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间硝苯地平在兔体内的药物动力学(英文)

中国药理学报 1996年第2期17卷 109-111页

作者：马骏谢景文贾正平宋岭许顺尧赵德化兰州军区总医院药材科第四军医大学药理教研室

目的:研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法:兔被随机分成三组,分别静脉注射高、中、低(0.5,1,2mg·kg^(-1))三种剂量的间硝苯地平,用HPLC法测定血浆药物浓度。结果:间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动... 详细信息

目的:研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法:兔被随机分成三组,分别静脉注射高、中、低(0.5,1,2mg·kg^(-1))三种剂量的间硝苯地平,用HPLC法测定血浆药物浓度。结果:间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下(以剂量1mg·kg^(-1)为例):V_d=0.37 L·kg^(-1),T_(1/2α)=6.4min,T_(1/2β)=84.1min,AUC=94.1mg·min·L^(-1),Cl=0.65L·kg^(-1)·h^(-1)。各剂量组间的Cl,T_(1/2β)经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关。结论:间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量0.5—2mg·kg^(-1)范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系。

关键词：间硝苯地平液相色谱法药物动力学兔

间硝苯地平对DOCA－salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

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药学学报 1996年第5期31卷 333-339页

作者：徐毅饶曼人南京医科大学心血管药理研究室湖南医科大学心血管生理研究室

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予ｍ－Ｎｉｆ（２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））１２或９周，血压... 详细信息

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予ｍ－Ｎｉｆ（２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））１２或９周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度显著降低（４５０±２５，４６２±３６ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｖｓ８３６±４７ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ＜０．００１）。提示：ｍ－Ｎｉｆ预防和逆转ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度和血压降低有关。

关键词：间硝苯地平心肌肥厚结合位点二氢吡啶

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na~＋，K~＋－ATP酶，Ca~

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药学学报 1994年第11期29卷 809-813页

作者：奚涛饶曼人南京医科大学心血管药理研究室

间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ，ｉｇ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ１持续给药９周）可显著降低老龄肾性高血压大鼠（ＲＶＨＲ）血压和左室重量（Ｐ＜０．０１），增高心、脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性（Ｐ＜０．０１）... 详细信息

间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ，ｉｇ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ１持续给药９周）可显著降低老龄肾性高血压大鼠（ＲＶＨＲ）血压和左室重量（Ｐ＜０．０１），增高心、脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性（Ｐ＜０．０１），降低Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性，体外量效关系研究发现，ｍ－Ｎｉｆ在较高剂量（１０～１０００μｍｏｌ·Ｌ－１）时可增高ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，且随剂量增加而增高。上述结果表明，ｍ－Ｎｉｆ可改善老龄ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋泵和Ｃａ２＋泵功能。

关键词：间硝苯地平肾性高血压腺苷三磷酸酶钙

间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学

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药学学报 2004年第8期38卷 609-612页

作者：杨志福周四元杨铁虹梅其炳第四军医大学药理学教研室陕西西安710032

目的　用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平 (m nifedipine ,m Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法　正交设计优化色谱分离条件 ,Beagle犬分别iv给予m Nif 0 2 88mg·kg- 1 和igm Nif 1 15 2 ,3 4 5 6 ,10 370mg·kg- 1 。用... 详细信息

目的　用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平 (m nifedipine ,m Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法　正交设计优化色谱分离条件 ,Beagle犬分别iv给予m Nif 0 2 88mg·kg- 1 和igm Nif 1 15 2 ,3 4 5 6 ,10 370mg·kg- 1 。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度 ,血浆药物浓度时间数据用 3P97药代动力学软件分析。结果　Beagle犬ivm Nif,其体内过程符合二室模型 ,T1 2 β为 116 8min ;ig给予m Nif后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型 ,其中低剂量 (1 15 2mg·kg- 1 )组Cmax为 2 0 μg·L- 1 ,T1 2 (Ke)为 14 7min ;中剂量 (3 4 5 6mg·kg- 1 )组Cmax为 36μg·L- 1 ,T1 2 (Ke)为 12 2min ;高剂量 (10 37mg·kg- 1 )组Cmax为 6 9μg·L- 1 ,T1 2 (Ke)为 14 4min。结论　Beagle犬ig和ivm Nif后 ,血浆中药物消除迅速。

关键词：间硝苯地平 Beagle犬反相高效液相色谱法药物代谢动力学实验

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1996年第3期10卷 181-184页

作者：饶曼人刘敏陶亮南京医科大学心血管药理研究室

异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１每日２次，连续ｓｃ５ｗｋ可引起大鼠左心室肥厚（ＬＶＨ），降低心肌顺应性；并使心肌僵硬度常数增加９２％，冠脉流量降低１４％．与对照组相比，Ｉｓｏ还使心肌线粒体，主动脉和尾动脉... 详细信息

异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１每日２次，连续ｓｃ５ｗｋ可引起大鼠左心室肥厚（ＬＶＨ），降低心肌顺应性；并使心肌僵硬度常数增加９２％，冠脉流量降低１４％．与对照组相比，Ｉｓｏ还使心肌线粒体，主动脉和尾动脉壁Ｃａ２＋含量分别增加了９５％，７３％和６９％．大鼠于Ｉｓｏｓｃ１ｗｋ后分别给予间硝苯地平和硝苯地平１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ每日２次４ｗｋ，均显著减轻Ｉｓｏ引起的ＬＶＨ，改善冠脉血液供应，降低心肌僵硬度，提高心肌顺应性，并减少心肌细胞线粒体，主动脉和尾动脉壁的Ｃａ２＋含量．

关键词：间硝苯地平硝苯地平异丙肾上腺素心肌肥厚

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间硝苯地平在麻醉兔体内的药动学和药效学

中国医药工业杂志 1995年第10期26卷 450-452页

作者：马骏谢景文贾正平赵德化许顺尧兰州军区总医院药材科第四军医大学

麻醉兔静脉注射间硝苯地平后，观察其药动学和药效学。其药物动力学符合二室开放模型。收缩压与舒张压的下降程度均与血药浓度呈显著正相关，而心率的变化却与血药浓度并不显著相关。

关键词：间硝苯地平药物动力学药理学二氢吡啶类

间硝苯地平对血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖和蛋白质合成的影响

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药学学报 1996年第10期31卷 732-736页

作者：古宏标汤聿海徐毅广东药学院病理生理教研室湖南医科大学药理教研室湖南医科大学心血管生理室

以培养血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｃｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）为模型，观察了间硝苯地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）对血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡＮＧⅡ）促进ＶＳＭＣ增殖和... 详细信息

以培养血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｃｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）为模型，观察了间硝苯地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）对血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡＮＧⅡ）促进ＶＳＭＣ增殖和蛋白质合成的影响。结果表明，ｍ－Ｎｉｆ抑制ＡＮＧⅡ（１００ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１））引起ＶＳＭＣ［￣３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ和［￣３Ｈ］ｌｅｕｃｉｎｅ参入，并呈剂量依赖性。ｍ－Ｎｉｆ（２×１０￣（－６）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１））可抑制ＡＮＧⅡ对ＶＳＭＣ的刺激、ＤＮＡ及蛋白质合成速率，分别降低了４６％，５８％，５３％。

关键词：间硝苯地平血管紧张素Ⅱ 血管平滑肌细胞

间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学

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中国新药杂志 2006年第22期15卷 1942-1945页

作者：杨志福周四元杨铁宏梅其炳文爱东赵磊吴寅第四军医大学西京医院药剂科西安710032 第四军医大学药学系药理学教研室西安710032

目的:研究间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学。方法:10只Beagle犬随机均分成两组,分别静注二氢吡啶类药物间硝苯地平(0．288 mg·kg^(-1))和MN9201(0．312 mg·kg^(-1)),然后用反相高效液相色谱法测定血浆中原型药物浓度,... 详细信息

目的:研究间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学。方法:10只Beagle犬随机均分成两组,分别静注二氢吡啶类药物间硝苯地平(0．288 mg·kg^(-1))和MN9201(0．312 mg·kg^(-1)),然后用反相高效液相色谱法测定血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药动学软件分析。结果:Beagle犬静注间硝苯地平和MN9201后,其体内过程均符合二室模型,t_(1/2)β分别为(107±26)和(149±31)min,AUC分别为(16998±2752)和(22328±3361)μg·min·L^(-1)。结论:MN9201在Beagle犬体内代谢速度相对于间硝苯地平缓慢,可能具有相对较好的应用前景。

关键词： MN9201 间硝苯地平药动学反相高效液相色谱

硝苯地平与间硝苯地平对美托洛尔撤药后大鼠缺血再灌心肌功能和β受体密度的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1998年第2期12卷 113-116页

作者：李庆平饶曼人南京医科大学心血管药理学研究室

用离体大鼠心脏灌流模型，观察硝苯地平（Ｎｉｆ），间硝苯地平（Ｍｅｎ）对美托洛尔（Ｍｅｔ）连续用药撤药后缺血再灌心功能及心肌β受体密度变化的影响．缺血再灌使心脏收缩功能降低，心功能曲线压低；左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）和... 详细信息

用离体大鼠心脏灌流模型，观察硝苯地平（Ｎｉｆ），间硝苯地平（Ｍｅｎ）对美托洛尔（Ｍｅｔ）连续用药撤药后缺血再灌心功能及心肌β受体密度变化的影响．缺血再灌使心脏收缩功能降低，心功能曲线压低；左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）和心脏压力－容积曲线上抬．Ｍｅｔ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，２周，撤药１ｄ可使缺血再灌心功能略有改善．按上述Ｍｅｔ给药方案，最后３ｄ加Ｎｉｆ或Ｍｅｎ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ，并在缺血过程中加入Ｎｉｆ或Ｍｅｎ０．５μｍｏｌ·Ｌ－１可防止缺血再灌后左室收缩压，左室压最大变化速率及心率的降低，增加冠脉流量，减轻ＬＶＥＤＰ的上抬，使心功能曲线和压力－容积曲线接近正常．缺血再灌和Ｍｅｔ撤药后缺血再灌使心肌β受体密度增加，Ｎｉｆ或Ｍｅｎ可使之维持正常．本研究提示。

关键词：心肌缺血再灌注损伤硝苯地平间硝苯地平 Met