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阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西医科大学汾阳学院医学检验系

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行... 详细信息

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的：探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法：(1)将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9)，将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9)，模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d)，连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。(2)取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)，分别分4组培养：空白组不加入任何药物，药物组加入20μmol/L阿戈美拉汀，模型组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42，实验组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42+20μmol/L阿戈美拉汀，培养24 h后，免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达，免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论：(1)在高架十字迷宫实验中，模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P 阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。(2)免疫印迹检测显示，模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P 阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

阿戈美拉汀对老年急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者疗效的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 678-682页

作者：贺果扬刘庆芳王志华李春芳万齐根欧阳伟萍乡市第二人民医院精神科 337000 萍乡市第二人民医院神经内科 337000 江西省精神病院老年科

目的探讨阿戈美拉汀通过调节血清神经递质和神经细胞因子对老年急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者疗效的影响。方法选择2020年6月至2023年12月在萍乡市第二人民医院治疗的老年急性脑梗死合并焦虑抑郁障碍患者160例,患者均接受溶栓或介入治疗... 详细信息

目的探讨阿戈美拉汀通过调节血清神经递质和神经细胞因子对老年急性脑梗死伴焦虑抑郁障碍患者疗效的影响。方法选择2020年6月至2023年12月在萍乡市第二人民医院治疗的老年急性脑梗死合并焦虑抑郁障碍患者160例,患者均接受溶栓或介入治疗,随机数表法分为对照组80例和观察组80例。对照组接受常规心理干预,观察组在此基础上额外口服阿戈美拉汀片。比较2组认知功能、神经功能、神经递质、神经细胞因子、焦虑和抑郁评分、睡眠质量、生活质量和日常活动能力及不良反应的差异。结果2组干预后,简易智能状态检查量表(MMSE)评分、神经肽Y(NPY)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺、脑源性神经营养因子(BDNF)水平、36项简明健康调查问卷(SF-36)评分、Barthel指数量表评分高于干预前(P美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、S100钙结合蛋白B(S100B)、髓鞘基本蛋白(MBP)水平、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表17项版本(HAMD-17)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分低于干预前(P阿戈美拉汀片应用于急性脑梗死合并焦虑抑郁障碍患者,可有效恢复认知功能,增强神经功能,改善睡眠质量和生活质量,优化日常生活能力,消除负面情绪,纠正神经递质和神经细胞因子表达。

关键词：抗抑郁药脑梗死焦虑抑郁神经肽Y 血清素阿戈美拉汀

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首批阿戈美拉汀国家对照品的研制

中国新药杂志 2024年

作者：孙长迎文强张燕霞尹利辉中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室江苏豪森药业集团有限公司

目的:建立定性和定量用阿戈美拉汀的首批国家对照品。方法:应用IR光谱、气质联用及NMR技术对阿戈美拉汀进行结构确证。采用HPLC法测定纯度并且对均匀性、稳定性进行研究,并测定干燥失重、炽灼残渣、热重分析等,通过质量平衡法计算阿戈... 详细信息

目的:建立定性和定量用阿戈美拉汀的首批国家对照品。方法:应用IR光谱、气质联用及NMR技术对阿戈美拉汀进行结构确证。采用HPLC法测定纯度并且对均匀性、稳定性进行研究,并测定干燥失重、炽灼残渣、热重分析等,通过质量平衡法计算阿戈美拉汀含量。结果:确证阿戈美拉汀的结构,确定首批阿戈美拉汀对照品含量为99.9%,与核磁定量法测定的结果、高氯酸非水滴定结果、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)结果基本一致。结论:首批阿戈美拉汀国家对照品的研制可作为阿戈美拉汀原料及其相关制剂的鉴别和含量测定用对照品。

关键词：阿戈美拉汀对照品含量测定 HPLC法质量平衡法

阿戈美拉汀离子液体贴片的制备及体外透皮研究

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中南药学 2024年第4期22卷 908-913页

作者：杜卓芳符渝昕程泽能中南大学湘雅药学院长沙410000 湖南慧泽生物医药科技有限公司长沙410000

目的制备阿戈美拉汀离子液体透皮贴片并对其进行质量评价。方法通过药物析晶、体外释放和渗透情况选择处方所用辅料;通过离子交换反应制备阿戈美拉汀-多库酯离子液体,并采用傅里叶变换红外光谱和磁共振波谱对其进行表征;通过溶剂蒸发法... 详细信息

目的制备阿戈美拉汀离子液体透皮贴片并对其进行质量评价。方法通过药物析晶、体外释放和渗透情况选择处方所用辅料;通过离子交换反应制备阿戈美拉汀-多库酯离子液体,并采用傅里叶变换红外光谱和磁共振波谱对其进行表征;通过溶剂蒸发法制备透皮贴片,对离子液体贴片的含量均匀性、体外释放及体外渗透性能进行质量评价。结果阿戈美拉汀离子液体贴片制备后,表面光滑透明,重量面积比为167 g·m^(-2),单位面积含药量为2.5 mg·cm^(-2);含量均匀度符合药典标准;体外释放速率为(478.31±0.87)μg/(cm^(2)·h^(1/2));体外渗透速率为(24.38±3.93)μg/(cm^(2)·h);24 h的累计透过量为(545.86±93.08)μg·cm^(-2),透过率为(21.78±3.85)%。结论阿戈美拉汀离子液体通过增大贴片的载药量,显著提高贴片的透皮效果,使得透皮贴剂有望成为阿戈美拉汀的新型给药制剂。

关键词：阿戈美拉汀离子液体透皮贴片体外渗透试验

疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表评分及孤啡肽、白细胞介素-2的影响

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 73-76页

作者：王萍高朝陈茹代瑞甫中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院海南海口570100

目的探讨疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分及孤啡肽(Orphanin-FQ,OFQ)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)的影响。方法收集诊治为抑郁症的患者90例,随机分为对照组与试验... 详细信息

目的探讨疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分及孤啡肽(Orphanin-FQ,OFQ)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)的影响。方法收集诊治为抑郁症的患者90例,随机分为对照组与试验组,每组45例,对照组仅给予阿戈美拉汀口服治疗,试验组采用联合疗法,给予疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀口服治疗,治疗3个月,观察治疗前后中医证候积分、HAMD评分及血清OFQ及IL-2变化,对治疗疗效进行评定。结果两组治疗前饮食、精神、大小便、夜寐、舌脉积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前积分下降(对照组t=19.104、33.773、22.839、18.861、17.178,试验组t=43.690、48.830、45.737、39.032、31.847),且试验组下降幅度大于对照组(t=32.593、15.532、20.189、23.032、16.500),差异具有统计学意义(P0.05),治疗后较治疗前评分下降(对照组t=5.531,试验组t=8.930),且试验组下降幅度大于对照组(t=5.360),差异具有统计学意义(P0.05),治疗后较治疗前血清OFQ及IL-2水平下降(对照组t=7.099、4.204,试验组t=13.099、7.411),且试验组下降幅度大于对照组(t=6.677、5.531),差异具有统计学意义(P阿戈美拉汀治疗抑郁症能明显降低HAMD评分及血清OFQ、IL-2水平,治疗疗效优于单用阿戈美拉汀,疗效肯定。

关键词：疏肝解郁胶囊阿戈美拉汀抑郁症汉密尔顿抑郁量表孤啡肽白细胞介素-2

阿戈美拉汀与帕罗西汀治疗抑郁症的有效性及安全性分析

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中国药物与临床 2024年第8期24卷 487-490页

作者：戴凌一徐道祥黄小翠温州市第七人民医院临床心理科浙江温州325000

目的探讨阿戈美拉汀与帕罗西汀治疗抑郁症的有效性及安全性。方法选取2021年10月至2023年10月在温州市第七人民医院就诊的120例抑郁症患者为研究对象,按照入院顺序录入计算机系统,软件随机生成序号,按照奇偶数分为对照组60例和观察组6... 详细信息

目的探讨阿戈美拉汀与帕罗西汀治疗抑郁症的有效性及安全性。方法选取2021年10月至2023年10月在温州市第七人民医院就诊的120例抑郁症患者为研究对象,按照入院顺序录入计算机系统,软件随机生成序号,按照奇偶数分为对照组60例和观察组60例。对照组使用帕罗西汀治疗,观察组使用阿戈美拉汀治疗。比较2组患者的疗效、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-S)评分、全脑低频振幅(ALFF)值差异脑区情况以及相关不良反应情况。结果观察组总有效率93%高于对照组86%(χ^(2)=1.415,P=0.234);治疗后2组HAMD评分、HAMD减分率、CGI-S评分比较差异均无统计学意义(t=1.485,P=0.141;t=1.494,P=0.138;t=0.991,P=0.324);治疗后,对照组右侧额中回、右侧后扣带回、左侧前岛叶、左侧额下回被盖部ALFF值降低(GRF校正,体素水平P21);观察组左侧前额叶下回眶部、左侧顶下小叶、右侧顶叶上边缘回ALFF值升高(GRF校正,体素水平P21);观察组不良反应率18%低于对照组39%(χ^(2)=6.024,P=0.014)。结论阿戈美拉汀抗抑郁疗效与帕罗西汀相当,均能显著改善患者抑郁症状,缓解病情,但阿戈美拉汀不良反应发生率更低,两者可能通过影响不同脑区活动发挥抗抑郁疗效。

关键词：抑郁症帕罗西汀经颅磁刺激阿戈美拉汀脑功能活动

阿戈美拉汀与度洛西汀治疗首发抑郁障碍疗效与安全性的meta分析

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上海医药 2024年第9期45卷 23-28页

作者：汪倩刘永军中国药科大学国际医药商学院南京211198

目的:系统评价阿戈美拉汀与度洛西汀治疗首发抑郁障碍患者的疗效和安全性的差异。方法:运用中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed、Web of Science等数据库进行检索,纳入两种药物治疗首发抑郁障碍的头对头临床随机对照研究,提取疗... 详细信息

目的:系统评价阿戈美拉汀与度洛西汀治疗首发抑郁障碍患者的疗效和安全性的差异。方法:运用中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed、Web of Science等数据库进行检索,纳入两种药物治疗首发抑郁障碍的头对头临床随机对照研究,提取疗效和安全性的数据,采用RevMan 5.4进行meta分析。结果:共纳入6篇文章。meta分析结果显示,治疗后阿戈美拉汀组与度洛西汀组HAMD-17评分差异(P汀相比,阿戈美拉汀治疗首发抑郁障碍的安全性相当,疗效具有优势。

关键词：阿戈美拉汀度洛西汀首发抑郁 meta分析

阿戈美拉汀对双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者睡眠质量及抑郁情绪的影响

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中国当代医药 2024年第4期31卷 54-57页

作者：许丽燕吴俊丽黄幼昌支丽娜江西省抚州市第三医院心身医学科江西抚州344000 南昌大学抚州医学院内科教研室江西抚州344000 江西省抚州市第三医院院长办公室江西抚州344000 江西省抚州市第三医院精神科江西抚州344000

目的探讨双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者采用阿戈美拉汀治疗对睡眠质量、抑郁情绪及雌激素水平的影响。方法选取2021年10月至2023年1月抚州市第三医院心身医学科收治的54例双相情感障碍患者为研究对象,所有患者处于轻中度抑郁状态伴睡... 详细信息

目的探讨双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者采用阿戈美拉汀治疗对睡眠质量、抑郁情绪及雌激素水平的影响。方法选取2021年10月至2023年1月抚州市第三医院心身医学科收治的54例双相情感障碍患者为研究对象,所有患者处于轻中度抑郁状态伴睡眠节律紊乱,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,各27例。对照组患者接受常规药物治疗,观察组患者在此基础上加用阿戈美拉汀片,两组患者均持续治疗8周。比较两组患者的多导睡眠监测(PSG)指标、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)、艾普沃斯嗜睡量表(ESS)、血清雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)水平。结果观察组治疗后的卧床时间、睡眠潜伏期、睡后清醒时间短于对照组,睡眠总时间、快速眼动潜伏期长于对照组,睡眠效率高于对照组,清醒次数少于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者以阿戈美拉汀治疗能够有效改善患者睡眠质量,减轻嗜睡状况,并能改善雌激素水平,减弱抑郁状态。

关键词：双相抑郁睡眠节律紊乱阿戈美拉汀睡眠质量抑郁情绪

阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰联合治疗对抑郁症患者症状及睡眠质量的影响

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中外医疗 2024年第12期43卷 117-120页

作者：杨晓江泉州市第三医院福建泉州362100

目的研究阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰联合治疗对抑郁症患者症状及睡眠质量的影响。方法单纯选取2022年10月—2023年8月泉州市第三医院收治的100例抑郁症患者作为研究对象,采用随机数表法分为两组,每组50例。对照组给予草酸艾司西酞普... 详细信息

目的研究阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰联合治疗对抑郁症患者症状及睡眠质量的影响。方法单纯选取2022年10月—2023年8月泉州市第三医院收治的100例抑郁症患者作为研究对象,采用随机数表法分为两组,每组50例。对照组给予草酸艾司西酞普兰治疗,观察组给予阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰治疗。对比两组患者不同治疗时间的抑郁症状程度、睡眠质量以及药物不良反应。结果治疗4、8周后,观察组的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P均阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰联合治疗可更有效减轻抑郁症患者的症状程度,改善患者的睡眠质量,且不会明显造成药物不良反应的发生,安全性相对有保障。

关键词：抑郁症阿戈美拉汀草酸艾司西酞普兰症状程度睡眠质量