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CYP1A1与间接致癌物代谢活化作用的研究进展

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中国职业医学 2023年第5期50卷 596-600页

作者：王欢欢吴瑶唐焕文陈玉婷广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

细胞色素P450酶(CYP)1A1是CYP1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,CYP1A1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,CYP1A1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核... 详细信息

细胞色素P450酶(CYP)1A1是CYP1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,CYP1A1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,CYP1A1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核心作用,在诱导B(a)P产生毒性效应和致癌效应中起到关键作用。CYP1A1参与二甲基苯并蒽和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶(PhIP)的代谢活化,且在PhIP诱导的遗传毒性中起重要作用。CYP1A1亦是代谢活化7H-甲基二苯并咔唑(DBC)的主要酶,是DBC发挥致癌作用的关键因素。CYP1A1还与黄曲霉毒素B1、3-硝基苯和萘等间接致癌物的代谢活化有关。抑制CYP1A1的催化活性有助于减缓CYP1A1介导的致癌物活化,起到防治恶性肿瘤的作用。

关键词：细胞色素P450酶 CYP1A1 间接致癌物代谢活化致癌作用研究进展

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间接致癌物对肝细胞DNA的损伤

毒理学杂志 2001年第2期15卷 105-105页

作者：王民生,Kunchenmeister F,Schmezer P 江苏省疾病预防控制中心!南京210009 德国癌症研究中心德国癌症研究中心

癌基因高表达肝细胞转化模型的构建及在检测间接化学致癌物中的应用

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癌基因高表达肝细胞转化模型的构建及在检测间接化学致癌物中的应...

不同代谢活化系统增强苯并(a)芘诱导人支气管上皮细胞转化效应

中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：李文学陈丽萍庞雅琴李道传陈雯中山大学公共卫生学院预防医学系广州市疾病预防控制中心毒理科

【目的】构建癌基因高表达肝细胞转化模型并应用于间接化学致癌物致癌活性的检测。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因,构建转化前期细胞株L02-R,在此基础上继续导入猿猴病毒SV40小T抗原（ST）,构建转化细胞... 详细信息

【目的】构建癌基因高表达肝细胞转化模型并应用于间接化学致癌物致癌活性的检测。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因,构建转化前期细胞株L02-R,在此基础上继续导入猿猴病毒SV40小T抗原（ST）,构建转化细胞株L02-RST,使其作为整个实验的阳性对照。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1,AFB1）作用于永生化（L02）和转化前期（L02-R）细胞株,采用三种代谢系统:高表达代谢酶P450 CYP1A2,低剂量底物诱导和加入S9代谢系统,通过软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验来比较在不同的代谢活化系统下,癌基因高表达的肝细胞株（L02-R）检测间接化学致癌物致癌活性的效能。【结果】经过蛋白印迹验证高表达细胞株L02-R构建成功。L02-R只在软琼脂中形成少数背景克隆,但不能在裸鼠皮下形成肿瘤。在此基础上继续导入ST后的细胞株L02-RST能够在软琼脂中形成克隆,在裸鼠皮下成瘤。在没有任何代谢系统的情况下,经0.1μM和3μM AFB1染毒后L02-R细胞在第17周和14周发生转化,而对照组细胞L02-V在染毒17周仍未能发生转化。加入S9代谢系统,0.03μM和0.1μM AFBl诱导L02-R细胞在第17周和8周发生转化,在低剂量诱导和高表达CYP1A2的条件下,0.1μM AFB1均使L02-R在第11周发生转化,而对照组细胞L02-V在第17周仍未能发生转化。虽然在加入S9时,3μM AFB1能够使L02-V在第14周发生转化,但在同样条件下,L02-R在第5周已经转化。【结论】癌基因高表达的L02-R细胞转化模型可大大缩短试验间期,有望应用于环境致癌物的筛查及化学致癌机制的研究。

关键词：黄曲霉毒素B1 人永生化肝细胞细胞转化间接致癌物

来源： cnki会议评论

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卫生研究 2009年第6期38卷 645-648页

作者：庞雅琴赖延东肖勇梅李文学马儒林王庆魏青林育纯李道传唐石伏陈丽萍杨萍李志芳吴大伟林忠宁陈雯中山大学公共卫生学院预防医学系广州510080 广州医学院化学致癌研究所广州市疾病预防控制中心新疆石河子医学院预防医学系

目的探讨不同的代谢活化系统在苯并(a)芘[B(a)P]诱导人细胞转化模型中的应用。方法选择人支气管上皮细胞HBETR,采用3种不同的代谢活化方式:分别为加入大鼠S9组分(S9-Mix)、高表达代谢关键酶P450CYP1A1(HBETR-1A1细胞)和染毒前48小时用... 详细信息

目的探讨不同的代谢活化系统在苯并(a)芘[B(a)P]诱导人细胞转化模型中的应用。方法选择人支气管上皮细胞HBETR,采用3种不同的代谢活化方式:分别为加入大鼠S9组分(S9-Mix)、高表达代谢关键酶P450CYP1A1(HBETR-1A1细胞)和染毒前48小时用低剂量B(a)P诱导(HBETR-IN细胞)。通过软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验来比较在不同的代谢活化系统下,间接致癌物B(a)P诱导细胞转化的效能。结果通过蛋白印迹和酶活性检测结果验证HBETR-1A1细胞构建成功。细胞的生物学特性没有明显的改变。20μmol/LB(a)P染毒作用下HBETR-1A1、HBETR-IN细胞出现转化时间均为11周,而未加入活化系统时,HBETR细胞需14周才能获得恶性转化。HBETR细胞在加入和不加入S9-Mix的条件下,转化时间分别是14周、20周。上述转化的效果与CYP1A1酶活性以及蛋白表达水平相一致。结论三种代谢系统都能够促进间接致癌物B(a)P的代谢活化,缩短细胞的转化间期,提高细胞转化效率。从试验操作难度、试验的重复性及结果的可靠性等几个方面比较三种代谢系统应用的可行性,低剂量诱导作为新的代谢活化的方法在细胞转化试验中有着潜在的应用前景。

关键词：苯并(a)芘细胞转化人上皮细胞代谢活化间接致癌物

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代谢活化系统在人细胞转化模型中的应用

中山大学学报（医学科学版） 2009年第2期30卷 224-227,240页

作者：李文学陈丽萍肖勇梅黄耀南庞雅琴李道传魏青陈雯中山大学公共卫生学院预防医学系广东广州510080 广州市疾病预防控制中心广东广州510080 华南师范大学附属中学广东广州510630

【目的】探讨不同的代谢活化系统在人细胞转化模型中潜在的应用价值。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因(L02-R细胞),使其处于恶性转化前的易感状态。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1... 详细信息

【目的】探讨不同的代谢活化系统在人细胞转化模型中潜在的应用价值。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因(L02-R细胞),使其处于恶性转化前的易感状态。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作用于永生化和转化前期细胞株,采用三种代谢系统:高表达代谢酶P450 CYP1A2,低剂量底物诱导和加入经典的大鼠S9代谢辅助系统,通过软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验来比较在不同的代谢活化系统下,间接致癌物诱导细胞转化的效能。【结果】蛋白印迹验证H-Ras稳定高表达的转基因细胞株构建成功。通过Ames试验,蛋白印记和CYP1A2酶活性等方法比较三种代谢系统酶活性。在未加代谢系统的条件下,经AFB1染毒后第17周L02-R细胞发生转化,而对照组细胞L02-V在染毒20周未能发生转化。而加入S9代谢系统时,AFB1诱导L02-R细胞在第8周发生转化,比未加代谢系统缩短了9周;经低剂量0.1μmol/LAFB1诱导和高表达CYP1A2均使L02-R的转化间期缩短6周,于第11周发生转化。【结论】三种代谢系统都能够促进间接致癌物AFB1的代谢活化,缩短细胞转化的时间,提高细胞转化效率。与传统的S9代谢活化系统相比,低剂量诱导作为新的代谢活化的方法在细胞转化试验中有着良好的应用前景。

关键词：代谢活化黄曲霉毒素B1 人永生化肝细胞细胞转化间接致癌物

苯乙烯致DNA间接损伤效应的光电化学生物传感器快速检测

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生态毒理学报 2008年第4期3卷 350-355页

作者：贾素萍梁敏敏郭良宏中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室

许多有机化合物自身没有致癌毒性,但进入生物体内,经过体内代谢酶的催化后转化成活性中间体,与DNA形成共价化合物.这些间接的损伤会最终导致DNA分子结构和功能的变化,对人类的健康造成威胁.因此,建立一种快速有效的方法检测间接致癌化... 详细信息

许多有机化合物自身没有致癌毒性,但进入生物体内,经过体内代谢酶的催化后转化成活性中间体,与DNA形成共价化合物.这些间接的损伤会最终导致DNA分子结构和功能的变化,对人类的健康造成威胁.因此,建立一种快速有效的方法检测间接致癌化合物对DNA的损伤,成为当前研究的热点.论文建立了一种新型的光电化学生物传感器来检测有机化合物苯乙烯对DNA的间接损伤效应,该传感器以层层自组装的方式将光电信号分子、双链DNA和血红蛋白组装在半导体电极上.在H2O2存在的条件下,传感膜中的血红蛋白可将苯乙烯转化为氧化苯乙烯,氧化苯乙烯扩散到膜内,与DNA形成加合物,引起DNA结构变化,导致光电分子光电流信号的增加.实验中,将修饰好的电极置于终浓度为2mM H2O2和2%苯乙烯(体积比)的混合液(pH7.3的磷酸缓冲液配制)中反应一段时间后,在电解质溶液中进行光电流检测.实验结果表明,光电流信号随着反应时间逐渐升高,在30min后趋于稳定,表明苯乙烯在传感膜上的氧化和DNA的损伤反应基本完成.与反应前相比,反应后光电流增加了40%,并且酶催化苯乙烯生成的氧化苯乙烯经紫外可见光谱得到验证.论文建立的光电化学生物传感器模拟了体内DNA损伤反应过程,能快速有效地检测苯乙烯对DNA的间接损伤效应,有望为有机化合物潜在基因毒性的风险评估提供一个快速筛查工具。

关键词：光电化学传感器 DNA损伤苯乙烯间接致癌物

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家畜肿瘤的病因

中国兽医杂志 1982年第10期 40-43页

作者：陈玉汉华南农学院畜牧兽医系

肿瘤的病因是一个比较复杂的问题。它是当前医学研究中最重要的和急待解决的课题之一。最近若干年来,对肿瘤的病因的研究有了较大的进展,对个别动物肿瘤的病因的研究更有了比较明显的突破。和其它疾病一样,肿瘤的致病因素也可分外因和... 详细信息

肿瘤的病因是一个比较复杂的问题。它是当前医学研究中最重要的和急待解决的课题之一。最近若干年来,对肿瘤的病因的研究有了较大的进展,对个别动物肿瘤的病因的研究更有了比较明显的突破。和其它疾病一样,肿瘤的致病因素也可分外因和内因两方面。就目前情况而论,肿瘤的致病因素以外因的研究较多,积累的资料也较丰富。

关键词：致病因素毒物毒素氨基化物亚硝胺乳头状瘤大鼠病毒株间接致癌物柄曲霉素杂色曲霉素肝细胞性肝癌仲胺二级胺禽白血病病毒氮化合物亚硝酸盐血癌白血病

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烤串真的致癌吗?

创新时代 2016年第3期 21-22页

一到夏天的夜晚,烧烤铺子的生意总是最红火。约上朋友,叫上各式各样的烤串,就着夜色边吃边聊,是现代人生活中常见的情景。不过烧烤一直被冠着不健康的名头,最近微博上一则比较火的帖子更是将＂撸串＂和抽烟画上了等号。

关键词：苯并芘近微烧烤食品烧烤类食源性疾病烧烤店多环芳烃类间接致癌物高温裂解熏烤

人体成纤维细胞和上皮细胞体外恶性转化系统的建立及其在病因和癌变研究中之应用

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医学研究杂志 1987年第7期 217-218页

作者：吴旻王秀琴黄明王志华高燕宁医科院肿瘤研究所

建立人体细胞体外恶性转化系统尽管存在不少困难,但无论在阐明癌变机制和检测环境可疑致癌物方面都具有不可取代的价值。因此,我们自1975年起,在国内开创了人体细胞体外恶性转化和去恶化研究。(1)胎儿肺成纤维细胞体外用二乙基亚硝胺和... 详细信息

建立人体细胞体外恶性转化系统尽管存在不少困难,但无论在阐明癌变机制和检测环境可疑致癌物方面都具有不可取代的价值。因此,我们自1975年起,在国内开创了人体细胞体外恶性转化和去恶化研究。(1)胎儿肺成纤维细胞体外用二乙基亚硝胺和一种新亚硝胺(甲基丁基甲基丙酮基亚硝胺)诱发恶性转化。亚硝胺为间接致癌物,能加大鼠肝P-450酶活化。在致癌物作用之前,先用软琼脂筛出克隆原干细胞加以处理,从而提高了转化机率。异种接种长出纤维肉瘤。(2)胎儿肾上皮细胞用二乙基亚硝胺诱发恶性转化获得成功。瓶中成片的培养

关键词：恶性转化二乙基二烷基纤维细胞氨基化物亚硝胺间接致癌物