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长循环脂质体银莲花素a治疗卵巢透明细胞癌的体内外研究

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长循环脂质体银莲花素A治疗卵巢透明细胞癌的体内外研究

作者：王梦齐吉林大学

学位级别：硕士

卵巢透明细胞癌(Ovarian Clear Cell Carcinoma,OCCC)发病率位居所有卵巢癌组织学亚型的第2位,仅次于卵巢高级别浆液性癌。OCCC因分子生物学特征独特、对一线铂类化疗药物不敏感、晚期患者远期预后较其他亚型卵巢癌更差,被视为最棘手的... 详细信息

卵巢透明细胞癌(Ovarian Clear Cell Carcinoma,OCCC)发病率位居所有卵巢癌组织学亚型的第2位,仅次于卵巢高级别浆液性癌。OCCC因分子生物学特征独特、对一线铂类化疗药物不敏感、晚期患者远期预后较其他亚型卵巢癌更差,被视为最棘手的癌症之一,且目前尚未发表获得专家共识的OCCC化疗指南。银莲花素a(Raddeanin A,RA)是从多被银莲花的根茎中分离得到的一种齐墩果烷型三萜皂苷。在多种癌症中,RA已被证明可以抑制癌细胞生长并促进凋亡,如宫颈癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和非小细胞肺癌等。此外,RA还可以提高胆管癌、前列腺癌对化疗药物的敏感性,逆转耐药绒毛膜癌的耐药性。因此,我们有理由猜测,RA可以作为治疗OCCC的潜在药物。然而,既往研究表明RA在体内半衰期短、生物利用度低,且皂苷类药物已被证实有导致体重降低、毛发脱落、肝脏损伤等潜在生物毒性。脂质体(Liposome)是最早兴起的纳米材料之一,能有效延长药物在体内的半衰期、提高药物稳定性、降低药物的生物毒性,且可以利用肿瘤组织的增强渗透和滞留效应实现药物的被动靶向。聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)无毒、无抗原性及免疫原性,能让脂质体结构更稳定且不易被网状内皮系统捕获。因此,聚乙二醇脂质体又被称为长循环脂质体、隐形脂质体。目前已有数十种聚乙二醇脂质体药物经批准应用于临床治疗。故本研究选择聚乙二醇脂质体包裹RA以改善其应用缺陷。本课题利用薄膜分散法构建长循环脂质体银莲花素a(RA-PEG-LPs),并对其表征进行鉴定。随后选用人OCCC细胞系ES-2,构建裸鼠皮下移植瘤模型,研究RA和RA-PEG-LPs在体内外的抑瘤作用,并对其生物安全性进行评价。结果如下:1、RA-PEG-LPs的制备与表征以RA为模型药物、以氢化大豆磷脂和胆固醇为膜材料、以DSPE-PEG为修饰材料,用薄膜分散法合成RA-PEG-LPs。RA-PEG-LPs的水合粒径为173.5±15.3 nm,在p H 7.4的PBS中粒径稳定。其在p H6.8、p H7.4的PBS中均有缓释作用,72h释放量可分别达到59.2±5.5%、39.7±1.9%。2、RA和RA-PEG-LPs体外抑瘤作用的评价选用ES-2为模型细胞,通过细胞内吞定量实验证明随着时间增加ES-2细胞在不断摄取RA-PEG-LPs。细胞毒性实验证明RA和RA-PEG-LPs以时间和剂量依赖的方式抑制ES-2细胞生长。细胞凋亡实验证明RA和RA-PEG-LPs以时间和剂量依赖的方式促进ES-2细胞凋亡。WB结果提示RA和RA-PEG-LPs上调ES-2细胞中Bax和Grim19蛋白的表达,下调Bcl-2和Stat3蛋白的表达。3、RA和RA-PEG-LPs体内抑瘤作用的评价利用雌性BALB/c裸鼠构建ES-2皮下移植瘤模型。与对照组相比,RA和RA-PEG-LPs均可抑制肿瘤生长,且RA-PEG-LPs抑瘤效果更明显。肿瘤组织HE染色及TUNEL染色证明RA和RA-PEG-LPs均可促进肿瘤细胞凋亡,且RA-PEG-LPs促凋亡效果更明显。WB结果提示RA和RA-PEG-LPs上调肿瘤组织中Bax和Grim19蛋白的表达,下调Bcl-2和Stat3蛋白的表达。4、RA和RA-PEG-LPs生物安全性的评价RA组裸鼠体重相比对照组及RA-PEG-LPs组显著下降。RA组血清肝功指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶)相比对照组及RA-PEG-LPs组显著升高,提示RA存在肝脏毒性。RA组肝脏组织HE染色出现显著细胞水肿、细胞核固缩及溶解,马松染色出现显著肝脏纤维化;而对照组、RA-PEG-LPs组血液生化指标及组织器官染色均未出现明显病理改变。上述结果说明RA-PEG-LPs可有效缓解RA的药物毒副作用。综上所述,本课题选用的RA模型药物在体内外均可有效治疗OCCC。制备的RA-PEG-LPs粒径大小合适、性质稳定,体内抑瘤效果优于RA,更重要的是,RA-PEG-LPs可以有效缓解RA给生物体带来的体重减轻、肝脏损伤的毒副作用。

关键词：卵巢透明细胞癌银莲花素a 长循环脂质体生物安全性

银莲花素a对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑制作用

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癌症 2008年第9期27卷 910-913页

作者：王明奎丁立生吴凤锷中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心四川成都610041

背景与目的:有研究证明,从两头尖中分离得到的三萜皂甙银莲花素a在体外具有较好的抑瘤活性。本研究将观察银莲花素a在体内对小鼠移植瘤的抑制活性。方法:MTT法检测银莲花素a对人鼻咽癌KB细胞和人卵巢癌SKOV3细胞的抑制率。体内实验选取... 详细信息

背景与目的:有研究证明,从两头尖中分离得到的三萜皂甙银莲花素a在体外具有较好的抑瘤活性。本研究将观察银莲花素a在体内对小鼠移植瘤的抑制活性。方法:MTT法检测银莲花素a对人鼻咽癌KB细胞和人卵巢癌SKOV3细胞的抑制率。体内实验选取小鼠肉瘤S180细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠宫颈癌U14细胞,观察银莲花素a注射给药对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率,以及灌胃给药对小鼠肉瘤S180移植瘤的抑瘤率。测定银莲花素a的急性毒性。结果:银莲花素a在体外对KB细胞和SKOV3细胞的IC50分别为4.64!g/mL和1.40!g/mL。4.5mg/kg银莲花素a腹腔注射对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率分别为60.5%、36.2%和61.8%。200mg/kg灌胃给药时抑瘤率为64.7%。灌胃给药和腹腔注射银莲花素a的LD50分别为1.1g/kg和16.1mg/kg。结论:银莲花素a在体内外均具有较好的抑瘤作用,体内可抑制小鼠移植瘤的生长,是一个有潜力的抗癌药物。

关键词：两头尖银莲花素a 抑瘤活性 S180细胞 H22细胞 U14细胞小鼠移植瘤

银莲花素a对非小细胞肺癌H460的抑制作用

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应用与环境生物学报 2010年第5期16卷 637-641页

作者：高雅蓉安君霞朱启彧李甫马超英王明奎唐亚雄西南交通大学生命科学与工程学院成都610031 中国科学院成都生物研究所成都610041

通过溶剂萃取与重结晶等方法从银莲花属植物多被银莲花Anemone raddeana Regel根茎中提取三萜皂苷银莲花素a,研究银莲花素a对非小细胞肺癌H460癌细胞的增殖、凋亡与细胞周期的影响及分子机制.结果表明:银莲花素a能显著地抑制H460癌细胞... 详细信息

通过溶剂萃取与重结晶等方法从银莲花属植物多被银莲花Anemone raddeana Regel根茎中提取三萜皂苷银莲花素a,研究银莲花素a对非小细胞肺癌H460癌细胞的增殖、凋亡与细胞周期的影响及分子机制.结果表明:银莲花素a能显著地抑制H460癌细胞的增殖,且这种抑制效应呈明显的时间量效关系;能诱导H460癌细胞凋亡,并诱导其细胞周期阻滞于G2-M期;能抑制Akt激酶活性、下调Bcl-2蛋白表达以及激活PARP活性,从而导致其对H460癌细胞的增殖抑制作用.结果显示银莲花素a对非小细胞肺癌的预防与治疗可能具有潜在价值.

关键词：银莲花素a 肺癌细胞H460 细胞增殖细胞凋亡细胞周期

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银莲花素a在大鼠肝匀浆中的代谢产物

华西药学杂志 2009年第3期24卷 298-299页

作者：曲方圆喻凯李甫朱庆亚西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 中国科学院成都生物研究所四川成都610041

目的研究银莲花素a在大鼠肝脏的代谢产物。方法采用薄层色谱和质谱鉴别银莲花素a在大鼠肝匀浆中的主要代谢产物。结果银莲花素a在大鼠肝匀浆中主要得到水解产物3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸、齐墩果酸;经苯... 详细信息

目的研究银莲花素a在大鼠肝脏的代谢产物。方法采用薄层色谱和质谱鉴别银莲花素a在大鼠肝匀浆中的主要代谢产物。结果银莲花素a在大鼠肝匀浆中主要得到水解产物3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸、齐墩果酸;经苯巴比妥诱导后的肝中水解产物量减少,主要产物可能是水解产物经还原后与甘氨酸的结合产物。结论银莲花素a在普通大鼠肝匀浆中主要发生水解反应,在经苯巴比妥诱导的肝匀浆中主要发生还原反应。

关键词：银莲花素a 肝匀浆薄层色谱体外代谢

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银莲花素a的吸收和代谢研究

银莲花素A的吸收和代谢研究

作者：曲方圆西南交通大学

学位级别：硕士

多被银莲花是毛莨科银莲花属植物,其干燥根茎名为竹节香附,又名两头尖,有祛风湿、散寒止痛、消痈肿之功效,主治风寒湿痹、骨节疼痛、手足拘挛、臃肿溃烂,是治疗风湿病的要药。银莲花素a,即竹节香附素A,是从竹节香附中分离出的三... 详细信息

多被银莲花是毛莨科银莲花属植物,其干燥根茎名为竹节香附,又名两头尖,有祛风湿、散寒止痛、消痈肿之功效,主治风寒湿痹、骨节疼痛、手足拘挛、臃肿溃烂,是治疗风湿病的要药。银莲花素a,即竹节香附素A,是从竹节香附中分离出的三萜皂苷;具有抗癌活性,可能无诱变染色体的副作用:多种小鼠体内的抗癌活性实验也表明,注射和灌胃给药均具有一定的抗癌活性。对银莲花素a吸收和代谢的研究国内外均未见报道,本文首次对其在大鼠体内和体外的吸收代谢进行了初步研究。分别给大鼠灌胃、腹腔注射银莲花素a,4小时后处死取血样,通过薄层色谱初步测定其代谢产物。腹腔注射大鼠血液中可检测到银莲花素a原药、失去末位鼠李糖的二糖皂苷3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-（1→2）-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸、齐墩果酸,灌胃大鼠血液中除上述化合物外,还可检测到另一未知物Rx。大鼠灌胃后,分别于4、24小时后收集尿液,可检测到银莲花素a原药、3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-（1→2）-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸、齐墩果酸。银莲花素a在大鼠肝匀浆中主要得到水解产物3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-（1→2）-α-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸、齐敦果酸,在经苯巴比妥诱导后的肝中水解产物量减少,主要产物可能是水解产物经还原后,与甘氨酸的结合产物。制备大鼠小肠外翻囊,在高效硅胶薄层板上几乎未检测到吸收物,说明银莲花素a在肠道很难被吸收。

关键词：银莲花素a 肝匀浆代谢小肠吸收

银莲花素a对卵巢癌细胞Skov3的抑瘤作用及机制研究

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银莲花素A对卵巢癌细胞Skov3的抑瘤作用及机制研究

作者：谭文溪吉林大学

学位级别：硕士

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，因其发病隐匿、进展迅速，使得70%0%的患者发现时已为晚期，给临床治疗带来较大困难。尽管人们不断开展卵巢癌的相关研究，但其起源和发病机制至今仍未完全阐明。在卵巢恶性肿瘤中，上皮性卵巢癌(Epi... 详细信息

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，因其发病隐匿、进展迅速，使得70%0%的患者发现时已为晚期，给临床治疗带来较大困难。尽管人们不断开展卵巢癌的相关研究，但其起源和发病机制至今仍未完全阐明。在卵巢恶性肿瘤中，上皮性卵巢癌(Epithelialov arianc ancer, EOC)约占90%[1,2]。有研究表明，上皮性卵巢癌不是独立的疾病，而是一组不同的肿瘤，可以根据形态和遗传分子特征进行分类[3]。目前国际妇产科联盟(TheInternational Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)和美国国家综合癌症网(The National Comprehensive Cancer Network, NCCN)推荐的标准治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇和铂类为主的联合化疗，但由于长期化疗使得肿瘤细胞对铂类药物产生耐药从而引起复发[4,5]，同时化疗药物副反应较大，药物价格昂贵等因素，常常导致化疗中断从而影响治疗效果，使得卵巢癌患者五年生存率一直徘徊在40%左右[5]，绝大部分患者在无瘤生存18个月后复发[6]。因此，减轻化疗药物的毒副作用、逆转卵巢癌细胞耐药性等问题是目前研究的热点和难点。寻找可抑制肿瘤生长、转移以及逆转耐药的纯天然有效制剂就显得尤为重要。祖国传统医学是中华民族的精粹，中药治疗肿瘤在我国具有悠久的历史，因中药的抑瘤效果好、副作用小、成本低等优点，近年来受到国际社会的关注。多被银莲花(A. raddeana Regel)的根茎中药名为两头尖，又名竹节香附，是我国的传统中药，其具有祛风利湿、消肿止痹之功效，可用于治疗风寒湿痹、骨节疼痛、四肢拘挛、痈肿溃烂等症[7]。随着现代药理研究的不断深入，人们发现多被银莲花在消肿止痛、抗菌抑菌、免疫调节以及抗肿瘤方面具有较好的药用价值。上世纪80年代从该药中分离出的银莲花素a具有抗癌活性[8]，且可能没有诱变染色体的副作用[9]。多被银莲花提取物在体内、外均具有较好的抑瘤作用，诱导肿瘤细胞凋亡是其发挥抗肿瘤作用的一条重要途径，同时还可通过调节机体免疫的机制发挥抗肿瘤作用[10]。已有学者发现，银莲花素a对结肠癌、肺癌、肝癌以及宫颈癌具有明显的抑制作用，但在卵巢癌方面的研究少见。本课题以多被银莲花的提取物银莲花素a为研究对象，探讨不同浓度的银莲花素a单体对卵巢癌细胞Skov3增殖、凋亡及迁移、侵袭能力的影响，并通过Real time PCR检测Bax、Caspase3、Bcl-2、Stat3、MMP-2、MMP-9、Cyclin D1基因的转录;Western-blot检测Cyclin D1、Cyclin B1、Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、Bcl-xL、Bax、MMP-9、MMP-2、Stat3蛋白的表达，探讨其作用机制，为银莲花素a单体治疗卵巢癌的临床应用及其进一步开发提供理论依据。

关键词：银莲花素a 卵巢癌 Skov3 增殖凋亡侵袭

银莲花素a诱导人结肠癌细胞凋亡的分子机理研究

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银莲花素A诱导人结肠癌细胞凋亡的分子机理研究

作者：崔旭琴西南交通大学

学位级别：硕士

目的：研究银莲花素a在体外对人结肠癌细胞的增殖抑制作用,并探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。方法：用MTT测定人结肠癌细胞SW480、HCT116和LOVO在不同药物浓度梯度的银莲花素a处理48 h后细胞活性,并以0.1%DMSO作为阴性对照计算银莲花素... 详细信息

目的：研究银莲花素a在体外对人结肠癌细胞的增殖抑制作用,并探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。方法：用MTT测定人结肠癌细胞SW480、HCT116和LOVO在不同药物浓度梯度的银莲花素a处理48 h后细胞活性,并以0.1%DMSO作为阴性对照计算银莲花素a对细胞生长的抑制率与半数抑制浓度IC5o;然后,用不同浓度梯度的银莲花素a分别处理人结肠癌细胞LOVO1 d、3 d、5 d后,绘制出LOVO细胞的生长曲线;采用PI染色法流式细胞仪检测分析不同浓度(3个浓度梯度)银莲花素a处理人结肠癌细胞LOVO(24 h)后细胞周期时相分布情况;利用倒置显微镜观察银莲花素a诱导人结肠癌细胞LOVO凋亡的形态变化并DAPI染色后观察其细胞凋亡的细胞核染色质变化情况;运用分光光度法测定银莲花素a处理人结肠癌细胞LOVO(24 h)后caspase-3活性的改变;采用RIPA裂解法提取药物处理后LOVO细胞的总蛋白经Western blot法检测PARP、Bim、P-44/42、P-JNK、XIAP、survivin、Bcl-2、Bcl-x1和P-STAT3的活性改变和线粒体与胞浆细胞色素C的表达情况;将载有survivin基因的质粒DNA进行瞬时转染到LOVO细胞中,经MTT检测细胞活性;在培养基中加入一定浓度的P-JNK的抑制剂SP10065与银莲花素a后,通过MTT法测定人结肠癌细胞LOVO的活性。结果：银莲花素a明显的抑制了人结肠癌细胞SW480、HCT116和LOVO增殖,48 h半数抑制浓度IC50分别为1.783μM(SW480)、1.338μM(HCT116)、0.156μM (LOVO) (P银莲花素a处理24 h后凋亡形态特征明显,DAPI染色后细胞染色质固缩明显,而且凋亡碎片也清晰可见;银莲花素a使人结肠癌细胞LOVO在G0/G1期的比例增加明显：与对照组相比,银莲花素a作用于人结肠癌细胞LOVO明显激活PARP、caspase-3、P-44/42、P-JNK、的活性,上调Bim、下调XIAP、survivin、Bcl-2、Bcl-x1和P-STAT3的表达,在胞浆中细胞色素C的表达高于线粒体中,而且差异显著;用MTT检测,经转染有survivin基因的LOVO细胞的活性明显高于对照组;加入P-JNK抑制剂SP10065后明显抑制了银莲花素a对人结肠癌细胞LOVO的凋亡。结论：银莲花素a能有效抑制人结肠癌细胞生长并诱导其凋亡,其可能是通过使肿瘤细胞阻滞在G0/G1期,并通过激活线粒体途径和JNK通路从而引起结肠癌细胞的凋亡。

关键词：银莲花素a 人结肠癌细胞细胞凋亡

ESI-MS／MS法对银莲花素a质谱裂解方式的研究

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质谱学报 2008年第2期29卷 76-79,83页

作者：李甫丁立生王明奎中国科学院成都生物研究所

以化学衍生结合电喷雾电离质谱(ESI-MS/MS)法研究银莲花素a的质谱裂解方式。将银莲花素a与三苯甲基氯反应,产物经ESI-MS/MS分析发现,银莲花素a在裂解过程中除了发生常规裂解以外,还伴随着重排裂解发生。结果表明,银莲花素a中糖的连接顺... 详细信息

以化学衍生结合电喷雾电离质谱(ESI-MS/MS)法研究银莲花素a的质谱裂解方式。将银莲花素a与三苯甲基氯反应,产物经ESI-MS/MS分析发现,银莲花素a在裂解过程中除了发生常规裂解以外,还伴随着重排裂解发生。结果表明,银莲花素a中糖的连接顺序不能仅用ESI-MS/MS来确定。

关键词：银莲花素a 电喷雾电离质谱(ESI-MS) 化学衍生裂解方式

中草药单体银莲花素a抑制新生血管性眼病的功能和机理研究

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中草药单体银莲花素A抑制新生血管性眼病的功能和机理研究

作者：黄鹂华东师范大学

学位级别：硕士

眼睛的结构十分精细。眼部各组织一旦发生病理性改变,将导致功能受损而引发视力障碍。临床上,眼部血管新生性疾病是导致失明的主要原因之一。视网膜病变和脉络膜病变是常见的眼部新生性血管疾病,主要包括早产儿视网膜病变(retinopathy o... 详细信息

眼睛的结构十分精细。眼部各组织一旦发生病理性改变,将导致功能受损而引发视力障碍。临床上,眼部血管新生性疾病是导致失明的主要原因之一。视网膜病变和脉络膜病变是常见的眼部新生性血管疾病,主要包括早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, DR)、Vogt-小柳原田病(Vogt-Koyanagi-Harada disease, VKH)、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)等。这些眼部血管增殖性疾病的发病原因虽然不尽相同,但是在疾病后期均会发生大量血管代偿性的增生,以缓解缺氧导致的眼球局部组织缺血。研究表明,视网膜、脉络膜等组织及色素上皮细胞在受到缺氧损伤后能释放大量如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblast Growth Factor, bFGF)、色素上皮细胞衍生因子(pigment-epithelium-derived factor, PEDF)等促血管新生因子。这些促进因子的异常高表达是导致组织病变及血管失控性增生的重要原因。许多学者均认为,血管内皮生长因子(VEGF)是血管新生过程中最主要的促进因子。VEGF具有使细胞外基质变性、增强血管通透性、促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分化等功能,是眼部新生血管性眼病、肿瘤等血管增殖性疾病中的必需因子。VEGF与VEGFR1(flt-1), VEGFR2 (KDR)等内皮细胞上的特异性受体结合,使受体磷酸化后激活下游的PI3K/AKT、MAPK、 ERK1/2等重要的信号通路,活化一系列促进细胞增殖、迁移、分化的细胞因子和转录因子,促进抗凋亡因子的表达,最终促进血管新生。药物治疗眼部新生血管性疾病可以避免手术治疗所带来的高风险、并发症多、疗效不确切等问题。目前临床上常用VEGF相关药物、皮质类固醇类药物、抗氧化药物对新生血管性眼部疾病进行治疗。皮质类固醇类药物、抗氧化药物由于其给药方式、药物毒性和疗效不确定等因素在临床应用上受到限制,但VEGF相关药物在目前治疗新生血管性疾病的应用上却受到广泛的关注。从中草药中分离提纯出的单体化合物是我国草药库中的瑰宝,从其中发现具有抑制血管新生功能小分子化合物,对于研发新剂型的治疗眼部新生血管性疾病的药物具有重要的意义。银莲花素a是从毛莨科银莲花属的植物多被银莲花(Anemone raddeana Regel)的干燥根茎中提取的一种三萜皂苷类化合物,已被证实具有抗肿瘤活性,但未见其关于血管新生的报道。本研究中证实了银莲花素a在体外具有抑制内皮细胞增殖、迁移、成管,促进内皮细胞凋亡的作用,且在较低剂量就能降低SD鼠动脉环微管结构的形成。在动物实验中,银莲花素a能显著抑制氧诱导视网膜病变模型动物的视网膜血管新生。在分子机制的探索和研究中发现,银莲花素a能够剂量依赖性的抑制VEGF165诱导的MEK1/2、ERK1/2和AKT的蛋白磷酸化,提示我们银莲花素a是通过抑制VEGFR2介导的AKT、ERK1/2信号通路来到达抑制血管新生的效果。综上所述,本研究发现了一种能够有效抑制眼部新生血管性疾病的中草药单体：银莲花素a。并发现它在内皮细胞中抑制AKT、ERK1/2信号通路。此外,我们建立了STZ诱导糖尿病小鼠的后肢缺血模型,用于促血管新生化合物的筛选;建立了结肠癌肝转移模型和肺转移模型,用于抗转移性结肠癌药物的筛选。

关键词：银莲花素a 眼部血管新生 VEGF VEGFR2 AKT ERK1/2 糖尿病并发症转移性结肠癌