壳聚糖-海藻酸钠微球具有降血糖作用和显著的缓释作用,药理相对生物利用度高。

关键词：胰岛素口服微球壳聚糖海藻酸钠降血糖作用

双(2-取代-3-羟基-4-吡喃酮)合铜(II)配合物的合成和降血糖作用

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化学学报 2006年第9期64卷 879-883页

作者：谌喜珠牛艳芬刘伟平李玲王玉天李艳蓉高文桂余尧昆明贵金属研究所昆明650221 云南省天然药物药理重点实验室昆明650031

合成了双(2-取代-3-羟基-4-吡喃酮)合铜(II)配合物,采用元素分析、质谱、红外光谱、电子光谱、电子自旋共振谱表征了它们为平面正方型配合物,中心离子和配体的物质的量比为1∶2.在STZ-糖尿病小鼠模型上,其中双(2-乙基-3-羟基-4-吡喃酮)... 详细信息

合成了双(2-取代-3-羟基-4-吡喃酮)合铜(II)配合物,采用元素分析、质谱、红外光谱、电子光谱、电子自旋共振谱表征了它们为平面正方型配合物,中心离子和配体的物质的量比为1∶2.在STZ-糖尿病小鼠模型上,其中双(2-乙基-3-羟基-4-吡喃酮)合铜(II)在10mg/kg的剂量下灌胃给药,能增加血清胰岛素的合成和分泌、降低糖尿病小鼠的血糖水平,显示出良好的抗糖尿病的作用.该配合物毒性低,对正常小鼠灌胃给药的半数致死量LD50是855.9mg/kg.

关键词：铜(Ⅱ) 3-羟基-4-吡喃酮合成降血糖作用

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小鼠口服胰岛素聚维酮-脂质体的降血糖作用

中国药科大学学报 2002年第5期33卷 374-378页

作者：吴正红平其能魏毅赖家明中国药科大学药剂学教研室南京210009

目的考察不同分子量聚维酮对小鼠口服胰岛素脂质体降血糖效果。方法采用逆相蒸发法制备聚维酮-胰岛素脂质体;用透射电镜和激光粒度仪分别观察和测定它们的形态与粒径;用HPLC法和超速离心法测定包封率;用胃蛋白酶和胰蛋白酶降解考察聚... 详细信息

目的考察不同分子量聚维酮对小鼠口服胰岛素脂质体降血糖效果。方法采用逆相蒸发法制备聚维酮-胰岛素脂质体;用透射电镜和激光粒度仪分别观察和测定它们的形态与粒径;用HPLC法和超速离心法测定包封率;用胃蛋白酶和胰蛋白酶降解考察聚维酮-脂质体对胰岛素的保护作用;用酶-苯酚法测定小鼠口服胰岛素聚维酮-脂质体后的降血糖作用。结果含有PVP-K17、PVP-K30和PVP-K90三种不同分子量的聚维酮胰岛素脂质体的粒径分别为180±36.7、172.7±38.0,159.2±34.2 nm,形态多为球形或椭球形;包封率分别为 64.4％、62.8％和57.5％;对胃蛋白酶都有一定的抑制作用,且随分子量增加而有所增强,但对胰蛋白酶未见有抑制作用;小鼠口服降血糖实验显示,含有PVP-K30的胰岛素脂质体优于含有PVP-K17和PVP-K90的胰岛素脂质体。结论PVP-K30有利于提高口服胰岛素脂质体的降血糖作用。

关键词：小鼠胰岛素聚维酮脂质体降血糖作用逆相蒸发法