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金属基质蛋白酶2与食管癌临床特征关系的Meta分析

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浙江医学 2018年第13期40卷 1456-1460页

作者：张卫国王晶雷彩鹏范俊利河南科技大学第一附属医院食管肿瘤外科洛阳471003

目的系统评价金属基质蛋白酶2(MMP-2)与食管癌临床特征的关系。方法利用Pub Med、EMbase、CNKI、维普和万方数据库检索关于MMP-2与食管癌临床特征关系的文献,并进行质量评价。应用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入28篇文献。Met... 详细信息

目的系统评价金属基质蛋白酶2(MMP-2)与食管癌临床特征的关系。方法利用Pub Med、EMbase、CNKI、维普和万方数据库检索关于MMP-2与食管癌临床特征关系的文献,并进行质量评价。应用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入28篇文献。Meta分析结果:MMP-2在食管癌组织中的表达明显高于正常对照组织(OR=10.90,95%CI:7.23~16.44,P2与淋巴结转移(OR=4.38,95%CI:3.38~5.48,P2.59,95%CI:1.46~4.58,P2.49,P2表达阳性与阴性的食管癌组织分化程度比较,差异无统计学意义(OR=1.51,95%CI:0.77~2.97,P>0.05)。结论 MMP-2与食管癌患者淋巴结转移、临床TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤直径等有关,与分化程度的关系尚不确定;提示MMP-2在食管癌的发生、发展过程中可能起着重要作用。

关键词：食管癌金属基质蛋白酶2 Meta分析

丁香茄生物碱对人非小细胞肺癌体外作用及其机制研究

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时珍国医国药 2019年第7期30卷 1602-1604页

作者：刘雅琳龚曼苏成福贾菊芳魏苗苗赵一颖张晓艳李阳河南中医药大学药学院

目的研究丁香茄生物碱对人非小细胞肺癌A549抗肿瘤转移作用及其机制。方法采用MTT法检测丁香茄生物碱对非小细胞肺癌A549细胞毒活性;划痕实验和Transwell细胞侵袭实验检测药物对肿瘤细胞体外迁移和侵袭作用的影响;ELISA法检测药物对细... 详细信息

目的研究丁香茄生物碱对人非小细胞肺癌A549抗肿瘤转移作用及其机制。方法采用MTT法检测丁香茄生物碱对非小细胞肺癌A549细胞毒活性;划痕实验和Transwell细胞侵袭实验检测药物对肿瘤细胞体外迁移和侵袭作用的影响;ELISA法检测药物对细胞金属基质蛋白酶2(MMP-2)、金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的变化。结果丁香茄生物碱可显著抑制肿瘤细胞的增殖(P蛋白表达显著降低(P蛋白表达有关。

关键词：丁香茄生物碱非小细胞肺癌迁移和侵袭金属基质蛋白酶2 金属基质蛋白酶9

基于生物信息学的肩袖撕裂与绝经后骨质疏松症的共病研究

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医学信息 2023年第15期36卷 6-11页

作者：汪青钱胤华钱平康徐锋昆山市中医医院骨科

目的探讨肩袖撕裂（RCT）与绝经后骨质疏松症（PMOP）之间的关系，为肩袖撕裂及绝经后骨质疏松症的共病研究提供新的思路。方法收集自2021年1月1日-2022年6月30日因肩袖撕裂住院的绝经后女性患者的骨密度，并进行分析。应用生物信息... 详细信息

目的探讨肩袖撕裂（RCT）与绝经后骨质疏松症（PMOP）之间的关系，为肩袖撕裂及绝经后骨质疏松症的共病研究提供新的思路。方法收集自2021年1月1日-2022年6月30日因肩袖撕裂住院的绝经后女性患者的骨密度，并进行分析。应用生物信息学的方法，构建PMOP与RCT共同靶基因的PPI网络，使用cytoscape软件插件cytohubba按照Degree筛选筛选核心基因，并使用R语言进行GO及KEGG富集分析。结果共入组受试者104例，骨量异常共67例，占64.42%，其中骨质疏松症为17例，占16.35%。60岁以上人群，骨质疏松症约占1/3。通过查询数据库共获得绝经后骨质疏松症相关基因共967个，肩袖撕裂相关基因共281个，共同靶点152个。筛选获取前20位核心靶点，包括：信号转导和转录激活因子3(STAT3)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、金属基质蛋白酶2(MMP2)等。GO生物学过程主要集中在腺体发育、细胞对氧化应激的反应等，KEGG主要富集在癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通道等。结论肩袖撕裂和绝经后骨质疏松症共病在临床常见，两者具有一定的相关性。未来可以从炎症、血管再生、氧化应激和雌激素相关信号通道进行研究。

关键词：绝经后骨质疏松症肩袖撕裂共病信号转导和转录激活因子3 白介素6 血管内皮生长因子A 金属基质蛋白酶2

散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症患者的疗效及对血清MMP-9、MMP-2、VEGF的影响研究

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中国性科学 2023年第4期32卷 112-115页

作者：田瑞徐斌中国人民解放军北部战区总医院妇产科沈阳110000

目的探讨散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)在子宫腺肌症患者治疗中的临床效果。方法选取2020年1月至2021年6月中国人民解放军北部战区总医院诊治的106例子宫腺肌症患者作为研究对象。随机分为对照组和观察组,各53例。... 详细信息

目的探讨散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)在子宫腺肌症患者治疗中的临床效果。方法选取2020年1月至2021年6月中国人民解放军北部战区总医院诊治的106例子宫腺肌症患者作为研究对象。随机分为对照组和观察组,各53例。对照组采用LNG-IUS治疗,观察组采用散结镇痛胶囊联合LNG-IUS治疗。比较两组疗效、视觉模拟评分法评分、月经量积分、血清金属基质蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率(94.34%)高于对照组(77.36%),差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后视觉模拟评分法评分、月经量积分、血清MMP-9、MMP-2、VEGF水平均较治疗前降低,且观察组降低幅度更大,差异具有统计学意义(P<0.05);两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.392,P=0.511)。结论子宫腺肌症患者采用散结镇痛胶囊联合LNG-IUS治疗,可有效调节其的血清MMP-9、MMP-2、VEGF水平,疗效明显,适合在临床推广应用。

关键词：散结镇痛胶囊左炔诺孕酮宫内缓释系统子宫腺肌症金属基质蛋白酶9 金属基质蛋白酶2 血管内皮生长因子

线粒体活性氧介导肺炎衣原体感染诱导的血管平滑肌细胞迁移及动脉粥样硬化病变形成

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线粒体活性氧介导肺炎衣原体感染诱导的血管平滑肌细胞迁移及动脉...

作者：赵茜天津医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟利用肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae,C.pneumoniae)感染所致Apo E、Apo ETLR2小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型和体外C.pneumoniae感染原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)模型,观察C.pneumoniae感染对线粒体功能的影响,证实Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、线粒体活性氧(Mitochondrial reactive oxygen species,mt ROS)、Jun B(Jun B Proto-Oncogene,Jun B)、骨肉瘤相原癌基因相关抗原1(FBJ osteosarcoma oncogene related antigen 1,Fra-1)、基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)可参与C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移及AS病变形成,探讨Jun B和Fra-1在此过程中的相互作用以及Jun B/Fra-1对MMP2的调控作用,以期揭示C.pneumoniae感染促进VSMC迁移及AS病变形成的分子机制。方法:给予高脂喂养并行C.pneumoniae感染构建Apo E小鼠模型,观察AS病变面积、病变部位脂质蓄积情况和VSMC数量的变化;利用体外C.pneumoniae感染VSMC模型,蛋白质组学实验分析感染后VSMC蛋白表达变化,并在此基础上进一步分析线粒体数量、形态、膜电位和mt ROS含量变化;利用Mito-TEMPO清除mt ROS后,Wound healing和Transwell实验观察mt ROS对C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移的影响;应用蛋白组学实验分析C.pneumoniae感染VSMC后AP-1和MMP2蛋白表达变化,并用Western blot实验验证;免疫共沉淀实验观察C.pneumoniae感染VSMC后Jun B和Fra-1间相互作用的变化;利用小干扰RNA(Small interference RNA,si RNA)分别沉默Jun B、Fra-1、MMP2的表达,Western bot实验检测MMP2蛋白表达情况,Wound healing和Transwell实验观察Jun B、Fra-1和MMP2对C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移的影响;利用Mito-TEMPO清除mt ROS后,Western blot实验检测Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达;利用高脂喂养和C.pneumoniae感染构建的Apo ETLR2小鼠模型,观察AS病变面积、病变部位脂质蓄积情况和VSMC数量的变化;利用si RNA下调TLR2蛋白表达后,观察C.pneumoniae感染VSMC后细胞内mt ROS含量,Jun B、Fra-1和MMP2的蛋白表达变化。结果:与Mock组相比,C.pneumoniae感染组Apo E小鼠AS病变面积明显增大、病变部位脂质蓄积和VSMC数量明显增多;在体外C.pneumoniae感染VSMC模型中,C.pneumoniae感染主要影响线粒体氧化磷酸化功能,且导致线粒体数量减少、长度变短、膜电位上升、细胞内mt ROS含量增多;C.pneumoniae感染VSMC后Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达明显增加,Jun B和Fra-1的相互作用明显增强;清除mt ROS后,C.pneumoniae感染诱导的Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达水平上调和VSMC迁移能力增强均被明显抑制;分别下调Jun B、Fra-1和MMP2蛋白表达水平后,MMP2蛋白表达水平和VSMC迁移能力明显降低;与Apo E小鼠相比,Apo ETLR2小鼠AS病变面积明显减小,病变部位脂质蓄积和VSMC数量明显减少。下调TLR2蛋白表达后,C.pneumoniae感染诱导的VSMC内mt ROS含量减少,Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达也明显降低。结论:C.pneumoniae感染可能经由TLR2促进mt ROS含量增多,进而通过激活Jun B/Fra-1/MMP2信号轴参与VSMC迁移及AS病变形成。

关键词：肺炎衣原体血管平滑肌细胞细胞迁移线粒体活性氧 JunB原癌基因骨肉瘤相原癌基因相关抗原1 金属基质蛋白酶2 Toll样受体2

可脱壳纳米载体用于结肠癌光-免疫治疗的研究

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可脱壳纳米载体用于结肠癌光-免疫治疗的研究

作者：高昂江苏大学

学位级别：硕士

近年来恶性肿瘤的死亡率逐年攀高,已成为全世界人民生命健康的头号杀手。临床上已有许多治疗手段,主要是手术切除,化疗和放疗,但是这些治疗手段只对早期肿瘤有效,且无法解决肿瘤的转移和复发问题。肿瘤免疫治疗的出现为这些问题提供了... 详细信息

近年来恶性肿瘤的死亡率逐年攀高,已成为全世界人民生命健康的头号杀手。临床上已有许多治疗手段,主要是手术切除,化疗和放疗,但是这些治疗手段只对早期肿瘤有效,且无法解决肿瘤的转移和复发问题。肿瘤免疫治疗的出现为这些问题提供了解决办法。肿瘤免疫治疗通过调节人体免疫系统,自发的对肿瘤细胞进行识别和杀伤,能够显著延长患者生存期,甚至治愈。但是肿瘤免疫治疗在实体瘤中的免疫应答率低和免疫抑制严重限制了其临床效果,因此如何提高肿瘤细胞的免疫应答和缓解肿瘤免疫抑制成为免疫治疗中急需解决的问题。在这里,我们将光动力治疗和免疫治疗相结合,通过光动力治疗诱导ICD的产生,增强肿瘤的免疫原性,提高肿瘤免疫应答;同时通过给予IDO小分子抑制剂,抑制色氨酸的代谢,减少肿瘤组织内的Treg细胞,恢复细胞毒性T细胞活力,解除免疫抑制。我们希望以这种二元治疗策略清除肿瘤细胞并抑制肿瘤复发。首先我们构建了一个酶响应的免疫前药脂质体ENP-919。通过合成可脱壳的PEG化光敏剂,作为脂质体体系的长循环外壳。在肿瘤部位高金属基质蛋白酶2的环境中,PEG外壳脱落,增加肿瘤细胞的摄取和肿瘤部位潴留,为光动力治疗提供充足的光敏剂;与此同时将IDO小分子抑制剂以二硫键偶联到磷脂上,二硫键形式的动态化学偶联既可以有效的减少药物泄露,增加稳定性,还能使其在胞内定点释放。这两种材料的特质,通过脂质体完美的合为一体,可以实现药物在肿瘤组织内的分级释放,大大增加药物在肿瘤部位的蓄积和肿瘤杀伤作用。在671nm的近红外光照后,PPa会在肿瘤部位产生大量的活性氧,引起肿瘤细胞的氧化应激,诱发肿瘤细胞的免疫原性死亡,产生大量损伤相关分子模式(DAMPs),促进DC的熟化和抗原交叉呈递,增强CD8T细胞的增殖分化和肿瘤浸润,促进IFN-γ等肿瘤杀伤细胞因子的分泌,将冷瘤变成热瘤。在IDO抑制剂的作用下,抑制IDO-1酶的活性,减少肿瘤部位色氨酸的耗竭,恢复细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤能力,减少犬尿氨酸对Treg细胞的招募,解除肿瘤组织的免疫抑制。ENP-919在Balb/c小鼠的CT26和4T1模型中均表现出良好的肿瘤杀伤能力和抑制复发的能力,其CT26肿瘤组织中ENP-919表现出较生理盐水组增加30倍的IFN-γCD8T细胞占比和十分之一的Treg数量占比,证实了其肿瘤免疫激活和免疫抑制解除的作用。上述工作围绕着先激活免疫识别再解除免疫抑制的联合治疗手段,运用纳米载体高效递送光敏剂和IDO小分子抑制剂到肿瘤部位,通过光动力诱发机体的免疫识别和应答,通过抑制剂改善肿瘤部位免疫抑制微环境,为临床的免疫治疗提供了一种简单高效的新策略。

关键词：肿瘤免疫治疗细胞免疫原性死亡金属基质蛋白酶2 脂质体光动力治疗免疫抑制色氨酸代谢

发酵虫草菌粉对人肝癌细胞增殖、凋亡及VEGF,MMP-2表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2015年第9期21卷 141-144页

作者：曾志涛傅缨熊耀斌资晓飞彭中娟黄玲玲杨慧俞红南昌大学第二附属医院南昌330006 江西省医学科学研究院南昌330006

目的:探讨从天然冬虫夏草中分离出的虫草拟青霉Cs-4菌株,经人工发酵所得发酵虫草菌粉对SMMC-7721人肝癌细胞的生长抑制作用。方法:20只体重(200±20)g雄性SD大鼠随机分为4组(每组5只):空白组及Cs-4低、中、高剂量组,空白组ig予蒸馏水,C... 详细信息

目的:探讨从天然冬虫夏草中分离出的虫草拟青霉Cs-4菌株,经人工发酵所得发酵虫草菌粉对SMMC-7721人肝癌细胞的生长抑制作用。方法:20只体重(200±20)g雄性SD大鼠随机分为4组(每组5只):空白组及Cs-4低、中、高剂量组,空白组ig予蒸馏水,Cs-4低、中、高剂量组(0.77,1.54,3.08 g·kg-1,ig);给药3 d后,制备含药血清。肝癌细胞悬液调整至4×104/m L,96孔板每孔加入100μL,培养24 h后加入大鼠含药血清及顺铂注射液;干预48 h MTT法测各组细胞增殖抑制率。将SMMC-7721细胞悬液调整至2.8×104/m L,接种于6孔板培养24 h,加入大鼠含药血清及顺铂,干预培养48 h后Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;ELISA检测各组细胞上清液中血管内皮生长因子(VEGF),金属基质蛋白酶-2(MMP-2)表达量。结果:SMMC-7721细胞增殖被Cs-4含药血清明显抑制(与空白组比较P<0.05),低、中、高剂量组抑制率分别为12.2%,23.2%,38.1%,呈剂量依赖性(Cs-4不同剂量组间比较P<0.05)。Cs-4含药血清低、中、高剂量组细胞凋亡率分别为13.9%,23.5%,24.9%,均高于空白组(P<0.05)。Cs-4含药血清低、中、高剂量组细胞上清液中VEGF分别为443.5,436.9,411.0 ng·L-1,低于空白组(P<0.05);Cs-4低、中、高剂量组细胞上清液中MMP-2浓度与空白组比无显著差异。结论:Cs-4含药血清能抑制SMMC-7721细胞增殖,提高体外培养的SMMC-7721细胞凋亡率,抑制SMMC-7721细胞VEGF表达,提示Cs-4有抗肝癌作用,对SMMC-7721细胞MMP-2表达无显著影响。

关键词： Cs-4发酵粉人肝癌细胞SMMC-7721 增殖凋亡血管内皮生长因子金属基质蛋白酶2

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9的表达与BRAFV600E基因突变的关系研究

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甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9的表达与BRAFV600E基因突变的关系研究

作者：刘新承青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF基因突变与金属基质蛋白酶2(MMP2)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的关系。方法:收集2016年1月至2017年6月间于烟台毓璜顶医院就诊且资料完整的甲状腺癌患者病理蜡块BRAF野生型44例,BRAF突变型60例,甲... 详细信息

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF基因突变与金属基质蛋白酶2(MMP2)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的关系。方法:收集2016年1月至2017年6月间于烟台毓璜顶医院就诊且资料完整的甲状腺癌患者病理蜡块BRAF野生型44例,BRAF突变型60例,甲状腺正常对照组织20例作为研究对象,采用免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9的表达水平,采用卡方检验或Fisher确切概率法分析MMP-2、MMP-9蛋白在PTC肿瘤组与正常甲状腺组间、BRAF野生型与突变型之间的表达差异,分析MMP2、MMP9的表达水平与PTC临床病理特征之间的关系。进一步采用qRT-PCR法检测20例BRAF野生型、20例BRAF突变型PTC组织及其对应癌旁正常甲状腺组织中MMP-2、MMP-9 m RNA的相对表达量。应用SPSS 23.0分析甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9mRNA与BRAF基因突变的关系。结果:甲状腺乳头状癌组织中MMP2、MMP9蛋白及其m RNA表达水平明显高于正常甲状腺组织,且在甲状腺乳头状癌中,BRAF突变型患者MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的相对表达量均高于BRAF野生型患者。在甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,差异均较为明显,具有统计学意义。与其他病理学因素如性别、年龄、单多发病灶无关。结论:甲状腺乳头状癌BRAF基因突变导致MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA表达升高。MMP-2、MMP-9蛋白表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,这提示我们BRAF基因突变导致甲状腺乳头状癌侵袭、转移性升高可能与MMP-2、MMP-9表达升高密切相关。

关键词：甲状腺乳头状癌金属基质蛋白酶9 金属基质蛋白酶2 BRAFV600E基因

TLR2和MMP2在胎膜早破患者胎盘组织的表达及其意义

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中国妇幼保健 2014年第13期29卷 2097-2100页

作者：呼玲慧张展张琳琳郑州大学第三附属医院妇产科河南郑州450000

目的:研究Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)和金属基质蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP2)在胎膜早破(Premature Rupture of Membrane,PROM)患者胎盘组织中的定位、表达及这两因子之间的关系。方法:选择足月PROM患者30例(实验组)和同孕期正常妊娠妇女30例(对照组),采用免疫组化和RT-PCR法检测实验组和对照组孕妇胎盘组织中TLR2和MMP2的定位与表达。结果:TLR2、MMP2在足月PROM组胎盘组织中的表达比正常晚期妊娠组明显增强,差异有统计学意义(P2 mRNA、MMP2 mRNA在足月胎膜早破组胎盘组织中的表达比正常晚期妊娠妇女明显增强,差异有统计学意义(P2和MMP2在胎盘组织的表达可能通过某些机制相互调控,它们的高表达可能与PROM的发生、发展有关。

关键词：胎膜早破 Toll样受体2 金属基质蛋白酶2 胎盘