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电压门控性钾通道在大鼠高肺血流性肺动脉高压中的变化

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中华儿科杂志 2011年第12期49卷 901-904页

作者：韩玉兰庞玉生曾闵广西医科大学第一附属医院儿科南宁530021 湖南省ALaN院心内科

目的观察左向右分流致高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞（ PASMC）膜上电压门控性钾通道（Kv通道）电生理改变,并分析其在肺动脉高压形成过程中的作用.方法 SD大鼠40只,随机分成3组,正常对照组10只,假手术组10只,模型组20只.分... 详细信息

目的观察左向右分流致高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞（ PASMC）膜上电压门控性钾通道（Kv通道）电生理改变,并分析其在肺动脉高压形成过程中的作用.方法 SD大鼠40只,随机分成3组,正常对照组10只,假手术组10只,模型组20只.分别测定肺动脉平均压（mPAP）和右心室肥厚指数（RVHI）,急性酶分离法分离出单个PASMC,应用膜片钳技术测定各组大鼠PASMC上Kv通道静息膜电位（Em）、膜电流及电流密度的改变,比较电流-电压曲线的变化.并对以上数据结果进行相关性分析.结果 ①模型组的mPAP和RVHI均高于正常对照组及假手术组,差异有统计学意义（P均＜0.01）；②模型组膜静息电位[（- 33.00±4.09）mV]较假手术组[（-51.11±3.66）mV]及正常对照组[（-48.10±4.54）mV]高,差异具有统计学意义（p均＜0.01）；③Kv通道电流（在＋50 mV电压刺激时的峰值电流）：模型组峰值电流为（64.80±8.40） pA/pF,较假手术组[（118.03±10.18） pA/pF]及正常对照组[（120.85±11.66） pA/pF]少,差异具有统计学意义（P均＜0.01）；④模型组的电流-电压曲线较假手术组及正常对照组向右下移,差异有统计学意义（P＜0.01）.而正常对照组与假手术组相比,以上各值差异没有统计学意义（P＞0.05）；⑤静息（Em）与mPAP、RVHI呈显著正相关关系,而膜电流、电流密度与mPAP、RVHI、静息Em均呈显著负相关关系（P均＜0.001）.结论在左向右分流诱导高肺血流肺动脉高压形成过程中,其PASMC膜上Kv通道功能受抑制,提示钾离子通道可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成.

关键词：钾通道,电压门控高血压,肺性膜片钳术

电压门控钾离子通道复合物抗体及其相关神经综合征

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临床荟萃 2021年第6期36卷 557-561页

作者：王义义李倩甄晓晗天津大学海河医院脑系科天津300350

电压门控钾离子通道复合物抗体(VGKCc抗体)纷繁复杂,本文就VGKCc抗体及其临床意义以及疾病的诊断、鉴别诊断和治疗进行综述。VGKCc抗体中部分抗体具有明确的致病性,如富含亮氨酸的神经胶质瘤灭活蛋白1(LGI1)和接触素相关蛋白2(Casper2)... 详细信息

电压门控钾离子通道复合物抗体(VGKCc抗体)纷繁复杂,本文就VGKCc抗体及其临床意义以及疾病的诊断、鉴别诊断和治疗进行综述。VGKCc抗体中部分抗体具有明确的致病性,如富含亮氨酸的神经胶质瘤灭活蛋白1(LGI1)和接触素相关蛋白2(Casper2)。LGI1抗体、Casper2抗体是诊断疾病的重要依据;抗接触蛋白-2(CNTN-2)抗体主要与抗LGI1和Caspr2抗体共存,临床意义相对较小;“双阴抗体”相关的疾病谱广,还需要进一步的研究。VGKCc抗体相关的疾病临床表型多样,主要包括Isaacs综合征、Morvan综合征、边缘叶脑炎、癫痫。LGI1抗体和Caspr2抗体都不是特定神经综合征的病理学表现。在对快速进展性痴呆患者进行诊断时要注意VGKCc抗体相关脑病的可能,要注意与CJD进行鉴别。虽然对于LGI1抗体、Caspr2抗体相关边缘叶脑炎的免疫治疗缺乏随机对照的临床研究,目前普遍的策略是一旦在血清或脑脊液中检测到相关抗体,应在寻找潜在肿瘤的同时及时进行免疫治疗。

关键词：钾通道,电压门控 Isaacs综合征 Morvan综合征边缘叶脑炎克雅病

电压门控钾通道自身抗体相关性边缘性脑炎的研究进展

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实用心脑肺血管病杂志 2018年第1期26卷 11-13页

作者：周玲翁泽安李明张晓佳查运红三峡大学人民医院(宜昌市第一人民医院) 湖北省宜昌市443000 三峡大学湖北省宜昌市443000

边缘性脑炎(LE)是指选择性地累及边缘性结构的一类中枢神经系统炎性疾病。电压门控钾通道(VGKC)为镶嵌在中枢和周围神经系统神经元膜上的糖蛋白,是神经系统信号传导的组成元件,在维持静息膜电位和神经元动作电位中发挥着关键作用。VGKC... 详细信息

边缘性脑炎(LE)是指选择性地累及边缘性结构的一类中枢神经系统炎性疾病。电压门控钾通道(VGKC)为镶嵌在中枢和周围神经系统神经元膜上的糖蛋白,是神经系统信号传导的组成元件,在维持静息膜电位和神经元动作电位中发挥着关键作用。VGKC自身抗体相关性LE是常见的自身免疫性神经系统疾病,患者体内能与VGKC发生免疫共沉淀的抗体主要是富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)和接触蛋白相关样蛋白2(Caspr2),故其可分为抗LGI1抗体阳性LE、抗Caspr2抗体阳性LE、LGI1和Caspr2抗体阴性LE。本文对VGKC自身抗体相关性LE患者的临床表现、诊断及治疗方法进行了综述,以期提高VGKC自身抗体相关性LE临床诊治效果及改善患者预后。

关键词：脑炎钾通道,电压门控综述

KCNV2基因新变异致3B型视锥细胞营养不良伴超正常视杆系统反应1例

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中华眼科杂志 2022年第5期58卷 376-379页

作者：张璐佳李亚游雅雷博河南省人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003

先证者为8岁男性患儿,双眼视力进行性下降3年,视网膜电图表现为独特的闪光视网膜电图波形,视杆和视锥系统反应下降;但暗适应状态高刺激强度时,视锥和视杆系统混合反应振幅“超正常”。基于靶向捕获(panel)的二代测序检测显示患儿KCNV2... 详细信息

先证者为8岁男性患儿,双眼视力进行性下降3年,视网膜电图表现为独特的闪光视网膜电图波形,视杆和视锥系统反应下降;但暗适应状态高刺激强度时,视锥和视杆系统混合反应振幅“超正常”。基于靶向捕获(panel)的二代测序检测显示患儿KCNV2基因发生纯合非移码缺失变异c.1002‑1004del(p.L335del),患儿父亲携带该杂合变异。经生物信息分析,该变异具有致病性,诊断为视锥细胞营养不良3B型,即视锥细胞营养不良伴超正常视杆系统反应。

关键词：色素性视网膜炎眼疾病,遗传性钾通道,电压门控遗传变异视网膜电描记术视锥细胞营养不良3B型 KCNV2基因

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钾离子通道与内脏高敏感关系的研究进展

胃肠病学 2021年第10期26卷 622-626页

作者：王佳浩姜柳琴俞汀南京医科大学第一附属医院消化内科 210029

内脏高敏感是肠易激综合征、功能性消化不良等诸多功能性胃肠病(FGIDs)的致病机制之一。近年越来越多的研究提示胃肠高敏感的发生与肠神经系统或传入通路中神经元可塑性改变有关,钾离子通道在控制神经元兴奋性方面起有至关重要的作用。... 详细信息

内脏高敏感是肠易激综合征、功能性消化不良等诸多功能性胃肠病(FGIDs)的致病机制之一。近年越来越多的研究提示胃肠高敏感的发生与肠神经系统或传入通路中神经元可塑性改变有关,钾离子通道在控制神经元兴奋性方面起有至关重要的作用。大量研究表明电压门控钾离子通道、钙激活钾离子通道、串联孔域钾离子通道等钾离子通道在伤害性感受器中的表达或活性下降会提高神经元的兴奋性,增加内脏痛觉,参与FGIDs的发生。本文就钾离子通道与内脏高敏感关系的研究进展作一综述。

关键词：内脏高敏感钾通道钾通道,电压门控钾通道,钙激活钾通道,双孔

lncRNA KCNQ1OT1和miR-146a-3p在子痫前期胎盘组织中的表达及调控机制的初步研究

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中华妇产科杂志 2020年第8期55卷 535-543页

作者：陈芳荣郑林媚吴栋才龚护民岑慧陈文忱海南省人民医院海南医学院附属海南医院产科海口570100

目的观察长链非编码RNA(lncRNA)钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1(KCNQ1OT1)和微小RNA(miR)-146a-3p在子痫前期(PE)胎盘组织中的表达,并初步探索两者相互调控后对滋养细胞生物学特性的影响及作用机制。方法 (1)选择2017年7月—201... 详细信息

目的观察长链非编码RNA(lncRNA)钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1(KCNQ1OT1)和微小RNA(miR)-146a-3p在子痫前期(PE)胎盘组织中的表达,并初步探索两者相互调控后对滋养细胞生物学特性的影响及作用机制。方法 (1)选择2017年7月—2018年7月在海南省人民医院住院的PE孕妇45例为PE组,选择同期正常孕妇55例为对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测两组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA、miR-146a-3p的表达,并分析两者的相关性。(2)采用绒毛膜滋养细胞层细胞系HTR8/SVneo细胞,先分为空白对照组和脂多糖(LPS)组,经LPS处理24 h的HTR8/SVneo细胞再进一步分为短发夹状RNA(sh)-KCNQ1OT1组(即沉默KCNQ1OT1的表达)、miR-146a-3p抑制物(inhibitor)组和sh-KCNQ1OT1+miR-146a-3p inhibitor组,共5组。应用生物信息学软件预测KCNQ1OT1和miR-146a-3p的靶向关系,并采用双荧光素酶报告基因实验加以验证;分别采用活细胞计数(CCK-8)法、划痕实验、穿膜(transwell)小室实验检测HTR8/SVneo细胞的增殖、迁移、侵袭能力,实时荧光定量PCR技术检测细胞中KCNQ1OT1 mRNA、miR-146a-3p的表达,蛋白印迹(western blot)法检测细胞中趋化因子12(CXCL12)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达。结果 (1)PE组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平低于对照组(分别为0.23±0.03、0.51±0.04),miR-146a-3p的表达水平高于对照组(分别为0.49±0.03、0.31±0.03),两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PE组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平与miR-146a-3p的表达水平呈负相关(r=-0.79,P=0.031)。(2)生物信息学软件预测并经双荧光素酶报告基因实验验证显示,KCNQ1OT1与miR-146a-3p存在靶向关系。与空白对照组相比,LPS组细胞中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平下降(分别为0.91±0.03、0.35±0.03),miR-146a-3p的表达水平升高(分别为0.22±0.03、0.63±0.04),细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均下降,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);sh-KCNQ1OT1组细胞中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平(0.23±0.03)进一步下降,miR-146a-3p的表达水平(0.85±0.03)进一步上升,细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均进一步下降,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而miR-146a-3p inhibitor组、sh-KCNQ1OT1+miR-146a-3p inhibitor组分别与sh-KCNQ1OT1组比较,KCNQ1OT1 mRNA的表达水平(分别为0.78±0.04、0.50±0.03)升高,miR-146a-3p的表达水平(分别为0.42±0.03、0.46±0.03)下降,细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均增高,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 KCNQ1OT1负调控miR-146a-3p的表达,激活CXCL12/CXCR4信号通路后,可促进滋养细胞的增殖、迁移和侵袭,可能参与了PE的发病。

关键词：先兆子痫钾通道,电压门控 RNA,长链非编码微RNA 滋养层

口腔鳞状细胞癌及癌前病变组织中钾离子通道Kv3.4表达的研究

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中华口腔医学杂志 2016年第3期51卷 137-142页

作者：王润蔡伯惠向娟祝心威蒋勇安徽医科大学口腔医学院·口腔医院口腔预防教研室安徽省口腔疾病研究中心实验室合肥230032

目的探讨钾离子通道Kv3.4在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）及癌前病变组织中的表达及临床意义.方法收集安徽省口腔医院病理科2013年1月至2014年6月存档的口腔癌前病变白斑及OSCC石蜡标本共57例,用免疫组化SP法... 详细信息

目的探讨钾离子通道Kv3.4在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）及癌前病变组织中的表达及临床意义.方法收集安徽省口腔医院病理科2013年1月至2014年6月存档的口腔癌前病变白斑及OSCC石蜡标本共57例,用免疫组化SP法检测该57例样本中Kv3.4的表达,分析其表达情况与癌前病变及口腔鳞状细胞癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移等临床病理因素之间的关系.收集2014年5月至2015年3月安徽医科大学第一附属医院口腔颌面外科病房收治的6例正常口腔黏膜组织,23例OSCC及13例癌前病变患者术中切除组织的冰冻标本,采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别在分子和蛋白水平检测Kv3.4的表达,分析其表达与癌前病变及口腔鳞状细胞癌的病理分级等因素之间的关系.结果荧光定量PCR结果显示Kv3.4蛋白在口腔正常黏膜、癌前病变及OSCC组织中的相对表达量分别为0.85±0.48、3.50±2.51及18.48±7.70,OSCC组及癌前病变组均显著高于正常组（P=0.002,P=0.029）.蛋白质印迹法结果显示OSCC组和癌前病变组Kv3.4蛋白的相对表达量分别为0.87±0.14、0.35±0.03,均显著高于正常组（0.18±0.10）,差异均有统计学意义（P=0.002,P=0.028）.免疫组化结果显示Kv3.4蛋白在口腔正常黏膜、癌前病变及OSCC组织中均有阳性表达,其阳性表达率分别为2/6、13/18及95％（37/39）,各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.OSCC组Kv3.4蛋白表达与病理分期存在显著相关性（P＜0.05）,与患者性别、有无淋巴结转移和临床分期均无相关性（P＞0.05）.结论 Kv3.4的表达可能与OSCC的发生和发展存在相关性,Kv3.4有望成为OSCC和癌前病变的早期辅助诊断的分子指标之一,可为OSCC的治疗提供新靶点.

关键词：口腔鳞状细胞癌癌前状态钾通道,电压门控免疫组织化学印迹法,蛋白质

复发型双阴性抗VGKC抗体自身免疫性脑炎一例

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2022年第1期29卷 72-73页

作者：孙皓晨潘杨顾昊姚燕许利刚李继民南京医科大学附属脑科医院神经内科 210029 南京医科大学附属脑科医院老年神经科 210029

1病例报告患者女,27岁,高中文化。因“反复行为异常、记忆力减退1年,再发3 d”于2020-9-14入院。2019年7月无明显诱因突发行为异常、记忆力下降、反应迟钝,就诊于南京医科大学附属脑科医院精神科,行脑电图检查提示各导联可见慢波,脑磁... 详细信息

1病例报告患者女,27岁,高中文化。因“反复行为异常、记忆力减退1年,再发3 d”于2020-9-14入院。2019年7月无明显诱因突发行为异常、记忆力下降、反应迟钝,就诊于南京医科大学附属脑科医院精神科,行脑电图检查提示各导联可见慢波,脑磁共振平扫检查结果正常,考虑“器质性精神障碍?”,给予奥氮平10 mg/d口服,共2周,治疗效果不明显,请神经科会诊,考虑自身免疫性脑炎不除外。

关键词：自身免疫性脑炎钾通道,电压门控抗LGI1抗体抗Caspr2抗体

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抗二肽基肽酶样蛋白-6抗体脑炎

中国现代神经疾病杂志 2020年第10期20卷 862-867页

作者：周勤明蔡勇倪优孟环宇石红琴陈生弟陈晟上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科 200025 江苏省盐城市滨海县人民医院神经内科 224500

目的总结抗二肽基肽酶样蛋白()抗体脑炎之临床特征。方法与结果岁男性抗DPPX抗体脑炎患者临床表现为肌阵挛、进行性记忆力减退、呼吸困难和腹泻,实验室检查血清DPPX抗体阳性,18F-FDG PET提示双侧颞叶代谢减低。为进一步了解疾病特征,文... 详细信息

目的总结抗二肽基肽酶样蛋白()抗体脑炎之临床特征。方法与结果岁男性抗DPPX抗体脑炎患者临床表现为肌阵挛、进行性记忆力减退、呼吸困难和腹泻,实验室检查血清DPPX抗体阳性,18F-FDG PET提示双侧颞叶代谢减低。为进一步了解疾病特征,文献检索获得7篇国外文献计36例病例,经分析显示抗DPPX抗体脑炎以男性、中年好发,慢性病程;肌阵挛、震颤、认知功能障碍、自主神经功能失调、小脑或脑干损害及体重下降等为其主要症状与体征,可合并B细胞淋巴瘤;脑脊液或血清DPPX抗体呈阳性;无特异性影像学表现;治疗原则以免疫调节治疗为主,预后良好。结论抗DPPX抗体脑炎临床罕见,症状复杂多样,早期诊断与鉴别诊断困难,早期予免疫调节治疗预后良好。

关键词：脑炎自身免疫疾病钾通道,电压门控血清学脑脊髓液正电子发射断层显像术