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银杏蜜环口服溶液对化学光栓塞型局灶性脑缺血小鼠模型微血管生成与重构的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 38-43页

作者：姚明江张伟杨斌宋文婷王光蕊王益民王勇赫少清刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 西安步长中医心脑病医院西安710082

目的:观察银杏蜜环口服溶液对化学光栓塞型局灶性脑缺血小鼠模型的影响,并探讨其在微血管生成与重构方面的作用机制。方法:将50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、模型组、金纳多组(12.5 mg·kg^(-1))、银杏蜜环口服溶液(银蜜... 详细信息

目的:观察银杏蜜环口服溶液对化学光栓塞型局灶性脑缺血小鼠模型的影响,并探讨其在微血管生成与重构方面的作用机制。方法:将50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、模型组、金纳多组(12.5 mg·kg^(-1))、银杏蜜环口服溶液(银蜜)低、高剂量组(412、824 mg·kg^(-1)),每组10只。采用化学光栓阻塞微血管法建立小鼠局灶性脑梗死模型,术后连续灌胃给药14 d。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)及前肢抓力测定评价小鼠神经功能;异硫氰酸荧光素葡聚糖(FITCdextran)染色法观察缺血灶周围区域毛细血管密度;苏木素-伊红(HE)染色观察缺血灶周围区域组织病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠缺血灶周边脑组织微血管生成与重构相关指标血管内皮生长因子(VEGF)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管性血友病因子(vWF)、血管生成素(ANG)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠存在显著神经功能缺损(P蜜高剂量组小鼠神经功能缺损情况显著改善(P蜜低、高剂量组小鼠抓力均显著提升(P蜜高剂量组小鼠缺血灶周围区域毛细血管密度进一步增加(P银杏蜜环口服溶液可改善化学光栓塞型局灶性脑缺血小鼠模型运动功能及病理形态,其作用机制可能与促进缺血灶周围区域微血管生成与重构有关。

关键词：银杏蜜环口服溶液化学光栓塞局灶性脑缺血微血管生成与重构

银杏蜜环口服溶液化学成分解析和质量分析研究

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银杏蜜环口服溶液化学成分解析和质量分析研究

作者：薛根天津中医药大学

学位级别：硕士

银杏蜜环口服溶液是由银杏叶提取物与天麻蜜环菌粉进行科学组方而成的复方制剂,主要应用于冠心病、心绞痛、缺血性脑血管疾病,具有抗炎、抗氧化、扩张血管、抑制血小板聚集和活化、促进血管新生等药理活性。该制剂化学成分复杂,关于物... 详细信息

银杏蜜环口服溶液是由银杏叶提取物与天麻蜜环菌粉进行科学组方而成的复方制剂,主要应用于冠心病、心绞痛、缺血性脑血管疾病,具有抗炎、抗氧化、扩张血管、抑制血小板聚集和活化、促进血管新生等药理活性。该制剂化学成分复杂,关于物质基础的进一步阐明具有重要意义;且现行标准中缺乏对蜜环菌的检测,不能全面评价银杏蜜环口服溶液的整体质量,因此对银杏蜜环口服溶液的质量基础有待深入研究。本研究针对银杏蜜环口服溶液在质量控制研究中的关键问题,建立了“化学成分解析、多成分含量测定、特征指纹图谱分析”的研究方法,同时基于化学动力学系统探究了黄酮醇苷化合物的稳定性,完善了银杏蜜环口服溶液的质量控制方法,为其生产、包装、存储提供了科学依据。1、基于UHPLC-Q-Orbitrap MS技术,对银杏蜜环口服溶液化合物进行了系统解析。结合文献、专著报道的相关数据,共鉴定了银杏蜜环口服溶液中67个化学成分,主要包括核苷类（腺苷、鸟苷、尿苷等）、有机酸类（没食子酸、原儿茶酸、咖啡酸等）、萜类内酯类（白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B等）、黄酮类（槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、芦丁、槲皮素-3-O-[2’’-（6’’’-p-香豆酰基）-葡萄糖基]-鼠李糖苷等）、氨基酸类（脯氨酸、亮氨酸等）及添加剂等成分,通过对照品比对共确证了其中34个化合物,进一步明确了银杏蜜环口服溶液的化学成分。2、基于UPLC-PDA技术,以尿苷、腺苷、鸟苷、安赛蜜、5-羟甲基糠醛、原儿茶酸、对羟基苯甲酸、苯甲酸钠、芦丁/异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、槲皮素-3-O-[2’’-（6’’’-p-香豆酰基）-β-D-葡萄糖基]-α-L-鼠李糖苷为指标,建立银杏蜜环口服溶液的多成分定量分析方法。将建立的方法应用于多批次保质期内及过期品中指标成分的含量测定分析,研究结果表明保质期内产品表现出良好的批间一致性,且其中安赛蜜及苯甲酸钠两种添加剂的用量均符合世界卫生组织（WHO）或中国药典2020版中相应规定;黄酮醇苷化合物在过期品中呈现出明显的下降趋势。3、基于UPLC-PDA技术构建了银杏蜜环口服溶液的特征指纹图谱,开展不同批次产品的特征指纹图谱研究。不同批次产品呈现出19个特征指纹峰,各成分的相对保留时间相似,表明各特征峰稳定性较好。通过与对照品比对、质谱鉴定,对部分特征指纹峰进行指认;利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对不同批次银杏蜜环口服溶液进行相似度分析,22批产品相似度均大于0.9,表明该产品质量相对稳定,该UPLC特征指纹图谱方法科学可行,可作为银杏蜜环口服溶液的质量评价方法。基于特征指纹图谱检测方法,探究银杏蜜环口服溶液及其原料药材的相关性,结果表明该制剂成分归属一致性良好。4、为进一步探究银杏蜜环口服溶液中黄酮醇苷化合物的稳定性规律,本研究基于化学动力学的分析,系统开展了不同温度和酸碱度条件下五个黄酮醇苷的稳定性研究,包括芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、槲皮素-3-O-[2’’-（6’’’-p-香豆酰基）-β-D-葡萄糖基]-α-L-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷。系统探究了黄酮醇苷化合物的降解规律,结果表明黄酮醇苷化合物B环上是否存在邻二酚羟基及C环3-OH位糖取代的类型直接影响化合物的稳定性;黄酮醇苷化合物在低温和酸性条件下具有良好稳定性,为含该类成分的相关制剂开发、生产、包装及存储提供依据。

关键词：银杏蜜环口服溶液质量评价特征指纹图谱黄酮醇苷稳定性研究

基于血管新生途径探讨银杏蜜环口服溶液对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死模型皮质损伤的影响

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中国中医基础医学杂志 2023年第9期29卷 1463-1467页

作者：姚明江张业昊王光蕊任钧国王益民王勇赫少清刘建勋中国中医科学院西苑医院北京100091 中药药理北京市重点实验室北京100091 西安步长中医心脑病医院西安710082

目的观察银杏蜜环口服溶液(Yinxing Mihuan oral solution,YM)对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死(photothrombotic stroke,PTs)模型大脑皮质缺血性损伤的影响,同时探讨其在缺血后血管新生方面的作用机制。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠... 详细信息

目的观察银杏蜜环口服溶液(Yinxing Mihuan oral solution,YM)对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死(photothrombotic stroke,PTs)模型大脑皮质缺血性损伤的影响,同时探讨其在缺血后血管新生方面的作用机制。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组(12.5 mg/kg),YM低、高剂量组(412 mg/kg,824 mg/kg),每组10只。采用光化学诱导血栓形成法建立小鼠脑梗死模型,术后连续灌胃给药14 d。观察各组动物体质量、神经功能缺损评分变化;激光散斑成像观察各组动物脑血流灌注量;免疫组化法检测皮质缺血灶周围区脑组织CD31、血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测小鼠缺血灶周围区脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α及血管生长素(angiogenin,ANG)m RNA表达。结果 PTs模型成功建立。与模型组比较,YM高剂量组小鼠神经功能缺损评分明显下降(P<0.05),脑血流变化率明显减少(灌注量明显升高,P<0.05),VEGF、HIF-1α及ANG m RNA表达明显上调(P<0.05);低剂量组CD31蛋白表达、高剂量组v WF蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 YM可改善PTs模型小鼠神经功能缺损,其作用机制可能与促进缺血后的微血管新生,从而增加皮质缺血区域脑血流灌注相关。

关键词：银杏蜜环口服溶液光化学诱导脑梗死血管新生脑血流量

银杏蜜环口服溶液对孤养结合慢性不可预知温和应激大鼠抑郁模型P2RX7/NLRP3信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第12期27卷 33-39页

作者：曹姗范晓迪赵步长徐立王益民宋文婷王勇姚明江顾国强赫长清王光蕊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 云南中医药大学昆明650500 步长制药西安710082

目的:通过观察银杏蜜环口服溶液对抑郁模型大鼠的影响,探讨银杏蜜环口服溶液抗抑郁的机制。方法:50只SD大鼠,除正常组外,采用孤养结合慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,模型成功的大鼠分为模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),银杏蜜环... 详细信息

目的:通过观察银杏蜜环口服溶液对抑郁模型大鼠的影响,探讨银杏蜜环口服溶液抗抑郁的机制。方法:50只SD大鼠,除正常组外,采用孤养结合慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,模型成功的大鼠分为模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),银杏蜜环口服溶液高、低剂量组(618,309 mg·kg-1),每组10只;连续造模21 d,刺激第7天给药,以10 mL·kg-1体积连续给药14 d,正常组与模型组灌胃蒸馏水;进行糖水偏好实验、旷场实验、悬尾不动实验;苏木素-伊红(HE)染色法观察抑郁大鼠海马组织病理形态变化;运用多因子检测技术(Luminex)及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测各组大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及NOD样受体3(NLRP3)及其相关激活信号通路蛋白的表达水平。结果:连续给药14 d后,与正常组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低、直立次数明显减少、悬尾不动累积时间明显延长(P银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠表现为直立、穿格次数增加,糖水消耗率增加,悬尾不动累积时间明显缩短(P银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠海马区神经元细胞排列有序,轻度疏松,小胶质细胞浸润不明显;与正常组比较,模型组海马组织中IL-1β,IL-6和TNF-α的含量明显增加(P银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠脑组织IL-1β,IL-6和TNF-α的含量明显降低(P银杏蜜环口服溶液高剂量组可明显抑制P2RX7,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白表达(P银杏蜜环口服溶液可以改善孤养结合CUMS诱导的大鼠抑郁样行为,其作用机制与调控P2RX7/NLRP3信号通路相关。

关键词：银杏蜜环口服溶液抑郁症 NOD样受体3(NLRP3) 嘌呤能受体P2X7(P2RX7)

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银杏蜜环口服溶液治疗高血压头晕的疗效观察

中西医结合心血管病电子杂志 2022年第3期 87-89+61页

作者：齐春霞张金瑞王春龙松原吉林油田医院前郭尔罗斯蒙古族自治县医院

目的探究银杏蜜环口服溶液对于高血压头晕的治疗效果。方法选择2020年4月至2021年9月我院治疗的高血压头晕患者86例。用随机数字表分组，研究组43例，采取银杏蜜环口服溶液加降压药物治疗，对照组43例，采取常规西药加降压药物治疗。... 详细信息

目的探究银杏蜜环口服溶液对于高血压头晕的治疗效果。方法选择2020年4月至2021年9月我院治疗的高血压头晕患者86例。用随机数字表分组，研究组43例，采取银杏蜜环口服溶液加降压药物治疗，对照组43例，采取常规西药加降压药物治疗。对比两组患者治疗相关指标。结果研究组的总有效率高于对照组（P 0.05）；治疗1个月后，研究组的头晕程度评分低于对照组，血流动力学指标优于对照组，血液流变学指标低于对照组，中医证候积分低于对照组（P 银杏蜜环口服溶液能够减轻高血压头晕患者的疾病程度，改善其血流动力学和血液流变学指标，具有确切疗效。

关键词：银杏蜜环口服溶液高血压头晕血流动力学血液流变学中医证候积分

银杏蜜环口服溶液改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生命质量的效果研究

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当代医药论丛 2022年第22期20卷 134-136页

作者：张晓敏吉冬元武汉市第六医院中西医结合科湖北武汉430000

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者采用银杏蜜环口服溶液治疗对生命质量的影响。方法:选取2021年10月至2022年1月武汉市第六医院收治的COPD稳定期患者共计60例,根据治疗方法的不同分成治疗组(n=28)与对照组(n=32),对照组采用... 详细信息

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者采用银杏蜜环口服溶液治疗对生命质量的影响。方法:选取2021年10月至2022年1月武汉市第六医院收治的COPD稳定期患者共计60例,根据治疗方法的不同分成治疗组(n=28)与对照组(n=32),对照组采用常规药物进行治疗,治疗组在此基础上采用银杏蜜环口服溶液进行治疗,然后对两组的临床疗效、中医证候积分、生命质量进行比较。结果:治疗组治疗总有效率较对照组明显更高(P银杏蜜环口服溶液应用于COPD稳定期患者治疗中,可提高临床疗效,改善中医证候积分,缓解临床症状,提高生命质量。

关键词：慢性阻塞性肺疾病稳定期银杏蜜环口服溶液生命质量中医证候积分

银杏蜜环口服溶液对老年腔隙性脑梗死患者临床疗效及血脂、D-二聚体的影响

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中国血液流变学杂志 2022年第1期32卷 53-55,135页

作者：张金龙刘琪琦余铃文俊人四川省绵阳市中医医院老年病科四川绵阳621000

目的探讨银杏蜜环口服溶液对老年腔隙性脑梗死的临床疗效及血脂、D-二聚体的影响。方法将84例腔隙性脑梗死的门诊及住院患者,按随机数字法分为对照组和观察组,每组42例,对照组予有效控制血压血糖、降低颅内压、抗血小板等脑梗死的常规... 详细信息

目的探讨银杏蜜环口服溶液对老年腔隙性脑梗死的临床疗效及血脂、D-二聚体的影响。方法将84例腔隙性脑梗死的门诊及住院患者,按随机数字法分为对照组和观察组,每组42例,对照组予有效控制血压血糖、降低颅内压、抗血小板等脑梗死的常规治疗。观察组在常规治疗方案的基础上加用银杏蜜环口服溶液口服,20 mL/次,3次/d。两组疗程均共12周。对比分析2组患者在治疗前后的临床疗效及血脂、D二聚体的变化情况。结果观察组患者治疗后总有效率92.86%(39/42)明显高于对照组66.67%(28/42),差异有统计学意义(P银杏蜜环口服溶液可明显改善腔隙性脑梗死患者的临床症状及体征,同时可显著降低患者D-二聚体、血清总胆固醇及低密度脂蛋白的水平,值得在临床上推广应用。

关键词：银杏蜜环口服溶液腔隙性脑梗死老年人血清总胆固醇低密度脂蛋白 D-二聚体

银杏蜜环口服溶液在眩晕症患者中的应用效果及对脑血流的影响研究

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系统医学 2022年第14期7卷 99-102页

作者：郎福凯阳光融和医院神经内一科山东潍坊261041

目的探讨银杏蜜环口服溶液在治疗眩晕症患者中的临床效果以及对脑血流的影响。方法以阳光融和医院2019年7月—2021年3月期间收治的90例后循环缺血性眩晕症患者为研究对象,根据电脑抽签的方式随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组... 详细信息

目的探讨银杏蜜环口服溶液在治疗眩晕症患者中的临床效果以及对脑血流的影响。方法以阳光融和医院2019年7月—2021年3月期间收治的90例后循环缺血性眩晕症患者为研究对象,根据电脑抽签的方式随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者在常规治疗基础上给予盐酸氟桂利嗪片,观察组患者在对照组患者治疗基础上加用银杏蜜环口服溶液。用药14 d后比较两组患者临床疗效、国家眩晕障碍调查量表(DHI)评分和晕眩症状评分、后循环血流速度、血液流变学指标以及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为95.56%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.075,P银杏蜜环口服溶液联合西药治疗后循环缺血性眩晕能更快改善患者眩晕症状、提高脑后循环血流速度,改善血液流变学指标,促进患者更快康复,且安全性好。

关键词：银杏蜜环口服溶液眩晕症后循环血流速度血液流变学

银杏蜜环口服溶液对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及氧化应激水平的影响

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新中医 2023年第1期55卷 67-71页

作者：韩璐王淑洁张英杰河南省老干部康复医院河南郑州450000 郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

目的:观察银杏蜜环口服溶液对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及氧化应激水平的影响。方法:将96例不稳定型心绞痛患者按随机数字表法分为对照组与研究组各48例,对照组给予常规西医治疗,研究组在对照组基础上给予银杏蜜环口服溶液治疗,2... 详细信息

目的:观察银杏蜜环口服溶液对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及氧化应激水平的影响。方法:将96例不稳定型心绞痛患者按随机数字表法分为对照组与研究组各48例,对照组给予常规西医治疗,研究组在对照组基础上给予银杏蜜环口服溶液治疗,2组均连续治疗4周。比较2组治疗前后过氧化脂质(PLPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1 (ET-1)、6-酮-前列腺素F1α (6-Keto-PGF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、纤维蛋白原、血浆黏度、血细胞比容水平。结果:治疗前,2组P-LPO、MDA、SOD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组SOD水平升高(P0.05);治疗后,2组ET-1水平降低(P0.05);治疗后,2组血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度均降低(P银杏蜜环口服溶液治疗不稳定型心绞痛,可改善患者氧化应激及血液流变学指标水平,提升患者血管内皮功能。

关键词：不稳定型心绞痛银杏蜜环口服溶液氧化应激血管内皮功能血液流变学