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中国新药杂志 2018年第15期27卷 1787-1792页

作者：刘畅贺珊珊张志荣四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室成都610041

目的:以不同链接子链接雷公藤内酯醇C14-OH,合成不同肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖前体药物,考察其稳定性,并初步进行体外评价。方法:设计并合成了以碳酸酯链接子链接的雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖结合物(TPG-2),与前期合成的丁二酸氨基... 详细信息

目的:以不同链接子链接雷公藤内酯醇C14-OH,合成不同肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖前体药物,考察其稳定性,并初步进行体外评价。方法:设计并合成了以碳酸酯链接子链接的雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖结合物(TPG-2),与前期合成的丁二酸氨基乙醇链接的雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖结合物(TPG-1)进行体外稳定性比较,选出合适的链接基团进行细胞毒性和细胞摄取的评价。结果:成功合成了TPG-2。体外稳定性考察结果表明TPG-1具有更好的稳定性;可明显减轻细胞毒性;增加细胞摄取率。结论:通过雷公藤内酯醇C14-OH构建肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖小分子前体药物是可行的。

关键词：雷公藤内酯醇 C14-OH 肾靶向毒性链接键

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黄土面状侵蚀特征及微观机理研究

黄土面状侵蚀特征及微观机理研究

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作者：温锋长安大学

学位级别：硕士

黄土作为一种特殊的散体材料,因其疏松多孔、垂直节理发育、水敏性强等特殊性质,导致黄土高原地区在水与黄土的相互作用下沟壑纵横、地质灾害频发。为此,本文在野外调研的基础上以晋西吕梁山区典型黄土地质灾害为例,分析总结黄土水力侵... 详细信息

黄土作为一种特殊的散体材料,因其疏松多孔、垂直节理发育、水敏性强等特殊性质,导致黄土高原地区在水与黄土的相互作用下沟壑纵横、地质灾害频发。为此,本文在野外调研的基础上以晋西吕梁山区典型黄土地质灾害为例,分析总结黄土水力侵蚀与晋西地区崩塌、滑坡地质灾害之间的关系。从中发现在崩塌、滑坡地质灾害形成过程中水力侵蚀的形式主要为面状侵蚀。并设计坡度、含水率变量进行黄土面状侵蚀的物理冲刷模拟试验分析各个变量对面状侵蚀的影响,揭示黄土面状侵蚀特征;而黄土的水理性质等特殊性质与其微观结构紧密相关,一方面,黄土中广泛存在的孔隙结构和节理提供了水流运移通道和渗透路径;另一方面,黄土组成成分中存在大量的可溶性物质和粘土矿物,容易与水产生相互作用从而直接影响黄土的水理性质。因此,本文根据黄土电镜图像分析出其主要微观组构和接触方式,然后基于黄土微观结构建立科学的数值模拟概念模型进行黄土面状侵蚀数值模拟分析。反演黄土面状侵蚀过程及其阶段特征,并结合物理模拟结论总结黄土面状侵蚀的微观机理。主要的研究内容和所取得的成果概述如下:在晋西黄土崩塌、滑坡地质灾害的形成演化过程中,水力侵蚀主要通过塑造地貌条件、塑造地形条件及改变地层结构三个方面促进灾害的发生。其侵蚀方式主要有坡面侵蚀、冲沟侵蚀和洞穴侵蚀三种类型,在这些侵蚀过程中均伴随着面状侵蚀的发生。在黄土面状侵蚀物理模拟试验中,随着含水率的增大,土样侵蚀率增大;随着冲刷坡度的增大,侵蚀率呈现出先增大后减小,并在30°时取得最大值得趋势。根据侵蚀冲刷过程中所记录的土样侵蚀变化过程可将黄土面状侵蚀过程分为微细沟侵蚀阶段、冲沟侵蚀阶段、坍塌破坏阶段三个侵蚀阶段。并分析黄土的阶段侵蚀特征和微观机理。根据扫描电镜微观图像得出了黄土微观组构的主要单元结构形式以及黄土骨架颗粒的空间接触方式。并基于上述黄土微观结构特征以及黄土化学成分和矿物成分将黄土骨架颗粒之间的联结假设为链接健联结,其中对黄土面状侵蚀影响较大的链接健为黏土矿物链接键和可溶盐化学键,基于此建立数值模拟的概念模型。并给出链接健的退化定律和在PFC中的实现过程。通过上述建立的概念模型进行PFC数值模拟,根据物理模拟中水流剪切力的大小将数值模拟中的水头差分别设置为600、700、800Pa。数值模拟所得结果与物理模拟所得结果基本一致,均将黄土面状侵蚀过程分为微细沟侵蚀阶段、冲沟侵蚀阶段、坍塌破坏阶段三个侵蚀阶段,成果反演了黄土面状侵蚀的全过程。并揭示了黄土的面状侵蚀微观机理是黄土中胶结物溶解于水或破坏,使得黄土骨架颗粒分离,而后在水流作用下运移剥离土体,从而导致改变坡体表面形态发生改变的过程。

关键词：面状侵蚀侵蚀率微观结构链接键 PFC模拟

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