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阿米福汀对同步放化疗杀伤肺癌细胞作用的影响

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复旦学报（医学版） 2003年第2期30卷 167-169页

作者：任振义白春学金一尊曾昭冲洪群英复旦大学附属中山医院呼吸病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院放射医学研究所上海200032

目的　探讨阿米福汀在多烯紫杉醇和同步放射治疗非小细胞肺癌过程中对肺癌组织细胞是否有保护作用。方法　使用MTT方法评价在多烯紫杉醇和同步照射 (10Gy)体外培养的SPC A1肺癌细胞过程中 ,阿米福汀对SPC A1肺癌细胞的影响 ;以Lewis肺... 详细信息

目的　探讨阿米福汀在多烯紫杉醇和同步放射治疗非小细胞肺癌过程中对肺癌组织细胞是否有保护作用。方法　使用MTT方法评价在多烯紫杉醇和同步照射 (10Gy)体外培养的SPC A1肺癌细胞过程中 ,阿米福汀对SPC A1肺癌细胞的影响 ;以Lewis肺癌荷瘤鼠模型评价在多烯紫杉醇同步放射 (10Gy)在体Lewis肺癌过程中 ,阿米福汀对Lewis肺癌的影响。结果　体外实验表明同步放化疗加阿米福汀组和同步放化疗组的吸光度分别相当于对照组的 2 2 .8%和 2 4 .4 % ,两组之间比较 ,经过t检验P >0 .0 5。体内实验表明 ,同步放化疗加阿米福汀组和同步放化疗组在实验观察的 2 0d内 ,相同时间点两组动物的肿瘤体积差异无统计学意义。结论　在多烯紫杉醇和放疗同步治疗肺癌过程中 ,阿米福汀无论是对离体还是在体的肿瘤细胞没有保护作用。

关键词：肺癌放射治疗化学治疗阿米福汀细胞保护

阿米福汀对骨髓增生异常综合征患者红细胞寿命的影响

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中国现代应用药学 2020年第2期37卷 213-217页

作者：胡通林郑智茵刘淑艳沈建平浙江中医药大学附属第一医院浙江省中医院

目的研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的红细胞寿命以及阿米福汀对红细胞寿命的影响。方法回顾性分析浙江省中医院血液科2017年1月-2018年7月期间81例MDS患者的临床资料,分为阿米福汀治疗组(49例)和支持治疗组... 详细信息

目的研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的红细胞寿命以及阿米福汀对红细胞寿命的影响。方法回顾性分析浙江省中医院血液科2017年1月-2018年7月期间81例MDS患者的临床资料,分为阿米福汀治疗组(49例)和支持治疗组(32例)。以同期9名正常志愿者为正常对照,采用内源性一氧化碳呼气试验法测定患者及志愿者的红细胞寿命,分析MDS患者红细胞寿命及阿米福汀对红细胞寿命的影响。结果 81例初发MDS患者(未经输血支持)平均红细胞寿命为(33.41±10.96)d,与正常对照红细胞寿命(121.11±32.59)d相比明显缩短(P阿米福汀治疗组:部分缓解1例,血液学改善13例,疾病稳定12例,总有效率53.1%。治疗后MDS患者的红细胞寿命(42.24±12.99)d,与治疗前相比明显延长(P阿米福汀治疗后可提高患者红细胞寿命。

关键词：骨髓增生异常综合征红细胞寿命阿米福汀

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阿米福汀对小鼠放射性肺损伤保护的实验研究

中国现代医学杂志 2014年第20期24卷 42-47页

作者：粟玲黄生鹏杨广峥袁君上海市浦东医院(复旦大学附属华山医院南汇分院)呼吸内科上海201399 中南大学湘雅医院肿瘤放疗科湖南长沙410008

目的探讨阿米福汀对正常肺组织保护作用及调节细胞因子活性的机制,进一步研究放射性肺损伤的发生机制,为阿米福汀的临床应用提供指导性意义。方法选择18-20 g健康雄性Balb/c小鼠58只,随机分为4组：1对照组,2单纯阿米福汀组,3单纯照射组,... 详细信息

目的探讨阿米福汀对正常肺组织保护作用及调节细胞因子活性的机制,进一步研究放射性肺损伤的发生机制,为阿米福汀的临床应用提供指导性意义。方法选择18-20 g健康雄性Balb/c小鼠58只,随机分为4组：1对照组,2单纯阿米福汀组,3单纯照射组,4阿米福汀＋照射组。阿米福汀（200 mg/kg）照射前30 min腹腔内注射,6MV X线全肺单次照射12 Gy,分别于15、30和90 d终止实验。肺组织进行组织病理学检查及细胞因子TGF-β1、TNF-α表达的检测。结果与单纯照射组比较,阿米福汀＋照射组的小鼠照射野脱毛、全身毛发光泽变差出现时间晚,局部皮肤无湿疹,90 d时只有轻度的胶原纤维沉积;而单纯照射组30 d时即出现了广泛的胶原纤维沉积。各时间点两组TGF-β1和TNF-α的表达差异均有统计学意义（P〈0.05）,均较正常肺组织表达增高（P〈0.05）,且随着时间延长表达增多。结论 TGF-β1、TNF-α参与了放射性肺损伤的发生、发展。阿米福汀可能通过调节细胞因子的表达发挥抗辐射作用。

关键词：阿米福汀放射性肺损伤 TGF-β1 TNF-α

阿米福汀减少非小细胞肺癌放射性肺炎发生的Meta分析

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华中科技大学学报（医学版） 2015年第6期44卷 731-736页

作者：朱恒博许斌宋启斌武汉大学人民医院肿瘤一科武汉430060 武汉大学第一临床学院武汉430060

目的应用Meta分析的方法探讨阿米福汀减少非小细胞肺癌放射性肺炎发生的临床价值。方法计算机检索Medline、Embase（Excerpt Medica Database）、CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trails）、中国期刊全文数据库（CNK... 详细信息

目的应用Meta分析的方法探讨阿米福汀减少非小细胞肺癌放射性肺炎发生的临床价值。方法计算机检索Medline、Embase（Excerpt Medica Database）、CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trails）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤协会（ESMO）官方网等,检索公开发表的有关非小细胞肺癌放疗期间应用阿米福汀的随机临床对照研究（randomized controlled trail,RCT）。检索时限均为从建库至2015年1月。对阿米福汀降低放射性肺炎发生率的有效性进行Meta分析。结果共纳入8个随机临床对照实验,阿米福汀组394例,对照组402例。结果显示放疗期间接受阿米福汀治疗的患者与对照组相比,Ⅲ度及以上的放射性肺炎发生的相对危险度（relative risk,RR）为0.50（95%CI：0.37~0.69,Z=4.33,P〈0.01）。结论阿米福汀可以降低非小细胞肺癌放疗中放射性肺炎的发生率。

关键词：阿米福汀非小细胞肺癌放射性肺炎

阿米福汀对大鼠肺放射性肺损伤保护作用的实验研究

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中国癌症杂志 2013年第1期23卷 1-9页

作者：梅欣章倩刘迎玫陈佳艺章真郭小毛复旦大学附属肿瘤医院放疗科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属妇产科医院门诊部上海200032

背景与目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后的常见并发症,在放射治疗中如何保护肺组织免受或少受放射性损伤显得非常重要。本研究采用阿米福汀作为放射保护剂,探讨其对采用胸壁切线放射治疗技术照射大鼠肺组织放射性损伤的保护作用... 详细信息

背景与目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后的常见并发症,在放射治疗中如何保护肺组织免受或少受放射性损伤显得非常重要。本研究采用阿米福汀作为放射保护剂,探讨其对采用胸壁切线放射治疗技术照射大鼠肺组织放射性损伤的保护作用。方法:将35只雌性Fish-344大白鼠编号后按随机数字法分为常规照射部分和单次照射部分。常规照射部分:20只给予照射5周,总剂量为50 Gy,共25次。随机分为2组,用药照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只);对照照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只)。单次照射部分:15只右侧胸部切线单次照射20 Gy,随机分为用药照射组5只,对照照射组5只,空白对照组5只。用药照射组照射前30 min内腹腔注射阿米福汀(140 mg/kg),对照照射组用相同剂量照射。采用60Co治疗机,前后野半野对穿照射。照射结束后记录呼吸频率、体质量,尾静脉取血测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β),取大鼠照射侧肺及对照组同侧肺进行TGF-β1免疫组织化学染色。结果:常规照射部分用药照射组在放射后4周呼吸频率达到最高,对照照射组在放射后2周达到最高,差异有统计学意义(P0.05)。在常规照射部分,肺组织HE染色和马松染色显示,与正常肺泡壁比较,单纯照射组的肺泡壁明显增厚,其肺泡间质大部分为增生纤维组织和弹力纤维组织。而在照射加药组虽也有肺泡壁增厚和纤维化,但与单纯照射组相比较不甚明显,可见大部分肺泡结构存在,肺泡壁的纤维化增生较单纯照射组减轻。免疫组织化学TGF-β1染色显示正常组织为阴性或弱阳性的表达,单纯照射组的肺组织TGF-β1染色表达多为阳性或中强阳性,照射加药组表达为弱阳性或阳性。在常规照射期间,用药照射组在放疗开始后体质量明显下降,而对照照射组体质量下降不明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:本研究显示,在单次大剂量照射部分和常规照射部分,阿米福汀可以改善大鼠受到照射后引起的肺部症状,改善了照射后肺部肺泡增生和纤维化程度。但是常规照射中连续应用阿米福汀会带来一定的不良反应,在实际应用中造成了大鼠体质量减轻。

关键词：阿米福汀辐射防护剂辐射损伤大鼠

阿米福汀对苯并[a]芘诱导腹主动脉瘤形成的作用

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2168-2176页

作者：陶潞渊吴少泽王娇妮王国强薛杨静徐志强汪洁唐疾飞季亢挺温州医科大学附属第二医院心血管内科浙江温州325027

目的:研究阿米福汀对苯并[a]芘(Ba P)诱导C57BL/6J小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的作用,并探讨相关机制。方法:体外培养RAW264.7单核巨噬细胞,分为正常对照组,溶剂对照组(即DMSO组),Ba P组,低剂量(1μmol/L)阿米福汀组,中剂量(5μmol/L)阿米... 详细信息

目的:研究阿米福汀对苯并[a]芘(Ba P)诱导C57BL/6J小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的作用,并探讨相关机制。方法:体外培养RAW264.7单核巨噬细胞,分为正常对照组,溶剂对照组(即DMSO组),Ba P组,低剂量(1μmol/L)阿米福汀组,中剂量(5μmol/L)阿米福汀组及高剂量(25μmol/L)阿米福汀组,应用Western blot法检测体外培养的RAW264.7单核巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB表达。48只C57BL/6J小鼠(8月龄,雄性)随机分为对照组、模型组(AngⅡ+Ba P组)、低剂量(50 mg/kg)阿米福汀组、高剂量(100 mg/kg)阿米福汀组。6周后取腹主动脉察看标本形态;行HE、Masson染色观察血管形态结构;测定腹主动脉的血管周长。Western blot、免疫组化法评价腹主动脉组织中的巨噬细胞浸润情况及MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达。结果:Western blot发现Ba P刺激使巨噬细胞MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达升高,而阿米福汀对此有显著抑制作用,且呈剂量依赖性(P阿米福汀组成瘤率为16.67%,与模型组(58.33%)和低剂量阿米福汀组(33.33%)相比显著降低(P阿米福汀组腹主动脉壁的巨噬细胞浸润程度及TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P阿米福汀组腹主动脉壁TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P阿米福汀可以抑制Ba P诱导的巨噬细胞的活化,同时可以抑制Ba P诱导的小鼠腹主动脉瘤发生、发展,其机制可能跟抑制NF-κB途径、巨噬细胞浸润及MMPs、TNF-α的表达有关。

关键词：阿米福汀腹主动脉瘤苯并[a]芘巨噬细胞基质金属蛋白酶

阿米福汀在非小细胞肺癌放化疗中的应用及研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2009年第4期29卷 452-455页

作者：赵鹏军许亚萍马胜林浙江中医药大学杭州310022 浙江省肿瘤医院放疗科

肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤的首要死亡原因。在肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％。对于Ⅰ、Ⅱ期及部分选择性的Ⅲ期患者，手术切除是首选的治疗方法，遗憾的是临床上仅25％～30％的NSCLC可选择根治性手术。对于不能... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤的首要死亡原因。在肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％。对于Ⅰ、Ⅱ期及部分选择性的Ⅲ期患者，手术切除是首选的治疗方法，遗憾的是临床上仅25％～30％的NSCLC可选择根治性手术。对于不能手术切除的NSCLC，放疗联合化疗是目前的标准治疗，但疗效并不理想，5年生存率仅5％-10％，最后约80％的患者局部复发，60％的患者发生远处转移，这就促使人们从多种途径寻求更好的治疗模式。近年来，使用的积极的治疗方法（如放化疗联合治疗、提高肿瘤局部放射治疗剂量等）可提高肿瘤局部控制和延长患者生存，但在提高肿瘤治疗疗效的同时，治疗中的不良反应也随之增加。尤其是在NSCLC的放疗中，肺及食管受照射体积及剂量均较大，放射性肺炎、放射性食管炎成为肺癌放射治疗及放化疗综合治疗期间最常见的不良反应。为了提高NSCLC的治疗疗效，减轻对机体正常组织的损伤，近年来在肺癌放化疗时将阿米福汀（Amifostine，AMI）用于保护机体正常组织。以下就阿米福汀在NSCLC放化疗中的应用及其研究进展作一综述。

关键词：非小细胞肺癌阿米福汀放化疗放射治疗剂量 NSCLC 不能手术切除放疗联合化疗放射性食管炎

阿米福汀对单次肺照射的保护作用及TGF-β1活性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2004年第3期13卷 222-225页

作者：冯勤付 Vujaskovic Z Brizel DM Anscher MS 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院放射治疗科 Department of Radiation Oncology Duke University Medical CenterNC 10010USA

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线... 详细信息

目的用大鼠放射性肺损伤模式评价阿米福汀对单次肺照射的放射性肺损伤保护作用和对TGFβ1活性变化的影响。方法34只150～160g的Fish344雌性大鼠随机进入照射加药(11只)、单纯照射(11只)、单用药(6只)和正常对照(6只)实验组。用4MVX射线单次28Gy照射右全肺,照射前30min腹腔内注射阿米福汀150mg/kg。每2周观测呼吸频率和血浆转化生长因子(TGFβ1)水平,在6个月后终止观察。肺组织进行羟脯胺酸、胶原蛋白含量、总TGFβ1与活性TGFβ1水平、TGFβ1蛋白表达和巨噬细胞量等检测。结果单纯照射组呼吸频率于第8周发生改变、达(185±13)次/min,3只因呼吸困难终止观察,7只有胸腔积液;照射加药组于第14周开始增加,仅为(125±5)次/min,无呼吸困难和胸腔积液发生。单纯照射组的肺组织结构消失纤维化,照射加药组也有纤维化,但保持大部分肺泡结构。血浆TGFβ1水平呈双峰改变,单纯照射组12周时为(3.2±0.5)ng/ml,较照射加药组(1.3±0.3)ng/ml明显增高(P=0.004);肺组织活性TGFβ1与总TGFβ1含量之比分别为3.9%±0.2%与3.1%±0.2%,单纯照射明显高于照射加药组(P阿米福汀不仅能增加肺组织对放射性损伤的耐受,同时也能减少TGFβ1的含量与表达,也许同时能减少TGFβ1的活性表达。

关键词： TGF-β1 照射阿米福汀药组肺组织保护作用呼吸困难比分水平结论

阿米福汀在局部晚期非小细胞肺癌放疗中的作用研究

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中国全科医学 2013年第11期16卷 1247-1249页

作者：林展严浩林朱海生梁雷锋广西玉林市第一人民医院肿瘤科 537000

目的探讨阿米福汀在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗中对近期疗效的影响及降低放射性食管炎和放射性肺炎的作用。方法 2008年1月—2010年2月我院放疗科收治62例局部晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为单纯三维适形放疗组(对照组)和阿... 详细信息

目的探讨阿米福汀在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗中对近期疗效的影响及降低放射性食管炎和放射性肺炎的作用。方法 2008年1月—2010年2月我院放疗科收治62例局部晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为单纯三维适形放疗组(对照组)和阿米福汀+三维适形放疗组(试验组)。试验组每次放疗前15～30 min给予阿米福汀300 mg/m2,静脉滴注。每周放疗5次,持续6周。放疗结束后6周评价两组患者的近期疗效。放疗期间每周记录1次放射性食管炎、放射性肺炎的发生率。结果两组共44例患者完成了预定试验,对照组23例,试验组21例。对照组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,客观有效率为52%;试验组CR 2例,PR 12例,客观有效率为67%,两组客观有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.95,P>0.05)。对照组累计发生放射性食管炎15例(65%),放射性肺炎16例(70%);试验组累计发生放射性食管炎和放射性肺炎各5例(24%),两组放射性食管炎和放射性肺炎累计发生率比较,差异均有统计学意义(P值分别为0.017和0.003)。结论阿米福汀可以降低NSCLC放疗中放射性食管炎和放射性肺炎的发生率,但不降低放疗的近期疗效。

关键词：阿米福汀癌,非小细胞肺放射疗法