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气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病理形态和基质金属蛋白酶-1及其抑制物表达的影响

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中国药学杂志 2008年第22期43卷 1700-1705页

作者：刘剑刚董国菊史大卓王永炎程翼宇栾连军中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院北京100700 浙江大学药学院杭州310058

目的观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(ApoE-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用6周龄ApoE-小鼠40只,给予高脂饲料。并从24周起连续给药,中药... 详细信息

目的观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(ApoE-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用6周龄ApoE-小鼠40只,给予高脂饲料。并从24周起连续给药,中药组分为大剂量组360 mg·kg-1体重(下同)和小剂量组72 mg·kg-1,阳性对照组为辛伐他汀0.52 mg·kg-1,同时取同周龄的C57BL/6小鼠做空白对照,至36周麻醉处死,利用免疫组织化学检测As斑块MMP-1和TIMP-1表达及观察As血管弹力纤维和胶原双重染色、电子显微镜下的病理变化。结果与模型组比较,气血并治方大、小剂量及辛伐他汀均能降低纤维帽厚度和脂质核心面积比值,增加斑块的纤维帽厚度等(P1)。气血并治方大剂量组和辛伐他汀组还能减少MMP-1在As血管中的表达,增强TIMP-1的表达(P1的表达,改善斑块构成,稳定斑块的作用。

关键词：气血并治方血府逐瘀汤 Apoe基因缺陷小鼠动咏粥样硬化超微结构金属蛋白酶-1

苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

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中华肝脏病杂志 2004年第1期12卷 56-56页

作者：施光峰李谦翁心华邬祥惠复旦大学附属华山医院传染科上海200040

从肝内组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达和肝星状细胞(HSC)的活化,观察苦参素对大鼠实验性肝纤维化的影响,并探讨其可能的体内作用机制.

关键词：苦参素大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1 α-平滑肌肌动蛋白基因表达 TIMP-1 肝组织

1,25-二羟维生素D_3诱导人成骨样细胞模型基质金属蛋白酶-1表达

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华西医学 2004年第1期19卷 49-51页

作者：邵挥戈罗湘杭欧阳俊廖二元苏欣周后德伍贤平胡瑛长沙市第一医院内分泌科湖南长沙410005 中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所湖南长沙410011

目的 :研究 1,2 5 -二羟维生素D3 [1α,2 5 -dihydroxyvitaminD3 ,1α,2 5 (OH) 2 D3 ]对人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶 - 1(membrane -typematrixmetalloproteinase - 1,MT1-MMP)表达的影响 ,探讨 1α,2 5 (OH) 2 D3 调节骨代谢作用机... 详细信息

目的 :研究 1,2 5 -二羟维生素D3 [1α,2 5 -dihydroxyvitaminD3 ,1α,2 5 (OH) 2 D3 ]对人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶 - 1(membrane -typematrixmetalloproteinase - 1,MT1-MMP)表达的影响 ,探讨 1α,2 5 (OH) 2 D3 调节骨代谢作用机制。方法 :人成骨细胞用 1α ,2 5 (OH) 2 D3 干预。Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达。MMP - 2活性用ELISA检测。结果 :观察到 1α ,2 5 (OH) 2 D3 诱导成骨细胞MT1-MMP表达呈剂量依赖性 (均P <0 0 5 )。 1α,2 5 (OH) 2 D3 干预 12～ 2 4h促进MT1-MMP表达 (均P <0 0 5 )。 1α,2 5 (OH) 2 D3 促进MMP - 2激活呈剂量依赖性 (均P <0 0 5 )。结论 :由于MT1-MMP在骨重建过程中起着维持骨形成的关键作用 ,1α ,2 5(OH) 2 D3 可通过诱导成骨细胞MT1-MMP表达促进骨形成。此可能为 1α,2 5 (OH) 2 D3 治疗骨质疏松症机理之一。

关键词：维生素D3 成骨样细胞模型金属蛋白酶-1 成骨细胞基因表达

活血化瘀类中药对实验性血吸虫肝纤维化兔肝组织金属蛋白酶-1及其抑制因子-1mRNA表达的影响

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中西医结合肝病杂志 2001年第6期11卷 339-342页

作者：张志安石淑仙黄完成华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030

观察活血化瘀类中药对肝组织金属蛋白酶—1(MMP-1)及其抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响,以及对金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白质表达的影响,从胶原降解的角度探讨中药抗纤维化的机理。方法:用血吸虫尾蚴120±1条经皮感染新西兰白兔,3个月后... 详细信息

观察活血化瘀类中药对肝组织金属蛋白酶—1(MMP-1)及其抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响,以及对金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白质表达的影响,从胶原降解的角度探讨中药抗纤维化的机理。方法:用血吸虫尾蚴120±1条经皮感染新西兰白兔,3个月后经病理证实已形成典型血吸虫肝纤维化,实验动物分4组,每组8只,一组灌服中药,一组灌服秋水仙碱,病理对照组和正常对照组灌服生理盐水。3个月后处死动物,取肝组织切片,采取原位杂交法检测MMP-1和TIMP-1mRNA的表达,用免疫组化法检测MMP-2蛋白的表达,并作Ⅰ、Ⅳ型胶原的免疫组化以及天狼红胶原染色。结果:与病理对照组相比,活血化瘀类中药和秋水仙碱治疗组,肝组织胶原蛋白总含量,Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白含量均显著减少。活血化瘀类中药组,MMP-1mRNA表达明显增加,TIMP-1mRNA的表达明显减少,MMP-2蛋白表达无显著差异。秋水仙碱组,TIMP-1mRNA的表达明显减少,MMP-1、MMP-2的表达无明显差异。结论:活血化瘀类中药抗纤维化的作用机理除了减少胶原蛋白的合成外,还与其降低MMP组织抑制因子的表达,增加金属蛋白酶的活性,促进间质胶原蛋白的分解有关。

关键词：金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝纤维化活血化瘀类中药中医药疗法

尿液中金属蛋白酶-9与金属蛋白酶-1组织抑制因子的比值变化与非肌层浸润性膀胱癌的复发率的关系

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现代泌尿外科杂志 2004年第1期9卷 8-8页

作者：朱国栋

本课题研究了膀胱癌患者尿液及膀胱肿瘤组织中金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达，并分析了尿液中MMP-9及其抑制因子-金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP—1)之间的关系，以揭示这些因素在膀胱癌临床诊断方面的意义。作者以134例膀胱肿瘤患者(7例为... 详细信息

本课题研究了膀胱癌患者尿液及膀胱肿瘤组织中金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达，并分析了尿液中MMP-9及其抑制因子-金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP—1)之间的关系，以揭示这些因素在膀胱癌临床诊断方面的意义。作者以134例膀胱肿瘤患者(7例为cis，76例Ta期，27例T1期，24例T2-T4期；其中40例为G1级，43例为G2级，44例为G3级)，33

关键词：尿液金属蛋白酶-9 金属蛋白酶-1 组织抑制因子比值非肌层浸润性膀胱癌复发率

独活寄生汤对髌骨软化症髌骨软骨及膝关节液中IL-1,MMP-1,GAG的影响

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中国实验方剂学杂志 2015年第17期21卷 156-160页

作者：冯小波朱思刚贵州省骨科医院贵阳550007

目的:独活寄生汤对髌骨软化症髌骨软骨及膝关节液中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),金属蛋白酶-1(metalloproteinase-1,MMP-1)及硫酸葡糖氨基聚糖(sulfate glycosaminoglycan,GAG)的影响。方法:将本院收治的86例髌骨软化症患者随机分为实验组43例和对照组43例。对照组患者行西医常规治疗,实验组患者行独活寄生汤口服及局部熏洗治疗。评价两组患者的临床治疗效果及核磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)关节软骨损害分级下各级的疗效;同时,于患者治疗前后,分别检测并对比分析患者膝关节液中IL-1,MMP-1,GAG指标水平。结果:实验组患者临床治疗的总有效率为88.37%,对照组为67.44%,两组比较,差异具有统计学意义(P1,MMP-1指标水平均低于对照组(均P1表达水平的调节,抑制MMP-1的激活及GAG的降解,从而起到对关节软骨的修复和保护作用。同时,MRI关节软骨损害分级下I,Ⅱ级时期为患者临床治疗的最佳时期。

关键词：髌骨软化症独活寄生汤白细胞介素-1 金属蛋白酶-1 硫酸葡糖氨基聚糖

力竭运动后不同时相大鼠心脏窦房结ADAMTS-1的变化

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中国运动医学杂志 2011年第5期30卷 437-441,460页

作者：杨红霞常芸广州体育学院广州510500 国家体育总局体育科学研究所

目的:探讨力竭运动后不同时相心脏窦房结带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)mRNA和蛋白表达的变化特点。方法:100只健康成年雄性SD大鼠随机分为10组,每组10只。其中一次力竭游泳运动4组,2周反复力竭游... 详细信息

目的:探讨力竭运动后不同时相心脏窦房结带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)mRNA和蛋白表达的变化特点。方法:100只健康成年雄性SD大鼠随机分为10组,每组10只。其中一次力竭游泳运动4组,2周反复力竭游泳运动4组,相应的安静对照组2组。安静对照组不运动。反复力竭各组大鼠尾部负重约3%体重,进行每周6天、每天1次、每次2小时左右、共2周的力竭游泳运动。一次力竭运动各组大鼠在正常喂养2周后进行一次性力竭游泳运动,方案同反复力竭组。分别于力竭运动后0、4、12及24小时取材,应用激光显微切割技术定位并收集窦房结细胞,通过实时荧光定量PCR、免疫荧光组化和图像分析技术测试大鼠心脏窦房结ADAMTS-1 mRNA和蛋白表达的变化。结果:一次力竭和反复力竭运动后4小时、12小时、24小时大鼠心脏窦房结ADAMTS-1 mRNA含量均显著低于其安静对照组(P蛋白含量均显著低于其安静对照组(P蛋白表达显著高于对照组(P蛋白水平呈高表达,力竭运动后其它时相窦房结ADAMTS-1在mRNA和蛋白水平呈低表达,可能导致窦房结损伤。

关键词：力竭运动窦房结金属蛋白酶-1

Expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 during aging in rat liver

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World Journal of Gastroenterology 2005年第24期11卷 3696-3700页

作者： Yu-MeiZhang Xiang-MeiChen DiWu Suo-ZhuShi ZhongYin RuiDing YangLü DepartmentofNephrology GeneralHospitalofPLABeijing100853China

AIM: To investigate the expression and role of tissueinhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1) during natural aging in rat liver and to detect the expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9.METHODS: The rats were divided into 3-mo-old group (n = 5), 10-mo-old group (n = 5) and 24-mo-old group(n = 5). Histopathologic changes of liver were observed with HE and Masson stain. The location and protein expressions of TIMP-1 were determined by immunohistochemistry and Westem blot; message RNA (mRNA) levels were measured in livers from rats of various ages by semi-quantitative reverse transcriptional polymerase chain reaction (RT-PCR). In addition, the expression of MMP-2 and MMP-9was assessed by RT-PCR and Western blot.RESULTS: Histologic examination showed that the aging liver had excessive fatty degeneration and collagen deposition. Immunohistochemical staining showed that TIMP-1 related antigen in livers was located in cytoplasm. The proteinexpression of TIMP-1 was significantly higher in the oldestanimals and the mRNA expression was increased significantlyin the 24-mo-old rats (t= 4.61, P= 0.002＜0.05, 24-vs 10-mo-old rats; t= 4.31, P= 0.003＜0.05, 24- vs 3-mo-oldrats). The expression of MMP-2 and MMP-9 had no change during aging; the ratios TIMP-1/MMP-2 and TIMP-1/MMP-9 in aging liver were significantly higher than those in maturation and young livers.CONCLUSION: TIMP-1 may play an important role in the process of liver aging.

关键词：基因表达金属蛋白酶-1 细胞老化小鼠动物实验肝脏疾病

Effects of fibril- or fixed-collagen on matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 production in the human hepatocyte cell line HLE

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World Journal of Gastroenterology 2005年第15期11卷 2264-2268页

作者： Makoto Nakamuta Kazuhiro Kotoh Munechika Enjoji Hajime Nawata Department of Medicine and Bioregulatory Science

AIM: Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) are central to the spontaneous resolution of liver fibrosis. The mechanisms involved have been investigated in hepatic steilate cells (ISC), but not in hepatocytes. We investigated the effects of fibril- and fixed-collagen on MMP-1 and TIMP-1 production in hepatocytes, using the HLE cell line.METHODS: Fibril type T and Ⅳ collagen were prepared by HCl digestion of type T and Ⅳ collagen, respectively.For fixed-collagen, culture dishes were coated with fibril type Ⅰ or Ⅳ collagen and fixed by ultraviolet. Type Ⅰcollagenase activity was measured using fluorescein isothiocyanate-labeled type Ⅰ collagen. MMP-1 and TIMP-1 in HLE cells were measured by a one-step sandwich enzyme immunoassay.RESULTS: Both fibril type Ⅰand Ⅳ collagen significantly increased type Ⅰ coilagenase activity about two-fold compared with no fibril collagen. The effects of the fibril collagen were not affected by the coating condition. There was no significant difference in the effects on collagenase activity between cells cultured in medium containing fibril type Ⅰ collagen and those cultured in the presence of type Ⅳ collagen. Both types of fibril collagen significantly increased MMP-1 production, and showed more than 10-fold higher levels of MMP-1 than the control. The enhanced MMP-1 production by fibril collagens was unaffected by the coating condition. By contrast, TIMP-1 production was not changed by the addition of fibril type Ⅰ or Ⅳ collagen,and neither was it affected by the coating conditions.Coating with type Ⅰ collagen significantly suppressed MMP-1production by almost one-tenth compared with no coating.By contrast, lIMP-1 production was not affected by either the absence of a collagen coat or by increasing the concentration of the coating collagen.CONCLUSION: These results indicated that, in HLE cells,fibril- and fixed-collagen have opposite effects on MMP-1production without affecting TIMP production. Fibril collagen induced collagenase

关键词：纤维胶原质金属蛋白酶-1 组织抑制剂肝细胞肝纤维化