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抗感染药学 2012年第4期9卷 273-276页

作者：马忠英朱艳荣乔逸石小鹏冯娟周伦常瑛刘渝赵培西文爱东第四军医大学西京医院药剂科西安710032

目的:应用LC-MS-MS法研究抗组胺药物马来酸阿扎他定片的人体药动学特征.方法:10名健康受试者分别口服马来酸阿扎他定片1mg和2mg,采用LC-MS-MS法测定给药后0～48h内人体血浆中阿扎他定的浓度,并计算其药动学参数.结果:阿扎他定质量浓度... 详细信息

目的:应用LC-MS-MS法研究抗组胺药物马来酸阿扎他定片的人体药动学特征.方法:10名健康受试者分别口服马来酸阿扎他定片1mg和2mg,采用LC-MS-MS法测定给药后0～48h内人体血浆中阿扎他定的浓度,并计算其药动学参数.结果:阿扎他定质量浓度的线性范围为0.05～5.00ng/mL,最低定量下限为0.05ng/mL,主要药动学参数分别为tmax为(3.90±0.994)h,(3.70±1.059)h;Cmax为(0.795±0.187)ng/mL,(1.444±0.245)ng/mL;t1/2为(11.716±2.005)h,(10.62±2.06)h;AUC0～48为(11.213±4.042)ng·h/mL,(18.80±6.98)ng·h/mL。结论:本法操作简便、灵敏度高、干扰少、结果准确的优点,适用于阿扎他定药动学的研究。

关键词：阿扎他定 LC-MS—MS 药动学

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反相高效液相色谱法测定阿扎他定的含量

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世界核心医学期刊文摘（眼科学分册） 2004年第6期 1403-1405页

作者：杨银侠佛江涛陈涛西安力邦制药有限公司西安710086

采用Phenomenex Luna 5u c18(2)柱,以m(水):m(甲醇):m(乙氰)=550:300:150混合液加入7mL:乙胺,磷酸调节pH=4.5为流动相,紫外检测波长 283nm,样品直接用甲醇超声溶解。回收率 100.1％,相对标准偏芹0.6％。

关键词：反相高效液相色谱法阿扎他定

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3.1类新药马来酸阿扎他定人体药代动力学研究

3.1类新药马来酸阿扎他定人体药代动力学研究

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作者：朱艳荣第四军医大学

学位级别：硕士

马来酸阿扎他定(Azatadine Maleate)为70年代初开发的抗组胺药物，是一种高效、长效H1受体拮抗剂，与赛庚啶相似，具有抗5-羟色胺，抗副交感神经及抗过敏作用，但其嗜睡作用大大减轻。其作用机理主要是竞争性抑制细胞上H1-受体;同时对... 详细信息

马来酸阿扎他定(Azatadine Maleate)为70年代初开发的抗组胺药物，是一种高效、长效H1受体拮抗剂，与赛庚啶相似，具有抗5-羟色胺，抗副交感神经及抗过敏作用，但其嗜睡作用大大减轻。其作用机理主要是竞争性抑制细胞上H1-受体;同时对抗扩张的血管组织，减轻毛细血管的渗透性和水肿。马来酸阿扎他定片于2002年经FDA批准，商品名为Opitimine (单方：1mg)或Trinalin (复方：1mg马来酸阿扎他定;120mg硫酸伪麻黄碱)，由Schering Canada Inc.公司生产并上市。目前国内还没有进口品上市。目的：目前关于马来酸阿扎他定的人体药代动力学研究鲜有报道。本研究拟采用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)建立检测人血浆中阿扎他定的方法，并采用该方法进行单次及多次口服给药后健康人体中阿扎他定药代动力学特征研究。本研究在国际上首次采用LC-MS/MS法检测阿扎他定在健康受试者血中浓度，并分析阿扎他定在健康人体内吸收、分布、代谢、清除特点，为进一步开展马来酸阿扎他定片的II期临床试验和确定给药剂量提供参考依据，为临床合理使用提供理论基础。本研究主要从以下方面获得具有科学意义和应用价值的研究成果。方法：本研究分以下三个部分第一部分建立LC-MS/MS检测阿扎他定方法并验证其专属性、灵敏度、重复性、准确性、介质效应。试验步骤：采用液液萃取法，收集有机相于40℃水浴中以氮气流吹干。残留物以120μL流动相复溶，进样量5μL，进行LC-MS/MS分析。采用Agilent ZORBAX TC-C18色谱柱，流动相为乙腈-水(10mmol·L-1醋酸铵水溶液，0.2%甲酸)：80:20。质谱检测条件：气动辅助电喷雾离子化(ESI);离子极性：正离子;离子检测方式：多反应监测(MRM);检测对象：阿扎他定：m/z291.3→m/z248.2，碰撞能14ev，裂解电压115V;氯雷他定：m/z383.3→m/z337.3，碰撞能22ev，裂解电压：100v。第二部分研究单次给药后在健康受试者体内的药代动力学特征。采用低、高2个剂量，将20名健康受试者随机平行分为2组，每组健康受试者各10名(男女各半)，低剂量组单次服用受试制剂1mg(1mg/片×1);高剂量组单次服用受试制剂2mg(1mg/片×2);口服药物前抽取空白血样4ml，在服药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0、36.0、48.0h分别采集静脉血4mL，置肝素抗凝的试管中，离心分离出血浆置无菌试管中，于-20℃保存。血样处理后用LC-MS/MS法测定血浆中的阿扎他定浓度，用WinNonlin6.0软件计算药动学参数。第三部分研究多次给药后健康受试者体内的药代动力学特征。低剂量组受试者在单剂量试验结束后，继续进行多次给药试验，每次1mg，每日2次，分别于早8：00、晚20：00给药，用200ml温开水送服，服药后2小时内不饮水，4小时后进食，统一低脂食物，连续给药至第6天。多次给药的采血时间点为：第3～5天早上给药前，第6天早给药前和给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0、36.0、48.0h小时。采血4mL于肝素抗凝试管中，分离出血浆，-20℃保存待测。血样处理后采用LC-MS/MS法测定血浆中的阿扎他定浓度，用WinNonlin6.0软件计算药动学参数。结果： 1.采用本试验建立的人血浆中阿扎他定提取方法得到标准曲线线性范围为0.05-4ng·mL，线性关系良好;最低检测限为0.05ng·mL;阿扎他定低、中、高三种浓度的批内精密度RSD小于11.57%，批间精密度RSD均小于9.17%;样品提取回收率都在70%以上，RSD低于11.6%;介质效应、稳定性考察等均符合生物样品测定要求。 2.低剂量组10名健康受试者单次口服马来酸阿扎他定片1mg后，阿扎他定的t1/2为11.72±2.01小时，AUC(0-48)为11.22±4.05ng·h·mL，C为0.795±0.187ng·mL;高剂量组10名健康受试者单次口服马来酸阿扎他定片2mg后，阿扎他定的t1/2为10.62±2.06小时，AUC(0-48)为18.80±6.98ng·h·mL，C为1.444±0.245ng·mL;两种剂量阿扎他定的消除半衰期相近;AUC(0-48)、C均与剂量呈一定的线性关系，高低剂量组内男女性别间药代动力学参数统计无差异。 3.低剂量组受试者在单剂量试验结束后，继续进行多次给药试验，每次1mg，每日2次(早8：00、晚8：00)连续给药至第6天，用LC-MS/MS法测定血浆中阿扎他定浓度，阿扎他定的t1/2为10.46±2.26h，AU

关键词：阿扎他定药代动力学高效液相色谱串联质谱法

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