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姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

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中国临床药理学与治疗学 2012年第2期17卷 147-153页

作者：邓燕红沈能凌宁胡鹏任红唐华东彭明利重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010 浙江工业大学

目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)... 详细信息

目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、***-1.d-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予***-1.d-1秋水仙碱灌胃。10周后测定肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;做肝脏HE和天狼星红染色;定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13(MMP-13)基因的表达,Western Blot法测CollagenⅠ蛋白的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P蛋白表达明显降低(P13 mRNA明显上调(P<0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P<0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻。结论:Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。

关键词：肝纤维化姜黄素金属蛋白酶-13 金属蛋白酶抑制因子-1

姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

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姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

作者：邓燕红重庆医科大学

学位级别：硕士

目的探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法（1）大鼠肝纤维化模型建立：健康雄性SD大鼠85只,按完全随机分组原则进行分组，除正常组（A组）10只，其余各组15只，分别为模型组（B组）、低剂量治疗组（C组... 详细信息

目的探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法（1）大鼠肝纤维化模型建立：健康雄性SD大鼠85只,按完全随机分组原则进行分组，除正常组（A组）10只，其余各组15只，分别为模型组（B组）、低剂量治疗组（C组）、中剂量治疗组（D组）、高剂量治疗组（E组）、秋水仙碱组（F组）。各组分别给予普通饲料和自来水，除A组外，B、C、D、E、F组给予四肢内侧皮下注射四氯化碳（CCl4）与橄榄油的混合液（CCl4：橄榄油=2:3），首次剂量为5mL/kg，以后为2mL/kg，2次/周，一共10周。（2）检测姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用及其机制：造模第5周起，B组每天给予生理盐水尾静脉注射，C、D、E组分别给予25、50、***-1.d-1的姜黄素衍生物尾静脉注射，F组给予***-1.d-1秋水仙碱灌胃治疗。治疗过程中继续造模以及普通饲料喂养，每次造模前每只大鼠称量体重，以调整CCl4及Curc-OEG用药剂量。10周后将所有大鼠处死，心脏采血，测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），取肝组织测羟脯氨酸(Hyp)含量。肝组织行HE和天狼星红染色，观察肝组织病理学变化以及纤维化程度，并采用Ishak评分系统对组织进行分期。RT-PCR法检测肝组织TIMP-1、MMP-13的mRNA含量的转录情况。Western bolt法检测CollagenⅠ蛋白的表达情况。结果10周后，与模型组比较，低、中、高剂量组及秋水仙碱组ALT、AST含量明显降低，但是与正常组比较，除高剂量组与正常组差异没有统计学意义，其余各组均有显著的升高（差异具有统计学意义）。另外根据检测肝组织Hyp含量结果相比较，与正常组比较，各组Hyp含量明显增高（差异具有统计学意义）;与模型组比较，低剂量组Hyp含量没有显著性差异，中、高剂量组以及秋水仙碱组Hyp明显降低（差异具有统计学意义）;与低剂量组比较，秋水仙碱组Hyp没有显著性差异;中、高剂量组Hyp含量明显低于低剂量组和秋水仙碱组，并且高剂量组明显低于中剂量组，差异均具有统计学意义。HE及天狼星红染色可观察到正常肝组织结构清晰，未见炎性细胞及胶原纤维增生，而模型组肝组织结构紊乱，在汇管区及中央静脉区域有粗细不一的纤维增生，甚至有的已经包绕整个肝小叶而形成纤维结节，而经过不同剂量的姜黄素衍生物治疗后的肝组织可见不同程度的纤维增生，但是可以发现随着治疗浓度的增高，肝纤维化程度明显减轻。 RT-PCR结果提示，除了低剂量组的MMP-13mRNA转录水平与模型组没有显著差异外，中、高剂量组与秋水仙碱组均有所上调（差异具有统计学意义）;并且可以观察到除秋水仙碱组和低剂量组差异没有统计学意义，而中、高剂量组明显高于低剂量组及秋水仙碱组，并且高剂量组明显高于低剂量组（差异均具有统计学意义）。而TIMP-1mRNA转录水平与MMP-13mRNA在各组间的表达刚好相反，与模型组比较，低剂量组转录水平没有显著性差异，但中、高剂量组及秋水仙碱组转录水平明显下调（差异具有统计学意义）;与低剂量组比较，秋水仙碱组下调没有显著差异;中、高剂量组下调较低剂量组和秋水仙碱组更明显（差异具有统计学意义），且高剂量组下调比中剂量组下调更明显（差异具有统计学意义）。Western blot结果显示模型组CollagenⅠ蛋白表达及mRNA表达明显高于正常组（差异具有统计学意义），经低剂量姜黄素衍生物治疗后，CollagenⅠ蛋白表达较模型组没有明显差异，而中、高剂量组和秋水仙碱组表达均有下调（差异具有统计学意义）;但秋水仙碱组下调与低剂量组没有明显差异，而中、高剂量组下调较秋水仙碱组和低剂量组更明显（差异具有统计学意义），且高剂量组下调较中剂量组更明显（差异具有统计学意义）。结论Curc-OEG能明显减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化。

关键词：肝纤维化姜黄素衍生物金属蛋白酶-13 金属蛋白酶抑制因子-1

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苍黄散外敷治疗兔早期膝骨关节炎的实验研究

湖南中医药大学学报 2020年第3期40卷 286-291页

作者：刘源张康乐范仪铭郭珈宜李峰郭艳幸湖南中医药大学湖南长沙410208 明光市中医院安徽滁州239400 河南省洛阳正骨医院河南洛阳471002

目的观察平乐郭氏正骨苍黄散外敷治疗兔早期膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)滑膜组织的病理改变,以及软骨组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、金属蛋白酶-13(matrix m... 详细信息

目的观察平乐郭氏正骨苍黄散外敷治疗兔早期膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)滑膜组织的病理改变,以及软骨组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)的水平变化,探讨经验方苍黄散治疗早期KOA的作用机制。方法将30只新西兰大白兔随机分为3组:平乐正骨苍黄散组(简称经验方组)、扶他林组、模型组,采用木瓜蛋白酶和半胱氨酸混合液兔关节腔内注射完成动物早期KOA造模,经验方组和扶他林组兔分别采用对应药物外敷治疗,治疗时间为20 d。治疗结束后记录每组兔膝关节局部皮肤温度,HE染色法观察关节滑膜组织,用ELISA和Westernblot方法检测软骨组织中IL-1β、TNF-α、MMP13含量及蛋白的表达量。结果治疗结束后,经验方组和扶他林组皮温改善程度优于模型组,差异具有统计学意义(P13含量及蛋白表达量明显高于另外两组,差异明显(P13含量及蛋白表达量,差异无统计学意义(P>0.05)。结论平乐郭氏正骨经验方苍黄散外敷能缓解兔早期膝骨关节模型皮温高的症状,同时能降低软骨组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13含量,此结果为临床运用提供了实验依据。

关键词：膝骨关节炎苍黄散平乐正骨白细胞介素-1β 肿瘤坏死因子-α 金属蛋白酶-13

乌药制剂干预膝骨关节炎IL-33及MMP-13炎症因子含量的研究

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浙江临床医学 2019年第4期21卷 485-486,489页

作者：李建春庄汝杰浙江省天台县中医院 317200 浙江省中医院 310006

目的通过比较膝骨关节炎患者口服乌药制剂、非甾体类抗炎药前后血清IL-33、MMP-13的浓度,研究乌药制剂对膝骨关节炎患者炎症因子的干扰.方法对本院骨伤科门诊就诊的80例骨性关节炎患者的病例资料进行回顾性研究分析,按照随机数字表法... 详细信息

目的通过比较膝骨关节炎患者口服乌药制剂、非甾体类抗炎药前后血清IL-33、MMP-13的浓度,研究乌药制剂对膝骨关节炎患者炎症因子的干扰.方法对本院骨伤科门诊就诊的80例骨性关节炎患者的病例资料进行回顾性研究分析,按照随机数字表法分为治疗组(n=40)、对照组(n=40),分别予口服乌药制剂、塞来昔布胶囊两个疗程后,采用酶联免疫吸附法测定该80例患者治疗前、治疗3个月及6个月后血清中炎症因子的含量,同时评定其VAS疼痛评分,进行比较研究.结果治疗组治疗3个月后与治疗前比较,IL-33含量明显降低(P13含量明显降低(P0.05),MMP-13含量明显降低(P0.05);治疗后两组患者VAS评分均降低(P<0.05),其中治疗6个月后较治疗3个月后比较,治疗组VAS评分有所降低,而对照组无明显改变;与对照组比较,治疗组VAS评分下降更明显(P<0.05).结论相较于口服塞来昔布胶囊,口服乌药制剂能明显降低膝骨关节炎患者血清中炎症因子的浓度,同时改善患者的VAS评分,乌药制剂是一种在早期治疗膝骨性关节炎疗效确切、不良反应较少的中药制剂.

关键词：乌药膝骨关节炎白介素-33 金属蛋白酶-13

新生血管生成抑制剂治疗膝骨性关节炎大鼠的疗效研究

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浙江医学 2018年第4期40卷 358-360页

作者：朱磊王金杰张佳颖庄汝杰浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省中医院骨伤科

目的探讨新生血管生成抑制剂舒尼替尼治疗膝骨性关节炎(KOA)大鼠的疗效,为防治KOA新类药物的研发提供实验基础。方法将32只SD大鼠随机分成4组,即空白组(不造模,不给药)、治疗4周组(KOA造模后灌胃舒尼替尼1mg·kg^(-1)·d^(-1),持续4周)... 详细信息

目的探讨新生血管生成抑制剂舒尼替尼治疗膝骨性关节炎(KOA)大鼠的疗效,为防治KOA新类药物的研发提供实验基础。方法将32只SD大鼠随机分成4组,即空白组(不造模,不给药)、治疗4周组(KOA造模后灌胃舒尼替尼1mg·kg^(-1)·d^(-1),持续4周)、治疗8周组(KOA造模后灌胃舒尼替尼1mg·kg^(-1)·d^(-1),持续8周)及对照组(KOA造模后灌胃同等体积的0.9%氯化钠溶液),每组8只。实验结束后处死大鼠,收集关节液标本,采用ELISA法检测并比较4组大鼠关节液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)的表达水平。结果对照组、治疗4周组、治疗8周组大鼠关节液中VEGF、MMP^(-1)3表达水平分别为(237.95±69.1)、(168.43±47.47)、(136.75±27.48)pg·ml^(-1)和(94.98±37.63)、(75.43±20.23)、(68.54±19.82)pg·ml^(-1);2个治疗组与对照组比较,关节液中VEGF、MMP-13表达水平均明显降低(均P0.05)。结论新生血管生成抑制剂舒尼替尼能有效降低关节液中VEGF、MMP-13表达水平,长期用药可将VEGF和MMP-13的表达维持在较低水平,从而达到防治KOA的作用。

关键词：膝骨性关节炎血管内皮生长因子金属蛋白酶-13 舒尼替尼

MMP-13与IL-6在骨性关节炎相关性表达的研究

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华北煤炭医学院学报 2008年第3期10卷 297-299页

作者：郭静张娜闫冰李琪佳华北煤炭医学院实验中心河北唐山063000 华北煤炭医学院基础部中心实验室河北唐山063000 华北煤炭医学院附属医院血液科河北唐山063000

①目的探讨MMP-13与IL-6在骨性关节炎患者的相关性表达。②方法采用免疫组织化学技术检测60例OA患者及20例正常对照组关节软骨与滑膜MMP-13、IL-6的表达及二者在OA中表达的相关性。③结果MMP-13蛋白在OA组阳性表达的IOD值明显高于正常... 详细信息

①目的探讨MMP-13与IL-6在骨性关节炎患者的相关性表达。②方法采用免疫组织化学技术检测60例OA患者及20例正常对照组关节软骨与滑膜MMP-13、IL-6的表达及二者在OA中表达的相关性。③结果MMP-13蛋白在OA组阳性表达的IOD值明显高于正常对照组(P蛋白在OA组阳性表达的IOD值高于正常对照组(P13与骨关节炎发生发展有密切关系,OA关节软骨细胞与滑膜细胞中高水平的MMP-13,可能是通过IL-6等一系列炎性细胞因子激活,并上调。

关键词：骨性关节炎金属蛋白酶-13 白细胞介素-6