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阿霉素诱导与冠脉结扎术建立慢性心力衰竭大鼠模型的比较

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中国老年学杂志 2011年第7期31卷 1211-1213页

作者：石孟琼贺海波陈涛胡月琴三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的比较阿霉素诱导与冠状动脉结扎术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在血流动力学及组织形态学方面的差异。方法成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(对照组)、阿霉素诱导组(ADR)和冠状动脉结扎组(coronary artery ligation,CAL),10 ... 详细信息

目的比较阿霉素诱导与冠状动脉结扎术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在血流动力学及组织形态学方面的差异。方法成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(对照组)、阿霉素诱导组(ADR)和冠状动脉结扎组(coronary artery ligation,CAL),10 w后测定血流动力学变化,计算心脏重量指数、心肌梗死和心室扩张数值,观察心肌组织形态学改变。结果 ADR组和CAL组死亡率分别为33.3%和20%,心脏重量指数升高17.0%和33.9%(P阿霉素诱导和冠脉结扎术均是建立CHF大鼠模型的有效方法,前者操作简单、但在进行梗死面积和纤维化增生的分析存在局限性,而冠脉结扎术所建CHF模型则能够有效避免这一不足,并能很好模拟心肌梗死后心肌肥大,并逐渐演变到心力衰竭的全部病理过程,因而与CHF更接近。

关键词：动物模型大鼠冠状动脉结扎术阿霉素诱导慢性心力衰竭

硼替佐米联合阿霉素诱导霍奇金淋巴瘤L428细胞凋亡的实验研究

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 698-700页

作者：陈均法金洁浙江中医药大学附属第一医院血液科杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院血液科

硼替佐米是首个进行临床研究的蛋白酶体抑制剂，已应用于治疗多发性骨髓瘤（MM）及部分非霍奇金淋巴瘤，同时Mitsiades和Ma等体外实验证实硼替佐米与阿霉素联合处理MM细胞具有协同作用，而硼替佐米与阿霉素联合对霍奇金淋巴瘤（HL）有... 详细信息

硼替佐米是首个进行临床研究的蛋白酶体抑制剂，已应用于治疗多发性骨髓瘤（MM）及部分非霍奇金淋巴瘤，同时Mitsiades和Ma等体外实验证实硼替佐米与阿霉素联合处理MM细胞具有协同作用，而硼替佐米与阿霉素联合对霍奇金淋巴瘤（HL）有无协同作用未见报道。为研究硼替佐米对HL的抗肿瘤作用，我们观察了硼替佐米对HL细胞株L428细胞的增殖抑制作用，同时观察硼替佐米联合阿霉素对L428细胞的协同作用，并对其凋亡机制进行探讨。

关键词：非霍奇金淋巴瘤阿霉素诱导硼替佐米细胞凋亡实验研究蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤协同作用

黄芪甲苷对阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型心室重构及心肌能量代谢的影响

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中国老年学杂志 2021年第7期41卷 1494-1497页

作者：张梦全毅红郭明星甘盼盼刘畅黄芳华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院湖北武汉430050

目的建立阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型,观察黄芪甲苷对心力衰竭大鼠心室重构及心肌能量代谢的影响。方法选取雄性SD大鼠40只,进行常规适应性饲养7 d后,随机选择其中10只大鼠作为空白对照组,另将30只大鼠通过阿霉素诱导建立心力衰竭模型,... 详细信息

目的建立阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型,观察黄芪甲苷对心力衰竭大鼠心室重构及心肌能量代谢的影响。方法选取雄性SD大鼠40只,进行常规适应性饲养7 d后,随机选择其中10只大鼠作为空白对照组,另将30只大鼠通过阿霉素诱导建立心力衰竭模型,建模成功后随机分为3组,每组各10只,分别设为模型组、曲美他嗪组、黄芪甲苷组;测定各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)等心室重塑指标、心肌细胞凋亡指数(AI)及心肌能量代谢指标〔N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(CTn)I〕。结果模型组大鼠心肌细胞AI较空白对照组增多;经药物治疗后,大鼠心肌细胞AI较模型组减少,其中黄芪甲苷组较曲美他嗪组下降明显(P阿霉素诱导的心力衰竭大鼠在经黄芪甲苷治疗后,心肌细胞凋亡抑制效果好,在防治心室重构方面意义重大,大鼠心肌能量代谢改善明显,应用价值高。

关键词：阿霉素诱导心力衰竭黄芪甲苷曲美他嗪心室重塑心肌能量代谢

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表阿霉素诱导血管通透性改变的机制

微循环学杂志 2012年第3期22卷 14-16,75页

作者：张京伟李明梅丁琼王莹胡鹏超汤梦婕魏蕾武汉大学中南医院武汉430071 武汉大学基础医学院武汉430071

目的:观察乳腺癌常规化疗药物表阿霉素(EPI)对血管内皮细胞通透性的影响,探讨其在静脉注射时造成血管渗漏的机制。方法:用0、0.1、1.0、10、100μg/mlEPI处理人脐静脉内皮细胞株HUVEC-CRL-1730,光学显微镜观察细胞形态改变,Transwell小... 详细信息

目的:观察乳腺癌常规化疗药物表阿霉素(EPI)对血管内皮细胞通透性的影响,探讨其在静脉注射时造成血管渗漏的机制。方法:用0、0.1、1.0、10、100μg/mlEPI处理人脐静脉内皮细胞株HUVEC-CRL-1730,光学显微镜观察细胞形态改变,Transwell小室检测单层内皮细胞的通透性,MTT法检测细胞增殖效率,RT-PCR和Western blotting检测血管扩张刺激磷蛋白(VASP)mRNA和蛋白表达水平。结果:10μg/mlEPI处理内皮细胞24h后,与对照组相比,EPI能显著抑制内皮细胞增殖(P<0.05),细胞收缩、变形,单层内皮细胞通透性增加(P<0.05);同时,VASP mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:EPI静脉注射造成的血管渗漏可能与EPI抑制细胞增殖以及通过降低VASP蛋白表达导致的内皮细胞通透性增加有关。

关键词：通透性改变血管渗漏阿霉素诱导临床并发症肿瘤化疗药抗肿瘤治疗局部组织肿胀器官功能障碍

刺五加叶皂苷对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的抗氧化作用

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人参研究 2003年第4期15卷 2-4页

作者：翟玉荣于晓风曲绍春睢大员刘东辉吉林大学药学院药理教研室长春130021 通化华夏药业有限责任公司通化134100

通过大鼠阿霉素心肌损伤模型 ,观察刺五加叶皂苷 (ASS)的抗氧化作用。结果表明 ,ASS 5 0、1 0 0mg/kg均能明显降低阿霉素心肌损伤大鼠血清及心肌组织的脂质过氧化物(LPO)含量 ,增加超氧物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活... 详细信息

通过大鼠阿霉素心肌损伤模型 ,观察刺五加叶皂苷 (ASS)的抗氧化作用。结果表明 ,ASS 5 0、1 0 0mg/kg均能明显降低阿霉素心肌损伤大鼠血清及心肌组织的脂质过氧化物(LPO)含量 ,增加超氧物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性。提示ASS可能通纠正体内自由基的代谢紊乱 ,增强抗氧化酶活性。

关键词：刺五加叶皂苷阿霉素诱导大鼠心肌损伤抗氧化作用

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肾络通对阿霉素肾病大鼠细胞表型转化的影响

中药药理与临床 2005年第2期21卷 28-30页

作者：丁跃玲赵玉庸陈志强丁英均河北医科大学中医学院石家庄050091 河北医科大学中西医结合学院石家庄050091 河北省中医院石家庄050091

目的肾络通对阿霉素诱导的肾病大鼠细胞表型转化的影响。方法单侧肾切除加重复阿霉素尾静脉注射制作肾病模型,以αSMA、FN、LN等为观察指标,采用免疫组化、病理图像分析和流式细胞检测等方法,进行阳性表达细胞定位和半定量及蛋白表达定... 详细信息

目的肾络通对阿霉素诱导的肾病大鼠细胞表型转化的影响。方法单侧肾切除加重复阿霉素尾静脉注射制作肾病模型,以αSMA、FN、LN等为观察指标,采用免疫组化、病理图像分析和流式细胞检测等方法,进行阳性表达细胞定位和半定量及蛋白表达定量分析。结果阿霉素肾病模型组大鼠肾小管间质有αSMA明显表达,阳性细胞率和蛋白表达定量分析明显高于假手术组,且伴有FN、LN在肾小管间质和肾小球的大量沉积,肾络通组各项指标较模型组为低。结论肾络通能抑制肾小管上皮细胞表型转化,减少FN、LN等细胞外基质的沉积。

关键词：细胞表型转化肾病大鼠肾络通肾小管间质流式细胞检测病理图像分析肾病模型定量分析蛋白表达阿霉素诱导尾静脉注射单侧肾切除 α-SMA 肾小管上皮细胞外基质观察指标免疫组化细胞定位阳性表达 FN LN 半定量

先天性食管闭锁并气管食管瘘病因的胚胎学探讨

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中华小儿外科杂志 2005年第7期26卷 382-385页

作者：李樱子陈永卫首都医科大学附属北京儿童医院 100054

先天性食管闭锁并气管食管瘘(esophageal atresia and tracheoeso phageal fistula,EA-TEF)是一种严重的新生儿消化道发育畸形,在活产儿中的发病率为1:3000～4000.近年来,随着阿霉素诱导EA-TEF动物模型的研制成功,使对于该畸形的胚胎学... 详细信息

先天性食管闭锁并气管食管瘘(esophageal atresia and tracheoeso phageal fistula,EA-TEF)是一种严重的新生儿消化道发育畸形,在活产儿中的发病率为1:3000～4000.近年来,随着阿霉素诱导EA-TEF动物模型的研制成功,使对于该畸形的胚胎学研究再一次成为热点.但是对于正常气管食管如何分隔、食管闭锁如何形成、远端食管的起源等问题各家莫衷一是,各自进行了一系列的研究,下面就这些问题作一简述。

关键词：先天性食管闭锁气管食管瘘胚胎学消化道发育畸形病因阿霉素诱导研制成功动物模型 and 新生儿发病率活产儿

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K562细胞药物诱导性耐药的机制探讨

中华血液学杂志 2009年第5期30卷 346-348页

作者：许文林秦茹娟陈巧云方丽丽陈琛房新建沈慧玲江苏大学附属人民医院血液科镇江212002

在白血病细胞多药耐药（MDR）产生机制的研究中，mdr1基因编码的P糖蛋白（P—gp）高表达是研究最深入的机制之一。阿霉素是临床常用的化疗药物之一，属蒽环类，抗瘤谱广，它能抑制DNA和RNA的合成，属周期非特异性药物。临床工作中，化... 详细信息

在白血病细胞多药耐药（MDR）产生机制的研究中，mdr1基因编码的P糖蛋白（P—gp）高表达是研究最深入的机制之一。阿霉素是临床常用的化疗药物之一，属蒽环类，抗瘤谱广，它能抑制DNA和RNA的合成，属周期非特异性药物。临床工作中，化疗药物诱导的肿瘤细胞耐药时常发生，我们以阿霉素作用于人白血病细胞系K562细胞，观察阿霉素诱导细胞耐药产生的规律，初步探讨耐药形成的机制。

关键词：白血病细胞多药耐药 K562细胞药物诱导性机制探讨肿瘤细胞耐药化疗药物诱导阿霉素诱导人白血病细胞系

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表皮生长因子对肾小球上皮细胞骨架的影响

中华肾脏病杂志 2005年第7期21卷 399-403页

作者：吴滢徐虹复旦大学附属儿童医院肾科上海200032

目的观察阿霉素作用下体外培养的大鼠肾小球上皮细胞(GEC)通透性和细胞骨架变化并研究表皮生长因子(EGF)对它们的作用及可能途径。方法在阿霉素作用GEC24h之前给予和不给予外源性EGF,利用Millicell—PCFInserts检测牛血清白蛋白(BSA)滤... 详细信息

目的观察阿霉素作用下体外培养的大鼠肾小球上皮细胞(GEC)通透性和细胞骨架变化并研究表皮生长因子(EGF)对它们的作用及可能途径。方法在阿霉素作用GEC24h之前给予和不给予外源性EGF,利用Millicell—PCFInserts检测牛血清白蛋白(BSA)滤过量,同时评价GEC细胞活力。细胞免疫荧光法和激光共聚焦显微镜观察和测定细胞骨架分子F-肌动蛋白(actin)、α-辅肌动蛋白(actinin)的表达。结果阿霉素刺激GEC24h后,BSA滤过量明显增加,而F-actin重排率增加,排列紊乱,部分解聚,胞浆内应力纤维明显减少;α-actinin趋向核周聚集。阿霉素诱导前先给予EGF,则BSA滤过量明显减少,细胞骨架恢复正常组装状态,α-actinin在胞浆内均匀分布。但在EGF之前给予EGF受体(EGFR)抑制剂AG1478或磷脂酶C(PLC)γ抑制剂U73122,则EGF对阿霉素诱导下GEC的改善效应减弱,而在无EGF的阿霉素诱导之前应用AG1478或U73122,均未产生改变。结论阿霉素诱导了GEC细胞骨架的重排和破坏,致使上皮通透性增高,而EGF可能通过EGF-EGFR-PLCγ这条信号转导途径阻止了阿霉素对GEC细胞骨架的影响,保护了GEC上皮屏障。

关键词：上皮细胞骨架表皮生长因子(EGF) α-actinin 阿霉素诱导肾小球上皮细胞 α-辅肌动蛋白牛血清白蛋白 F-肌动蛋白信号转导途径 GEC 激光共聚焦免疫荧光法 EGF受体上皮通透性体外培养细胞活力微镜观察应力纤维均匀分布