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阿仑膦酸钠对绝经后小鼠骨质疏松的预防作用及GDF-15的表达研究

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中华地方病学杂志 2025年第2期44卷 100-105页

作者：尹寿林武庆超杨美丽李洋哈尔滨医科大学药学院药理教研室中国医学科学院寒区慢性非传染性疾病研究组(2019RU070)哈尔滨医科大学黑龙江医学科学院北方转化医学研究与合作中心哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院脊柱微创外科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心国家卫生健康委员会病因流行病学重点实验室地方病联合重点实验室(哈尔滨医科大学、贵州医科大学、西安交通大学)黑龙江省微量元素与人类健康重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对绝经后小鼠骨质疏松的作用及生长分化因子-15(GDF-15)的表达影响。方法选择C57BL/6J雌性小鼠(鼠龄为7~8周龄,体重为18~20 g)行卵巢去除术(OVX)建立绝经后骨质疏松动物模型。按随机数字表法将小鼠分为3组:对照... 详细信息

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对绝经后小鼠骨质疏松的作用及生长分化因子-15(GDF-15)的表达影响。方法选择C57BL/6J雌性小鼠(鼠龄为7~8周龄,体重为18~20 g)行卵巢去除术(OVX)建立绝经后骨质疏松动物模型。按随机数字表法将小鼠分为3组:对照组(开放腹腔后不进行卵巢摘除)、OVX组、OVX+ALN(0.5 mg·kg-1·d-1,术前1周开始灌胃给药)组,每组10只。手术8周后采集股骨和胫骨,通过微计算机断层扫描技术(Micro-CT)检测股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、矿物质含量(BMC)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(***)、骨小梁分离度(***)。采用酶联免疫吸附试验、实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测小鼠血清GDF-15蛋白含量及骨组织GDF-15 mRNA表达水平。结果Micro-CT检查结果显示,OVX组较对照组骨小梁减少、间隔增加、排列稀疏,OVX+ALN组较OVX组骨小梁增加、间隔减小。定量分析显示,OVX组股骨BMD、BV/TV、BMC、Tb.N及***水平均低于对照组,***水平高于对照组(均P<0.05);而OVX+ALN组股骨BMD、BV/TV、BMC、Tb.N水平均高于OVX组,***水平低于OVX组(均P<0.05)。与对照组(1.86±0.08、1.02±0.21)比较,OVX组血清GDF-15蛋白含量及骨组织GDF-15 mRNA表达水平(2.80±0.45、6.04±0.42)均较高(均P<0.05);而与OVX组比较,OVX+ALN组(1.99±0.15、0.99±0.13)均较低(均P<0.05)。结论ALN可预防绝经后小鼠骨质疏松,GDF-15可能参与其调控过程。

关键词：骨质疏松症阿仑膦酸钠生长分化因子-15

阿仑膦酸钠抑制去势大鼠骨流失的作用及机制研究

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期31卷 38-43页

作者：葸慧荣邱晓明李小凤李喜香甘肃省中医院甘肃兰州730050 甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目的观察阿仑膦酸钠对切除卵巢大鼠骨量流失的抑制作用,探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法40只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(30只)。造模组大鼠通过腹部微创切除双侧卵巢,假手术组大鼠行切除等体积... 详细信息

目的观察阿仑膦酸钠对切除卵巢大鼠骨量流失的抑制作用,探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法40只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(30只)。造模组大鼠通过腹部微创切除双侧卵巢,假手术组大鼠行切除等体积的脂肪组织。3 d后造模组大鼠随机分为3组:模型组(ovariectomy,OVX)、阳性药物炔雌醇组(ethinylestradiol,EE)和阿仑膦酸钠组。各组大鼠分别按规定剂量灌胃给予药物和蒸馏水。待组间大鼠全身骨密度出现显著性差异后,所有大鼠安乐死。大鼠解剖后取各脏器称重并计算脏器系数,采用双能X线骨密度仪对大鼠股骨和椎骨离体骨密度进行检测,采用AG-IS型万能试验机检测大鼠股骨生物力学,采用VG染色法进行骨形态计量学分析,采用ELISA试剂盒检测大鼠血清中骨钙素(osteocalcin,OC)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP 5b)水平。结果与Sham组相比,其余各组大鼠的体重均无出现显著变化;器官指数结果显示,与Sham组相比,各组大鼠的肝、肺、脾和肾的指数无明显变化,而模型组大鼠的子宫指数较对照组相比显著降低,给予炔雌醇和阿仑膦酸钠干预后,模型组大鼠子宫指数显著升高。骨密度结果显示,大鼠造模后全身及股骨和椎骨离体骨密度均显著下降,而给予阿仑膦酸钠干预后,骨密度有显著升高,但无法恢复到正常状态。生物力学实验中股骨和椎骨的最大载荷量出现与骨密度相似的趋势,而各组间弹性模量值于给药前后无显著性变化。骨形态计量学结果显示,EE组和阿仑膦酸钠组骨小梁数目、致密度明显增加。大鼠切除卵巢后,血清中OC水平明显降低,TRACP 5b水平明显升高,而给予炔雌醇和阿仑膦酸钠后,炔雌醇组OC水平升高,TRACP 5b含量明显降低,阿仑膦酸钠组OC水平持续下降,而TRACP 5b含量也显著降低,且差异具有统计学意义。结论阿仑膦酸钠可增加去势大鼠的骨密度和骨质量,抑制切除卵巢大鼠的骨量流失,其主要作用机制可能是通过抑制破骨细胞骨吸收来完成的,而对骨形成作用微弱。

关键词：阿仑膦酸钠骨密度去势大鼠骨流失骨形成

阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠骨质疏松的腰椎代谢组学分析

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2277-2284页

作者：陈鑫飞戴雅惠谢冰颖黄小彬黄惠敏黄景文李生强葛继荣福建中医药大学福建省福州市350003 福建省中医药科学院基础研究所福建省福州市350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350003

背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只... 详细信息

背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只,随机分为骨质疏松症组、阿仑膦酸钠组及假手术组,前两组采用去卵巢法建立骨质疏松症模型。造模4周后,阿仑膦酸钠组大鼠给予阿仑膦酸钠灌胃;假手术组和骨质疏松症组分别给予等体积生理盐水灌胃。连续灌胃12周后,通过色谱-质谱技术分析腰椎代谢物,得出共同差异代谢物,对其进行京都基因与基因组百科全书通路等生物信息学分析。结果与结论:①3组共得到17种共同显著性差异代谢物;②通过京都基因与基因组百科全书富集分析表明,阿仑膦酸钠可能调节不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢等通路保护去卵巢模型大鼠;③结果提示,阿仑膦酸钠可能通过干预不饱和脂肪酸生物合成代谢和亚油酸代谢发挥其抗骨质疏松作用,从而达到预防骨质疏松症的目的。

关键词：骨质疏松代谢组学阿仑膦酸钠亚油酸代谢不饱和脂肪酸生物合成差异代谢物色谱-质谱技术中医药

基于定量药理学的阿仑膦酸钠原研药与仿制药的成本效果评价

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中国医院药学杂志 2025年第5期45卷 495-502页

作者：林夕涵刘婷王琳万元胜刘金玉张玉游如旭华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉430030

目的:基于中国卫生体系角度,评价阿仑膦酸钠原研药与仿制药的成本效果。方法:通过建立药物代谢动力学-药物效应动力学模型,模拟阿仑膦酸钠治疗3年后的临床效果,计算骨折发生率的预测值。基于Markov模型,输入阿仑膦酸钠治疗的有效性参数... 详细信息

目的:基于中国卫生体系角度,评价阿仑膦酸钠原研药与仿制药的成本效果。方法:通过建立药物代谢动力学-药物效应动力学模型,模拟阿仑膦酸钠治疗3年后的临床效果,计算骨折发生率的预测值。基于Markov模型,输入阿仑膦酸钠治疗的有效性参数,计算疾病转归、效用与成本,以增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)评价经济性。结果:使用定量药理学计算获得的阿仑膦酸钠有效性指标与临床试验结果相似,表明模型拟合结果良好。基础分析结果表明,与生物利用度为80%(F=0.8)的仿制药相比,原研药质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)增加0.0004,成本增加846.89元,ICER为1875214元/QALY,高于3倍人均国内生产总值,表明原研药不具有经济性,而F=1.25的仿制药相对原研药具有绝对成本效果优势。结论:该研究通过定量药理学-药物经济学联合模型证明阿仑膦酸钠仿制药具有成本效果。

关键词：定量药理学药物经济学骨质疏松阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠对内毒素诱导的大鼠模型颅骨缺损修复作用的研究

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神经疾病与精神卫生 2025年第3期25卷 161-170页

作者：胡椹王静霞张晓彬陈屿恒倪茂君田珊珊彭朝荣四川省原子能研究院辐射化学研究所成都610101 重庆市急救医疗中心重庆大学附属中心医院院前急救部400014 辐照保藏四川省重点实验室成都610101

目的探讨一定剂量内毒素(LPS)对大鼠颅骨缺损修复的影响以及阿仑膦酸钠(ALN)在改善颅骨缺损修复中的作用。方法将20只SD雄性大鼠随机分为空白组、对照组、LPS组与LPS+ALN组,建立LPS诱导及LPS联合ALN给药的颅骨缺损修复动物模型。采用显... 详细信息

目的探讨一定剂量内毒素(LPS)对大鼠颅骨缺损修复的影响以及阿仑膦酸钠(ALN)在改善颅骨缺损修复中的作用。方法将20只SD雄性大鼠随机分为空白组、对照组、LPS组与LPS+ALN组,建立LPS诱导及LPS联合ALN给药的颅骨缺损修复动物模型。采用显微CT(Micro-CT)观察大鼠颅骨修复情况,使用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测大鼠血液中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)3种炎症因子水平,利用苏木精-伊红(HE)染色法切片染色观察骨组织结构和细胞,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)切片染色考察颅骨缺损处处破骨细胞的状态,采用免疫组化研究骨生长及骨吸收的影响机制。结果检测因子结果表明,与空白组或对照组比较,LPS引起红细胞、血红蛋白及血小板表达水平变化(P<0.05),而ALN给药治疗后IL-1β(P=0.014)、IL-6(P=0.049)及TNF-α(P=0.006)炎症因子水平变化,差异均有统计学意义。与空白组相比,Micro-CT显示对照组、LPS组及LPS+ALN组均发生明显骨吸收,但LPS组在第2天时发生明显颅骨间吸收,而ALN治疗后吸收被抑制。病理结果显示,LPS导致破骨细胞的增多,引起骨质丢失和骨结构缺损,颅骨发生明显骨吸收现象;而LPS+ALN组发生骨吸收较少,46 d时成骨细胞分化的标志物骨钙素和转化生长因子-β表达最少,修复速度高于其他组。结论LPS浸泡会导致一定的骨吸收,不利于大鼠颅骨细胞增殖分化,ALN治疗可有效加速骨生成并抑制LPS导致的炎症骨吸收,从而改善颅骨的修复效果。

关键词：颅骨修复内毒素阿仑膦酸钠骨吸收大鼠

糖尿病合并骨质疏松患者以阿托伐他汀、阿仑膦酸钠治疗的预后质量评估

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2025年第2期 099-102页

作者：章晓敏惠山区人民医院老年医学江苏无锡 214000

糖尿病合并骨质疏松患者以阿托伐他汀、阿仑膦酸钠治疗的预后质量评估。方法惠山区人民医院2022年1月~2024年3月时段内诊治且符合研究纳排标准的80例2型糖尿病合并骨质疏松患者,其中在降糖基础上应用阿仑膦酸钠治疗的40例患者为对照组... 详细信息

糖尿病合并骨质疏松患者以阿托伐他汀、阿仑膦酸钠治疗的预后质量评估。方法惠山区人民医院2022年1月~2024年3月时段内诊治且符合研究纳排标准的80例2型糖尿病合并骨质疏松患者,其中在降糖基础上应用阿仑膦酸钠治疗的40例患者为对照组,降糖基础上应用阿仑膦酸钠与阿托伐他汀的40例患者为观察组;比对两组用药价值。结果用药前两组患者的骨密度、骨代谢检查结果一致性较高,即组间无符合统计学意义的差异(P>0.05);用药后观察组腰椎正位、股骨颈、前臂、股骨粗隆的骨密度以及血清骨钙素(bone glaprotein propeptide,BGP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,NBAP)水平均高于对照组,I型胶原氨基末端肽(N-terminal telopeptide of type I collagen,NTx)水平则低于对照组(P0.05)。结论糖尿病合并骨质疏松在降糖同时以阿仑磷酸钠、阿托伐他汀协同治疗,可显著改善患者的骨密度、骨代谢,且不会增加药物不良反应。

关键词：糖尿病合并骨质疏松阿仑膦酸钠阿托伐他汀骨密度骨代谢不良反应

健脾益气活血汤联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松疗效及对骨代谢的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2025年第1期 148-151页

作者：王道霞兰州市公安局强制隔离戒毒所(兰州市戒毒康复医院) 甘肃兰州730000

探究健脾益气活血汤联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松疗效及对骨代谢的影响。方法自2022年2月至2024年2月收取的80例糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象,随机设置为对照组和观察组各40例,两组患者分别采取阿仑膦酸钠、联合治疗... 详细信息

探究健脾益气活血汤联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松疗效及对骨代谢的影响。方法自2022年2月至2024年2月收取的80例糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象,随机设置为对照组和观察组各40例,两组患者分别采取阿仑膦酸钠、联合治疗。分析临床疗效影响。结果观察组患者治疗效果、血钙及血磷指标水平均高于对照组(P<0.05);观察组患者的骨代谢指标低于对照组(P<0.05),且骨小梁距离与骨小梁厚度优于对照组(P<0.05)。结论针对糖尿病合并骨质疏松患者采取联合药物治疗,可提高临床疗效、血钙、血磷指标,改善患者的骨代谢及骨显微结构表现,利于安全性,值得推广采纳。

关键词：健脾益气活血汤阿仑膦酸钠糖尿病骨质疏松疗效骨代谢

激素替代治疗结合阿仑膦酸钠对围绝经期OP患者E2、FSH及骨代谢水平的影响

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中国骨质疏松杂志 2025年第4期 536-539页

作者：黄银娟宋珍珍杨海霞郑州市第七人民医院妇产科

目的分析激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）结合阿仑膦酸钠对围绝经期骨质疏松症患者的影响。方法以本院收治的82例围绝经期骨质疏松症患者为研究对象，病例收集时间为2022年1月至2023年12月，分组方法为随机投掷法... 详细信息

目的分析激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）结合阿仑膦酸钠对围绝经期骨质疏松症患者的影响。方法以本院收治的82例围绝经期骨质疏松症患者为研究对象，病例收集时间为2022年1月至2023年12月，分组方法为随机投掷法，分为观察组（HRT+阿仑膦酸钠治疗）和对照组（阿仑膦酸钠治疗）,每组各41例。比较两组血清激素水平[雌二醇（E2）、促卵泡刺激素（FSH）]、骨代谢水平[骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）、β-胶原特殊序列（β-CTX）、骨钙素（BGP）]、骨密度指标（腰椎L2-L4、两侧股骨颈）、治疗安全性。结果治疗6个疗程后，较之于对照组，观察组FSH水平及BAP、TRAP-5b、β-CTX、BGP水平均更低，E2水平及腰椎L2-L4、左侧股骨颈、右侧股骨颈的骨密度值均更高（P0.05）。结论对于围绝经期骨质疏松症患者来说，采取HRT结合阿仑膦酸钠进行治疗，不仅能有效调节E2、FSH水平，还能积极改善骨代谢水平，也能在一定程度上增加骨密度，且未见严重不良反应。

关键词：激素替代治疗阿仑膦酸钠围绝经期骨质疏松症雌二醇促卵泡刺激素骨代谢

阿仑膦酸钠治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效及对骨代谢的影响

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医学前沿

医学前沿 2025年第2期 24-25页

作者：龚海玲西安630医院陕西西安710089

目的:研究阿仑膦酸钠在治疗类风湿关节炎合并骨质疏松中的效果,并分析其对骨代谢产生的具体影响。方法:本院选取了80例患有类风湿关节炎并伴有骨质疏松的患者作为研究对象,遵循随机分配原则,将他们平均分为两个组别:对照组(40例,接受钙... 详细信息

目的:研究阿仑膦酸钠在治疗类风湿关节炎合并骨质疏松中的效果,并分析其对骨代谢产生的具体影响。方法:本院选取了80例患有类风湿关节炎并伴有骨质疏松的患者作为研究对象,遵循随机分配原则,将他们平均分为两个组别:对照组(40例,接受钙尔奇D与柳氮磺吡啶的联合治疗)与研究组(40例,接受阿仑膦酸钠单独治疗)。对两组在不同治疗方案下的疗效进行了对比分析。结果:相较于对照组,研究组患者的骨代谢指标展现出了更为显著的改善,同时,在治疗后的总体有效率方面,研究组也明显优于对照组,这一差异在统计学上具有高度的显著性(P阿仑膦酸钠进行治疗,可以优化患者的骨代谢情况,并提升治疗的整体疗效。

关键词：阿仑膦酸钠类风湿关节炎骨质疏松疗效骨代谢