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铜死亡与乳腺癌相关性的研究进展

中国普外基础与临床杂志 2024年第2期31卷 250-256页

作者：任黎蕾赵小波高砚春侯令密川北医学院附属医院乳腺外科四川南充637000

目的总结铜及铜死亡机制在乳腺癌领域的最新进展,为临床治疗决策提供参考。方法查阅近年来铜及铜死亡相关文献,对铜在乳腺癌中的作用及铜死亡机制应用于乳腺癌诊疗的研究进展进行综述。结果铜死亡是新发现的一种程序性细胞死亡形式,通... 详细信息

目的总结铜及铜死亡机制在乳腺癌领域的最新进展,为临床治疗决策提供参考。方法查阅近年来铜及铜死亡相关文献,对铜在乳腺癌中的作用及铜死亡机制应用于乳腺癌诊疗的研究进展进行综述。结果铜死亡是新发现的一种程序性细胞死亡形式,通过与三羧酸循环的脂酰化成分相结合,导致脂酰化蛋白质聚集和随后的铁簇硫蛋白丢失,从而导致蛋白质毒性应激并最终导致细胞死亡。铜死亡可诱导乳腺癌细胞的增殖和迁移,介导个性化免疫治疗,参与内分泌治疗及化疗药物耐药。结论铜死亡在乳腺癌后续免疫治疗、内分泌治疗及化疗中具有潜在的应用前景,可能为乳腺癌患者带来新的有效策略。

关键词：铜死亡乳腺癌免疫治疗耐药机制

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铜死亡及其抗肿瘤机制

中医学报 2024年第8期39卷 1679-1686页

作者：梁欣奕马佳乐赵双梅杨岩李慧臻天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

铜(Cu)是参与体内多种生物代谢途径的辅助因子,在细胞呼吸、神经递质传递等生理过程中发挥重要作用。铜死亡的关键在于Cu离子蓄积并结合三羧酸循环脂酰化组分,导致脂酰化蛋白聚集和铁-硫簇蛋白损失,形成细胞蛋白毒性应激。金属Cu参与下... 详细信息

铜(Cu)是参与体内多种生物代谢途径的辅助因子,在细胞呼吸、神经递质传递等生理过程中发挥重要作用。铜死亡的关键在于Cu离子蓄积并结合三羧酸循环脂酰化组分,导致脂酰化蛋白聚集和铁-硫簇蛋白损失,形成细胞蛋白毒性应激。金属Cu参与下的铜死亡与肿瘤疾病的形成、发展具有密切关系。目前研究肿瘤病因、进展机制主要是基于自噬、凋亡、焦亡、铁死亡等方面,研究肿瘤微环境中上皮-间质转化、细胞外基质重塑及血管内皮生长因子表达等。目前,中医药对铜死亡的实验研究尚不足,因此,结合中医药研究铜死亡及其抗肿瘤机制尚有很大探索空间。

关键词：铜死亡抗肿瘤细胞凋亡细胞自噬泛素-蛋白酶体系统免疫毒性

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铜死亡在代谢相关脂肪性肝病中的作用

生命的化学 2024年第2期44卷 260-267页

作者：赵玉强李安琪赵佩然王锐杨婧黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药学院哈尔滨150040

铜死亡是一种由二价铜离子过量引起的调节性细胞死亡形式。代谢相关脂肪性肝病是一种复杂的肝损疾病,由多系统代谢功能紊乱引起。铜离子过量会导致肝组织脂肪变性和肝功能紊乱,而且高浓度的铜会促使代谢相关脂肪性肝病向肝硬化甚至肝细... 详细信息

铜死亡是一种由二价铜离子过量引起的调节性细胞死亡形式。代谢相关脂肪性肝病是一种复杂的肝损疾病,由多系统代谢功能紊乱引起。铜离子过量会导致肝组织脂肪变性和肝功能紊乱,而且高浓度的铜会促使代谢相关脂肪性肝病向肝硬化甚至肝细胞癌的方向发展。铜死亡机制还会影响到机体内其他的细胞死亡进程,如铁死亡,从而干扰代谢相关脂肪性肝病的进展。本文就铜死亡在代谢相关脂肪性肝病中的作用进行综述,并对铜死亡相关治疗药物予以汇总和展望。

关键词：铜铜死亡代谢相关脂肪性肝病

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铜死亡基因LIPT1在脑胶质瘤诊断及预后判断中的价值

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武警医学 2024年第4期35卷 277-285页

作者：林彦琛徐葳英草刘瑞张玉钰代二庆李晶晶武警特色医学中心康复医学科天津300162 武警特色医学中心病理科天津300162 天津中医药大学研究生院 314000 天津市第四中心医院药剂科 300140

目的探讨铜死亡基因脂肪酸转移酶-1(LIPT1)在胶质瘤诊断及预后判断中的潜在价值。方法利用TCGA数据库挖掘胶质瘤中10种铜死亡基因表达。采用IHC和qRT-PCR检测18例胶质瘤患者中LIPT1的表达。采用qRT-PCR检测LIPT1在HEB、U87和U251细胞中... 详细信息

目的探讨铜死亡基因脂肪酸转移酶-1(LIPT1)在胶质瘤诊断及预后判断中的潜在价值。方法利用TCGA数据库挖掘胶质瘤中10种铜死亡基因表达。采用IHC和qRT-PCR检测18例胶质瘤患者中LIPT1的表达。采用qRT-PCR检测LIPT1在HEB、U87和U251细胞中的表达。采用ROC曲线预测LIPT1在胶质瘤中的诊断效能。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox分析探索LIPT1的预后价值。采用ssGSEA数据库评估LIPT1对胶质瘤免疫浸润的影响。探索胶质瘤中LIPT1与免疫学检查点、DNA甲基化位点和DNA错配修复基因之间的关系。对LIPT1相关基因进行GO、KEGG和GSEA功能富集分析。Animal TFDB3预测LIPT1相关转录因子。利用GDSC数据库预测针对LIPT1和hub基因的潜在药物。结果LIPT1在胶质瘤中的表达高于正常组织(3.03 vs.2.28,P<0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的免疫评分存在差异[(1.47±0.51)vs.(4.94±1.25)vs.(9.88±1.65),P<0.05]。HEB、U87和U251细胞LIPT1的mRNA水平存在差异[(0.22±0.03)vs.(0.45±0.04)vs.(0.58±0.05),P<0.05]。LIPT1在胶质瘤诊断中的AUC值为0.87。LIPT1高表达组较低表达组OS、DSS、PFI缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。LIPT1表达与免疫浸润改变及免疫检查点、DNA甲基化位点和DNA错配修复基因的表达存在相关性(P<0.05)。FOXG1等转录因子可能与LIPT1结合。多西他赛等药物可能通过靶向调控LIPT1相关hub基因治疗胶质瘤。结论LIPT1可能是胶质瘤的潜在生物标志物,与胶质瘤不良预后有关。

关键词：胶质瘤铜死亡基因脂肪酸转移酶-1 铜死亡生物标志物

铜死亡相关基因生物信息学分析及子宫内膜癌预后模型构建

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中国生育健康杂志 2024年第3期35卷 272-278页

作者：夏玉婷崔向荣张三元山西医科大学第一临床医学院妇科太原030000 山西省妇幼保健院生殖医学中心山西医科大学第一医院妇科

目的基于生物信息学分析铜死亡相关基因在子宫内膜癌中的预后价值。方法从癌症基因组图谱数据集官网和UCSC Xena数据库下载子宫内膜癌患者的RNA-seq表达数据及相应的临床数据,筛选出肿瘤组织与正常组织之间差异表达的铜死亡相关基因。... 详细信息

目的基于生物信息学分析铜死亡相关基因在子宫内膜癌中的预后价值。方法从癌症基因组图谱数据集官网和UCSC Xena数据库下载子宫内膜癌患者的RNA-seq表达数据及相应的临床数据,筛选出肿瘤组织与正常组织之间差异表达的铜死亡相关基因。用LASSO回归构建风险评分,分析风险评分与子宫内膜癌患者临床病理参数和预后的关系,利用风险评分和其他临床特征构建预后模型。通过DAVID网站对铜死亡相关基因进行GO注释和KEGG分析。结果构建了由3个铜死亡相关基因形成的风险评分,该评分可较准确区分高、低风险病人,是子宫内膜癌患者总生存率的独立不良预后因素。GO和KEGG富集显示,铜死亡相关基因主要参与柠檬酸循环、丙酮酸代谢、糖酵解等信号通路,风险评分和其他临床特征构建的预测模型列线图可较准确预测子宫内膜癌患者1年、3年、5年生存率。结论本文研究构建了铜死亡相关基因预后模型,可为子宫内膜癌患者预后的评估提供临床指导。

关键词：铜死亡子宫内膜癌预后生物信息学

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铜死亡与铜载体药物抗癌机制的研究进展

世界临床药物 2024年

作者：蔡林峻雷靖刘文斐钱莹莹马吉勇南京医科大学附属南京医院呼吸与危重症医学科

铜参与诸多生命过程，铜稳态失衡会导致细胞死亡，该过程被称为铜死亡。肿瘤细胞为维持更高的细胞活性，铜负荷较高。利用铜载体及相关药物可以参与诱导肿瘤细胞的铜过载，引发肿瘤细胞铜死亡。现针对铜死亡与肿瘤的关系以及铜载体药物... 详细信息

铜参与诸多生命过程，铜稳态失衡会导致细胞死亡，该过程被称为铜死亡。肿瘤细胞为维持更高的细胞活性，铜负荷较高。利用铜载体及相关药物可以参与诱导肿瘤细胞的铜过载，引发肿瘤细胞铜死亡。现针对铜死亡与肿瘤的关系以及铜载体药物的抗癌机制作一综述。

关键词：铜死亡铜代谢肿瘤氧化激活反应细胞死亡铜纳米铜配合物铜螯合剂

铜死亡相关miRNAs在乳腺癌中的预后价值及与免疫微环境的关系

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医学信息 2024年第2期37卷 1-7页

作者：王艺馨符德元扬州大学医学院苏北人民医院甲状腺乳腺外科

目的基于铜死亡相关miRNAs(CRMs)构建乳腺癌预后模型以评估预后，并探讨其与乳腺癌免疫微环境的关系。方法通过癌症基因组图谱（TCGA）下载乳腺癌基因表达谱数据和临床信息，获取miRNA表达数据，与收集的铜死亡相关的基因集通过Pearso... 详细信息

目的基于铜死亡相关miRNAs(CRMs)构建乳腺癌预后模型以评估预后，并探讨其与乳腺癌免疫微环境的关系。方法通过癌症基因组图谱（TCGA）下载乳腺癌基因表达谱数据和临床信息，获取miRNA表达数据，与收集的铜死亡相关的基因集通过Pearson相关性计算筛选出CRMs，然后进行单因素和多因素Cox分析构建预测模型，对模型高低风险组进行功能富集分析和免疫相关功能分析。结果共筛选11个与乳腺癌预后有关的CRMs用于建立预测模型，该模型1、3、5年的生存率AUC值分别为0.723、0.688和0.686，具有良好的预测效能，高风险组患者总生存期（OS）明显低于低风险组（P铜死亡相关miRNAs及其特征可能是乳腺癌预后的分子生物标志物和治疗靶点。

关键词：乳腺癌铜死亡 miRNAs 预后模型

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铜死亡与MIRI和心力衰竭的关系

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：刘肖肖李宏玉赵耀伟马西元董春杨唐强黑龙江中医药大学

心肌梗死后及时恢复血液供应对于挽救梗死心肌至关重要，目前为止，最有效的方法是通过冠状动脉介入治疗恢复心肌氧合和冠状动脉血流，然而再灌注也有可能因分子氧的重新引入而引发更大的心脏损伤，需要新的治疗方法来保护心脏免受心肌... 详细信息

心肌梗死后及时恢复血液供应对于挽救梗死心肌至关重要，目前为止，最有效的方法是通过冠状动脉介入治疗恢复心肌氧合和冠状动脉血流，然而再灌注也有可能因分子氧的重新引入而引发更大的心脏损伤，需要新的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响，以改善急性心肌梗死和心力衰竭患者的临床预后。深入了解MIRI的机制和寻找新的治疗手段可以为减轻心肌损伤和提高患者生存率提供关键证据。目前发现铜作为人体内一种微量元素可以对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，铜可以减少心肌细胞中的凋亡，即控制细胞的自我毁灭过程，从而降低心肌损伤的程度，然而，铜离子异常代谢及铜死亡与MIRI及心力衰竭之间的潜在关系仍未得到探索，在这篇综述中，我们重点关注MIRI的潜在治疗策略，了解铜在人体的代谢途径，为心血管疾病的治疗提供更多的选择和希望。

关键词：铜心脏保护铜死亡心肌缺血再灌注损伤心力衰竭

铜死亡相关基因在肝细胞癌中的生物信息学分析

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中西医结合肝病杂志 2024年第2期34卷 147-152页

作者：周玲唐梅文刘文健邹起平广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科广西南宁530000 广西中医药大学研究生院

目的:探讨铜死亡相关的LncRNAs在肝细胞癌(HCC)中的预后价值并构建风险模型,及其在HCC中突变负荷及相关药物的选择,为提出新的HCC治疗方案奠定基础。方法:从癌症基因组谱(TCGA)数据库下载并整合了HCC患者转录组数据、临床数据及突变负... 详细信息

目的:探讨铜死亡相关的LncRNAs在肝细胞癌(HCC)中的预后价值并构建风险模型,及其在HCC中突变负荷及相关药物的选择,为提出新的HCC治疗方案奠定基础。方法:从癌症基因组谱(TCGA)数据库下载并整合了HCC患者转录组数据、临床数据及突变负荷。通过单因素Cox回归分析筛选出与HCC预后相关的LncRNA。然后使用多因素Cox分析对模型进行构建。通过R软件对肝细胞癌铜死亡预后模型进行分组,并且进行Kaplan-Meier生存分析。使用R语言对铜死亡预后模型进行风险曲线、生存分析、无进展生存期及主成分分析图的绘制,以此来对最佳预后模型进行验证。并使用了ROC曲线、C-index曲线和列线图对模型的预后因素进行了评估。随后进行差异基因进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。我们计算了泛癌数据中TMB状态与基因表达之间的相关性,免疫功能相关性分析以及筛选出对HCC潜在药物治疗的敏感。结果:通过单因素Cox回归分析、LASSO回归及多因素Cox回归分析共筛选4个铜死亡相关基因LncRNA构建预后模型。使用预后模型对样本进行生存分析发现高低风险两组患者明显存在生存差异,预后模型风险评分可以独立于其他临床性状作为独立预后因子,并且风险评分随着分期而增加。随后进行差异基因进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。计算泛癌数据中TMB状态与基因表达之间的相关性,免疫相关功能分析以及筛选出对HCC潜在药物治疗的敏感性。结论:基于铜死亡基因的HCC预后模型具有较好的预测效能,该模型中的铜死亡基因为HCC靶向治疗提供了新的治疗靶点。

关键词：肝细胞癌铜死亡预后模型药物的敏感性