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尼罗罗非鱼铁调素调节蛋白在宿主抵御病原菌侵染和调节铁稳态中的功能

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水产学报 2021年第9期45卷 1530-1544页

作者：尹晓雪綦伟伟木亮亮王安利叶剑敏华南师范大学生命科学学院现代水产养殖科学与工程研究院广东省水产健康安全养殖重点实验室

为了研究铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)在硬骨鱼中抵御病原菌感染和维持自身铁稳态过程中的作用,实验扩增了尼罗罗非鱼铁调素调节蛋白基因(Onhjv)的开放阅读框(ORF),分析其在健康尼罗罗非鱼各组织中的分布模式及在抵御病原菌感染和... 详细信息

为了研究铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)在硬骨鱼中抵御病原菌感染和维持自身铁稳态过程中的作用,实验扩增了尼罗罗非鱼铁调素调节蛋白基因(Onhjv)的开放阅读框(ORF),分析其在健康尼罗罗非鱼各组织中的分布模式及在抵御病原菌感染和调节铁稳态中的相关作用。结果显示,Onhjv的ORF全长由1 248个碱基组成,编码415个氨基酸,在不同物种之间具有一定的保守性。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Onhjv在尼罗罗非鱼各组织中广泛分布,并在肝脏中的表达量最高。在无乳链球菌或嗜水气单胞菌感染后,Onhjv在肝脏、脾脏、肠和鳃中的表达量均显著上调。体外头肾单核/巨噬细胞和肝细胞中Onhjv表达量在受到这2种病原菌应激下也显著上调。此外,在1和10μmol/L FeCl溶液刺激后,Onhjv表达量在肝脏、脾脏、肠和鳃等组织,以及头肾单核/巨噬细胞和肝细胞中的表达量也呈显著上调。受重组罗非鱼IL-6蛋白[(r)OnIL-6]刺激后,头肾单核/巨噬细胞中Onhjv表达量显著上调,表明炎症因子可以促进Onhjv表达。研究表明,尼罗罗非鱼铁调素调节蛋白在宿主抵御病原菌感染和维持铁稳态的过程中发挥作用。本实验为探究HJV在硬骨鱼中的生物学功能提供了参考,同时为进一步研究铁代谢在宿主防御病原菌感染过程中的重要作用提供理论指导。

关键词：尼罗罗非鱼铁调素调节蛋白病原菌铁稳态炎症因子

不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白和转铁蛋白受体2的变化

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中国运动医学杂志 2010年第4期29卷 430-433页

作者：刘玉倩河北师范大学体育学院石家庄050016

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适... 详细信息

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适度运动组(MG)和过度运动组(SG)。对照组大鼠不运动,适度运动组和过度运动组大鼠分别进行不同负荷的递增负荷跑台训练。于运动5周后安静时取材,采用实时定量荧光PCR(Real Time RT-PCR)检测大鼠肝组织匀浆中HJV、neogenin(HJV受体)和Tfr2 mRNA表达;Western Blot检测肝细胞Tfr2蛋白表达。结果:(1)过度运动组大鼠HJV、neogenin和Tfr2 mRNA均显著高于对照组和适度运动组(P蛋白表达量显著低于对照组(P0.05)。结论:长时间大强度运动后肝HJV和Tfr2表达增加,这可能与运动性低血红蛋白的发生有关。

关键词：铁调素调节蛋白转铁蛋白受体2 运动性低血红蛋白肝

铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6及铁调素在乳腺癌组织中的表达及其与贫血的关系

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医学研究杂志 2017年第11期46卷 149-152,48页

作者：程旭陆晔李蓉严敏潘湘涛苏州大学附属太仓医院 215400

目的研究乳腺癌组织中铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)、骨形成蛋白6(bone morphogenetic protein 6,bmp6)及铁调素(hepcidin)的表达的临床意义及和贫血的关系。方法采用免疫组化方法对64例乳腺癌患者组织以及15例癌旁的正常乳腺组织... 详细信息

目的研究乳腺癌组织中铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)、骨形成蛋白6(bone morphogenetic protein 6,bmp6)及铁调素(hepcidin)的表达的临床意义及和贫血的关系。方法采用免疫组化方法对64例乳腺癌患者组织以及15例癌旁的正常乳腺组织中的铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6及铁调素的表达情况进行检测,并分析上述指标之间的关系及其与患者临床特征、乳腺癌内分泌分型以及贫血的关系。结果乳腺癌组织中铁调素表达阳性率为48.4%,明显高于癌旁组织(P铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6的表达阳性率在乳腺癌组织中与癌旁组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。预后较好的luminal A型+luminal B型组中铁调素表达阳性率明显低于预后差的组;而铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6的表达在两组无明显区别。铁调素的表达在ER阴性组中明显高于ER阳性组,而铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6的表达在两组无明显区别。铁调素的表达与淋巴结转移有关,与患者的年龄、T分期无关,铁调素调节蛋白及骨形成蛋白6的表达与患者的年龄、T分期、和淋巴结转移均无关。铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6的表达与铁调素无相关。贫血组与无贫血组患者铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6及铁调素的表达无区别。结论乳腺癌组织中铁调素的表达阳性率高于癌旁正常组织,铁调素的表达与乳腺癌内分泌分型及肿瘤的临床病理特征有关。乳腺癌组织中铁调素调节蛋白、骨形成蛋白6的表达与铁调素的表达无关。乳腺癌患者术前贫血与肿瘤组织中的铁调素、铁调素调节蛋白及骨形成蛋白6的表达无关。

关键词：铁调素调节蛋白骨形成蛋白6 铁调素乳腺癌

类风湿关节炎合并慢性病贫血患者血清可溶性铁调素调节蛋白水平的测定及意义

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类风湿关节炎合并慢性病贫血患者血清可溶性铁调素调节蛋白水平的...

作者：李堃杰青海大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)患者、RA患者及健康对照组血清可溶性铁调素调节蛋白(soluble Hemojuvelin,s-HJV)的水平,研究探讨RA合并ACD(RA-ACD)发病的可能机制,进一步探讨s-HJV水平与RA疾病活动度及铁代谢相关指标之间的关系,为RA-ACD患者进行临床干预提供新的诊治方向。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定25例RA-ACD患者、32例RA患者及28例健康对照受试者血清s-HJV的水平。结果:(1)RA-ACD组及RA组患者血清s-HJV水平明显高于对照组(p<0.05),且RA-ACD组患者血清s-HJV水平明显高于RA组患者水平(p<0.05);(2)RA-ACD组患者Hb的水平显著低于RA组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);RA-ACD组患者DAS28水平高于RA组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)RA-ACD组患者血清s-HJV水平与Tf、SI、Hb和DAS28水平呈正相关,与血清SF水平呈负相关;RA组患者血清s-HJV水平与Tf、SI和DAS28水平呈正相关,与血清SF水平呈负相关。结论:(1)s-HJV可能参与了RA-ACD发病的病理过程;(2)s-HJV可能在RA-ACD的发生发展过程中发生了代偿性增高;(3)s-HJV随着DAS28水平的增高而增高,提示s-HJV水平与RA患者的疾病活动度有一定联系。

关键词：类风湿关节炎贫血铁调素调节蛋白铁代谢紊乱

运动性低血色素形成中大鼠铁调素调节蛋白（HJV）表达的变化

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运动性低血色素形成中大鼠铁调素调节蛋白（HJV）表达的变化

作者：问亚飞河北师范大学

学位级别：硕士

铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)又称血幼素,是2004年发现的一种铁代谢调节蛋白。HJV的重要作用是可以调节铁调素(Hepcidin)的表达,而Hepcidin在肠铁吸收中发挥重要的调控作用。s-HJV抑制Hepcidin的表达,而m-HJV促进Hepcidin的表达,二... 详细信息

铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)又称血幼素,是2004年发现的一种铁代谢调节蛋白。HJV的重要作用是可以调节铁调素(Hepcidin)的表达,而Hepcidin在肠铁吸收中发挥重要的调控作用。s-HJV抑制Hepcidin的表达,而m-HJV促进Hepcidin的表达,二者共同维持肝脏中Hepcidin的动态平衡。目前越来越多的学者关注运动中铁代谢的变化,尤其是对运动性低血色素的发生机制进行了广泛而深入的研究。然而,关于HJV在运动性低血色素形成过程中的动态表达变化还有待于进一步的研究。因此,本文研究了运动性低血色素形成过程中大鼠HJV的表达变化特点,以期揭示运动性低血色素的发生机制,便于运动训练实践中及时反映机体的铁代谢状况,预防运动性低血色素的发生。研究内容与方法选取健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为安静对照组(control group,CG)和运动组(exercise group,EG)。安静对照组分为安静对照3周组,安静对照4周组,安静对照5周组;运动组分为运动3周组,运动4周组,运动5周组。运动组大鼠进行递增负荷跑台训练,坡度为0,速度为30m/min。前2周每天训练1次,时间从1min开始,每天递增2min,后3周,每天训练2次,每次递增2min,最后1次的训练时间为95min。每周运动6天,连续5周,分别于运动后3周末、4周末和5周末取材,安静对照组同时取材,每次各取6只。血细胞自动分析仪测定血常规,ELISA法测定血清s-HJV的表达,逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测腓肠肌s-HJV mRNA的表达变化,肝脏m-HJV mRNA的表达变化及肝脏Hepcidin mRNA的表达变化。研究结果 1、运动性低血色素形成中大鼠体重及血常规的变化:三周跑台运动后,运动组大鼠体重和血红蛋白(Hb)与安静对照组相比有下降趋势,红细胞分布宽度(RDW)、平均血红蛋白浓度(MCHC)与安静对照组相比有上升趋势,但差异均无显著性。四周跑台运动后,运动组大鼠体重和Hb、MCHC显著低于安静对照组(P素形成中大鼠HJV的表达变化:运动3周后大鼠血清s-HJV和腓肠肌s-HJV mRNA的表达高于安静对照组,但差异无显著性,运动4周后大鼠血清s-HJV和腓肠肌s-HJV mRNA的表达比安静对照组略有下降,运动5周后大鼠血清s-HJV和腓肠肌s-HJV mRNA的表达显著低于安静对照组(P素形成中大鼠Hepcidin的表达变化:运动3周后大鼠肝脏Hepcidin mRNA的表达显著低于安静对照组(P素形成的重要原因之一。

关键词：运动性低血色素腓肠肌铁调素调节蛋白铁调素

铁调素、骨形成蛋白、铁调素调节蛋白在肠癌组织中的表达及其临床意义

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临床合理用药杂志 2016年第24期9卷 157-160页

作者：邵红陆晔程旭李蓉潘湘涛苏州大学附属太仓第一人民医院江苏省苏州市215400

目的研究与铁代谢相关的铁调素(Hepcidin)、骨形成蛋白(BMP6)、铁调素调节蛋白(HJV)在肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2012—2013年于苏州大学附属太仓第一人民医院进行手术切除的肠癌患者(存档蜡块)62例,另选15例肠癌患者的癌... 详细信息

目的研究与铁代谢相关的铁调素(Hepcidin)、骨形成蛋白(BMP6)、铁调素调节蛋白(HJV)在肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2012—2013年于苏州大学附属太仓第一人民医院进行手术切除的肠癌患者(存档蜡块)62例,另选15例肠癌患者的癌旁正常肠黏膜组织作为对照。应用免疫组化技术对肠癌组织中Hepcidin、BMP6、HJV的表达进行检测和分析。结果肠癌组织中Hepcidin阳性表达率高于正常肠黏膜组织,T_3、T_4期Hepcidin阳性表达率高于T_1、T_2期,差异有统计学意义(P0.05)。BMP6阳性表达率在正常肠黏膜组织中与肠癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T_1、T_2期BMP6阳性表达率高于T_3、T_4期,差异有统计学意义(P0.05)。HJV阳性表达率在正常肠黏膜组织中与肠癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T分期、有无淋巴结转移和有无远处转移HJV阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。贫血与Hepcidin、BMP6和HJV表达均无相关性(r=0.08、-0.15、0.07,P>0.05)。Hepcidin与BMP6、HJV表达均无相关性(r=-0.13、-0.07,P>0.05)。结论肠癌组织中Hepcidin、BMP6的表达与患者的T分期有关。肠癌患者术前贫血与肿瘤组织中Hepcidin、BMP6、HJV的表达无关。Hepcidin与BMP6、HJV均无相关性。

关键词：肠肿瘤铁调素骨形态发生蛋白铁调素调节蛋白贫血

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铁调素的表达与调节机制研究进展

中国实验血液学杂志 2012年第4期20卷 1030-1033页

作者：常春康张曦肖超顾树程李晓上海市交通大学附属第六人民医院血液科上海200233

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STA... 详细信息

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。

关键词：铁调素铁调素调节蛋白 BMP/SMAD JAK—STAT HIF1信号通路

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骨形态发生蛋白6对机体铁代谢调控的机制

生理科学进展 2010年第6期41卷 475-477页

作者：雷宇华段相林常彦忠河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室石家庄050016 河北医科大学基础医学院细胞生物学教研室石家庄050017

骨形态发生蛋白6(BMP6)为TGF-β超家族中的一员,已有的研究表明BMP6具有成骨和成软骨作用,最新的研究发现了它对机体的铁代谢也具有重要的调控作用,通过调节铁调素(hepcidin)的表达,在调节机体铁稳态过程中扮演着重要角色。

关键词：骨形态发生蛋白铁调素铁调素调节蛋白铁代谢

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铁调素的表达与调节机制

中国组织工程研究与临床康复 2010年第41期14卷 7739-7742页

作者：刘树欣卢红梅刘玉倩王海涛康红哲李文惠陈军河北师范大学体育学院河北省石家庄市050016 安阳师范学院体育学院河南省安阳市055000

背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的。铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活... 详细信息

背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的。铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活各种信号通路,包括BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平,但调节铁调素表达的分子机制还不明确。目的:从影响铁调素表达的信号因子及信号通路两方面入手,总结并分析铁调素表达的调节机制。方法:由第一作者通过计算机检索NCBI和SpringerLink(2000/2010)英文数据库,检索词为"Hepcidin,Hemochromatosis,Hemojuvelin,BMP signaling pathway,HFE,TfR1,TfR2"。分别从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面进行总结,介绍近年来在铁调素表达调控机制方面的最新研究进展。结果与结论:共检索到210篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入37篇文章。结果表明铁调素的表达受机体信号因子的影响,如肝实质细胞表面的遗传性血色素沉着症侯选基因、转铁蛋白受体1,2等,可通过激活各种信号通路,包括BMP-SMAD,JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,并调节其表达。

关键词：铁调素血色素沉着症铁调素调节蛋白弗林蛋白酶 BMP/SMAD信号通路