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阳离子化牛血清白蛋白膜性肾病大鼠模型的建立与鉴定

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山东医药 2016年第48期56卷 36-38页

作者：彭素英王玉洁何宇陶友丽刘文佳李婷曹灵泸州医学院附属医院四川泸州646000 重庆市第七人民医院自贡市第一人民医院

目的建立阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)膜性肾病(MN)大鼠模型。方法选取雄性SD大鼠33只,分为对照组5只,尾静脉低、中、高剂量组各7只,腹腔组7只。尾静脉低、中、高剂量组及腹腔组均皮下注射0.5 mg CBSA和等体积不完全弗氏佐剂(ICFA)预先... 详细信息

目的建立阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)膜性肾病(MN)大鼠模型。方法选取雄性SD大鼠33只,分为对照组5只,尾静脉低、中、高剂量组各7只,腹腔组7只。尾静脉低、中、高剂量组及腹腔组均皮下注射0.5 mg CBSA和等体积不完全弗氏佐剂(ICFA)预先免疫1周,对照组皮下注射等体积生理盐水和ICFA;1周后正式免疫:尾静脉低、中、高剂量组分别隔日尾静脉注射20、40、60 mg/kg C-BSA,腹腔组隔日腹腔注射60 mg/kg C-BSA,对照组尾静脉注射等体积生理盐水。正式免疫4周,采用生化指标(TC、TG、血清白蛋白)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、PASM染色、Masson染色、免疫荧光及电镜观察鉴定模型。结果与对照组比较,尾静脉低、中、高剂量组TC、TG及24 h UTP均升高,血清白蛋白均降低,腹腔组24 h UTP升高(P均化。结论成功采用尾静脉注射C-BSA建立大鼠MN模型,临床及病理鉴定符合MN的特征。

关键词：膜性肾病阳离子化牛血清白蛋白尾静脉注射腹腔注射大鼠

阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型大鼠足细胞相关蛋白的表达

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中国组织工程研究 2016年第40期20卷 6028-6033页

作者：梁静张渊赵玉容孟祥龙王莉四川省医学科学院.四川省人民医院城东病区肾脏科四川省成都市610110 四川省医学科学院.四川省人民医院肾脏科四川省成都市610072

背景:膜性肾病动物模型可模拟人类膜性肾病的发病机制,对疾病的研究具有重要意义。目的:观察膜性肾病模型大鼠足细胞相关蛋白nephrin、podocin的表达,以探讨其与膜性肾病发病的关系。方法:将40只SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组20只... 详细信息

背景:膜性肾病动物模型可模拟人类膜性肾病的发病机制,对疾病的研究具有重要意义。目的:观察膜性肾病模型大鼠足细胞相关蛋白nephrin、podocin的表达,以探讨其与膜性肾病发病的关系。方法:将40只SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组20只。模型组取阳离子化牛血清白蛋白1 mg溶解于0.5 mL生理盐水中与等量不完全弗氏佐剂充分乳化后在颈背部皮下多点注射预免疫1周后正式免疫,尾静脉给予阳离子化牛血清白蛋白16 mg/kg,隔日1次,持续4周。对照组尾静脉注射等体积生理盐水。造模后第2,4周进行生化指标检测和病理学检查,RT-PCR法检测肾组织中nephrin和podocin mR NA的表达。结果与结论:(1)模型组24 h尿液总量明显减少,且出现了明显的蛋白尿,血清肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油水平显著升高,血清白蛋白水平显著降低,与对照组比较差异有非常显著性意义(P蛋白尿。

关键词：实验动物细胞损伤与修复模型膜性肾病阳离子化牛血清白蛋白肌酐尿素氮 nephrin podocin 大鼠

丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的肾保护作用及对肾组织CD2AP、Desmin蛋白表达的影响

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丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的肾保护作用...

作者：陈素枝河北医科大学

学位级别：硕士

目的:膜性肾病是引起成人肾病综合征的最常见病因,近年来临床发现膜性肾病患病率有明显上升趋势,其病因尚有待进一步研究。膜性肾病是自身免疫导致的以肾小球上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积,肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成为病理特征... 详细信息

目的:膜性肾病是引起成人肾病综合征的最常见病因,近年来临床发现膜性肾病患病率有明显上升趋势,其病因尚有待进一步研究。膜性肾病是自身免疫导致的以肾小球上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积,肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成为病理特征的一种常见肾炎类型,临床上大多数患者表现为肾病综合征或无症状性蛋白尿。膜性肾病患者血液常处于高凝状态,是导致疾病进展的重要因素。丹参多酚酸盐具有降低血液黏稠度,改善膜性肾病患者的血液高凝状态,改善肾脏微循环以改善肾功能、延缓慢性肾脏疾病进展的作用。本研究通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)的方法建立膜性肾病大鼠模型,并应用丹参多酚酸盐低、中、高剂量进行干预治疗,以盐酸贝那普利作为对照组,通过观察大鼠的24小时尿蛋白定量(24 hours urinary protein quantitation,24h UPQ)、血清总蛋白(Total protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)等生化指标以及肾组织CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)、结蛋白(Desmin)的表达,来探讨丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的治疗作用及机制,从而为临床应用丹参多酚酸盐治疗膜性肾病提供理论依据。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠62只,重180±20g,普通饲料适应性喂养1周后测尿蛋白均为阴性,测24小时尿蛋白定量均小于5mg。随机将其分为正常组10只、造模组52只,给正常组编号。从第二周开始造模组大鼠双前肢腋下及双腹股沟皮下注射弗氏不完全佐剂乳化的C-BSA,隔日一次,预免疫1周;正常组大鼠相同样部位皮下注射等体积弗氏不完全佐剂乳化的生理盐水,隔日一次,连续1周。第三周开始正式免疫,造模组大鼠尾静脉注射C-BSA,隔日一次,连续免疫4周;正常组大鼠尾静脉注射等量的生理盐水,隔日一次,连续4周。免疫结束后用尿蛋白试纸条测造模组大鼠尿蛋白均为阳性,并随机抽取2只造模大鼠,进行肾组织免疫荧光、光镜、电镜检查,观察到免疫复合物沉积伴基底膜弥漫性增厚,证实膜性肾病造模成功。再按照完全随机法将剩余的造模大鼠随机分为5组,即模型组、盐酸贝那普利组、丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,并编号。编号之后代谢笼内留取所有大鼠24小时尿液,检测24小时尿蛋白定量。盐酸贝那普利组按10mg/kg/d给药,用3ml蒸馏水配成混悬液灌胃+生理盐水1.5ml/只腹腔注射;丹参多酚酸盐低、中、高剂量组分别按16.7mg/kg/d、33.3mg/kg/d、66.7mg/kg/d腹腔注射,注射前用1.5ml生理盐水配成溶液+蒸馏水3ml/只灌胃;正常组、模型组均给予蒸馏水3ml/只灌胃+生理盐水1.5ml/只腹腔注射。每天1次,连续4周。各组大鼠自由进食、饮水。连续治疗4周后再次代谢笼内留取各组大鼠24小时尿液,检测24小时尿蛋白定量。之后腹腔注射麻醉,股动脉取血,检测各组大鼠TP、ALB、TC、TG、BUN、Scr等指标,摘肾留肾组织分别做光镜、电镜、免疫荧光,观察肾小球基底膜、足突及免疫复合物沉积情况;做免疫组化、real-time PCR检测CD2AP及Desmin蛋白在肾组织的表达情况,并用病理图像分析系统进行半定量分析。结果:1 24小时尿蛋白定量连续尾静脉注射C-BSA 4周后,除正常组外,其余各组大鼠均出现大量蛋白尿,与正常组相比均有显著差异(P蛋白定量均有明显下降,与模型组相比有明显差异(P0.05);与低剂量丹参多酚酸盐组相比,中高剂量组尿蛋白定量下降更明显,以丹参多酚酸盐高剂量组下降最明显,但无统计学意义(P>0.05)。2各生化指标检测模型组、盐酸贝那普利组、低中高剂量丹参多酚酸盐组与正常组相比,血清TP、ALB均明显降低而TC、TG均明显升高,差异显著(P血清TP、ALB均明显升高而TC、TG均明显降低,差异显著(P0.05);与低剂量丹参多酚酸盐组相比,中高剂量组血清TP、ALB升高更明显,TC、TG降低更明显,以丹参多酚酸盐高剂量组改变最明显,但无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清BUN、Scr比较,结果差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。3肾组织病理形态学观察光镜显示:正常组大

关键词：丹参多酚酸盐阳离子化牛血清白蛋白膜性肾病 CD2AP Desmin

温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾小球肾炎模型的影响

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河南中医 2017年第4期37卷 590-593页

作者：牛春影刘国良李艳薇胡中花刘海洋刘斌黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:观察温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)肾小球肾炎模型的影响。方法:随机选取10只为正常对照组,其余大鼠制备C-BSA肾小球肾炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组9只、雷公藤多苷治疗... 详细信息

目的:观察温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)肾小球肾炎模型的影响。方法:随机选取10只为正常对照组,其余大鼠制备C-BSA肾小球肾炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组9只、雷公藤多苷治疗组8只、温肾降浊散高剂量组7只和温肾降浊散低剂量组9只。温肾降浊散高剂量组给予3.3 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,低剂量组给予0.33 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。雷公藤多苷治疗组给予10 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。正常对照组和模型对照组灌胃给予等量蒸馏水,至实验第63天。取大鼠全血和尿液标本,分别做24 h尿蛋白定量、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)的测定。结果:与正常对照组比较,模型对照组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN和LDL均升高,其中24 h尿蛋白、Scr、TC和TG具有显著性差异(P0.05)。与模型对照组比较,雷公藤多苷治疗组、温肾降浊散高剂量组及低剂量组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN、LDL均降低,其中24 h尿蛋白、Scr、TC、TG具有显著性差异(P0.05)。与雷公藤多苷治疗组比较,温肾降浊散高剂量组及低剂量组各指标均无显著性差异(P>0.05),作用与雷公藤多苷相当。结论:温肾降浊散对大鼠C-BSA肾小球肾炎模型有较好的治疗作用。

关键词：温肾降浊散阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型大鼠

肾复康片对阳离子化牛血清白蛋白诱发大鼠膜性肾小球肾炎的作用研究

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特产研究 2019年第1期41卷 37-41页

作者：倪赛宏袁家升傅水莲柳洪峰何丽明刘同彦陈志国邹丽园王丹妮洪铁吉林大学药学院药理教研室长春130021 吉林敖东集团力源制药股份有限公司吉林延边133700 吉林农业大学中药材学院长春130118 吉林大学中日联谊医院药剂科长春130033

研究肾复康片对大鼠膜性肾小球肾炎的治疗作用。Wistar大鼠73只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、肾复康片高剂量组、中剂量组及低剂量组。除正常对照组外,其他各组大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白,诱发膜性肾小球肾炎... 详细信息

研究肾复康片对大鼠膜性肾小球肾炎的治疗作用。Wistar大鼠73只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、肾复康片高剂量组、中剂量组及低剂量组。除正常对照组外,其他各组大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白,诱发膜性肾小球肾炎。实验结束时测定大鼠24 h尿蛋白量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含量,采用苏木素-伊红染色观察肾脏组织病理状态。结果,与模型对照组相比,肾复康片高剂量组、中剂量组能明显降低24 h尿蛋白量、血中Scr含量(P 化。肾复康片对大鼠膜性肾小球肾炎具有良好的治疗作用。

关键词：膜性肾小球肾炎阳离子化牛血清白蛋白肾复康片尿蛋白

用阳离子化牛血清白蛋白复制家兔膜性肾小球肾炎伴新月体形成病理模型

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中华病理学杂志 1988年第4期17卷 277-279+322页

作者：刘正智魏民赵仲生李伯光贾旭曹慧玲北京中医学院病理学教研室

用阳离子化的牛血清白蛋白免疫日本大耳白家兔,复制出膜性肾小球肾炎伴新月体形成病理模型。同时用同样抗原免疫新西兰家兔,复制出单纯膜性肾小球肾炎模型,比较两种病理模型的形态学变化。

关键词：阳离子化牛血清白蛋白膜性肾小球肾炎新月体

昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白所致大鼠肾病模型的保护作用

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中国中西医结合肾病杂志 2009年第12期10卷 1046-1049,I0011页

作者：杨丽平赵世萍李克明张浩军罗月会严美花王康路晓光郭景珍沙洪董晞付桂香李平北京中医药大学研究生部北京100029 卫生部中日友好医院北京100029

目的:观察昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的大鼠原位免疫复合物型肾炎模型的肾脏保护作用。方法:Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和昆仙胶囊大、中、小剂量组,每组12只。以C-BSA建立大鼠原位免疫复合... 详细信息

目的:观察昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的大鼠原位免疫复合物型肾炎模型的肾脏保护作用。方法:Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和昆仙胶囊大、中、小剂量组,每组12只。以C-BSA建立大鼠原位免疫复合物型肾炎模型。于预免疫同时给药,连续给药56d,给药期间动态观察各组大鼠体重、24h尿蛋白定量的变化,于正式免疫第5周结束时处死大鼠,腹主动脉取血,分离血清测定白蛋白、总蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐的水平,留取肾脏,进行光镜和电镜病理形态学观察。结果:泼尼松组从第3周起,体重显著小于其余各组(P蛋白定量于第4周(正式免疫后2周)升高,与正常组相比(P蛋白水平降低,与模型组相比(P蛋白定量,改善肾小球病理损伤,其机制可能与昆仙胶囊降低免疫复合物在基底膜沉积有关。

关键词：阳离子化牛血清白蛋白大鼠模型昆仙胶囊病理

牛血清白蛋白的阳离子化及其在原位免疫复合物型肾炎模型制备中的应用

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中国免疫学杂志 2007年第7期23卷 648-648,652页

作者：周宝宽孙涛高伟白虹姚智天津医科大学化学教研室天津300070 天津医科大学免疫教研室天津300070

提高牛血清白蛋白(C-BSA)的等电点,能诱发原位免疫复合物型的肾炎,机制已有证实.C-BSA通过注射进入动物体内可以种植于肾小球的基底膜(GBM),并且与带阴性电荷的GBM发生沉积反应而诱发肾炎.本实验设计并优化了稳定阳离子化牛血清白蛋白... 详细信息

提高牛血清白蛋白(C-BSA)的等电点,能诱发原位免疫复合物型的肾炎,机制已有证实.C-BSA通过注射进入动物体内可以种植于肾小球的基底膜(GBM),并且与带阴性电荷的GBM发生沉积反应而诱发肾炎.本实验设计并优化了稳定阳离子化牛血清白蛋白的合成方法,并初步验证了应用该产物建立原位复合物型肾炎模型.

关键词：阳离子化牛血清白蛋白免疫复合物型肾炎模型制备 C-BSA 动物体内实验设计肾炎模型等电点

怀山药提取物DM-2治疗C-BSA诱导的慢性肾炎的实验研究

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中医学 2024年第3期13卷 500-508页

作者：多力坤·马木特玛伊热·阿卜杜克热木伊克拉木·伊力哈木买吾拉尼江·依孜布拉新疆沙乐美生物科技有限公司新疆乌鲁木齐新疆医科大学临床医学部新疆乌鲁木齐新疆医科大学中心实验室新疆乌鲁木齐

目的:研究怀山药提取物DM-2对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的慢性肾炎模型大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠70只,雄性,随机分为正常对照组、慢性肾炎模型组、雷公藤多苷阳性对照组(6.5 mg/kg)、醋酸泼尼松阳性对照组(8.0 mg/kg)以及怀... 详细信息

目的:研究怀山药提取物DM-2对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的慢性肾炎模型大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠70只,雄性,随机分为正常对照组、慢性肾炎模型组、雷公藤多苷阳性对照组(6.5 mg/kg)、醋酸泼尼松阳性对照组(8.0 mg/kg)以及怀山药提取物DM-2低、中、高剂量(1.0, 2.0, 4.0 g/kg)给药组;采用C-BSA制备肾炎模型大鼠,用怀山药提取物DM-2进行药物干预4周,检测DM-2对肾炎模型大鼠24 h尿蛋白量水平的影响;检测血清总蛋白、胆固醇白蛋白及血清肌酐和尿素氮的含量的影响,同时通过HE染色方法观察DM-2对肾炎模型大鼠肾脏组织病例形态的影响。结果:C-BSA诱导肾炎模型大鼠尿蛋白以及血清肌酐和尿素氮显著增加(P P P P < 0.05)。HE染色结果显示,DM-2中、高剂量和醋酸泼尼松给药组大鼠肾脏病变病理特征显著减轻。结论:怀山药提取物DM-2对C-BSA诱导的慢性肾炎大鼠具有良好的治疗作用,能够成为治疗慢性肾炎的候选植物药。

关键词：怀山药慢性肾炎阳离子化牛血清白蛋白