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慢性心力衰竭药物治疗研究进展

中国心血管病研究 2022年第12期20卷 1129-1134页

作者：郭智星高传玉郑州大学人民医院河南省人民医院阜外华中心血管病医院心内科河南省郑州市450000

随着对慢性心力衰竭病理生理机制研究的不断深入,近年来众多非肾素-血管紧张素-醛固酮系统的新靶点药物取得了瞩目的成果。对于射血分数保留型心力衰竭的治疗也取得了突破性的进展。现就这些新型药物进行综述。

关键词：慢性心力衰竭钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂鸟苷酸环化酶激活剂肌球蛋白激活剂

SGLT-2抑制剂对射血分数降低心力衰竭患者的预后影响——系统综述和荟萃分析

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SGLT-2抑制剂对射血分数降低心力衰竭患者的预后影响——系统综述...

作者：徐思卿福建医科大学

学位级别：硕士

目的:心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2DM)常同时发生。HF是常见的心血管疾病,也是T2DM患者死亡的主要原因之一。现有疗法可降低HF和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院和死亡风险,但HF患者的预后仍然很差。以往的HF标准治疗还可能产... 详细信息

目的:心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2DM)常同时发生。HF是常见的心血管疾病,也是T2DM患者死亡的主要原因之一。现有疗法可降低HF和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院和死亡风险,但HF患者的预后仍然很差。以往的HF标准治疗还可能产生难以耐受的不良反应。近年研究显示,SGLT-2i可改善HFrEF患者的心血管死亡和HHF的复合终点风险。各试验在次要结局中的检验效能不足而导致结论不一。随着新证据的不断出现,有必要做更大规模人群的荟萃分析以得出更加坚实的结论。方法:我们全面检索了Pubmed、Embase、Cochrane Library,Clinical Trials.gov,检索的最终时间限定在2020年12月30日,最终纳入了DAPA-HF、EMPEROR-Reduced和SOLOIST-WHF三项临床随机对照试验。本研究选取的终点指标包括心血管死亡或心力衰竭住院、心力衰竭住院、心血管死亡、全因死亡和肾功能恶化。文献的偏倚风险利用Cochrane偏倚风险工具评估。我们运用相对风险(RR)为效应量,并计算95%可信区间(CI),所有报告的P值均为双尾,以P2i组有4836例患者,安慰剂组有4860例患者。患者的平均年龄为66.9±10.8岁,女性为24.9%,平均体重指数为28.4±5.8 kg/m,平均左心室射血分数为30.2±8.1%。合并结果显示,SGLT-2i组相比安慰剂组主要终点的风险降低了25%(RR 0.75,95%CI 0.70-0.81;P2%,其中心血管死亡的风险(RR 0.87,95%CI 0.78-0.98;P=0.02),全因死亡的风险(RR 0.88,95%CI 0.79-0.98;P=0.02)。对比安慰剂,肾功能恶化的风险显著降低了40%(RR 0.60,95%CI0.43-0.83;P=0.002)。各终点中研究间效应量的异质性均不显著。结论:本研究结果表明,在心力衰竭标准化治疗基础上,SGLT-2i不仅可以预防心力衰竭,也可以用于治疗已经发展为心力衰竭的患者,降低其心血管死亡、心力衰竭住院以及全因死亡的风险,同时具有良好的安全性及耐受性。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心力衰竭预后荟萃分析

恩格列净对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和高敏C反应蛋白的影响

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恩格列净对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和高敏C反应蛋白的影...

作者：何思远河北医科大学

学位级别：硕士

目的:EMPA-REG研究结果证实,恩格列净能够为2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)合并心血管疾病的患者带来确切的心血管获益,但具体机制尚不十分清楚。本研究选择应用恩格列净或DPP4抑制剂(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors,DPP... 详细信息

目的:EMPA-REG研究结果证实,恩格列净能够为2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)合并心血管疾病的患者带来确切的心血管获益,但具体机制尚不十分清楚。本研究选择应用恩格列净或DPP4抑制剂(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors,DPP4i)治疗的T2DM患者,通过倾向性评分1:1匹配,对其临床资料进行回顾性分析,比较恩格列净治疗对T2DM患者血清炎性因子高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs CRP)水平及颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)的影响,探讨恩格列净改善动脉粥样硬化的作用和可能机制。方法:回顾性分析2019年12月至2020年12月就诊于河北医科大学第二医院内分泌科门诊、住院部的T2DM患者的临床资料,选择应用恩格列净或DPP4i连续治疗12周且治疗前后资料完整的T2DM患者,通过倾向性评分1:1匹配后,分为恩格列净组及DPP4i组,每组各21人。恩格列净组给予恩格列净10mg 1/日±其他降糖药物(GLP-1受体激动剂及DPP4i除外);DPP4i组给予DPP4i±其他降糖药物(GLP-1受体激动剂及SGLT2i除外);两组应用的其他降糖药物和基础疾病合并用药通过倾向性评分匹配,无统计学差异。比较两组患者治疗前后体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、肾功能(Scr、BUN)以及高敏C反应蛋白(hs CRP)和颈动脉内膜中层厚度(CIMT),比较两组之间治疗后各指标较基线时的变化。正态分布计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,采用组内和组间t检验;非正态分布计量资料以中位数及四分位间距[M(Q,Q)]表示;组间比较采用秩和检验。结果:1.基线时患者的基本情况:两组患者在应用倾向性评分匹配后,共有21对患者匹配成功,两组患者的性别、年龄、病程、BMI、Hb Alc、合并用药、既往合并症等混杂变量均无显著差异(P>0.05)。2.治疗后糖脂代谢、尿酸和肾功能指标的变化:治疗12周后,两组患者的FBG、Hb Alc、TG、LDL-C、UA均较基线时显著降低(P0.05)。HDL-C和Scr、BUN与基线时比较,差异无统计学意义(P>0.05);3.治疗后血压和BMI的变化:治疗12周后,两组患者的SBP、DBP较基线时显著降低(P0.05)。恩格列净组SBP和BMI降低幅度大于DPP4i组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,恩格列净组hs CRP和CIMT的降低幅度显著大于DPP4i组,差异有统计学意义(P糖脂代谢以及具有减重、降压、降低尿酸水平的作用。2.恩格列净能够降低炎性因子hs CRP水平,延缓颈动脉粥样硬化的进展。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂恩格列净 2型糖尿病高敏C反应蛋白颈动脉内膜中层厚度动脉粥样硬化

恩格列净对2型糖尿病患者尿ACR及胱抑素C的影响

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恩格列净对2型糖尿病患者尿ACR及胱抑素C的影响

作者：杨博雅河北医科大学

学位级别：硕士

目的:EMPA-REG研究结果不仅证实了恩格列净对2型糖尿病合并心血管疾病患者在心血管方面的获益,而且也显示出恩格列净能够降低肾病恶化的风险,那么在真实世界中是否能看到恩格列净的肾脏保护作用呢?本研究通过回顾性分析,观察恩格列净对... 详细信息

目的:EMPA-REG研究结果不仅证实了恩格列净对2型糖尿病合并心血管疾病患者在心血管方面的获益,而且也显示出恩格列净能够降低肾病恶化的风险,那么在真实世界中是否能看到恩格列净的肾脏保护作用呢?本研究通过回顾性分析,观察恩格列净对2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)和胱抑素C(cystatin,Cys-C)的影响,探讨恩格列净对2型糖尿病患者的肾脏保护作用和可能机制。方法:收集2019年12月-2020年12月就诊于河北医科大学第二医院的2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,通过倾向性评分1:1匹配纳入42例患者,依据治疗措施不同,分为观察组(Emp)及对照组(Con),每组各21人。入选者均经过12周的治疗,资料完整。Emp组治疗方案:恩格列净10mg 1/日±其他降糖药(GLP-1R激动剂及DPP4抑制剂除外);Con组治疗方案:DPP4抑制剂±其他降糖药物(GLP-1R激动剂及SGLT2i除外),两组应用的其他降糖药物和基础疾病用药通过倾向性评分匹配,无统计学差异。入选者治疗前后均测量了身高、体重及收缩压(SBP)、舒张压(DBP),测定了空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),晨尿白蛋白/肌酐比值(UACR),计算体质指数(BMI)和肾小球率过滤(e GFR)。正态分布计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,采用t检验;非正态分布计量资料以中位数及四分位间距[M(Q,Q)]表示;组间比较采用秩和检验,比较两组之间治疗后各指标较基线时的变化。结果:1.治疗后两组的FBG、Hb A1c、TG、LDL-C、SBP、DBP、UA、UACR及Cys-C均较基线时降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与基线时比较,观察组治疗后BMI下降,差异有统计学意义(P0.05);BMI较基线时的变化值两组间有统计学差异(P糖、肝功能损伤、泌尿生殖系感染、胰腺炎等不良反应。结论:恩格列净不仅有良好的降糖、减重作用,还能够降低血压和减少尿酸水平,同时显著减少尿蛋白,发挥肾脏保护作用。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂恩格列净糖尿病肾病尿白蛋白/肌酐比值胱抑素C

恩格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及血脂水平的影响

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中国临床保健杂志 2023年第2期26卷 189-192页

作者：朱琦胡红琳黄莹芝汤步阳刘珍皖北煤电集团总医院内分泌科宿州234000 安徽医科大学第一附属医院内分泌科

目的探讨恩格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素抵抗及血脂水平的影响。方法收集2022年2—8月于皖北煤电集团总医院就诊的78例T2DM患者资料,采用随机数字分组法分为对照组和观察组,各39例。对照组给予二甲双胍治疗,观... 详细信息

目的探讨恩格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素抵抗及血脂水平的影响。方法收集2022年2—8月于皖北煤电集团总医院就诊的78例T2DM患者资料,采用随机数字分组法分为对照组和观察组,各39例。对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予恩格列净联合二甲双胍治疗。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)等指标变化以及空腹血糖达标时间。结果治疗后2组FPG、2 hPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、WHR、BMI均较治疗前下降,差异有统计学意义(P糖达标时间显著缩短,差异均有统计学意义(P2型糖尿病可降低血糖,且能够改善胰岛素抵抗、降低TG水平及WHR、BMI。与单用二甲双胍相比,可缩短空腹血糖达标时间,更好地降低TG。

关键词：糖尿病,2型胰岛素抵抗高脂血症钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂二甲双胍老年人

SGLT-2抑制剂对T2DM并射血分数保留心衰患者心血管结局影响的探讨

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兵团医学 2023年第4期21卷 18-20页

作者：梅彩霞新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院库尔勒市841000

目的:评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)并射血分数保留(HFpEF)患者心血管结局的影响。方法:回顾性择取2021年8月至2023年4月新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院就诊... 详细信息

目的:评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)并射血分数保留(HFpEF)患者心血管结局的影响。方法:回顾性择取2021年8月至2023年4月新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院就诊的2型糖尿病合并HFpEF心衰患者的数据共601例,根据SGLT2i使用情况分为SGLT2i组和普通组,普通组患者应用糖尿病指南及心衰指南为导向行常规治疗;SGLT2i组在普通组治疗基础上加用SGLT2i(包括达格列净、恩格列净、卡格列净)常规剂量;两组观察时效至少为3个月,以组别作为分组变量,对两组进行倾向评分匹配,以年龄、体质指数、HbAIc、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、LVEF、血浆N末端脑钠肽等指标为倾向匹配要素,用多变量Cox比例风险回归分析终点事件,用Kaplan-Meier方法生成生存曲线。结果:通过倾向评分匹配成功110对,两组患者基线特征基本一致,差异无统计学意义。平均随访(14±6.1)个月,与普通组相比,SGLT2i组因急性心衰住院风险下降明显(HR=0.42,95%Cl:0.98,0.82,P=0.00);因T2DM住院的风险显著降低(HR=0.73,95%Cl:0.36,0.84,P=0.03);与普通组相比,SGLT2i组主要复合终点事件降低明显(HR=0.47,95%Cl:0.39,0.91,P=0.01);结论:SGLT2i可显著降低T2DM并HFpEF患者因急性心衰住院和T2DM发作住院风险。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂射血分数保留的心衰倾向性评分匹配心血管结局

射血分数降低的心力衰竭的疾病管理与药物治疗优化

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中国心血管杂志 2023年第3期28卷 277-281页

作者：苏晞吴明祥武汉亚心总医院心血管内科 430056 武汉亚心总医院急危重症医学科 430056

规范使用指南指导药物治疗(GDMT)是心力衰竭疾病管理的重要维度,也是临床实践中的管理难点。本文综述GDMT临床使用情况、心力衰竭疾病管理相关研究进展,以及当前国际上优化GDMT方案与用药流程的新趋势。

关键词：心力衰竭改善预后指南指导药物治疗疾病管理钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

达格列净抑制急性心肌梗死后心脏炎症的作用分析

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中国医药 2023年第6期18卷 805-809页

作者：丁宁宇刘燕周梅张俊蒙陈梦娜刘洁云新乡医学院新乡453003 北京市心肺血管疾病研究所首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 北京华信医院清华大学附属第一医院心内科北京100016 河南省开封市中心医院心内科开封475000

目的探究达格列净对急性心肌梗死(AMI)后心脏炎症反应的作用。方法本研究选用无特定病原体级8~9周龄雄性C57BL/6J小鼠,选取17只随机分为假手术对照组(6只)和心肌梗死对照组(11只),以AMI后7 d为实验终点,用于验证模型是否建立成功;另选... 详细信息

目的探究达格列净对急性心肌梗死(AMI)后心脏炎症反应的作用。方法本研究选用无特定病原体级8~9周龄雄性C57BL/6J小鼠,选取17只随机分为假手术对照组(6只)和心肌梗死对照组(11只),以AMI后7 d为实验终点,用于验证模型是否建立成功;另选取28只小鼠随机分为假手术组(6只)、心肌梗死组(12只)和达格列净组(10只),以AMI后3 d为实验终点。所有小鼠予常规饮食,达格列净组小鼠于AMI造模前7 d开始给予掺入达格列净的饮食,直至造模后3 d。心肌梗死对照组、心肌梗死组、达格列净组小鼠采用冠状动脉结扎方法建立AMI模型。假手术对照组、假手术组小鼠冠状动脉不结扎,其余手术操作同AMI模型小鼠。实验终点观察各组小鼠心脏炎性细胞浸润、炎性细胞因子mRNA表达量。将人脐静脉内皮细胞分为观察组(达格列净刺激24 h)和对照组(二甲基亚砜刺激24 h),观察达格列净对黏附分子表达的作用。结果心肌梗死对照组小鼠左心室射血分数、短轴缩短率均低于假手术对照组,心脏质量/体质量比值大于假手术对照组(均P206±0.132)%、(0.532±0.237)%比(1.757±0.646)%](均P蛋白酶9 mRNA表达量均高于假手术组,而达格列净组均低于心肌梗死组(均P抑制了心肌梗死后心脏炎症反应,这一作用可能是通过减少内皮细胞黏附分子表达实现的。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂急性心肌梗死炎症

SGLT2抑制剂在T2DM伴内脏型肥胖患者中的应用前景

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中国科技期刊数据库医药 2022年第6期 0005-0008页

作者：曾婷婷黎瑶成都市新都区斑竹园街道马家卫生院四川成都610506 成都医学院第一附属医院内分泌科四川成都610506

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter protein-2 inhibitors,SGLT-2i)可抑制葡萄糖重吸收,促进葡萄糖经尿液排泄,从而降低血糖,是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。SGLT-2抑制剂在增加葡萄糖排泄的同时,也... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter protein-2 inhibitors,SGLT-2i)可抑制葡萄糖重吸收,促进葡萄糖经尿液排泄,从而降低血糖,是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。SGLT-2抑制剂在增加葡萄糖排泄的同时,也增加了热量的排泄,达到了减重的效果,且对内脏脂肪有很好的调节作用。而2型糖尿病的发病率与内脏脂肪面积之间呈正相关,在2型糖尿病的发展中起着重要作用。本综述从2型糖尿病与肥胖、SGLT-2i的作用机制、SGLT-2i减少内脏脂肪的效果、SGLT-2i减少内脏脂肪的可能机制以及SGLT-2i的安全性作一综述,旨在为内脏型肥胖的2型糖尿病(T2DM)患者提供新的治疗途径。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病肥胖内脏脂肪