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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭及其作用机制研究进展

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现代药物与临床 2021年第8期36卷 1749-1755页

作者：邓帅帅刘盛旺赵志强樊官伟天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

心血管疾病是当今世界威胁人类健康的头号杀手,心力衰竭是众多心血管疾病的终点。随着人口老龄化的发展和新的心力衰竭亚型的出现,传统抗心力衰竭药物的疗效难以令人满意。近年来,新型降糖药钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在心... 详细信息

心血管疾病是当今世界威胁人类健康的头号杀手,心力衰竭是众多心血管疾病的终点。随着人口老龄化的发展和新的心力衰竭亚型的出现,传统抗心力衰竭药物的疗效难以令人满意。近年来,新型降糖药钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在心血管结局研究中表现出了良好的效果,展现了此类药物巨大的研究价值。从临床试验结果、心脏功能改善和作用机制分析3个方面综述SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的研究进展。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心力衰竭心血管疾病临床试验结果心脏功能改善作用机制

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致2型糖尿病患者非高血糖型酮症酸中毒一例

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中华全科医师杂志 2021年第9期20卷 1008-1010页

作者：石琳娜龚利花王娟蒋跃吴成香南京市栖霞区医院内分泌科 210046

报道1例钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致2型糖尿病患者出现非高血糖型酮症酸中毒(euDKA)的临床资料。患者于2019年7月因血糖控制不佳加用达格列净治疗,2020年6月出现糖尿病酮症酸中毒,经治疗好转后未停用达格列净。2020年8月25日出现eu... 详细信息

报道1例钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致2型糖尿病患者出现非高血糖型酮症酸中毒(euDKA)的临床资料。患者于2019年7月因血糖控制不佳加用达格列净治疗,2020年6月出现糖尿病酮症酸中毒,经治疗好转后未停用达格列净。2020年8月25日出现euDKA,治疗好转后停服达格列净,随访至2021年3月未再出现酮症酸中毒。

关键词：糖尿病酮症酸中毒钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂糖尿病

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对射血分数保留型心力衰竭治疗的研究进展

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南昌大学学报（医学版） 2023年第2期63卷 93-98页

作者：杨洋姜醒华南昌大学第二附属医院心血管内科南昌330006

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是持续的研究热点,其产生的损伤严重影响患者的生活质量,积极探索改善HFpEF预后的治疗方法十分重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose co-transpo... 详细信息

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是持续的研究热点,其产生的损伤严重影响患者的生活质量,积极探索改善HFpEF预后的治疗方法十分重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂不仅具有降血糖功能,对HFpEF患者的治疗也可能具有指导价值。文章回顾HFpEF现状、SGLT-2抑制剂作用机制以及SGLT-2抑制剂对HFpEF治疗研究的进展,证明SGLT-2抑制剂可能是改善HFpEF患者临床早期健康状况和生活质量的有力证据,并指出其具有一定的治疗意义和应用价值。未来也需要更丰富且深入的研究进一步肯定SGLT-2抑制剂对HFpEF患者的治疗效果。

关键词：射血分数保留型心力衰竭钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 2型糖尿病

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗射血分数降低心力衰竭的疗效及预后分析

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钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗射血分数降低心力衰竭的疗效...

作者：郑黄生安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨在射血分数降低心力衰竭(Heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF)患者的标准治疗方案基础上应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(Sodium-glucose co-transporter-2,SGLT-2)抑制剂达格列净的临床疗效及对预后的影响。... 详细信息

目的:探讨在射血分数降低心力衰竭(Heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF)患者的标准治疗方案基础上应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(Sodium-glucose co-transporter-2,SGLT-2)抑制剂达格列净的临床疗效及对预后的影响。研究方法:本研究为一项单中心前瞻性观察性研究,共选取2018年10月至2019年10月我院门诊及住院诊治的147例伴或不伴2型糖尿病的慢性HFr EF患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(74例)和观察组(73例),对照组接受HFr EF标准药物治疗方案,观察组在HFr EF标准药物治疗基础上联合应用SGLT-2抑制剂达格列净10mg/d,随访12个月,以心血管死亡或因心衰再住院为主要不良终点事件,并根据伴或不伴2型糖尿病预设亚组,采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组及亚组之间患者治疗12个月内主要不良终点事件、因心衰再住院事件的发生率,同时比较两组患者治疗12个月后的血浆N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、6分钟步走试验(6-minute walking distance,6MWT)距离、明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分(Minnesota Heart Failure Quality of Life Scale score,MHFQL)的变化情况及不良反应事件的发生率。研究结果:与对照组相比,SGLT-2抑制剂达格列净使主要不良终点事件相对风险降低了40%(HR=0.60,95%CI(0.37-0.99),P=0.046),其中因心衰再住院事件的发生率(HR=0.56,95%CI(0.31-0.99),P=0.047)明显低于对照组;在心力衰竭伴2型糖尿病亚组中,主要不良终点事件发生率(HR=0.62,95%CI(0.32-1.23),P=0.173)明显低于对照组,在心力衰竭不伴2型糖尿病亚组中,主要不良终点事件发生率(HR=0.58,95%CI(0.28-1.23),P=0.155)也明显低于对照组,但均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组NT-pro BNP、LVEF、LVEDD、6分钟步走试验距离、明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组NT-proBNP、LVEF、LVEDD均得到改善(P0.05),两组患者6分钟步行试验距离和明尼苏达心力衰竭量表评分均有显著改善(P0.05)。结论:在HFr EF标准治疗方案基础上应用SGLT-2抑制剂达格列净能进一步降低患者的心血管死亡或因心衰再住院风险,并能提高患者的生活质量,且具有良好的安全性。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂慢性心力衰竭达格列净射血分数降低

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

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中国当代医药 2023年第10期30卷 18-21,F0003,F0004页

作者：巴文强李艳朱文山李梦媛江西省吉安市中心人民医院药剂科江西吉安343000 江西省吉安市第三人民医院心理科江西吉安343000 南京医科大学第二附属医院药学部江苏南京210011

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用M... 详细信息

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护网络药理学分子对接作用机制

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对心力衰竭的影响

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中国老年学杂志 2019年第19期39卷 4867-4870页

作者：生乙辰王永刚张如意孙健吉林大学第一医院心内科

2型糖尿病是心血管疾病的危险因素之一,且两种疾病常常共存,因此,2型糖尿病降糖药物的心血管安全性越来越受到重视。不同种类降糖药物的心血管安全性不同〔1~4〕,随着新型降糖药不断开发,研究新型降糖药的心血管安全性是近年的热点。钠... 详细信息

2型糖尿病是心血管疾病的危险因素之一,且两种疾病常常共存,因此,2型糖尿病降糖药物的心血管安全性越来越受到重视。不同种类降糖药物的心血管安全性不同〔1~4〕,随着新型降糖药不断开发,研究新型降糖药的心血管安全性是近年的热点。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一种新型降糖药物,已有研究表明它能显著降低有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者的心力衰竭住院率〔5〕,最新指南将其优先推荐于二甲双胍和生活方式干预起始治疗后糖化血红蛋白仍不达标的2型糖尿病伴确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者〔6〕,它在2型糖尿病与心力衰竭共病治疗领域前景广阔。本文就SGLT-2抑制剂对心力衰竭的影响进行综述。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心力衰竭心血管获益

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对心血管系统作用机制的研究进展

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上海医学 2022年第8期45卷 577-581页

作者：陈勇曹晋罗玲王洁任毅重庆市中医院中医经典科贵州中医药大学研究生院贵州贵阳550002

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是一类新型抗糖尿病药物,其作用机制是抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出。研究结果表明,SGLT-2抑制剂可降低有心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者的心血管疾病风险,主要包括... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是一类新型抗糖尿病药物,其作用机制是抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出。研究结果表明,SGLT-2抑制剂可降低有心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者的心血管疾病风险,主要包括减少非致死性心肌梗死、心血管事件死亡和非致死性脑卒中的发生等。SGLT-2抑制剂是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降血糖药,其潜在机制尚不完全清楚。本文就SGLT-2抑制剂对心血管系统作用机制的研究进展进行综述。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管疾病机制综述

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中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文） 2021年第2期5卷 138-144页

作者：崔洁钱菊英复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所国家放射与治疗临床医学研究中心

糖尿病相关心力衰竭是临床常见的慢性疾病,其发病涉及多种机制。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在多个糖尿病相关临床试验中观察到可以改善心力衰竭患者预后,成为心力衰竭治疗领域的值得关注的药物。本文将介绍糖尿病相关心力... 详细信息

糖尿病相关心力衰竭是临床常见的慢性疾病,其发病涉及多种机制。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在多个糖尿病相关临床试验中观察到可以改善心力衰竭患者预后,成为心力衰竭治疗领域的值得关注的药物。本文将介绍糖尿病相关心力衰竭的发病机制、SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭的可能机制及糖尿病相关心力衰竭的临床管理,重点介绍SGLT-2抑制剂在心力衰竭中的应用。

关键词：糖尿病心力衰竭钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂发病机制治疗

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗射血分数降低心力衰竭的疗效及预后分析

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医学信息 2021年第10期34卷 92-96页

作者：郑黄生周炳凤安徽医科大学第三附属医院/合肥市第一人民医院心血管内科

目的探讨在射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的标准治疗方案基础上应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)达格列净的临床疗效及对预后的影响。方法选取2018年10月～2019年10月我院门诊及住院诊治的147例伴或不伴2型糖尿病的慢性HF... 详细信息

目的探讨在射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的标准治疗方案基础上应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)达格列净的临床疗效及对预后的影响。方法选取2018年10月～2019年10月我院门诊及住院诊治的147例伴或不伴2型糖尿病的慢性HFrEF患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(74例)和观察组(73例)。对照组接受HFrEF标准治疗方案,观察组在HFrEF标准治疗基础上联合应用SGLT-2i达格列净治疗,以心血管死亡或因心衰再住院为主要不良终点事件,并根据伴或不伴2型糖尿病预设亚组,采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组及亚组之间患者治疗12个月内主要终点事件、因心衰再住院事件的发生率,比较两组治疗12个月后的血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、6分钟步走试验距离(6MWD)、明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分(MHFQL)的变化情况及不良事件反应的发生率。结果与对照组比较,SGLT-2i达格列净使主要不良终点事件相对风险降低了40%[HR=0.60,95%CI(0.37～0.99),P=0.046],其中因心衰再住院事件[HR=0.56,95%CI(0.31～0.99),P=0.047]的发生率低于对照组。在心力衰竭伴2型糖尿病亚组中,主要不良终点事件发生率[HR=0.62,95%CI(0.32-1.23),P=0.173]低于对照组,在心力衰竭不伴2型糖尿病亚组中,主要不良终点事件发生率[HR=0.58,95%CI(0.28-1.23),P=0.155]也低于对照组,但均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组NT-proBNP、LVEF、LVEDD均得到改善(P0.05);两组6MWD和MHFQL均有显著改善,且观察组改善程度优于对照组(P0.05)。结论无论是否合并2型糖尿病,在HFrEF标准治疗方案基础上应用SGLT-2i达格列净能进一步降低患者的心血管死亡或因心衰再住院风险,并能提高患者的生活质量,且具有良好的安全性。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂慢性心力衰竭达格列净射血分数降低