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国际医药卫生导报 2008年第17期14卷 13-16页

作者：陆茂叶俊儒张云光沈跃莉唐蓉芳成都医学院第一附属医院四川成都610500

目的观察重组人白细胞介素-4（rhIL-4）对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠雌激素期阴道上皮和鼠尾鳞片表皮实验模型，不同组别的小鼠给以甲氨喋呤或不同剂量的rhIL-4，分别观察其对增生阴道上皮细胞有丝分裂和鼠尾鳞片颗粒层形成... 详细信息

目的观察重组人白细胞介素-4（rhIL-4）对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠雌激素期阴道上皮和鼠尾鳞片表皮实验模型，不同组别的小鼠给以甲氨喋呤或不同剂量的rhIL-4，分别观察其对增生阴道上皮细胞有丝分裂和鼠尾鳞片颗粒层形成的影响。结果rhIL-4的3个剂量组均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂，促进鼠尾鳞片颗粒层形成。结论提示rhIL-4具有促进银屑病样小鼠模型恢复的作用。

关键词：银屑病重组人白细胞介素-4 动物模型

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树突状细胞瘤苗抗肿瘤功能的实验研究

树突状细胞瘤苗抗肿瘤功能的实验研究

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作者：聂红永河北医科大学

学位级别：硕士

目的:口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分。在我国80%以上的口腔颌面部恶性肿瘤是鳞状细胞癌(简称鳞癌),采用手术、放疗、化疗等传统的方法仍难根治,复发率高,而且位于重要部位的肿瘤不适合切除,预后差,为改善治疗效果,人们进行... 详细信息

目的:口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分。在我国80%以上的口腔颌面部恶性肿瘤是鳞状细胞癌(简称鳞癌),采用手术、放疗、化疗等传统的方法仍难根治,复发率高,而且位于重要部位的肿瘤不适合切除,预后差,为改善治疗效果,人们进行了许多有益的探索,尝试了一些新的方法,以期获得更佳的效果。如果能采用生物治疗的方法,控制早期癌变的发展,延长晚期癌病患者的生存质量并延长生存时间,尽量减少手术切除组织的范围,对于口腔癌患者来说不啻为一种福音。作为已知的人体内抗原呈递功能最强的专职抗原呈递细胞——树突细胞,现已具备了进行体外分离、扩增、与培养的成熟技术,各种形式的DC肿瘤疫苗的研究已成为当前肿瘤治疗的一大热点。近年来,随着DC的功能和生物学特性被不断认识,DC在肿瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面日益受到人们的重视,被运用于B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、转移性肾癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的临床尝试性治疗,并取得了令人鼓舞的疗效。在众多的DC瘤苗方案中,肿瘤细胞与DC融合得到细胞融合疫苗以及基于树突状细胞( dendritic cells, DC)的疫苗方案由于其明确的治疗效果而受到广泛重视。本实验采用重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),重组人白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),诱导培养健康人外周血单核细胞获得成熟DC,以Tca8113人舌黏膜鳞状细胞癌细胞冻融抗原致敏DC制备瘤苗。观察其对荷瘤裸鼠的抑瘤作用,来探讨树突状细胞疫苗用于口腔鳞癌患者免疫治疗的可行性。方法:取健康志愿者抗凝外周血20ml,常规分离外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMC),用含10%胎牛血清的RPMI1640培养液调整细胞浓度为1×10个/ml,然后接种于6孔板,每孔3 ml。5%CO, 37℃条件下孵育2h后,吸出培养上清,用预热的培养基清洗板1次,以去除非贴壁细胞(冻存),获得贴壁的单核细胞,用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素4( rhIL-4)、重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)协同诱导人外周血单核细胞成为成熟DC。Tca83舌癌细胞可溶性抗原体外致敏DC,将同源人T淋巴细胞与之共同培养诱导出抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),共同接种至荷瘤裸鼠体内行免疫治疗。结果:人外周血单核细胞在细胞因子协同诱导下可获得功能正常的DC,用致敏DC+CTLs免疫治疗的荷瘤裸鼠与对照组相比,实验组肿瘤生长速度减慢,实验结束时(第21天)肿瘤体积明显小于对照组,明显抑制肿瘤生长(P细胞冻融抗原体外致敏DC,诱导产生肿瘤抗原特异性CTLs具有显著的抑瘤效应,实验证明,DC瘤苗治疗舌鳞状细胞癌是可行的,有望成为口腔肿瘤免疫治疗的新途径。

关键词：舌鳞状细胞癌树突状细胞免疫疗法重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子重组人白细胞介素-4 肿瘤坏死因子-α

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