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恩格列净对2型糖尿病患者尿ACR及胱抑素C的影响

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恩格列净对2型糖尿病患者尿ACR及胱抑素C的影响

作者：杨博雅河北医科大学

学位级别：硕士

目的:EMPA-REG研究结果不仅证实了恩格列净对2型糖尿病合并心血管疾病患者在心血管方面的获益,而且也显示出恩格列净能够降低肾病恶化的风险,那么在真实世界中是否能看到恩格列净的肾脏保护作用呢?本研究通过回顾性分析,观察恩格列净对... 详细信息

目的:EMPA-REG研究结果不仅证实了恩格列净对2型糖尿病合并心血管疾病患者在心血管方面的获益,而且也显示出恩格列净能够降低肾病恶化的风险,那么在真实世界中是否能看到恩格列净的肾脏保护作用呢?本研究通过回顾性分析,观察恩格列净对2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)和胱抑素C(cystatin,Cys-C)的影响,探讨恩格列净对2型糖尿病患者的肾脏保护作用和可能机制。方法:收集2019年12月-2020年12月就诊于河北医科大学第二医院的2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,通过倾向性评分1:1匹配纳入42例患者,依据治疗措施不同,分为观察组(Emp)及对照组(Con),每组各21人。入选者均经过12周的治疗,资料完整。Emp组治疗方案:恩格列净10mg 1/日±其他降糖药(GLP-1R激动剂及DPP4抑制剂除外);Con组治疗方案:DPP4抑制剂±其他降糖药物(GLP-1R激动剂及SGLT2i除外),两组应用的其他降糖药物和基础疾病用药通过倾向性评分匹配,无统计学差异。入选者治疗前后均测量了身高、体重及收缩压(SBP)、舒张压(DBP),测定了空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),晨尿白蛋白/肌酐比值(UACR),计算体质指数(BMI)和肾小球率过滤(e GFR)。正态分布计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,采用t检验;非正态分布计量资料以中位数及四分位间距[M(Q,Q)]表示;组间比较采用秩和检验,比较两组之间治疗后各指标较基线时的变化。结果:1.治疗后两组的FBG、Hb A1c、TG、LDL-C、SBP、DBP、UA、UACR及Cys-C均较基线时降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与基线时比较,观察组治疗后BMI下降,差异有统计学意义(P0.05);BMI较基线时的变化值两组间有统计学差异(P糖、肝功能损伤、泌尿生殖系感染、胰腺炎等不良反应。结论:恩格列净不仅有良好的降糖、减重作用,还能够降低血压和减少尿酸水平,同时显著减少尿蛋白,发挥肾脏保护作用。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂恩格列净糖尿病肾病尿白蛋白/肌酐比值胱抑素C

SGLT2抑制剂对胰岛素敏感性及β细胞功能的影响和对糖尿病肾病的保护

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SGLT2抑制剂对胰岛素敏感性及β细胞功能的影响和对糖尿病肾病的...

作者：胡钰梅重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分SGLT2抑制剂对胰岛素敏感性及胰岛p细胞功能的影响钠-葡萄糖共转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂作为一种新型的降糖药物,以其不依赖胰岛素作用和胰岛素分泌的机制能够有效的降低血糖。目前的研究发现SG... 详细信息

第一部分SGLT2抑制剂对胰岛素敏感性及胰岛p细胞功能的影响钠-葡萄糖共转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂作为一种新型的降糖药物,以其不依赖胰岛素作用和胰岛素分泌的机制能够有效的降低血糖。目前的研究发现SGLT2抑制剂能改善胰岛素的敏感性及胰岛β细胞功能,其相关机制可能与改善高糖毒性、减轻体重、升高胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等作用有关。第二部分SGLT2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用目前有研究表明SGLT2抑制剂除能有效降低血糖之外,对糖尿病肾病可能具有保护作用,主要表现在减少尿蛋白、降低血尿酸、改善肾脏组织学及形态学等作用。其相关的机制可能与抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善肾脏高滤过、降血压等有关。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂胰岛素敏感性胰岛β细胞功能钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂糖尿病糖尿病肾病

SGLT-2抑制剂对射血分数降低心力衰竭患者的预后影响——系统综述和荟萃分析

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SGLT-2抑制剂对射血分数降低心力衰竭患者的预后影响——系统综述...

作者：徐思卿福建医科大学

学位级别：硕士

目的:心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2DM)常同时发生。HF是常见的心血管疾病,也是T2DM患者死亡的主要原因之一。现有疗法可降低HF和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院和死亡风险,但HF患者的预后仍然很差。以往的HF标准治疗还可能产... 详细信息

目的:心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2DM)常同时发生。HF是常见的心血管疾病,也是T2DM患者死亡的主要原因之一。现有疗法可降低HF和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院和死亡风险,但HF患者的预后仍然很差。以往的HF标准治疗还可能产生难以耐受的不良反应。近年研究显示,SGLT-2i可改善HFrEF患者的心血管死亡和HHF的复合终点风险。各试验在次要结局中的检验效能不足而导致结论不一。随着新证据的不断出现,有必要做更大规模人群的荟萃分析以得出更加坚实的结论。方法:我们全面检索了Pubmed、Embase、Cochrane Library,Clinical Trials.gov,检索的最终时间限定在2020年12月30日,最终纳入了DAPA-HF、EMPEROR-Reduced和SOLOIST-WHF三项临床随机对照试验。本研究选取的终点指标包括心血管死亡或心力衰竭住院、心力衰竭住院、心血管死亡、全因死亡和肾功能恶化。文献的偏倚风险利用Cochrane偏倚风险工具评估。我们运用相对风险(RR)为效应量,并计算95%可信区间(CI),所有报告的P值均为双尾,以P2i组有4836例患者,安慰剂组有4860例患者。患者的平均年龄为66.9±10.8岁,女性为24.9%,平均体重指数为28.4±5.8 kg/m,平均左心室射血分数为30.2±8.1%。合并结果显示,SGLT-2i组相比安慰剂组主要终点的风险降低了25%(RR 0.75,95%CI 0.70-0.81;P2%,其中心血管死亡的风险(RR 0.87,95%CI 0.78-0.98;P=0.02),全因死亡的风险(RR 0.88,95%CI 0.79-0.98;P=0.02)。对比安慰剂,肾功能恶化的风险显著降低了40%(RR 0.60,95%CI0.43-0.83;P=0.002)。各终点中研究间效应量的异质性均不显著。结论:本研究结果表明,在心力衰竭标准化治疗基础上,SGLT-2i不仅可以预防心力衰竭,也可以用于治疗已经发展为心力衰竭的患者,降低其心血管死亡、心力衰竭住院以及全因死亡的风险,同时具有良好的安全性及耐受性。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心力衰竭预后荟萃分析

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达格列净联合用药治疗糖尿病的临床研究进展

中国医院药学杂志 2021年第19期41卷 2026-2030页

作者：杜婉笛杨晓蕾刘玉萍刘烨杨庆管瑞芳胡嘉容马国复旦大学药学院上海201203

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,给人类生命健康带来严重危害。当单一降糖药疗效不佳时,常采用2种及2种以上降糖药进行治疗。达格列净是近年新上市的一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose contransporter 2,SGLT2)抑制... 详细信息

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,给人类生命健康带来严重危害。当单一降糖药疗效不佳时,常采用2种及2种以上降糖药进行治疗。达格列净是近年新上市的一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose contransporter 2,SGLT2)抑制剂,用于糖尿病疗效显著,不良反应少,应用广泛。临床上糖尿病及其并发症治疗效果不佳时,常将达格列净与胰岛素、二甲双胍、利拉鲁肽、沙格列汀、吡格列酮、阿卡波糖、中药等联用,以增强疗效,降低不良反应发生率。本文通过对达格列净与上述降糖药物联用治疗糖尿病的疗效和安全性进行总结和评价,以期为SGLT2抑制剂联合用药、降糖药合理应用和糖尿病治疗提供参考。

关键词：达格列净钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂糖尿病联合用药有效性安全性

恩格列净对2型糖尿病肾脏保护作用的系统评价与Meta分析

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恩格列净对2型糖尿病肾脏保护作用的系统评价与Meta分析

作者：雷明静重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:评估恩格列净对2型糖尿病患者的肾脏的保护作用,为糖尿病肾病治疗提供一定理论依据。方法:通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)和万方数据库等中外文生物医学数据库。从建库至2017... 详细信息

目的:评估恩格列净对2型糖尿病患者的肾脏的保护作用,为糖尿病肾病治疗提供一定理论依据。方法:通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)和万方数据库等中外文生物医学数据库。从建库至2017年10月,由两名研究者分别对文献题目及摘要进行筛选,对符合纳入标准的文献,照预先设计进行资料的提取,后交叉核对。收集国内外公开发表的有关恩格列净对2型糖尿病肾脏保护作用的中英文随机对照实验(RCT)经过筛选后运用统计软件RevMan 5.3进行数据评估及分析。结果:纳入17个随机、双盲、对照实验,共18707例患者,发表语种均为英文,各研究样本含量从60-7020例,试验期为4-192周。Meta分析结果显示:1)与安慰剂相比,恩格列净可以有效的延缓eGFR下降[P2,95%CI(-2.21,-1.03)]。根据治疗时间进行亚组分析,治疗时间2周时,试验组及对照组患者eGFR变化不明显[P=0.18,WMD=-0.83,95%CI(-2.03,0.38)];而在治疗时间≥52周时,试验组更能延缓eGFR下降[P2.54,-1.19)]。2)在降低血压方面,恩格列净组的收缩压和舒张压下降较对照组明显([P2.89,95%CI(2.38,3.40)],[P2)]。结论:1.恩格列净可以有效的延缓eGFR下降。2.恩格列净可以降低体重,有一定的降压作用。

关键词：恩格列净钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂估计的肾小球滤过率糖尿病肾病 Meta分析

达格列净保护缺血性心力衰竭大鼠心脏的微小RNA表达谱系研究

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中国心血管杂志 2021年第5期26卷 477-482页

作者：刘海浪张立胡婷婷徐海燕南京医科大学附属淮安第一医院心内科淮安223300 南京医科大学第一附属医院心内科 210029

目的探讨达格列净(DAPA)对结扎左前降支血管大鼠制作的心力衰竭(HF)模型的心脏微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法将9只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组,3只)、HF组(3只)、HF+达格列净组(HF+DAPA组,3只),手术后喂服达格列净5 mg/d持续8周... 详细信息

目的探讨达格列净(DAPA)对结扎左前降支血管大鼠制作的心力衰竭(HF)模型的心脏微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法将9只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组,3只)、HF组(3只)、HF+达格列净组(HF+DAPA组,3只),手术后喂服达格列净5 mg/d持续8周,取心脏组织,观察心脏形态功能,用microarray技术筛选异常表达的miRNA,用RT-PCR验证筛选差异表达的miRNA。此外,12只构建缺血性HF模型大鼠,分4组,每组3只,通过鼠尾静脉分别注射miRNA激动剂(agomir)、抑制剂(antagomir)及空白对照(agomir-NC、antagomir-NC),8周后检测心脏功能,并分析预测差异表达miRNA影响心功能的可能机制。结果(1)8周后3组大鼠的心脏形态及功能有明显差异,且miRNA表达也存在明显差异(均为P25条,高表达3倍以上的miRNA有13条;(2)在差异表达3倍以上的miRNA中选择10条miRNA进行RT-PCR验证,结果与芯片数据趋势基本一致,其中差异表达5倍以上的有6条miRNA,包括rno-miR-3588、rno-miR-878、rno-miR-743a-3p、rno-miR-3584-3p、rno-miR-6317、rno-miR-671;(3)miR-671在HF+DAPA组中表达明显下降,在HF组中过表达时加重HF,低表达时可改善心脏功能(均为P<0.05);(4)对差异表达的miRNA的靶基因进行GO分析、Pathway分析,发现差异表达miRNA潜在靶基因的生物学功能与代谢、细胞凋亡等过程密切相关,故对HF心肌细胞的能量代谢存在影响。结论达格列净影响缺血性HF大鼠心脏的miRNA表达,可能通过miRNA调控心肌细胞能量代谢从而改善预后。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂微小RNA 生物信息学缺血性心力衰竭

关于射血分数降低的心力衰竭治疗的10个关键问题——《2021 ACC专家共识决策路径:优化心力衰竭的治疗》解读

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实用心脑肺血管病杂志 2021年第3期29卷 1-10页

作者：邹玉宝王倩中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科心血管疾病国家重点实验室北京市100037

自《2017美国心脏病学会(ACC)专家共识决策路径:优化心力衰竭的治疗》发布以来,随着新的治疗方式的出现,射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的治疗手段也不断扩展。《2021 ACC专家共识决策路径:优化心力衰竭的治疗》回答了HFrEF的10个关键问... 详细信息

自《2017美国心脏病学会(ACC)专家共识决策路径:优化心力衰竭的治疗》发布以来,随着新的治疗方式的出现,射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的治疗手段也不断扩展。《2021 ACC专家共识决策路径:优化心力衰竭的治疗》回答了HFrEF的10个关键问题,本文就其主要内容和更新要点进行解读。

关键词：射血分数降低的心力衰竭血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂决策路径共识

SGLT-2I治疗2型糖尿病效果的Meta分析

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江西医药 2018年第12期53卷 1470-1475页

作者：江芳芳宁红红邹艺张海桥秦淑兰南昌大学第三附属医院内分泌科南昌330008

目的使用Meta分析方法综合评价钠-葡糖糖协同转运蛋白-2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2I)对治疗2型糖尿病患者血糖、血压及体重的影响。方法全面检索Pubmed,EMBASE,Cochrane,and Science Citation Index Expanded数据库。文献入选标准:⑴随机双盲对照研究;⑵研究对象明确诊断为2型糖尿病;⑶包括治疗组SGLT-2I(主要包括7种药物:达格列净、坎格列净、艾格列净、伊格列净、鲁格列净、托格列净、瑞格列净)及安慰剂组;⑷受试者在试验之前未使用过降糖药物降糖,或仅短期使用降糖药治疗;⑸研究周期在12周及以上。结果共入选7篇文献。其中,6篇描述了糖化血红蛋白的变化,4篇描述了空腹血糖的变化,3篇描述了餐后血糖的变化,5篇文献描述了血压的变化,5篇描述了体重的变化。与对照组相比,SGLT-2I显著性降低了2型糖尿病患者糖化血红蛋白(WMD=-0.62,95%置信区间为-0.8～-0.44;P糖(WMD=-1.51,95%置信区间为-2.02～-1.01;P糖(WMD=-2.95,95%置信区间为-3.42～-2.48;P糖尿病患者收缩压(WMD=-0.62,95%置信区间为-0.8～-0.44;P糖尿病患者体重(WMD=-1.54,95%置信区间为-2.00～-1.09;P糖尿病患者血糖,并能显著性降低2型糖尿病患者血压及体重,在临床上适用于肥胖的2型糖尿病患者。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 Meta分析

达格列净干预2型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳患者的临床疗效观察

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北京医学 2020年第8期42卷 724-727页

作者：程英琳济南市济钢医院老年病科 250132

目的探讨达格列净干预2型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳患者的临床疗效。方法选取2017年9月至2018年4月济南市济钢医院收治的2型糖尿病患者70例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各35例。对照组接受胰岛素常规治疗或强化治疗联合2种... 详细信息

目的探讨达格列净干预2型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳患者的临床疗效。方法选取2017年9月至2018年4月济南市济钢医院收治的2型糖尿病患者70例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各35例。对照组接受胰岛素常规治疗或强化治疗联合2种或2种以上口服降糖药进行治疗,观察组同时给予达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)进行治疗(每日1次,每次10 mg,口服)。12周后,对比分析两组的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hBG)、HbA1c、BMI、24 h尿糖、超敏CRP(hypersensitive CRP,hs-CRP)、尿酸(uric acid,UA)、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标,以及两组胰岛素日用量、低血糖发生次数等不良反应发生情况。结果治疗后,观察组FBG、HbA1c和2 hBG水平明显低于治疗前,且明显低于对照组(P24 h尿糖水平明显高于治疗前,也高于对照组(P糖发生率明显低于对照组(P糖控制不佳的2型糖尿病患者中,联合服用达格列净能够有效控制血糖,减少胰岛素用量,且安全性较高。

关键词：达格列净钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂血糖胰岛素