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铅暴露通过Merlin-mTOR信号通路促脑膜瘤细胞增殖及迁移侵袭

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第2期39卷 234-243页

作者：王筝沈晓华朱佳嘉兴学院医学院临床研究所浙江嘉兴314001 嘉兴市中医医院检验与病理科浙江嘉兴314001 嘉兴学院医学院分子病理学实验室浙江嘉兴314001

铅(Pb)毒性是影响全球数百万人的公共卫生问题,临床研究发现脑膜瘤的重要危险因素是铅暴露。同时在脑膜瘤患者体内常能发现由NF2基因编码的Merlin蛋白缺失。但是铅暴露如何调节脑膜瘤细胞的发生发展目前研究仍无定论。本研究旨在分析铅... 详细信息

铅(Pb)毒性是影响全球数百万人的公共卫生问题,临床研究发现脑膜瘤的重要危险因素是铅暴露。同时在脑膜瘤患者体内常能发现由NF2基因编码的Merlin蛋白缺失。但是铅暴露如何调节脑膜瘤细胞的发生发展目前研究仍无定论。本研究旨在分析铅暴露对脑膜瘤细胞的增殖、细胞体积、迁移侵袭能力的影响以及其潜在分子机制。结果显示,醋酸铅可抑制脑膜瘤细胞IOMM-Lee的Merlin蛋白表达、促进细胞的增殖和迁移侵袭能力、mTOR分子磷酸化增加,而Merlin蛋白外源过表达则可逆转醋酸铅介导的细胞增殖迁移侵袭能力增加、 mTOR磷酸化分子增加。该结果提示,铅暴露可通过Merlin-mTOR信号通路促进脑膜瘤细胞IOMM-Lee的增殖和迁移侵袭。

关键词：铅暴露脑膜瘤 IOMM-Lee细胞 Merlin mTOR S6

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铅暴露对发育期大鼠肾脏超微结构影响

电子显微学报 2011年第3期30卷 232-238页

作者：刘文波刘同慎杨成张瑾锦滨州医学院医学研究中心山东烟台264003 滨州医学院组织胚胎学教研室山东烟台264003

目的:从光镜和电镜水平观察铅暴露对发育期雄性大鼠肾组织的形态学影响。方法:3周龄SD雄性大鼠,随机分为对照组和染铅组。染铅组腹腔注射0.2%乙酸铅溶液(0.2 mL/100 g体质量),隔日1次,共20次,对照组同时注射生理盐水。实验结束后,测量... 详细信息

目的:从光镜和电镜水平观察铅暴露对发育期雄性大鼠肾组织的形态学影响。方法:3周龄SD雄性大鼠,随机分为对照组和染铅组。染铅组腹腔注射0.2%乙酸铅溶液(0.2 mL/100 g体质量),隔日1次,共20次,对照组同时注射生理盐水。实验结束后,测量各组动物血铅和血中游离原卟啉,取肾组织作光镜和透射电镜观察。结果:与对照组比较,染铅组血铅含量显著升高,约为对照组的6.2倍;染铅组血中游离原卟啉含量约为对照组的3.6倍;光镜下,染铅组大鼠肾小球肿胀,毛细血管球扩张,肾近曲小管上皮细胞肿胀,肾小管管腔变细,上皮细胞变性,肾间质可见轻度纤维化和炎症细胞浸润;电镜下,染铅组大鼠肾小球系膜细胞内溶酶体增多,足细胞内高尔基复合体体积增大、数量增多,血管球基膜出现沉积性增厚;肾小管上皮细胞核内出现特征性的铅包涵体,并可观察到两种典型铅包涵体结构,有的细胞核内有同心板层样包含物;肾小管上皮细胞内溶酶体增多,出现大量髓样小体和较多的自噬体,胞质内高尔基复合体肿胀、粗面内质网脱颗粒、线粒体出现明显的异型性并有典型的内膜损伤。结论:铅暴露能引起肾组织显著的形态学改变,肾小管上皮细胞核内高电子密度包涵体为铅中毒特征性结构。

关键词：铅暴露肾脏超微结构核内铅包涵体

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铅暴露鼠学习记忆障碍相关机制的研究

临床神经病学杂志 2008年第4期21卷 276-278页

作者：魏慈王树松吕佩源郭宗成河北省人民医院神经内科石家庄050051 河北省人民医院科教处石家庄050051

目的研究铅暴露大鼠海马神经细胞精氨酸加压素(AVP)、生长抑素(SS)的阳性表达,及其与学习记忆障碍的关系。方法将健康两月龄SD大鼠60只,随机分为对照组、染铅组,每组30只,染铅动物饮用0.1%醋酸铅去离子水3个月,制成慢性染铅大鼠模型;对... 详细信息

目的研究铅暴露大鼠海马神经细胞精氨酸加压素(AVP)、生长抑素(SS)的阳性表达,及其与学习记忆障碍的关系。方法将健康两月龄SD大鼠60只,随机分为对照组、染铅组,每组30只,染铅动物饮用0.1%醋酸铅去离子水3个月,制成慢性染铅大鼠模型;对照组饮用去离子水。Y-迷宫试验检测两组大鼠的学习和记忆能力,采用免疫组化方法测定大鼠海马AVP和SS阳性神经元数,观察铅暴露对其阳性表达的影响。结果染铅组大鼠学习记忆能力较对照组明显减低(P0.05)阳性神经元数量亦减少,但不如CA1区明显。结论铅暴露大鼠学习记忆能力的减低可能与海马神经细胞AVP和SS的阳性表达减少有关。

关键词：铅暴露精氨酸加压素生长抑素

铅暴露对肥胖小鼠脑组织SVZ区损伤的实验研究

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现代预防医学 2023年第18期50卷 3396-3401页

作者：陈晖杨坤赵旺周奕丞杨思禹袁亦玮张秀云李政垚华北理工大学附属医院口腔科华北理工大学研究生院华北理工大学公共卫生学院

目的探究铅暴露对肥胖小鼠侧脑室下区(SVZ)区损伤状况。方法 60只SPF级C57小鼠随机分为普通饲料组和高脂饲料组，用高脂饲料诱导肥胖小鼠模型。将普通饲料组分为对照组和铅暴露组，将肥胖小鼠分为肥胖组和肥胖+铅暴露组。对照组和肥胖... 详细信息

目的探究铅暴露对肥胖小鼠侧脑室下区(SVZ)区损伤状况。方法 60只SPF级C57小鼠随机分为普通饲料组和高脂饲料组，用高脂饲料诱导肥胖小鼠模型。将普通饲料组分为对照组和铅暴露组，将肥胖小鼠分为肥胖组和肥胖+铅暴露组。对照组和肥胖组给予正常饮水；铅暴露组和肥胖+铅暴露组给予250 mg/L的醋酸铅饮用水，染毒8周。应用糖水偏好实验检测小鼠抑郁行为；应用ICP-MS检测小鼠全血和SVZ中铅含量；应用Western blot检测脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达；免疫荧光共定位法检测侧脑室下区新生神经元数量；应用ELISA法检测SVZ中白介素17(IL-17)含量；应用SPSS 22.0进行统计学分析。结果饲喂高脂饲料7周后，高脂饲料组小鼠的平均体重超过正常小鼠体重的20%,肥胖小鼠模型造模完成；染毒8周后，与对照组比较，铅暴露组、肥胖+铅暴露组小鼠血液和SVZ中的铅含量显著升高；肥胖组和铅暴露组小鼠的糖水偏好率分别为58.63%和63.63%,显著低于对照组的66.67%;与对照组比较，肥胖组和铅暴露组小鼠SVZ中新生神经元数量和BDNF蛋白表达下降；肥胖组和铅暴露组小鼠SVZ中IL-17含量分别为[28.89±5.16μg/g prot]和[35.47±6.77μg/g prot],显著高于对照组的[21.92±2.60μg/g prot],差异具有统计学意义。与铅暴露组或肥胖组比较，肥胖+铅暴露组糖水偏好率(41.67%)明显下降，SVZ中新生神经元数目显著降低，SVZ中IL-17含量[44.80±6.95μg/g prot]显著升高。结论铅暴露可能通过使肥胖小鼠SVZ区IL-17的表达增加和BDNF表达下降，SVZ神经细胞受损，进而导致出现抑郁行为。

关键词：铅暴露肥胖 SVZ BDNF IL-17

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出生前后铅暴露对婴幼儿生长发育的影响

卫生研究 2001年第2期30卷 102-104页

作者：陶勇白雪涛张洪桥刘建荣王玉玲董兵戚其平郑星泉中国预防医学科学院环境卫生与卫生工程研究所北京100050 中国预防医学科学院环境卫生监测所

对妊娠 3个月左右的孕妇开始进行追踪观察 ,并随访其子女至 2岁。在此期间分别采集孕妇和婴幼儿的血样做血铅分析。并对孕妇家庭的一般情况及分娩、婴幼儿喂养和发育情况进行调查。分析出生前后铅暴露水平对婴幼儿体格发育的影响。结果... 详细信息

对妊娠 3个月左右的孕妇开始进行追踪观察 ,并随访其子女至 2岁。在此期间分别采集孕妇和婴幼儿的血样做血铅分析。并对孕妇家庭的一般情况及分娩、婴幼儿喂养和发育情况进行调查。分析出生前后铅暴露水平对婴幼儿体格发育的影响。结果显示 :妊娠 9个月血铅和脐带血铅水平与出生后婴幼儿的身长、体重均呈负相关。多元回归分析显示幼儿于 1岁和 2岁时的身长和体重分别与同期血铅水平呈负相关 (P<0 .0 5 )

关键词：铅暴露生长发育婴幼儿

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铅暴露对神经元可塑性的影响及其机制

中华预防医学杂志 2001年第5期35卷 355-356页

作者：付大干李华强第三军医大学第三附属医院儿科

铅是环境中广泛存在的强神经毒物.目前已经证实它能影响神经系统,尤其是对婴幼儿的智力发育及学习记忆功能具有危害.我们主要综述了铅暴露对海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)等突触可塑性与学习记忆的影响的研究现状及进展,... 详细信息

铅是环境中广泛存在的强神经毒物.目前已经证实它能影响神经系统,尤其是对婴幼儿的智力发育及学习记忆功能具有危害.我们主要综述了铅暴露对海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)等突触可塑性与学习记忆的影响的研究现状及进展,以便深入探讨铅影响学习记忆的细胞机制.1973年,Bliss和Lomo首先在麻醉兔上发现了LTP现象,即短串高频刺激传入引发的突触兴奋性的持续升高,表现为给予一定短串高频条件刺激后,单个测试刺激引起的群体锋电位(population spike,PSP)和群体兴奋性突触后电位(EPSP)振幅将增大,群体锋电位的潜伏期也将缩短,这种易化现象有的甚至能持续2个月之久.LTP自身具有协同性、联合性和特异性,因此,Bliss和Collingridge[1]认为海马LTP反映了突触水平上信息的储存过程,是学习记忆的基础.

关键词：铅暴露铅中毒神经元可塑性海马长时程增强 LTP 学习记忆

铅暴露对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体mRNA的影响

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中华儿科杂志 2002年第10期40卷 621-622页

作者：竺智伟赵正言董桂娟浙江大学医学院附属儿童医院儿保科杭州310003

处于生长发育的儿童，对铅的毒性特别敏感。N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体是一种兴奋性氨基酸受体，在脑的发育、学习与记忆、脑缺血等机制中起重要作用。生长发育期海马NMDA受体是铅作用的重要目标，本研究通过建立生长发育期低水... 详细信息

处于生长发育的儿童，对铅的毒性特别敏感。N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体是一种兴奋性氨基酸受体，在脑的发育、学习与记忆、脑缺血等机制中起重要作用。生长发育期海马NMDA受体是铅作用的重要目标，本研究通过建立生长发育期低水平铅暴露的系列大鼠模型，应用半定量RT-PCR方法，检测大鼠海马NMDA受体亚单位NR2A和NM2B mRNA的表达水平，以揭示铅对NMDA受体基因的影响，从而探讨铅损害儿童学习记忆功能的神经毒理机制。

关键词：铅暴露大鼠海马 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 mRNA 影响

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铅暴露引起的小鼠肝脏抗氧化系统损伤

环境科学学报 2004年第6期24卷 1142-1144页

作者：徐进徐立红郑一凡邢鸣鸾唐建刚俞智勇浙江大学医学院杭州310031

小鼠暴露于不同浓度乙酸铅1周后,对肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧物质(ROS)、总氧自由基清除能力(TOSC)进行测定.结果显示:小鼠铅暴露后,肝脏GSH水平和TOSC值略有下降;GR... 详细信息

小鼠暴露于不同浓度乙酸铅1周后,对肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧物质(ROS)、总氧自由基清除能力(TOSC)进行测定.结果显示:小鼠铅暴露后,肝脏GSH水平和TOSC值略有下降;GR、CAT、SOD活性被抑制,在高剂量铅暴露组尤为明显;ROS升高1 5倍.这些结果表明,铅能对小鼠肝脏的抗氧化系统造成损伤.

关键词：铅暴露小鼠肝脏鼠肝 GR 损伤 ROS 过氧化氢酶(CAT) 抗氧化系统总氧自由基清除能力

低水平铅暴露对印刷厂工人神经行为的影响评价

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卫生研究 1998年第6期27卷 365-366页

作者：牛侨代伏英陈艺兰山西医科大学劳动卫生教研室

为评价低水平铅暴露对神经行为的影响，用世界卫生组织推荐的神经行为核心测试组合（ＮＣＴＢ）方法对２８名印刷厂排字工人和４６名大学三年级学生进行测试。测试项目包括：（１）情感状态，（２）简单反应时，（３）数字跨度，（４）... 详细信息

为评价低水平铅暴露对神经行为的影响，用世界卫生组织推荐的神经行为核心测试组合（ＮＣＴＢ）方法对２８名印刷厂排字工人和４６名大学三年级学生进行测试。测试项目包括：（１）情感状态，（２）简单反应时，（３）数字跨度，（４）手敏捷度，（５）数字译码，（６）视觉保留。测试结果表明在所有的测试项目中，未见两组间得分有显著性差异。多元逐步回归分析提示在很低暴露水平情况下。

关键词：低水平铅暴露神经行为铅暴露印刷厂