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基于计算机辅助水解的降压调脂中药寡肽的发现研究

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基于计算机辅助水解的降压调脂中药寡肽的发现研究

作者：乔连生北京中医药大学

学位级别：硕士

寡肽类药物具有疗效好、安全性高、耐受性强等药理优势,及药品上市周期短、易于合成等商业优势,是重要的药物组成部分。从两千多年前阿胶的应用,到近年水蛭素的制备和大豆多肽的上市,中药蛋白和生物活性肽的应用具有悠久的历史和确切的... 详细信息

寡肽类药物具有疗效好、安全性高、耐受性强等药理优势,及药品上市周期短、易于合成等商业优势,是重要的药物组成部分。从两千多年前阿胶的应用,到近年水蛭素的制备和大豆多肽的上市,中药蛋白和生物活性肽的应用具有悠久的历史和确切的药理药效、临床数据。研究表明,无论是来源于陆地还是海洋的常用植物、动物和菌类中药,均含有较为丰富的蛋白多肽类成分,是研究寡肽类药物的良好载体。相比于提取分离、发酵酶解等传统中药寡肽获取手段,利用计算机辅助水解可更高效地获得中药寡肽。计算机辅助水解是基于生物信息学方法,探讨蛋白质序列在给定条件下,被特定蛋白酶或化学物质切割的位点预测技术。通过模拟消化道的虚拟水解,可构建中药寡肽数据库,探索中药活性寡肽的化学结构;进一步借助分子模拟及生物网络技术,可系统解析中药寡肽的作用机理。本文以六味禾本科种子类中药及两味介壳类海洋中药为研究载体,深入探讨计算机辅助水解技术在中药蛋白及活性肽研究中的应用,构建禾本科种子类中药及介壳类海洋中药寡肽数据库。随后,以7个降压调脂关键靶标为研究对象,以药效团和分子对接等分子模拟技术为研究手段,辨识具有降压调脂药效的中药化学成分及中药生物活性肽。进一步结合蛋白互作网络技术及多靶点筛选研究,解析中药寡肽的多靶点降压调脂作用机理。最后,结合生物学实验及分子动力学模拟,验证部分中药寡肽的生物学活性,从而形成基于计算机辅助水解和虚拟筛选相结合的体现“干湿结合”特色的寡肽类中药设计研究方法。1.中药寡肽数据库的构建本文基于计算机辅助水解技术开展中药寡肽数据库的构建研究。禾本科种子类中药多味甘、归脾胃经,具有健脾益胃之功效,通常具有较为丰富的蛋白含量,是研究中药植物蛋白的良好载体。介壳类海洋中药多味咸、归肝肾经,具有软坚散结之功效,也具有丰富的蛋白含量,是研究中药动物蛋白的良好载体。本文首先收集具有较高蛋白含量的六味禾本科种子类中药,薏苡仁、麦芽、粳米、小麦、高粱和玉米,及两味介壳类海洋中药牡蛎壳和珍珠母的蛋白序列,主要包括禾本科种子类中药储存蛋白的醇溶蛋白和谷蛋白序列、牡蛎壳的类胶原蛋白序列及珍珠母的珍珠层蛋白序列。利用计算机辅助水解技术,分析蛋白序列的切割位点,采用模拟消化水解的策略,利用胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶开展模拟水解,基于水解产物构建中药寡肽虚拟肽库。中药寡肽数据库中包括禾本科种子类中药寡肽1180条、牡蛎壳寡肽3523条、珍珠母寡肽458条、大豆寡肽299条,共计4913条中药寡肽。进一步通过构建肽转运体PepT1的底物预测模型,初步预测了中药寡肽的吸收性质,部分阐明了中药寡肽具有吸收入血而发挥药效的基本性质。2.降压调脂相关靶标药效辨识模型的构建为探讨中药化学成分及活性寡肽的降压调脂作用机制,本文以高血压和血脂异常两类常见的心血管疾病为研究载体,进一步构建降压调脂相关靶标的药效辨识模型。根据不同靶标的数据基础及研究目标不同,本文分别探索并创新了多种基于分子模拟技术联用的中药有效成分族群辨识新方法,从而更有针对性的提高基于分子模拟技术的中药有效成分族群辨识的效率和准确性。1)针对血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)抑制剂,本文根据其三个典型的蛋白晶体结构,分别构建了三组分子对接模型,并结合其已构建的药效团模型,开展联合的虚拟筛选研究。2)基于血管紧张素受体(Angiotensin Ⅱ Receptor,AT1)激动剂与拮抗剂化学结构相似且结合于相同的活性位点,本文构建了其拮抗剂的配体药效团模型、激动剂的受体药效团模型及拮抗剂的两组分子对接模型,从而筛选能被拮抗剂模型命中,且剔除被激动剂模型命中的中药活性成分,为提高AT1拮抗剂筛选的准确性提供保障。3)为了精准筛选内皮素受体A(Endothelin receptor A,ETA)肽类拮抗剂,本文探讨了肽类药效团模型的构建方法,构建了 ETA肽类拮抗剂的药效团模型,并基于同源模建技术,构建ETA的蛋白三维结构,结合分子对接技术和一致性打分方法,开展具有ETA拮抗活性的中药寡肽的辨识研究。4)针对内皮素受体B(Endothelin receptorB,ETB)蛋白三维结构缺失的问题,本文基于同源模建技术,搭建了 ETB的蛋白三维结构,进一步通过蛋白活性口袋识别,开展分子对接模型构建,从而辨识ETB中药拮抗剂。5)针对过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)激动剂,本文综合基于配体和基于受体的药效团模型的优势,提出了融合药效团模型的构建思路,并通过比较PPARα激动剂的配体药效团、受体药效团、融合药效团、分子对接、多模型联合筛选的准确性及筛选效率,客观评价本文融合药效团模型的准确性及筛选效率。6)针对酰

关键词：中药寡肽有效成分族群辨识计算机辅助水解降压调脂中药设计

降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高脂血症的临床疗效

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中国实用医药 2017年第34期12卷 100-102页

作者：王骏安徽省淮南市谢家集区人民医院芳草园社区卫生服务站全科 232052

目的分析降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高脂血症的临床疗效。方法 70例社区卫生服务站老年高血压合并高脂血症患者,随机分为观察组与对照组,每组35例。观察组给予氨氯地平阿托伐他汀钙联合辛伐他汀治疗,对照组给予氨氯地平或卡托... 详细信息

目的分析降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高脂血症的临床疗效。方法 70例社区卫生服务站老年高血压合并高脂血症患者,随机分为观察组与对照组,每组35例。观察组给予氨氯地平阿托伐他汀钙联合辛伐他汀治疗,对照组给予氨氯地平或卡托普利治疗。对比两组治疗前后收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及心脑血管事件发生情况。结果治疗前两组血压及血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组收缩压及舒张压均较治疗前明显降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异均具有统计学意义(P降压调脂用于社区老年人高血压合并高脂血症中能改善患者血压和血脂水平,降低心脑血管事件发生率,值得推广。

关键词：降压调脂高血压高脂血症血压血脂心脑血管事件老年

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降压调脂茶饮方

家庭医药（就医选药） 2022年第7期 71-71页

作者：本刊资料库本刊资料库

决明子茶取决明子15~20克,每天泡水代茶饮用,对治疗高血压,缓解高血压引起的头晕目眩、视物不清等症状效果很好。莲子心茶莲子心是指莲子中间青绿色的胚芽,味道虽然苦了点,但却具有极好的降压去脂之效。用莲子心12克,开水冲泡后代茶饮用... 详细信息

决明子茶取决明子15~20克,每天泡水代茶饮用,对治疗高血压,缓解高血压引起的头晕目眩、视物不清等症状效果很好。莲子心茶莲子心是指莲子中间青绿色的胚芽,味道虽然苦了点,但却具有极好的降压去脂之效。用莲子心12克,开水冲泡后代茶饮用,每天早晚各饮1次,除了能降低血压,还有清热安神的功效。

关键词：决明子茶莲子心高血压降低血压茶饮方降压调脂安神

联合降压调脂对社区治疗老年人高血压合并高脂血症的效果观察

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临床合理用药杂志 2017年第17期10卷 39-40页

作者：石建华山东鲁碧建材有限公司门诊部山东省莱芜市271103

目的观察联合降压调脂对社区治疗老年人高血压合并高脂血症的效果,以更好的改善高血压合并高脂血症患者的生活质量。方法选取100例高血压合并高脂血症老年患者作为研究对象,随机分为采取氨氯地平治疗的对照组以及在此基础上联合降压调脂... 详细信息

目的观察联合降压调脂对社区治疗老年人高血压合并高脂血症的效果,以更好的改善高血压合并高脂血症患者的生活质量。方法选取100例高血压合并高脂血症老年患者作为研究对象,随机分为采取氨氯地平治疗的对照组以及在此基础上联合降压调脂(阿托伐他汀)治疗的观察组,每组50例。观察2组患者用药干预前后的血压、血脂变化情况及心脑血管事件发生情况。结果治疗后,2组舒张压、收缩压数值较治疗前均降低,且观察组降低幅度大于对照组(P脂蛋白胆固醇(LDL-C)数值较治疗前均降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)数值较治疗前升高,且观察组降低或升高幅度大于对照组(P降压调脂对社区治疗老年人高血压合并高脂血症效果显著,能够改善患者血压情况,并降低心脑血管事件的发生率,具有推广应用价值。

关键词：降压调脂老年人高血压合并高脂血症心脑血管疾病阿托伐他汀

社区老年高血压合并高血脂患者采取降压调脂治疗价值体会

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中外女性健康研究 2018年第15期 94-95页

作者：刘忠辉黑龙江省牡丹江市北安社区卫生服务中心全科诊室黑龙江牡丹江157000

目的:探究将降压调脂治疗应用于社区老年高血压合并高血脂患者治疗中对患者血压、血脂控制造成的影响。方法:选择本院2015年9月至2017年6月进入社区调查访问的老年高血压合并高血脂患者82例作为研究,分为两组,分别为对照组和观察组,每... 详细信息

目的:探究将降压调脂治疗应用于社区老年高血压合并高血脂患者治疗中对患者血压、血脂控制造成的影响。方法:选择本院2015年9月至2017年6月进入社区调查访问的老年高血压合并高血脂患者82例作为研究,分为两组,分别为对照组和观察组,每组41例;所有患者均采用常规降压药物进行降压治疗,应用卡托普利和氢氯噻嗪治疗,观察组在常规治疗基础上加用辛伐他汀。疗程结束后,对两组患者血压、血脂变化进行评价。结果:两组患者用药前,血压指标比较差异不明显(P>0.05);治疗后,观察组患者血压、血脂指标低于对照组,差异具有统计学意义(P降压调脂应用于老年高血压合并高血脂患者治疗工作中,能够配合治疗工作的开展,对患者的用药状态调整有十分积极的意义,是一种有效的治疗方案。

关键词：降压调脂高血压合并高血脂血压控制治疗方案

社区老年高血压并高血脂患者采取降压调脂治疗效果分析

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医药论坛杂志 2017年第4期38卷 152-153页

作者：栗克北京市房山区长阳镇卫生院北京102400

目的分析社区老年高血压并高血脂患者采取降压调脂治疗的效果。方法选择2014年3月至2016年1月收治的社区老年高血压并高血脂患者100例,根据治疗方法的不同随机分成对照组(50例)和实验组(50例);对照组患者选择卡托普利联合氢氯噻嗪治疗;... 详细信息

目的分析社区老年高血压并高血脂患者采取降压调脂治疗的效果。方法选择2014年3月至2016年1月收治的社区老年高血压并高血脂患者100例,根据治疗方法的不同随机分成对照组(50例)和实验组(50例);对照组患者选择卡托普利联合氢氯噻嗪治疗;实验组患者则选择卡托普利、氢氯噻嗪联合辛伐他汀治疗。结果治疗后两组患者的血压均显著低于治疗前(P脂指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后实验组患者的血脂指标均显著优于治疗前(P脂患者进行治疗时,降压调脂治疗具有比较显著的临床疗效,而且能有效减少心脑血管事件的发生几率,具有临床应用价值。

关键词：社区老年高血压高血脂降压调脂

联合降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高脂血症的临床疗效及可行性分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第3期 70-70,72页

作者：秦磊赖亚宇欧素巧华蕾毛梅解放军第九五八医院重庆400020

探究老年高血压并发高脂血症采取社区协同降压调脂治疗的临床效果及可行性。方法:以2019年1月至2020年6月为研究区段,以该区段本院社区中心接治的老年高血压并高脂血症患者为探究对象,统计200例,按照双色球法分组,可划分为常规组(n=100... 详细信息

探究老年高血压并发高脂血症采取社区协同降压调脂治疗的临床效果及可行性。方法:以2019年1月至2020年6月为研究区段,以该区段本院社区中心接治的老年高血压并高脂血症患者为探究对象,统计200例,按照双色球法分组,可划分为常规组(n=100)和观察组(n=100),常规组用药氨氯地平亦或是卡托普利,观察组基于此用药阿托伐他汀钙或辛伐他汀,对比两组疗效,如总有效率、血压水平等。结果:观察组总有效率相对于常规组具明显提高优势P脂血症采取社区协同降压调脂治疗效果令人满意,应用可行性高,值得借鉴。

关键词：老年高血压高脂血症降压调脂效果

联合降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高血脂中作用分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2019年第4期 62-63页

作者：周祥俊上海市长宁区新泾镇社区卫生服务中心上海200050

研究联合降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高血脂中的作用。方法:根据“双盲随机分组原则”将2016年8月至2017年7月期间本院接收的社区老年高血压并高血脂患者110例分为对照组和观察组,55例/组,前一组采取卡托普利联合氢氯噻嗪治疗,... 详细信息

研究联合降压调脂在社区治疗老年人高血压合并高血脂中的作用。方法:根据“双盲随机分组原则”将2016年8月至2017年7月期间本院接收的社区老年高血压并高血脂患者110例分为对照组和观察组,55例/组,前一组采取卡托普利联合氢氯噻嗪治疗,后一组在其基础上加用辛伐他汀进行降压调脂治疗。将两组社区老年高血压并高血脂患者的血压水平、血脂水平、心血管事件发生情况进行比对。结果:观察组社区老年高血压并高血脂患者治疗后的舒张压、收缩压两项血压水平指标以及TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,心血管事件发生率比对照组,差异具有统计学意义(P降压调脂治疗能够有效调节社区老年高血压并高血脂患者的血压水平和血脂水平,降低心血管事件发生率。

关键词：老年人高血压合并高血脂社区降压调脂

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40岁后才去降压调脂有点晚

家庭医药（快乐养生） 2020年第3期 79-79页

作者：陈辉彭福祥不详

很多年轻人都有这样的想法:趁着年轻好好拼拼事业,就算查出高血压、血脂异常,只要没有什么不适就行,想等事业有成了再慢慢调养身体也来得及。但是,你的如意算盘可能要落空了。近日发表在《美国心脏病学会杂志》上的一项研究引起一片哗... 详细信息

很多年轻人都有这样的想法:趁着年轻好好拼拼事业,就算查出高血压、血脂异常,只要没有什么不适就行,想等事业有成了再慢慢调养身体也来得及。但是,你的如意算盘可能要落空了。近日发表在《美国心脏病学会杂志》上的一项研究引起一片哗然。此项研究发现,18~39岁之间低密度脂蛋白水平达到100mg/dl或以上的,无论40岁之后是什么水平,患冠心病的风险增加64%。

关键词：低密度脂蛋白血脂异常事业有成高血压冠心病降压调脂年轻人