检索结果-南通市图书馆

作者：李婉华天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的观察活血清解灵对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠模型的治疗作用:通过G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路探讨TGR5在胆汁淤积性... 详细信息

研究目的观察活血清解灵对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠模型的治疗作用:通过G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路探讨TGR5在胆汁淤积性肝损伤中的作用;探讨胆汁淤积性肝损伤大鼠体内胆汁酸代谢机制以及活血清解灵对胆汁酸代谢的影响。研究方法将Wistar大鼠随机分成6组,分别为对照组,模型组,复方甘草酸苷组,活血清解灵低、中、高剂量(4.1 g·kg、8.1 g·kg、16.2 g·kg)组。以ANIT(100 mg·kg)灌胃一次制备胆汁淤积性肝损伤模型,复方甘草酸苷及活血清解灵在模型制备后开始灌胃给药,连续4天。第5天大鼠在麻醉状态下行胆管插管,随后留取胆汁、血清和肝组织。通过测量胆汁的体积与留取时间,计算胆汁流速;采用全自动生化分析仪检测血清中总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷丙转氨酶(ALT)含量;通过苏木素-伊红(HE)染色方法观察肝组织病理变化;通过免疫组化实验对α-SMA的表达进行定位分析;通过蛋白质免疫印迹实验检测肝组织中TGR5、NLRP3、Caspase-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钠-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)的表达;通过高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)检测胆汁中18种胆汁酸含量。研究结果(1)与对照组比较,模型组胆汁流速显著减慢(P牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量显著增高(P胆酸(DCA),牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),甘氨熊去氧胆酸(GUDCA),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),甘氨胆酸(GCA)的含量显著增高(P<0.05),TCDCA含量显著降低(P<0.05)。研究结论(1)活血清解灵可通过抑制肝脏炎症反应,减轻肝细胞损伤,抗纤维化,促进胆汁分泌,影响胆汁酸谱组成,积极调节肝内胆汁酸代谢等方面有效治疗胆汁淤积性肝损伤,为该中药复方的利胆作用提供了实验依据。(2)在ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤模型中,肝组织中TGR5的高表达显著抑制了NLRP3的表达,进一步证明了其二者之间的关联。(3)不同的胆汁酸成分会对胆汁淤积性肝损伤造成不同的影响,胆汁酸TCDCA含量的增高可能是造成肝损伤的原因之一。

关键词：胆汁淤积胆汁酸活血清解灵利胆 G蛋白偶联胆汁酸受体 α-平滑肌肌动蛋白钠-牛磺胆酸盐共转运多肽

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芍药苷对胆汁淤积肝损伤保护作用机制研究

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南通大学学报（医学版） 2011年第6期31卷 450-452页

作者：罗琳吴锋窦志华张琳徐济良仇文倩南通大学医学院药理系南通226001 南通市第三人民医院

目的:研究芍药苷对胆汁淤积型肝损伤的保护作用机制。方法:将ICR小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、芍药苷低、中、高剂量组。α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积型黄疸模型,观察各组药物对小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL... 详细信息

目的:研究芍药苷对胆汁淤积型肝损伤的保护作用机制。方法:将ICR小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、芍药苷低、中、高剂量组。α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积型黄疸模型,观察各组药物对小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)的影响,并用Western Blot检测小鼠肝组织中钠-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)和还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清学指标均明显升高(P<0.01或P<0.05);肝组织中NOX4表达升高,而NTCP表达降低。与模型对照组比较,除芍药苷低剂量组ALT、TBIL,芍药苷中剂量组TBIL外,其余各剂量组ALT、ALP、TBIL、DBIL、TBA均明显降低(P<0.01)。芍药苷治疗组肝组织中NOX4表达较ANIT模型对照组表达减少,芍药苷给药组小鼠肝组织中的NTCP蛋白表达较ANIT组上升。结论:芍药苷具有一定的利胆退黄和保肝降酶作用,且该作用是通过抗氧化减轻肝细胞损伤和增强肝细胞对血液中胆盐的摄取的机制实现的。

关键词：胆汁淤积芍药苷钠-牛磺胆酸盐共转运多肽还原型辅酶Ⅱ氧化酶4 小鼠

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