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铂类药物治疗食管癌的临床研究进展

中国肿瘤临床 2010年第4期37卷 238-240页

作者：魏玲李苏宜东南大学附属中大医院临床肿瘤中心南京市210009

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,治疗采用手术、放疗、化疗综合治疗模式。食管癌化疗一直采用铂类药物为基础的联合方案。顺铂治疗食管癌疗效确切,用于新辅助化疗、辅助化疗,同期联合放疗和晚期病例的解救化疗。联合5-FU的化疗方案... 详细信息

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,治疗采用手术、放疗、化疗综合治疗模式。食管癌化疗一直采用铂类药物为基础的联合方案。顺铂治疗食管癌疗效确切,用于新辅助化疗、辅助化疗,同期联合放疗和晚期病例的解救化疗。联合5-FU的化疗方案在在食管癌同期放化疗、解救化疗中是被认为是标准方案。与顺铂相比,卡铂的肾毒性、胃肠道反应、耳毒性均低于顺铂,治疗食管癌并未显示出更多的优势。奥沙利铂治疗食管腺癌显示出较好的有效率和中位生存期,较顺铂降低了肾毒性和胃肠道反应,但外周神经毒性发生率高。奈达铂治疗食管鳞癌疗效确切,总体治疗效果不劣于含顺铂的联合方案,临床用于晚期食管癌的解救化疗、同期联合放疗等,因具较严重的骨髓抑制,代替DDP用于食管鳞癌的一线治疗还需更加确凿的循证依据,对食管腺癌疗效尚不清楚。洛铂、5-FU及亚叶酸钙联合方案治疗晚期食管癌疗效和安全性较好,主要不良反应是可逆性骨髓抑制和胃肠道反应,值得进一步研究。

关键词：食管癌铂类药物化学治疗

《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》解读

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中国肿瘤临床 2022年第6期49卷 271-274页

作者：康一坤袁芃国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京市10021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京市10021

铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2... 详细信息

铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》。本文针对该共识进行解读,为晚期乳腺癌个体化诊疗提供科学依据。

关键词：晚期乳腺癌铂类药物临床应用专家共识

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铂类药物超敏反应的研究进展

中华妇产科杂志 2016年第11期51卷 877-880页

作者：李雷向阳中国医学科学院北京协和医院妇产科 100730

铂类药物是很多恶性肿瘤化疗方案中的重要组成部分。顺铂和卡铂已成为卵巢上皮性癌（卵巢癌）、子宫内膜癌和子宫颈癌化疗的一线药物，铂类药物末次化疗后6个月以上复发的卵巢癌患者（即铂类敏感的患者）予卡铂再次化疗仍有较好的预后... 详细信息

铂类药物是很多恶性肿瘤化疗方案中的重要组成部分。顺铂和卡铂已成为卵巢上皮性癌（卵巢癌）、子宫内膜癌和子宫颈癌化疗的一线药物，铂类药物末次化疗后6个月以上复发的卵巢癌患者（即铂类敏感的患者）予卡铂再次化疗仍有较好的预后。超敏反应（hypersensitivity reaction， HSR）是指不能以化疗药物已知的毒性反应解释的意外反应[1]，是铂类药物化疗中并不少见的不良反应，也是影响铂类药物化疗顺利进行的常见问题之一。本文对铂类药物HSR的相关研究进展进行概述。

关键词：铂类药物超敏反应卵巢癌患者化疗方案卵巢上皮性癌药物化疗子宫内膜癌恶性肿瘤

eIF3a基因多态性与卵巢癌铂类药物治疗敏感性的关系

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中南大学学报（医学版） 2015年第6期40卷 617-622页

作者：章采奕张淑芬刘英姿田焱李新国张瑜中南大学湘雅医院妇产科长沙410008 中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410008

目的:研究真核起始因子3a(eukaryotic initiation factor 3a,e IF3a)基因rs3824830,rs77382849,rs10787899,rs3740556位点多态性与卵巢癌铂类药物治疗敏感性的关系。方法:选取57例初次术后完成以铂类为基础的联合化疗6周期的卵巢癌患者... 详细信息

目的:研究真核起始因子3a(eukaryotic initiation factor 3a,e IF3a)基因rs3824830,rs77382849,rs10787899,rs3740556位点多态性与卵巢癌铂类药物治疗敏感性的关系。方法:选取57例初次术后完成以铂类为基础的联合化疗6周期的卵巢癌患者,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption ionization time-of-fl ight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)技术检测其外周血中e IF3a多态性位点基因型,分析每个位点不同基因型与卵巢癌铂类药物治疗敏感性的关系。结果:e IF3a rs3824830检测出3个基因型,即AA,GA,GG,基因型分布频率分别为43.86%,36.84%和15.79%(2例未测出,3.51%);e IF3a rs77382849检测出2个基因型,即CC和TC,基因型分布频率分别为85.96%和12.28%(1例未测出,1.76%);e IF3a rs10787899检测出3个基因型,即GG,GA,AA,基因型分布频率分别为26.32%,47.36%和26.32%。卵巢癌铂类耐药组和敏感组的平均年龄和FIGO分期间差异有统计学意义(P铂类化疗药物产生耐药性,比值比上升2.676倍(95%CI:0.544~13.159),e IF3a rs10787899 AA基因型携带者比GG基因型携带者更容易对铂类化疗药物产生耐药性,比值比上升5.419倍(95%CI:0.964~30.471),但平衡年龄和分期后,差异均没有统计学意义(P>0.05)。所有血液样本中,e IF3a rs3740556位点的基因型均为GG。结论:e IF3a rs3740556位点未检测出突变基因型,e IF3a rs3824830,rs77382849,rs10787899位点的基因多态性与卵巢癌铂类药物治疗的敏感性无相关性。

关键词：卵巢癌真核细胞翻译起始因子3a 单核苷酸多态性铂类药物化疗敏感性

乳腺癌铂类药物临床应用专家共识(2023版)

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中华肿瘤杂志 2023年第12期45卷 1018-1031页

作者：中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组袁芃徐兵河不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,也是我国女性恶性肿瘤患者死亡的常见原因,严重危害女性的健康。目前,通过综合治疗手段的应用,乳腺癌已成为疗效较好的实体肿瘤之一。铂类药物在恶性肿瘤中应用广泛,是乳腺癌常用且有效的化疗药物之... 详细信息

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,也是我国女性恶性肿瘤患者死亡的常见原因,严重危害女性的健康。目前,通过综合治疗手段的应用,乳腺癌已成为疗效较好的实体肿瘤之一。铂类药物在恶性肿瘤中应用广泛,是乳腺癌常用且有效的化疗药物之一。为规范铂类药物在乳腺癌治疗中的应用,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组组织相关专家,在《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》基础上,根据国内外乳腺癌最新循证医学证据,对铂类药物在乳腺癌临床使用的适宜范围、应用方案、疗效分析及不良反应处理等方面进行充分讨论和更新,增加了铂类药物在早期乳腺癌临床使用的适宜范围、应用方案、疗效分析及不良反应处理等方面内容,制定《乳腺癌铂类药物临床应用专家共识(2023版)》,以指导临床医师合理用药,进一步规范诊疗行为。

关键词：乳腺肿瘤铂类药物临床应用专家共识

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铂类药物杂质及其检测方法的研究进展

中国药房 2017年第30期28卷 4315-4320页

作者：还传静李悦陆静中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200040

目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考。方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述。结果与结论:已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》... 详细信息

目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考。方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述。结果与结论:已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目。铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类,工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等;降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物。目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等。今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世,采用的杂质研究方法可能会有所不同,如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题。

关键词：铂类药物杂质检测研究

复发性卵巢上皮性癌再次应用铂类药物的近期疗效及其相关因素分析

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中华妇产科杂志 2003年第11期38卷 670-672页

作者：程晓东吕卫国谢幸黄秀峰叶大风何洪成丁志明浙江大学医学院附属妇产科医院妇瘤科杭州310006

目的　探讨复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )再次应用铂类药物进行化学药物治疗 (化疗 )的近期疗效及其相关因素。方法　 1998年 1月～ 2 0 0 2年 10月收治对铂类药物敏感的卵巢癌患者 4 1例 ,回顾性分析 4 1例复发后再次应用铂类药物化疗... 详细信息

目的　探讨复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )再次应用铂类药物进行化学药物治疗 (化疗 )的近期疗效及其相关因素。方法　 1998年 1月～ 2 0 0 2年 10月收治对铂类药物敏感的卵巢癌患者 4 1例 ,回顾性分析 4 1例复发后再次应用铂类药物化疗的近期疗效 ,并选择年龄、初次手术结果、化疗疗程数、化疗是否规范、血清CA12 5水平、是否随访、复发间隔时间、复发部位及复发病灶数等 37个因素进行疗效分析。结果　再次应用铂类药物的近期有效率为 5 6 % ,无严重毒副反应 ;疗效与复发后化疗是否规范有显著相关性 (r=0 92 ,P 0 0 5 )。结论　对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者可再次应用铂类药物化疗 ,其近期疗效与复发后是否规范化疗有关。

关键词：复发性卵巢上皮性癌铂类药物近期疗效药物治疗相关因素

基于刺激响应型聚合物纳米载体的铂类药物递送系统

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高分子通报 2024年第10期37卷 1317-1336页

作者：陆广林金园庭刘祥瑞黄楚娟中国计量大学生命科学学院杭州310018 教育部消化系统肿瘤医药基础研究创新中心杭州310020 浙江大学医学院第二附属医院消化内科杭州310009 浙江大学长三角智慧绿洲创新中心嘉兴314102

铂类药物因其独特的作用机制,具有高效、抗癌范围广等优点,是临床上最为常见的化疗用药。但是,铂类药物所带来的毒副作用和频发的耐药性限制了其治疗效果。随着纳米技术的发展,利用纳米载体实现其靶向递送成为了近年来的研究热点。在不... 详细信息

铂类药物因其独特的作用机制,具有高效、抗癌范围广等优点,是临床上最为常见的化疗用药。但是,铂类药物所带来的毒副作用和频发的耐药性限制了其治疗效果。随着纳米技术的发展,利用纳米载体实现其靶向递送成为了近年来的研究热点。在不同纳米载体中,对刺激响应型聚合物纳米载体的开发成为现阶段构建铂类药物递送系统的趋势。一方面,基于聚合物的纳米递送系统,能够利用聚合物链段,提高药物负载量,实现铂类药物的联用。另一方面,也能够通过刺激响应,利用肿瘤微环境,实现铂类药物在肿瘤部位的精准递送与蓄积渗透。本文在介绍铂类药物的基础上,根据刺激响应的来源分类,综述了近年来不同刺激响应型聚合物纳米载体在高效递送铂类药物上的研究进展,重点分析了聚合物纳米载体的设计策略与控释机理,旨在为开发针对铂类药物临床适用的聚合物纳米递送系统提供思路和理论参考。

关键词：铂类药物聚合物纳米递送系统刺激响应

铂类药物治疗非小细胞肺癌致肝损伤的全基因组关联研究

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铂类药物治疗非小细胞肺癌致肝损伤的全基因组关联研究

作者：曹松玉南京医科大学

学位级别：硕士

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,在全球的总体发病率和死亡总人数长期位居各类肿瘤之首,并呈急剧上升趋势。由于持续增长的烟草消费、严重的环境污染以及生活方式的改变,我国肺癌发病和死亡一直呈上升趋势,已成为严重的公共卫生问题。... 详细信息

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,在全球的总体发病率和死亡总人数长期位居各类肿瘤之首,并呈急剧上升趋势。由于持续增长的烟草消费、严重的环境污染以及生活方式的改变,我国肺癌发病和死亡一直呈上升趋势,已成为严重的公共卫生问题。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC),后者约占肺癌的80%5%。尽管NSCLC的诊断和治疗技术有了很大的进步,其预后仍然很差,5年生存率在美国为15%,在欧洲为10%,而在发展中国家仅为8.9%。约2/3的NSCLC病人初次就诊时就已经是晚期(即Ⅲ期患者),失去了手术机会,此时化疗是其主要的治疗方式。目前,包括顺铂、卡铂在内的铂类联合化疗是NSCLC患者标准的一线治疗方案。铂类药物能够透过细胞膜到达细胞核,与嘌呤咪唑环上的N7结合,形成链内或链间交联,影响DNA正常功能,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。虽然铂类药物的抗肿瘤效果显著,但常引起一些毒副反应,包括肝损伤。肝损伤主要表现为谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、胆红素及碱性磷酸酶(ALP)等指标的升高。在同等环境暴露下,某些个体接受铂类药物化疗后肝损伤的易感性不同。目前认为这种易感性与个体的遗传因素相关,而单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)是个体间遗传差异的主要形式。近年来,全基因组关联研究(Genome-wide Association Study,GWAS)作为探讨复杂性疾病遗传机制的一个强有力的工具,已被应用得越来越广泛。2011年,本课题组组织开展了首个中国人群肺癌GWAS,获得了研究对象全基因组范围内的基因分型数据。此外,在病例中,有部分NSCLC患者接受了铂类化疗且有详细的肝损伤评价信息。因此,我们拟综合上述信息,开展铂类药物治疗NSCLC致肝损伤的GWAS,以期发现与铂类药物肝损伤相关的易感区域/位点。本研究分为全基因组初筛和验证两个阶段。初筛阶段的334例NSCLC病例来自南京医科大学附属肿瘤医院及南京医科大学附属第一医院,验证阶段的375例nsclc病例分别来自于南京医科大学附属肿瘤医院、南京医科大学附属第一医院以及南京胸科医院。两阶段中所有病例均是首次入院就诊并经病理组织学或细胞学确诊的新发nsclc患者,无既往肿瘤病史。纳入研究的所有对象在接受化疗前肝功能指标均正常,即各项肝功能指标满足如下条件:(1)胆红素水平在1.7μmol/l7.1μmol/l之间;(2)alt铂类化疗,方案包括“顺铂/卡铂/奥沙利铂/奈达铂+吉西他滨”(gp方案)、“顺铂/卡铂+紫杉醇”(tp方案)、“顺铂/卡铂+多西他赛”(dp方案)以及“顺铂+长春瑞滨”(np),如果病人在铂类化疗前或化疗期间接受了放疗或者非铂类化疗,则不被纳入本次研究。每个患者在铂类化疗2或3个周期结束后按照美国国家癌症研究院毒性标准3.0(commonterminologycriteriaadverseeventsversion3.0,ctcaev3.0)进行肝损伤毒副反应的评价,按胆红素、ast、alt、alp等指标水平分为0、1、2、3四个毒性等级。我们首先进行了年龄、性别、吸烟、组织学类型、临床分期、是否手术以及铂类药物种类等因素与肝损伤发生风险的关联分析,在两阶段合并人群中进行的有序变量的累积logistic回归分析显示,年龄较高是肝损伤的保护因素,年龄每增加一岁,铂类药物肝损伤的发病风险降低31%(or=0.69,95%ci=0.51.93,p=0.016),而其余6个因素不影响肝损伤的发病风险(p>0.05)。在对snps与肝损伤易感性进行分析时,gwas初筛阶段共发现20个snps的p?1.0×10-4(相加遗传模型),进一步进行连锁不平衡(linkagedisequilibrium,ld)分析后,挑选11snps在375例nsclc病例中进行二期验证。验证结果显示,仅位于21q22.3区域的rs2838566g>a(位于trpm2基因下游25kb)与gwas初筛阶段的研究结果一致(相加模型:初筛or=3.78,p=4.90×10-5;验证or=1.89,p=0.039)。两阶段人群合并后的关联分析显示,每增加一个a变异等位基因,nsclc患者肝脏毒性的发病风险增加156%(相加模型:or=2.56,p=2.55×10-5)。以年龄、性别、吸烟状态、组织学类型、临床分期、是否接受手术以及铂类类型等因素进行分层分析,结果显示,rs2838566在年龄、吸烟、病理组织学类型、临床分期、是否手术、铂类类型各层中与铂类药物肝脏毒性的发病风险间均存在统计学

关键词：铂类药物肝损伤非小细胞肺癌全基因组关联研究 21q22.3