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组织常驻记忆性T细胞与银屑病复发的研究进展

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中国麻风皮肤病杂志 2022年第7期38卷 493-498页

作者：张颖郭金竹张春雷北京大学第三医院皮肤科北京100191

银屑病是慢性复发性炎症性皮肤病,经常在原皮损消退的部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells, TRM)能够长期驻留在皮肤中。近年来许多研究表明TRM是银屑病复发的重要原因,有效地抑制TRM可能是控制银屑病复发的关... 详细信息

银屑病是慢性复发性炎症性皮肤病,经常在原皮损消退的部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells, TRM)能够长期驻留在皮肤中。近年来许多研究表明TRM是银屑病复发的重要原因,有效地抑制TRM可能是控制银屑病复发的关键。但TRM细胞具有抗损伤和抗凋亡特征,给控制复发带来困难。本文就皮肤TRM的产生、驻留以及TRM与银屑病复发的研究进展进行综述。

关键词：银屑病复发组织常驻记忆性T细胞

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银屑病复发的诱发因素的病例对照研究

中国中医药现代远程教育 2018年第3期16卷 42-44页

作者：宋军王胤童吴邦辉刘启贵吕成志叶理大连市皮肤病医院银屑病科辽宁大连116021

目的探究银屑病复发与不同诱发因素的相关性研究,为预防银屑病复发提供有效的帮助。方法利用来就诊和住院的银屑病患者资料与正常人间对各个相关诱发因素的统计结果,分析不同诱发因素对银屑病复发的影响。结果在银屑病复发加重的诱发因... 详细信息

目的探究银屑病复发与不同诱发因素的相关性研究,为预防银屑病复发提供有效的帮助。方法利用来就诊和住院的银屑病患者资料与正常人间对各个相关诱发因素的统计结果,分析不同诱发因素对银屑病复发的影响。结果在银屑病复发加重的诱发因素分析中,通过对九个因素进行单因素分析,结果显示,感染、外伤、潮湿、熬夜、精神刺激、饮酒、吸烟、刺激性食物都对银屑病患者有显著影响。对影响因素进行多元Logistics回归分析,显示感染、外伤、潮湿、精神刺激、饮酒、吸烟、刺激性食物因素对银屑病发病及复发有影响。结论通过对诱发因素之间的统计分析,我们认为感染、外伤、潮湿、精神刺激、饮酒、吸烟、刺激性食物对银屑病复发的影响因素最为明显,熬夜及其他可能的诱发因素还需要进一步的研究进行分析。

关键词：银屑病复发诱发因素统计学

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伏气温病学理论指导防治银屑病复发探讨

四川中医 2021年第3期39卷 44-47页

作者：李茂杜晶晶郝平生成都中医药大学附属医院四川成都610072

本文基于免疫学组织常驻记忆性T细胞在银屑病复发中发挥的作用与中医"伏邪"致病理论相似及银屑病可用伏邪学说解释的理论基础,探讨了银屑病的复发——肾精不足为先决条件,余邪未清是关键因素,伏邪胶着从阴发于阳为主要病机,清透伏邪、... 详细信息

本文基于免疫学组织常驻记忆性T细胞在银屑病复发中发挥的作用与中医"伏邪"致病理论相似及银屑病可用伏邪学说解释的理论基础,探讨了银屑病的复发——肾精不足为先决条件,余邪未清是关键因素,伏邪胶着从阴发于阳为主要病机,清透伏邪、温阳扶正、频护阴液,多管齐下尽透伏邪和防邪再伏是治疗重点,并基于柳宝诒伏气温病学术思想从伏邪透发角度浅析邪伏少阴其发于阳、郁于阴不达于阳、初发于少阴的不同防治法则,以期更好的指导临床。

关键词：皮肤组织常驻记忆性T细胞伏邪银屑病复发清透滋肾

Vγ4+γδ+T细胞对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的影响研究

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Vγ4+γδ+T细胞对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的影响研究

作者：诸蓉第三军医大学

学位级别：硕士

研究背景银屑病是一种常见病,其中最常见的类型为寻常型银屑病,临床主要表现为鳞屑性红斑。遗传、感染、内分泌紊乱、免疫系统异常等多种致病因素均可导致银屑病的发生;皮损好发于面部、躯干及四肢,易反复,严重影响患者的身心健康。T细... 详细信息

研究背景银屑病是一种常见病,其中最常见的类型为寻常型银屑病,临床主要表现为鳞屑性红斑。遗传、感染、内分泌紊乱、免疫系统异常等多种致病因素均可导致银屑病的发生;皮损好发于面部、躯干及四肢,易反复,严重影响患者的身心健康。T细胞主要参与细胞免疫,在识别抗原、分化为效应细胞以及记忆细胞等方面有着极其重要的作用。分化的效应细胞具有分泌淋巴因子并与靶细胞结合发挥免疫效应的作用,分化的记忆细胞具有分化成效应T细胞的功能,这使得T细胞能够保护机体免于感染、物理、化学等多方面的伤害。也正是由于T细胞具有重要的防御作用,因此T细胞参与的细胞免疫系统的紊乱与异常将导致自身免疫系统疾病发生的发生,如银屑病、系统性红斑狼疮、天疱疮等。虽然目前对于这些免疫系统疾病的研究有很多,但关于Vγ4γδT细胞在表皮内对银屑病发病的作用国内外均未见报道。由于前期的文献已报道Vγ4T细胞对银屑病样皮炎有促进作用,结合我们前期预实验结果:清除BABL/c鼠体内的Vγ4T细胞后,咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎减轻。在本课题中,我们利用Vγ4T细胞清除鼠,探讨Vγ4γδT细胞在表皮内对银屑病样皮炎的作用;同时探讨了第二次利用咪喹莫特诱导银屑病样皮炎后真皮内的Vγ4γδT细胞对银屑病样皮炎的影响。我们推测在Vγ4T细胞清除鼠,无论是第一次利用咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样皮炎还是第二次利用咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎均会减轻。目的本课题研究拟通过构建不同状态下的小鼠银屑病样皮炎模型,探索Vγ4T细胞在银屑病样皮炎中发挥作用的机理,为进一步明确银屑病发病机制提供新的思路。方法1.分组及构建Vγ4清除鼠雌性6-8周C57BL/6鼠随机分为两组,即野生组、Vγ4清除组;Vγ4清除组采用腹腔注射Vγ4清除抗体,野生组采用腹腔注射等体积PBS缓冲液;Vγ4清除组真皮内使用流式细胞仪检测不出Vγ4T细胞即为建模成功。2.构建咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎模型小鼠背部脱毛区域连续6天涂抹咪喹莫特乳膏(60mg/只/天)诱导银屑病样皮炎,采用国际化PASI评分标准对每只小鼠的银屑病样皮炎严重程度进行评分,HE染色观察皮损表皮组织的厚度及炎性细胞浸润的程度;3.Vγ4T细胞在表皮内对银屑病样皮炎的影响及其机理研究3.1构建银屑病样皮炎模型后,通过Western blot技术检测野生组小鼠表皮组织内IL-17的表达;通过流式细胞仪技术分别检测野生组表皮内IL-17A+γδ+T细胞、Vγ4γδT细胞以及IL-17A+Vγ4+T细胞的数量;3.2通过银屑病的PASI评分标准以及病理HE染色评估两组小鼠的皮炎变化,利用流式细胞仪检测Vγ4T细胞清除组小鼠表皮细胞内Vγ4γδT细胞、表皮细胞胞内的IL-17A分泌情况;3.3通过免疫组化技术检测小鼠表皮内IL-23、IL-1β的表达,之后中和小鼠皮下IL-23、IL-1β并比较其与野生型正常小鼠皮炎的变化;同时检测健康皮肤与银屑病患者皮损内IL-23、IL-1β的表达;4.小鼠真皮内Vγ4T细胞对第二次利用咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎的影响及机理研究4.1通过银屑病的PASI评分标准以及组织病理HE染色评估:野生组第一次利用咪喹莫特诱导银屑病样皮炎组与野生组第二次利用咪喹莫特诱导银屑病样皮炎组,两组小鼠的炎症程度;利用流式细胞仪技术检测两组小鼠真皮内Vγ4T细胞以及其分泌的IL-17A、γ-IFN、IL-22;4.2第二次诱导银屑病样皮炎前清除小鼠体内的Vγ4T细胞,外用咪喹莫特诱导银屑病样皮炎模型后,观察其与野生组第二次诱导的银屑病样皮炎的不同;采用流式细胞仪技术检测两组小鼠真皮内分泌的IL-17A、γ-IFN、IL-22;结果1.成功构建了Vγ4清除鼠模型;2.连续6天涂抹0.5%咪喹莫特乳膏后,野生组小鼠背部脱毛区域出现红斑、鳞屑、斑块的典型银屑病样皮损比Vγ4清除组小鼠严重,组织切片HE染色显示野生组表皮增厚较Vγ4清除组明显;3.流式细胞仪检测显示野生组及Vγ4清除组正常小鼠表皮细胞内无Vγ4T细胞,诱导炎症后表皮内出现的Vγ4T细胞约占γδT细胞总量的20%,其中约40%Vγ4T细胞分泌IL-17A;Vγ4清除组诱导炎症后小鼠表皮内无Vγ4T细胞表达,表皮细胞分泌的IL-17A明显减少;*** blot检测结果显示野生组小鼠表皮组织蛋白促炎因子IL-23、IL-1β的表达高于Vγ4清除组;利用IL-23、IL-1β中和抗体中和小鼠皮下的IL-23、IL-1β后,咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样皮炎减轻并且表皮内Vγ4T细胞分泌的IL-17A较野生组小鼠减少;5.第二次利用咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎较初发皮炎严重,并且真皮内的Vγ4T细胞在第二次诱导银屑病样皮炎后发生快速分化、增殖;此外,真皮内的Vγ4T细胞分泌的IL-17A、γ-IFN、IL-22在

关键词：银屑病样皮炎 IL-17 银屑病复发 Vγ4+γδ+T细胞

基于单细胞转录组的银屑病皮损T细胞亚群异质性的研究

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基于单细胞转录组的银屑病皮损T细胞亚群异质性的研究

作者：彭露电子科技大学

学位级别：硕士

银屑病是一种主要由T细胞介导的慢性炎症性疾病,以角质形成细胞异常增生的皮肤病理表现为主,其最大的挑战是停止治疗后容易在原有皮损处复发。目前认为IL-17/IL-23轴介导的免疫炎症反应是诱发银屑病病理表型的关键;银屑病复发的免疫机... 详细信息

银屑病是一种主要由T细胞介导的慢性炎症性疾病,以角质形成细胞异常增生的皮肤病理表现为主,其最大的挑战是停止治疗后容易在原有皮损处复发。目前认为IL-17/IL-23轴介导的免疫炎症反应是诱发银屑病病理表型的关键;银屑病复发的免疫机制也主要聚焦在具有免疫记忆功能的T细胞亚群。然而当前对银屑病皮损中T细胞的系统认识仍然比较模糊。为此,本研究基于单细胞测序技术对银屑病复发患者不同皮损阶段的T细胞亚群的异质性进行研究,以期为银屑病复发机制的研究提供线索。实验方法:1.确定纳入标准,收集4位寻常型银屑病患者的复发皮损组织、皮损旁红斑消退伴色素沉着的恢复期组织、外观正常的皮肤组织标本。2.将标本分别制备单细胞悬液,经质量控制、微流控技术的单细胞标记、c DNA扩增、测序文库构建、高通量测序等过程得到测序数据。3.测序数据经数据质控和均一化后,通过对标签信息和测序信息统计,结合数据数据库对细胞进行聚类、鉴定;对T细胞进行再聚类、初步鉴定、差异分析。结果与结论:本研究展示了各T细胞亚群的异质性以及在不同临床皮损状态下的可塑性。1.T细胞再聚类出的5个亚群自身存在一定的异质性,其大部分表达组织驻留表型CD69。***17A/F高表达的T0亚群在外观正常的皮肤组织中完全不存在;其数量在复发皮损到恢复期皮损的转变中变化不明显,但IL17A转录水平降低,IL17F仍然居高。***3高表达的T1细胞亚群与T0一起领占于恢复期皮损中,其在复发皮损中数量和脂质调动能力都较恢复期皮损中低。4.具有组织驻留记忆性T细胞表型为主的T2亚群在恢复期数量增加,趋向安静;在复发期皮损中效应激活表型更明显。5.T3亚群在不同皮损状态下细胞毒性功能稳定,但在恢复期皮损中数量减少、抗原提呈和记忆激活功能下降。其中观察到非常规的部分CD8+γδT细胞。6.T4亚群是一群外泌体相关、氧化磷酸化基因高表达且稳定的群体。

关键词：银屑病银屑病复发 T细胞组织驻留记忆T细胞单细胞测序

白细胞介素17D调节角质形成细胞固有免疫记忆的功能机制

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白细胞介素17D调节角质形成细胞固有免疫记忆的功能机制

作者：陈琦华东师范大学

学位级别：硕士

银屑病的原位复发是银屑病领域的难题。虽然记忆样γδT细胞、组织常驻记忆T细胞被认为是引起银屑病复发的主要细胞,但这些记忆细胞在病灶部位聚集的同时,也会迁移到皮肤中的其他部位,因此,这些记忆细胞并非银屑病原位复发的始作俑者。... 详细信息

银屑病的原位复发是银屑病领域的难题。虽然记忆样γδT细胞、组织常驻记忆T细胞被认为是引起银屑病复发的主要细胞,但这些记忆细胞在病灶部位聚集的同时,也会迁移到皮肤中的其他部位,因此,这些记忆细胞并非银屑病原位复发的始作俑者。而已知基底层角质形成细胞(keratinocytes,KCs)具有固有免疫记忆功能,但是KCs的记忆功能产生的机制以及能否导致银屑病的原位复发仍未知。为了解答上述关键科学问题,我们首先检测银屑病皮损中的炎性微环境是否能够诱导KCs的固有免疫记忆。因此,我们利用银屑病皮损中高表达的细胞因子刺激KCs,然后检测标志固有免疫记忆的组蛋白第三亚基四号赖氨酸三甲基化修饰(H3K4me3)。通过一系列的筛选,我们发现IL-1β、IL-36γ、IL-17A、IL-17D、IL-17E、IL-17F均可以促进H3K4me3。接着,我们用这些诱导H3K4me3的细胞因子刺激KCs,在细胞静息一段时间后进行poly(I:C)的二次刺激,通过检测poly(I:C)诱导的IL-36γ的表达来衡量KCs的固有免疫记忆功能。我们发现细胞因子IL-17D明显诱导KCs的固有免疫记忆,而组蛋白甲基转移酶的抑制剂5’-脱氧-5’-腺苷(MTA)能够抑制IL-17D促进的H3K4me3和固有免疫记忆。并且,我们通过染色质免疫共沉淀实验证明IL-17D促进H3K4me3富集在IL-36γ启动子附近,而Il17d银屑病小鼠皮损中H3K4me3水平明显低于WT银屑病小鼠。确定IL-17D通过促进H3K4me3诱导KCs的固有免疫记忆后,我们进一步探究IL-17D调节KCs固有免疫记忆的功能机制。由于糖代谢参与巨噬细胞中H3K4me3介导的固有免疫记忆,因此,我们假设IL-17D可能通过调节KCs的代谢来诱导KCs的记忆。为了证明这个假设,我们分离了WT和Il17d小鼠的KCs进行代谢组学分析,分析结果显示IL-17D调节糖代谢产物丙酮酸、乳酸和影响糖代谢的谷氨酰胺等氨基酸的生成,并且糖代谢的抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)能抑制IL-17D促进的H3K4me3和固有免疫记忆。值得一提的是,在IL-17D调节的所有糖代谢产物中,只有乳酸在银屑病中是增加的,而且IL-17D能够诱导KCs中的乳酸脱氢酶A(Lactate dehydrogenase A,LDHA)的表达。因此,我们进一步确定乳酸是否是IL-17D诱导的能够促进KCs固有免疫记忆的主要代谢产物。我们用乳酸刺激KCs,发现乳酸能诱导KCs的H3K4me3和固有免疫记忆,而LDHA的抑制剂草氨酸盐能抑制IL-17D诱导的乳酸和固有免疫记忆。这些研究结果显示,IL-17D通过诱导LDHA的表达促进乳酸的增加,从而调节KCs的H3K4me3和固有免疫记忆。综上所述,本研究发现了细胞因子IL-17D通过诱导LDHA的表达促进乳酸的产生,增加的乳酸通过诱导H3K4me3促进KCs的固有免疫记忆的形成,为银屑病的复发提供了理论基础。

关键词：银屑病复发角质形成细胞 IL-17D H3K4me3 乳酸固有免疫记忆

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银屑病患者复发影响因素分析及护理对策探究

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2016年第6期 8-8页

作者：蒋渊贵阳中医学院第二附属医院贵州贵阳550002

探究临床银屑病患者复发影响因素及护理应对策略。方法选取2014-11 至2015-11 我院治疗的110 例银屑病患者,随机分组法将其分为探究组和参照组,参照组选择一般护理措施,探究组选择针对性护理,探究影响因素及护理手段。结果探究组患者... 详细信息

探究临床银屑病患者复发影响因素及护理应对策略。方法选取2014-11 至2015-11 我院治疗的110 例银屑病患者,随机分组法将其分为探究组和参照组,参照组选择一般护理措施,探究组选择针对性护理,探究影响因素及护理手段。结果探究组患者留院治疗时间、复发人数与治疗改善人数都优于参照组,差异有统计学意义(P病复发的患者,选择合适有针对性的护理措施,能改善患者病情,减少复发的可能,推荐广泛应用。

关键词：护理对策银屑病复发影响因素