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心肌梗塞细胞L型钙通道、钙运作(Ca^(2+)handling)及钠/钙交换功能研究

中国循环杂志 1999年第A9期14卷 24-26页

作者：浦介麟 BoydenPA 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院临床电生理研究室北京市100037 美国纽约哥伦比亚大学药理系

目的：研究心肌梗塞细胞钙通道、钙运作及钠／钙交换功能变化。方法：运用膜片钳全细胞记录法测细胞膜钙电流，荧光技术测细胞内钙浓度。结果：心肌梗塞细胞钙离子密度明显下降（正常细胞：９－８ ±１－４ｐＡ／ｐＦ，心肌梗塞细胞... 详细信息

目的：研究心肌梗塞细胞钙通道、钙运作及钠／钙交换功能变化。方法：运用膜片钳全细胞记录法测细胞膜钙电流，荧光技术测细胞内钙浓度。结果：心肌梗塞细胞钙离子密度明显下降（正常细胞：９－８ ±１－４ｐＡ／ｐＦ，心肌梗塞细胞：３－７ ±０－６ｐＡ／ｐＦ，Ｐ＜０．０１），肌浆网钙诱发钙释放功能下降，钙回落缓慢而钠／钙交换功能无变化。结论：钙通道及钙运作功能异常可能与心肌梗塞后心力衰竭。

关键词：心肌梗塞钙通道钙运作钠/钙交换

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基于钙运作探讨丹参素钠防治缺血再灌注心功能障碍的作用及机制

基于钙运作探讨丹参素钠防治缺血再灌注心功能障碍的作用及机制

引用

作者：李园园上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:心功能恢复被认为是评估心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemia reperfusion injury,MIRI)的指标之一,而Ca是细胞内激发兴奋-收缩耦联使心脏产生收缩舒张的重要离子。心肌的钙运作失调导致的钙超载是促使细胞损害的“最后共同通... 详细信息

目的:心功能恢复被认为是评估心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemia reperfusion injury,MIRI)的指标之一,而Ca是细胞内激发兴奋-收缩耦联使心脏产生收缩舒张的重要离子。心肌的钙运作失调导致的钙超载是促使细胞损害的“最后共同通路”。丹参注射液在本实验室前期的研究中被发现具有抗心肌缺血损伤的作用。本论文拟从心肌的钙运作调节切入探索其主要水溶性成分丹参素钠(Danshensu,DSS)防治缺血再灌注心功能障碍的机制。方法:1.离体心脏水平:采用langendorff灌注技术构建缺血再灌注损伤(I/R)模型并观察DSS对离体I/R大鼠心功能的影响。将SD大鼠随机分为control、I/R、I/R+极低剂量DSS、I/R+低剂量DSS、I/R+中剂量DSS、I/R+高剂量DSS、I/R+Rya(Ry R2通道调节剂)、I/R+中剂量DSS+Rya组,全程记录各项心功能指标:心率(HR)、左心室收缩峰压(LVPSP)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室收缩期压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室舒张期压力最大下降速率(-dp/dtmax)和缺血前后任意2min内的冠脉流量(CF),并计算出左室发展压(LVDP=LVPSP-LVEDP);实验结束后取心尖部位,透射电镜观察;取左心室肌采用ELISA方法观察大鼠心肌组织SERCA2a蛋白活性的变化;采用western blot方法观大鼠心肌组织主要钙转运蛋白(SERCA2a、NCX)以及其相关蛋白PLB、p-PLB(S16)、p-PLB(T17)、PKA含量表达的变化。2.细胞水平:酶解法急性分离大鼠心室肌细胞,药物灌流建立缺血再灌注损伤(I/R)细胞模型。使用激光共聚焦观察control组、I/R组、DSS组、Rya组、DSS+KB-R7493(NCX抑制剂)组以及KN-93(Ca MKⅡ抑制剂)组自身缺血前和再灌注后的电刺激诱导的钙瞬变以及control组、control+DSS组、control+Rya组、I/R组、I/R+DSS组、I/R+Rya组、I/R+DSS+KB-R7493组、I/R+KN-93组咖啡因诱导的钙瞬变。结果:1.离体心脏水平:观察到丹参素钠对正常心脏的心功能无影响,增加缺血再灌注后LVPSP(P钙瞬变结果显示缺血再灌注后心肌细胞钙瞬变幅度(△F/F)明显降低(P钙瞬变的衰变(T)加快(P钙瞬变结果显示缺血再灌注后心肌细胞钙瞬变幅度(△F/F)降低(P钙瞬变的衰变(T)延长(P钙瞬变幅度(△F/F)升高(P钙瞬变的衰变(T)缩短(P钙运作,增强兴奋收缩耦联,改善MIRI心脏舒缩功能。

关键词：心肌缺血再灌注损伤丹参素肌浆网钙泵钙运作磷酸化

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