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作者：张敬升北京中医药大学

学位级别：硕士

方剂现代研究一直是中医药研究领域的重点和难点。复方作用于人体的生物效应模式是中药复方机制研究的关键问题之一,利用中医方剂的配伍优势及其多成分、多靶点、多途径调节的特点,探索中药复方特有的效应模式,对于揭示中医方剂的理论... 详细信息

方剂现代研究一直是中医药研究领域的重点和难点。复方作用于人体的生物效应模式是中药复方机制研究的关键问题之一,利用中医方剂的配伍优势及其多成分、多靶点、多途径调节的特点,探索中药复方特有的效应模式,对于揭示中医方剂的理论内涵有重要的意义。本课题基于葛根黄芩黄连汤临床用于2型糖尿病治疗的经验背景,选择分别来自于该方中4味中药所涉及的四种化学成分及其配伍作为该方成分配伍的表征,以体外3T3-L1脂肪细胞IR模型为工具,在观察各单体成分不同浓度对该模型细胞糖消耗或摄取影响的基础上,进一步考察其效阈下的低或极低浓度单体配伍的抗IR效应,以探讨中药复方多成分低浓度下的生物效应模式。论文分文献综述和实验研究两部分。文献综述部分主要总结了方剂现代实验研究、葛根黄芩黄连汤及其方内药味所含主要单体的实验研究和药理研究及其临床运用、IR细胞模型的研究进展。实验研究部分首先建立稳定的细胞系,确定四种中药单体的安全有效浓度,继之复制3T3-L1细胞IR模型,探查各单体低浓度条件下作用于模型细胞的浓度-效应,最后进行四种单体阈浓度的配方及阈下浓度各单体交互配伍的研究。研究一：3T3-L1前脂肪细胞的分化诱导及四种中药单体对细胞活力的影响 3T3-L1前脂肪细胞的分化诱导方法：从-80℃冰箱中取出含有前脂肪细胞的冻存管,迅速放37℃水浴锅内复温融化,复苏。将3T3-L1前脂肪细胞,用含10%小牛血清的高糖-DMEM,在37℃5%CO2条件培养,48h换培养液,传代。取对数（指数）生长期的传代细胞冻存。细胞接种于培养板,待其生长至完全融合后2D,采用诱导剂I BMX、DEX、Ins诱导分化。取不同分化时间中的3T3-L1细胞,显微镜下观察其形态变化和细胞油红0着染情况。结果：复苏后贴壁培养的3T3-L1前脂肪细胞为梭形,均匀分散分布于培养瓶底部,大小形态一致,增殖稳定快速,生长曲线呈“S”形;分化期间细胞开始由梭形逐渐向椭圆、类圆及圆形转变,胞体逐渐增大,胞浆丰富;油红0染色显示培养中3T3-L1前脂肪细胞脂滴不断增多,D9-D10,90%以上的细胞胞浆中积聚大量的脂滴,脂滴呈红色,胞核呈蓝色,大量体积较大的脂滴分布于细胞核周围,形成典型的成熟脂肪细胞形态“戒环样”结构。结果表明前脂肪细胞的诱导分化成功。四种中药单体对3T3-L1细胞活力的影响方法：将3T3-L1前脂肪细胞以1×104细胞/孔,接种于无菌96孔培养板中,200μL/孔,待细胞完全贴壁,吸弃上清液,设置空白对照组和不同浓度药物干预组（10-3～10μM）,药物干预48h后,MTT实验检测各组的OD值。结果：葛根素10-1、1.0μM浓度、黄芩素10-1～10μM、小檗碱10-2～1.0μM、甘草酸10-1～10μM浓度组的OD值均见显著升高,小檗碱10μM组的OD值显著降低。表明四种单体较低浓度区间均有增加细胞活力的作用。研究二：3T3-L1细胞IR模型建立及4种中药单体对IR模型细胞的影响 3T3-L1细胞IR模型的建立方法：将分化成熟的3T3-L1细胞的96孔细胞培养板中,加入0.2%BSA的DMEM培养基培养12h后,分为正常对照组和IR模型组。正常组以含0.2%BSA的DMEM培养基培养,模型组以含0.2%BSA.10-6M INS的DMEM培养基培养,孵箱内培养24h、48h后,氧化酶法和荧光（2-NBDG）标记法测定各组细胞培养液中葡萄糖量和细胞葡萄糖摄取量。结果：较之于对照组,模型组24h和48h细胞外液中糖量显著性增加,细胞糖摄取量显著性降低。表明经高胰岛素诱导24h和48h的3T3-L1细胞的糖消耗或摄取降低,具有IR特征,模型复制成功。中药单体对IR模型细胞糖消耗或摄取的影响方法：96孔细胞培养板中正常对照组和IR模型组3T3-L1细胞,分别以含0.2%BSA的DMEM培养基和含0.2%BSA、10-6M Ins的DMEM培养基培养24h;模型组再分成模型对照和药物干预各组。正常组以含0.2%BSA的DMEM培养基,模型组和药物干预各组分别以含10-6M Ins的DMEM培养基和含10-6M Ins+不同浓度的中药单体的培养基,分别培养24h和48h后,氧化酶法测定各组细胞培养液葡萄糖量或／和细胞葡萄糖摄取量。结果：较之于对照组,模型组24h和48h细胞外液的葡萄糖量明显增加;较之于模型组,葛根素10-3、10-2、10-1μM24h釉10-3、10-1M48h细胞外液的糖量均明显减少,黄芩素10-4～1μM24h和10-5～1μM48h细胞外液的葡萄糖量均明显增加,小檗碱10-2、10-、1μ M24h和10-4～1μM48h细胞外液的葡萄糖量均明显增加,甘草酸10-4～1μ M24h和10-5～1μM48h细胞

关键词： 3T3-L1 IR细胞模型成分配伍葛根芩连汤抗IR活性阈浓度

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精神分裂症患者阿立哌唑有效阈浓度测定及意义

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山东医药 2012年第27期52卷 68-69页

作者：杨春霞何粤红张少川李梅艳尹辅维杨超苏燕于海燕王德军云南省精神病医院昆明650224

目的探讨精神分裂症患者的阿立哌唑有效阈浓度,为临床用药提供客观依据。方法采用高效液相色谱法测定103例单一服用阿立哌唑的精神分裂症住院患者治疗前及治疗后1、4、6周血药浓度,,采用简明精神病量表(BPRS)及毒副反应量表(TESS)对临... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者的阿立哌唑有效阈浓度,为临床用药提供客观依据。方法采用高效液相色谱法测定103例单一服用阿立哌唑的精神分裂症住院患者治疗前及治疗后1、4、6周血药浓度,,采用简明精神病量表(BPRS)及毒副反应量表(TESS)对临床疗效和毒副反应进行评定;采用两组独立样本均数t检验比较年龄、性别对血药浓度的影响,非线性回归法分析阿立哌唑血药浓度范围,χ2检验评价血药浓度与剂量及效应间的相关性。结果阿立哌唑血药浓度随服用剂量增大而升高,但与服药患者年龄、性别无显著相关性;BPRS减分率>30%时血药浓度为160～450 ng/mL,76例有效者中92%(70例)血药浓度>160 ng/mL、27例无效者中81%(22例)血药浓度阈浓度,但此范围的实用性、合理性、临床指导意义还需进一步扩大样本验证。

关键词：阿立哌唑阈浓度血药浓度高效液相色谱法

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亚硒酸钠细胞遗传毒及阈浓度

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西安医科大学学报 1992年第4期13卷 321-324页

作者：顾康生苟振义王德全刘巧芳韩燕西安医科大学核医学研究室西安710061

本文采用人外周血淋巴细胞培养,选用姐妹染色单体互换(SCE)和非程序DNA合成(UDS)两个指标进行了亚硒酸钠诱发细胞遗传毒试验。结果表明;较高浓度的亚硒酸钠均诱发了SCE和UDS阳性结果,提示其具有细胞遗传毒效应。此效应的阈浓度为6.48×1... 详细信息

本文采用人外周血淋巴细胞培养,选用姐妹染色单体互换(SCE)和非程序DNA合成(UDS)两个指标进行了亚硒酸钠诱发细胞遗传毒试验。结果表明;较高浓度的亚硒酸钠均诱发了SCE和UDS阳性结果,提示其具有细胞遗传毒效应。此效应的阈浓度为6.48×10^(-7)mol/L。

关键词：亚硒酸钠淋巴细胞阈浓度

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阿霉素原位凝胶在结肠癌肿瘤内药动学数学模型的研究

阿霉素原位凝胶在结肠癌肿瘤内药动学数学模型的研究

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作者：申宁河北科技大学

学位级别：硕士

肿瘤是影响人类健康的几大疾病之一，结肠癌是肿瘤中发病率、致死率较高的肿瘤。像结肠癌这样的实体肿瘤，由于具有特殊的微环境，传统的化疗如果要达到理想的疗效就需要增大血药浓度、延长用药周期，这样就会不可避免的增加毒副作用。... 详细信息

肿瘤是影响人类健康的几大疾病之一，结肠癌是肿瘤中发病率、致死率较高的肿瘤。像结肠癌这样的实体肿瘤，由于具有特殊的微环境，传统的化疗如果要达到理想的疗效就需要增大血药浓度、延长用药周期，这样就会不可避免的增加毒副作用。采用间质化疗的方法，能够将载有药物的赋形剂，制备成缓释给药系统，经过不同的方式植入肿瘤组织、瘤周组织或者是肿瘤切除后的瘤床，在用药部位形成药物储库，具有高效、长效、用药剂量小、毒副作用小等诸多优点。本论文的研究中，成功的建立了结肠癌动物肿瘤模型，为间质化疗的个性化的研究提供条件。同时制备了阿霉素原位凝胶给药系统，采用的载体——玉米醇溶蛋白是具有生物相容性的天然蛋白。体内药效学的研究表明给药系统对肿瘤的生长具有抑制作用，并且与传统的阿霉素溶液相比，具有显著性的作用。该给药系统有类似靶向给药的作用，并且在肿瘤局部能够持续的释放药物，达到长效的效果，降低其他器官及血药中的药物浓度。本论文通过解决三大难点来实现间质化疗的个体化。首先，通过激光共聚焦显微镜技术得到肿瘤的局部药物浓度;其次，通过微渗析技术以及激光共聚焦显微镜技术得到肿瘤局部的游离药物浓度，得到肿瘤的数学模型;最后，采用“起始药物浓度法”求得肿瘤内的阈浓度，从而解决肿瘤内血浆的药物浓度不能够代替肿瘤内药物浓度的缺陷。最终确定了肿瘤治疗过程中的最大有效半径，为这一给药系统的间质化疗的个体化提供了依据，同时也为此类药物传递系统在临床的应用奠定了基础。

关键词：间质化疗原位凝胶阈浓度有效半径体内药动学药动学数学模型

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甲基丙烯酸甲酯的急性毒性和毒物动力学

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中华劳动卫生职业病杂志 1988年第4期06卷 21-24+65-66页

作者：欧阳国顺石涛樊仲讷张宝贞俞天骥郝爱功唐桂香军事医学科学院药理毒理研究所航空医学研究所

本文报道了MMA不同染毒途经的急性毒性及阈浓度、皮肤粘膜刺激强度、对心血管系统的急性毒作用以及毒物动力学研究。实验表明,大鼠LC为45.5±1.56mg/L,LD为8507.0±14.7mg/kg,属低毒。皮肤粘膜刺激强度属中等,50mg/kg家兔静注可引起心... 详细信息

本文报道了MMA不同染毒途经的急性毒性及阈浓度、皮肤粘膜刺激强度、对心血管系统的急性毒作用以及毒物动力学研究。实验表明,大鼠LC为45.5±1.56mg/L,LD为8507.0±14.7mg/kg,属低毒。皮肤粘膜刺激强度属中等,50mg/kg家兔静注可引起心律失常、血压下降。150mg/kg家兔静注在体内以一室开放形模型配置,毒物动力学特征是吸收快,分布广、周身分布,消除快,以肾外途径消除为主,主要通过非特异性酯酶的酶促代谢转化。

关键词：甲基丙烯酸甲酯毒性阈浓度毒物动力学非特异性酯酶

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铝蓄积效益安全临界量的初步探讨

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天津医学院学报 1991年第1期15卷 22-26页

作者：唐志广韩劼

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铊的毒性及其最高容许浓度的估算

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卫生毒理学杂志 1990年第1期4卷 21-23,64页

作者：崔明珍肖白刘建中刘红黎季瑜罗泰北京市劳动卫生职业病防治研究所贵州省劳动卫生职业病防治研究所

铊属高毒物,能经皮吸收,吸收后分布于全身,以肾脏中含量最高。生物半减期为26小时。脱毛为中毒的重要体征。尿铊可作为接触监测指标和中毒诊断参考指标。由亚慢性毒性实验结果估算的大鼠慢性阈浓度为0.6mg/m^3,车间空气中的最高容许浓度... 详细信息

铊属高毒物,能经皮吸收,吸收后分布于全身,以肾脏中含量最高。生物半减期为26小时。脱毛为中毒的重要体征。尿铊可作为接触监测指标和中毒诊断参考指标。由亚慢性毒性实验结果估算的大鼠慢性阈浓度为0.6mg/m^3,车间空气中的最高容许浓度为0.006mg/m^3。

关键词：铊毒性阈浓度

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黄磷蓄积效应与饮用水中黄磷安全临界量的初步探讨

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实用医学进修杂志 1995年第1期23卷 38-40页

作者：魏顺和曹玉鑫宜昌市卫生防疫站443000

让小鼠自由饮用含黄磷的自来水２５周后，检测其血磷，骨磷，结果明显高于对照组，而骨钙则明显低于对照组，通过拟合扰度检验和曲线方程拟合，初步建议生活饮用水中黄磷浓度不应超过２．４５μｇ／Ｌ。

关键词：黄磷饮水阈浓度

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对苯二胺斑贴试验剂量反应研究:阈值及解剖区域的差别

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第6期2卷 47-48页

作者： Sosted H. Menné T. Johansen J.D. 潘敏 Department of Dermatology Gentofte Hospital University of Copenhagen Denmark

The elicitation response in allergic contact dermatitis for the hair dye substance p-phenylenediamine (PPD) is dose dependent,but threshold concentrations have not previously been investigated. 15 PPD-sensitive patients participated in a serial dilution 48-hr patch test with PPD using 8 concentrations of PPD ranging from 1 to 10 000 on the upper back. Petrolatum was applied as control. Three concentrations (50, 100 and 500 p.p.m. PPD) were also applied to the retroauricular area and on the lateral aspects of the upper arms. 14 of the 15 participants reacted to one or more of the test samples. The threshold value for 10%of the tested persons (ED10) based on+or stronger reactions for PPD on the back was 38 p.p.m. (CI:4.3-100). There were no statistically significant differences in the sensitivity of the three anatomical regions. The upper back is a suitable region for patch testing patients with hair dye dermatitis.

关键词：斑贴试验剂量反应对苯二胺变态反应性接触性皮炎解剖阈值患者参与剂量依赖性阈浓度 PPD

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